COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg de candesartán cilexetilo.

LISTA DE EXCIPIENTES: Carmelosa cálcica, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro E 172 (solo en los comprimidos de 8 mg, 16 mg y 32 mg), lactosa monohidratada, estearato de magnesio, almidón de maíz y macrogol.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipertensión idiopática: Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo ?40%), en complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos (véase Propiedades farmacodinámicas).

FORMA FARMACÉUTICA: Los comprimidos ATACAND® de 4 mg son redondos (7 mm de diámetro), de color blanco, con una ranura y la marca A/CF en una cara y 004 en la otra.

Los comprimidos ATACAND® de 8 mg son redondos (7 mm de diámetro), de color rosa claro, con una ranura y la marca A/CG en una cara y 008 en la otra.

Los comprimidos ATACAND® de 16 mg son redondos (7 mm de diámetro), de color rosa, con una ranura y la marca A/CH en una cara y 016 en la otra.

Los comprimidos ATACAND® de 32 mg son redondos (9.5 mm de diámetro), de color rosa, con una ranura y la marca A/CL en una cara y 032 en la otra.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción y distribución: Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el medicamento activo, candesartán. Después de la administración de una solución oral de candesartán cilexetilo, la biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40%. La biodisponibilidad relativa de la formulación en comprimidos es de alrededor del 34% con respecto a la misma solución oral y muestra muy poca variabilidad. Por lo tanto, se estima que la biodisponibilidad absoluta del comprimido es del 14%. La concentración sérica máxima media (Cmáx) se alcanza de 3 a 4 horas después de la ingestión del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de manera lineal en función de la dosis dentro del intervalo terapéutico. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. La ingestión de alimentos no afecta de manera significativa el área bajo la curva de concentraciones séricas en función del tiempo (ABC) del candesartán.

El candesartán se une considerablemente a las proteínas plasmáticas (en más de un 99%) y su volumen de distribución aparente es de 0.1 l/kg.

Metabolismo y eliminación: El candesartán se elimina principalmente en forma intacta en la orina y la bilis, y solo en un menor grado por metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es de aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación después de la administración de varias dosis.

La depuración plasmática total del candesartán es de aproximadamente 0.37 ml/min/kg y su depuración renal de aproximadamente 0.19 ml/min/kg. La eliminación renal del candesartán se realiza tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de la administración de una dosis oral de candesartán cilexetilo radiactivo, alrededor del 26% de la dosis se excreta en forma de candesartán y el 7% en forma de un metabolito inactivo en la orina, mientras que el 56% de la dosis se recupera en forma de candesartán y el 10% en forma del metabolito inactivo en las heces.

Factores que dependen del paciente: En las personas de edad avanzada (mayores de 65 años), la Cmáx y el ABC del candesartán aumentan en aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, con respecto a sujetos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de reacciones adversas son similares después de la administración de una dosis dada de ATACAND® a sujetos jóvenes y de edad avanzada.

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, durante la administración repetida se observaron aumentos de aproximadamente el 50% y el 70% de la Cmáx y el ABC, respectivamente, mientras que la vida media terminal no cambió con respecto a pacientes con una función renal normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron de alrededor del 50% y 110%, respectivamente. La vida media terminal del candesartán casi se duplicó en los pacientes con insuficiencia renal grave. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética fue similar a la observada en pacientes con insuficiencia renal grave.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó un aumento del 23% del ABC del candesartán.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II (candesartán).

Código ATC: C09C A06.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema de renina-angiotensina-aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión, la insuficiencia cardiaca y otros trastornos cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia y daño a los órganos blanco. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis hidrosalina y estimulación del crecimiento celular, son mediados por el receptor de tipo 1 (AT1).

El candesartán cilexetilo es un promedicamento idóneo para administración oral que se convierte rápidamente en el medicamento activo (candesartán) mediante hidrólisis del éster durante su absorción en el aparato digestivo. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II que ejerce una acción selectiva sobre los receptores AT1, uniéndose estrechamente al receptor y disociándose lentamente del mismo. El candesartán carece de actividad agonista.

El candesartán no inhibe la ECA que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. El candesartán no afecta la ECA y no potencia la bradicinina ni la sustancia P. En estudios clínicos controlados que compararon el candesartán con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue menor en los pacientes tratados con el candesartán cilexetilo. El candesartán no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca aumentos de las concentraciones plasmáticas de renina, las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II, y una disminución de la concentración plasmática de aldosterona, en función de la dosis.

Hipertensión: En la hipertensión, el candesartán provoca una disminución duradera de la presión arterial en función de la dosis. Su actividad antihipertensiva se debe a la disminución de la resistencia periférica sistémica, sin aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No hay indicaciones de hipotensión grave o de respuesta exagerada con la primera dosis y no se ha observado un efecto de rebote después de la suspensión del tratamiento.

Después de la administración de una sola dosis de candesartán cilexetilo, el efecto antihipertensivo empieza a manifestarse generalmente después de 2 horas. Al continuar el tratamiento, la mayor parte de la reducción de la presión arterial con cualquier dosis se obtiene en cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo.

El candesartán cilexetilo una vez al día produce una reducción eficaz y constante de la presión arterial durante las 24 horas, con poca diferencia entre los efectos máximos y mínimos durante el intervalo de administración. El efecto antihipertensivo y la tolerabilidad del candesartán y del losartán se compararon en dos estudios aleatorizados con un diseño doble ciego en los que participaron 1268 pacientes con hipertensión leve a moderada. La reducción de la presión arterial (sistólica/diastólica) en el momento de las concentraciones mínimas del medicamento fue de 13.1/10.5 mmHg con 32 mg de candesartán cilexetilo una vez al día y de 10.0/8.7 mmHg con 100 mg de losartán potásico una vez al día (diferencia de reducción de la presión arterial de 3.1/1.8 mmHg, p <0.0001/p <0.0001). Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en infección respiratoria (6.6% con el candesartán y 8.9% con el losartán), cefalea (5.8% con el candesartán y 5.6% con el losartán) y mareo (4.4% con el candesartán y 1.9% con el losartán).

Cuando se administra candesartán cilexetilo junto con hidroclorotiazida, la disminución de la presión arterial es aditiva.

También se observa un mayor efecto antihipertensivo al asociar el candesartán cilexetilo con el amlodipino o el felodipino.

La eficacia del candesartán no depende de la edad ni del sexo del paciente. Los medicamentos que bloquean el sistema de renina-angiotensina-aldosterona ejercen un efecto antihipertensivo menos pronunciado en los pacientes de raza negra (población que presenta generalmente una baja actividad de renina). Esto se aplica también al candesartán. En un estudio clínico experimental sin enmascaramiento que se llevó a cabo en 5156 pacientes con hipertensión diastólica, la disminución de la presión arterial durante el tratamiento con el candesartán fue significativamente menor en los pacientes de raza negra que en los demás pacientes (14.4/10.3 mmHg frente a 19.0/12.7 mmHg, p <0.0001/p <0.0001).

El candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y no afecta ni aumenta la velocidad de filtración glomerular, mientras que reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. En pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, un tratamiento de 12 semanas con 8 a 16 mg de candesartán cilexetilo no tuvo efectos negativos sobre la glucemia ni el perfil de lípidos.

Los efectos de 8 a 16 mg de candesartán cilexetilo una vez al día (dosis media: 12 mg) en la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares se evaluaron en el estudio clínico aleatorizado SCOPE (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly-Estudio sobre función cognoscitiva y pronóstico en personas de edad avanzada), en el que participaron 4937 pacientes de edad avanzada (de 70 a 89 años; 21% mayores de 80 años) con hipertensión leve a moderada y cuya observación duró en promedio 3.7 años. Los pacientes recibieron el candesartán o un placebo, añadiendo otro tratamiento antihipertensivo según las necesidades. La presión arterial disminuyó de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo del candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la variable principal: acontecimientos cardiovasculares importantes (mortalidad cardiovascular, accidente vascular cerebral no fatal e infarto de miocardio no fatal). Ocurrieron 26.7 acontecimientos por 1000 años-paciente en el grupo del candesartán frente a 30.0 acontecimientos por 1000 años-paciente en el grupo de control (riesgo relativo de 0.89, IC del 95%: de 0.75 a 1.06, p=0.19).

Insuficiencia cardiaca: Según demostró el programa CHARM (Candesartan in Heart failure-Assessment of Reduction in Mortality and morbidity-Candesartán en la insuficiencia cardiaca: evaluación de la reducción de la morbimortalidad), el tratamiento con el candesartán cilexetilo reduce la mortalidad y la hospitalización por insuficiencia cardiaca y mejora los síntomas en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.

Este programa de investigación multinacional, controlado con un placebo y con un diseño doble ciego, se realizó en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) de las clases funcionales II a IV de la NYHA y se dividió en tres estudios separados: el estudio CHARM-Alternative (n=2028) en pacientes con una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) ?40% que no recibían un inhibidor de la ECA debido a intolerancia (principalmente por la tos, 72%), el estudio CHARM-Added (n=2548) en pacientes con una FEVI ?40% tratados con un inhibidor de la ECA, y el estudio CHARM-Preserved (n=3023) en pacientes con una FEVI >40%. Los pacientes que recibían un tratamiento óptimo para la ICC al principio del estudio se distribuyeron al azar entre el placebo y el candesartán cilexetilo (ajustando la dosis de 4 mg u 8 mg una vez al día a 32 mg una vez al día o la máxima dosis tolerada; dosis media de 24 mg). El periodo de observación duró 37.7 meses. Después de 6 meses de tratamiento, el 63% de los pacientes que seguían tomando el candesartán cilexetilo (89%) estaban recibiendo la dosis deseada de 32 mg.

En el estudio CHARM-Alternative, el criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC disminuyó significativamente con el candesartán respecto al placebo (relación de riesgos (RR) = 0.77, IC del 95% = 0.67-0.89, p <0.001), lo que corresponde a una reducción del 23% del riesgo relativo. Catorce pacientes recibieron el tratamiento durante todo el estudio para evitar su muerte por un accidente cardiovascular o su hospitalización debido a la insuficiencia cardiaca. El criterio de valoración compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también disminuyó significativamente con el candesartán (RR = 0.80, IC del 95% = 0.70-0.92, p=0.001). Se observaron efectos favorables del candesartán en los dos componentes de este criterio de valoración compuesto: mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC). El tratamiento con el candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p=0.008).

En el estudio CHARM-Added, el criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC disminuyó significativamente con el candesartán respecto al placebo (RR = 0.85, IC del 95% = 0.75-0.96, p=0.011), lo que corresponde a una reducción del 15% del riesgo relativo. Veintitrés pacientes recibieron el tratamiento durante todo el estudio para evitar su muerte por un accidente cardiovascular o su hospitalización debido a la insuficiencia cardiaca. El criterio de valoración compuesto de mortalidad por cualquier causa o primera hospitalización por ICC también disminuyó significativamente con el candesartán (RR = 0.87, IC del 95% = 0.78-0.98, p=0.021). Se observaron efectos favorables del candesartán en los dos componentes de este criterio de valoración compuesto: mortalidad y morbilidad (hospitalización por ICC). El tratamiento con el candesartán cilexetilo produjo una mejora de la clase funcional de la NYHA (p=0.020).

En el estudio CHARM-Preserved no se alcanzó una reducción estadísticamente significativa del criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o primera hospitalización por ICC (RR = 0.89, IC del 95% = 0.77-1.03, p=0.118). La reducción numérica observada se atribuyó a la disminución de la frecuencia de hospitalización por ICC. En este estudio no se observó ningún efecto aparente en la mortalidad.

Aunque la mortalidad por cualquier causa no cambió de manera estadísticamente significativa al analizarse por separado en cada uno de los 3 estudios del programa CHARM, también se evaluó combinando las poblaciones: CHARM-Alternative y CHARM-Added (RR = 0.88, IC del 95%: 0.79-0.98, p=0.018), y combinando los tres estudios (RR = 0.91, IC del 95% = 0.83-1.00, p=0.055).

Los efectos beneficiosos del candesartán en la mortalidad cardiovascular y la hospitalización por ICC no dependieron de la edad, el sexo y los tratamientos concomitantes. El candesartán también fue eficaz en pacientes tratados simultáneamente con betabloqueadores e inhibidores de la ECA, y el beneficio se obtuvo independientemente de que los pacientes estuvieran recibiendo o no la dosis de inhibidores de la ECA recomendada en las directrices terapéuticas.

En pacientes con ICC y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo <40%), el candesartán reduce la resistencia vascular sistémica y la presión capilar pulmonar en cuña, aumenta la actividad de la renina y la concentración de angiotensina II en el plasma, y reduce las concentraciones de aldosterona.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de ATACAND®.

Embarazo y lactancia (véase Embarazo y lactancia).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: El uso de ATACAND® está contraindicado durante el embarazo (véase Contraindicaciones). Las pacientes tratadas con ATACAND® deben ser conscientes de esto antes de contemplar la posibilidad de un embarazo, de manera que puedan comentar con su médico las distintas opciones apropiadas. Si se detecta un embarazo, el tratamiento con ATACAND® debe suspenderse inmediatamente e iniciar un tratamiento alternativo, si procede.

Al utilizarse durante el embarazo, los medicamentos que actúan directamente en el sistema de renina-angiotensina pueden provocar lesiones fetales y neonatales e incluso la muerte. Se sabe que la exposición a antagonistas de los receptores de angiotensina II provoca fetotoxicidad en el ser humano (disfunción renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneana) así como toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Lactancia: El candesartán se excreta en la leche de rata, pero no se sabe si se excreta en la leche materna humana. Debido a los posibles efectos adversos en el lactante, ATACAND® no debe administrarse durante la lactancia (véase Contraindicaciones).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Si bien no se ha estudiado el efecto de ATACAND® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, en vista de sus propiedades farmacodinámicas es improbable que el candesartán afecte dicha capacidad. Al conducir un vehículo o utilizar máquinas, debe tomarse en cuenta que pueden presentarse mareos o cansancio durante el tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS

Tratamiento de la hipertensión: En los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas fueron leves, transitorias y comparables a las registradas con un placebo. La incidencia total de reacciones adversas no mostró relación alguna con la dosis o la edad. La frecuencia de suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con el candesartán cilexetilo (3.1%) y con el placebo (3.2%).

En un análisis combinado de los resultados de estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas frecuentes (incidencia >1/100) presentaron una incidencia por lo menos 1% mayor con el candesartán cilexetilo que con el placebo:

Trastornos del sistema nervioso: Mareo/vértigo, cefalea.

Infecciones e infestaciones: Infección respiratoria.

Hallazgos de laboratorio: En general, ATACAND® no ha producido efectos clínicos importantes en las variables comunes de laboratorio. Al igual que con otros inhibidores del sistema de renina-angiotensina-aldosterona, se han observado pequeñas disminuciones de la hemoglobina. Se han observado aumentos de las concentraciones de creatinina, urea o potasio y disminuciones de la concentración de sodio. La reacción adversa que consistió en aumentos de la concentración sérica de ALAT (TGP) tuvo una frecuencia ligeramente mayor con ATACAND® que con un placebo (1.3% contra 0.5%). Generalmente no es necesario vigilar sistemáticamente las variables de laboratorio durante el tratamiento con ATACAND®, aunque en los pacientes con insuficiencia renal se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de potasio y creatinina.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca: El perfil de reacciones adversas de ATACAND® en pacientes con insuficiencia cardiaca fue compatible con las propiedades farmacológicas del medicamento y el estado de salud de los pacientes. Durante el programa clínico CHARM, en la comparación entre dosis de ATACAND® de hasta 32 mg (n=3803) y un placebo (n=3796), el 21.0% de los pacientes del grupo del candesartán cilexetilo y el 16.1% de los del grupo placebo suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Se observaron frecuentemente (incidencia ³ 1/100 y <1/10) las siguientes:

Trastornos vasculares: Hipotensión.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hiperpotasemia.

Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal.

Hallazgos de laboratorio: Elevaciones de creatinina, urea y potasio. Se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de creatinina y potasio (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Farmacovigilancia

Durante la farmacovigilancia se han registrado muy raramente (frecuencia <1/10000) las siguientes reacciones adversas:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hiperpotasemia, hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso: Mareo, cefalea.

Trastornos gastrointestinales: Náuseas.

Trastornos hepatobiliares: Elevaciones de las enzimas hepáticas, disfunción hepática o hepatitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, erupciones cutáneas, urticaria, prurito.

Trastornos osteomusculares, óseos y del tejido conjuntivo: Lumbalgia, artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal, que puede incluir insuficiencia renal en pacientes predispuestos (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

INTERACCIONES: Los compuestos que se han investigado en estudios clínicos de farmacocinética son la hidroclorotiazida, la warfarina, la digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol/levonorgestrel), la glibenclamida, el nifedipino y el enalapril. En estos estudios no se han identificado interacciones farmacocinéticas de importancia clínica.

El candesartán se elimina solo en un grado limitado por metabolismo hepático (isoenzima CYP2C9). Los estudios sobre interacciones no indican efecto alguno en las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4, pero por el momento se desconoce el efecto en otras isoenzimas del citocromo P450.

La administración de otros antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo del candesartán.

Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico con el uso concomitante de ATACAND® y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal a base de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ejemplo, heparina).

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han observado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio, así como toxicidad. Podría presentarse un efecto similar con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), por lo que se recomienda vigilar cuidadosamente las concentraciones séricas de litio durante el tratamiento concomitante.

Si se coadministran ARAII y antiinflamatorios no esteroides (AINE; es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico [>3 g al día] y AINE no selectivos), puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo.

Como sucede con los inhibidores de la ECA, la coadministración de ARAII y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, que puede evolucionar a insuficiencia renal aguda, y elevar la concentración sérica de potasio, sobre todo en pacientes con disfunción renal preexistente. Esta asociación farmacéutica debe administrarse con precaución, sobre todo en los pacientes de edad avanzada o hipovolémicos. Los pacientes deben presentar una hidratación adecuada y debe considerarse la supervisión de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante y luego periódicamente.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Insuficiencia renal: Como sucede con otros medicamentos que inhiben el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, son previsibles alteraciones de la función renal en pacientes predispuestos tratados con ATACAND®. Cuando se utiliza ATACAND® en pacientes hipertensos con insuficiencia renal grave, se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de potasio y creatinina. La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (es decir, con una depuración de creatinina <15 ml/minuto). En tales pacientes, la dosis de ATACAND® debe ajustarse con cuidado y el tratamiento debe acompañarse de una supervisión estricta de la presión arterial.

El seguimiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, sobre todo en los pacientes mayores de 75 años o con disfunción renal. Durante el periodo de ajuste de la dosis de ATACAND® se recomienda vigilar las concentraciones séricas de creatinina y potasio. Los estudios clínicos sobre la insuficiencia cardiaca no incluyeron pacientes con concentraciones séricas de creatinina >265 µmol/l (>3 mg/dl).

Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA en la insuficiencia cardiaca: El riesgo de reacciones adversas, sobre todo de disfunción renal e hiperpotasemia, puede aumentar si el candesartán se combina con un inhibidor de la ECA (véase Reacciones adversas). Los pacientes que reciben un tratamiento de este tipo deben ser objeto de una vigilancia regular y cuidadosa.

Estenosis de las arterias renales: Otros medicamentos que actúan en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, a saber los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), pueden elevar las concentraciones de urea en la sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria que irriga un riñón solitario. Puede preverse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Trasplante renal: Se carece de experiencia sobre la administración de ATACAND® en pacientes sometidos recientemente a un trasplante renal.

Hipotensión: Puede presentarse hipotensión durante el tratamiento con ATACAND® en pacientes con insuficiencia cardiaca. Como se ha descrito con otras sustancias que actúan en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, también puede presentarse hipotensión en pacientes hipertensos que sufren de depleción hidrosalina intravascular (como por ejemplo los que reciben dosis altas de diuréticos). Por lo tanto, debe tenerse precaución al empezar el tratamiento y debe intentarse corregir la hipovolemia.

Anestesia y cirugía: En pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II puede presentarse hipotensión durante la anestesia y la cirugía debido al bloqueo del sistema de renina-angiotensina. En casos muy raros, la hipotensión puede llegar a ser grave y requerir la administración de líquidos intravenosos y/o de vasopresores.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, es preciso tomar precauciones especiales en los pacientes que padecen estenosis de las válvulas aórtica o mitral acompañada de alteraciones hemodinámicas importantes, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los antihipertensivos cuyo mecanismo de acción es la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar ATACAND® en estos pacientes.

Hiperpotasemia: Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, pueden surgir elevaciones del potasio sérico en pacientes hipertensos si se utiliza ATACAND® en forma concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal a base de potasio u otros medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ejemplo, la heparina).

Los pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con ATACAND® pueden presentar hiperpotasemia. Durante el tratamiento con ATACAND® se recomienda vigilar periódicamente las concentraciones séricas de potasio de los pacientes con insuficiencia cardiaca, sobre todo si se coadministran inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona.

Generalidades: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o enfermedades renales subyacentes, entre ellas la estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema ha provocado hipotensión aguda, azoemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda. No puede descartarse la posibilidad de que ocurran efectos similares con los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con una enfermedad vascular cerebral isquémica puede precipitar un infarto de miocardio o un accidente vascular cerebral.

No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: No se conserve a más de 30 °C.

Tamaño del envase: Véase la caja externa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis en la hipertensión: La dosis inicial recomendada y la dosis habitual de mantenimiento son de 8 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 16 mg una vez al día. Si no se logra un control suficiente de la presión arterial después de 4 semanas de tratamiento con 16 mg una vez al día, la dosis puede aumentarse nuevamente hasta un máximo de 32 mg una vez al día (véase Propiedades farmacodinámicas). Si esta dosis no permite controlar la presión arterial, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

El tratamiento debe ajustarse en función de la respuesta de la presión arterial. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza unas 4 semanas después de iniciar el tratamiento.

Uso en las personas de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada.

Uso en la insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina ³30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal). La experiencia clínica es limitada en los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal), por lo que debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis inicial más baja de 4 mg.

Uso en la insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia hepática crónica leve a moderada. La experiencia es limitada en los pacientes con insuficiencia hepática severa y/o colestasis, por lo que en estos pacientes debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis inicial más baja, de 4 mg.

Tratamiento concomitante: Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida ejercen un efecto antihipertensivo aditivo al administrarse con ATACAND®.

Uso en pacientes de raza negra: En los pacientes de raza negra, el efecto antihipertensivo del candesartán es menor que en pacientes de otras razas. En consecuencia, para controlar la presión arterial de pacientes de raza negra, puede ser necesario aumentar la dosis o añadir un tratamiento concomitante con mayor frecuencia que en otros pacientes (véase Propiedades farmacodinámicas).

Dosis en la insuficiencia cardiaca: La dosis inicial recomendada de ATACAND® es de 4 mg una vez al día. Para alcanzar la dosis deseada de 32 mg una vez al día o la máxima dosis tolerada, duplicar la dosis en intervalos de al menos 2 semanas (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Tratamiento concomitante: ATACAND® puede coadministrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca, tales como inhibidores de la ECA, betabloqueadores, diuréticos y digitálicos o combinaciones de estos medicamentos (véanse Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas).

Administración: ATACAND® debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

Uso en niños y adolescentes: No se han establecido la seguridad y la eficacia de ATACAND® en los niños y adolescentes (menores de 18 años).

SOBREDOSIS

Síntomas: Basándose en consideraciones farmacológicas, es probable que la principal manifestación de una sobredosis de candesartán cilexetilo consista en hipotensión sintomática y mareo. En casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente mostró una recuperación normal.

Tratamiento: En caso de hipotensión sintomática, debe aplicarse un tratamiento sintomático y vigilarse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no basta, debe aumentarse el volumen de plasma, por ejemplo mediante una infusión de solución salina isotónica. De ser necesario, pueden administrarse medicamentos simpaticomiméticos. El candesartán probablemente no se eliminará por hemodiálisis.

PRESENTACIONES COMERCIALES: ATACAND® 8 mg, caja por 10 y por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2008M-011862 R-1).

ATACAND® 16 mg, caja por 10 y por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2008M-011860 R-1).

ATACAND® 32 mg, caja por 10 y por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2005M-0005077).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de revisión del texto: Agosto de 2011.

Fecha de preparación de la versión: Diciembre de 2008.

ATACAND®

Clave 1-2012 (2)

Fuente CV.000-070-296.8.0

Traducción de: CV.000-052-526.8.0

ATACAND® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

© AstraZeneca 2004-2011.

AstraZeneca AB, Södertälje, Suecia

El candesartán cilexetilo se fabrica con licencia de Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia, S. A. S.

Bogotá, D.C., Colombia

PLAZO DE CADUCIDAD: Véase la fecha de caducidad indicada en la caja externa.