COMPOSICIÓN: Cada Tableta Cubierta contiene Etoricoxib 60 mg; excipientes c.s. Cada Tableta Cubierta contiene Etoricoxib 90 mg; excipientes c.s. Cada Tableta Cubierta contiene Etoricoxib 120 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA) y de la artritis reumatoidea (AR). Tratamiento de la espondilitis anquilosante (EA). Tratamiento de la artritis gotosa aguda. Alivio del dolor lumbar. Alivio del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria. Tratamiento de dolor agudo post operatorio, moderado a severo, asociado a cirugía dental y a cirugía abdominal ginecológica.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Administrado por vía oral, etoricoxib se absorbe bien, presenta una biodisponibilidad de aproximadamente el 100 % y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica. Tras administrar 120 mg de etoricoxib una vez al día en adultos en ayunas, la concentración plasmática máxima se observó aproximadamente 1 hora después. Al ser administrado con alimentos, el grado de absorción no se vio afectado pero el índice de absorción presentó una disminución.

Distribución: El etoricoxib se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 92 %. El volumen de distribución se estima que es de 120 litros en humanos. El estado estacionario se alcanza después de 7 días.

Metabolismo: El etoricoxib es ampliamente metabolizado, principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4 y en menor grado por CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19. Ninguno de los cinco metabolitos identificados presenta actividad farmacológica significativa. El principal metabolito es el derivado del ácido 6’-carboxílico.

Eliminación: La eliminación de etoricoxib es en gran medida por el metabolismo y en menor proporción por vía renal. Después de administrar por vía intravenosa una dosis radiomarcada de etoricoxib, el 70 % se recuperó en la orina y el 20 % en las heces, principalmente como metabolitos y < 2 % como fármaco inalterado. El aclaramiento plasmático después de una dosis intravenosa de 25 mg es de 50 mL/min aproximadamente, con una semivida de 22 horas aproximadamente. La edad y el género no alteran significativamente la farmacocinética de etoricoxib. El perfil farmacocinético tampoco se altera significativamente en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o enfermedad renal en fase terminal. Sin embargo, está contraindicado en pacientes con depuración de creatinina <30 mL/min. En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) el AUC fue 16% más elevado que en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9) que recibieron etoricoxib en dosis de 60 mg día por medio fue similar que en los voluntarios sanos que lo recibieron una vez al día. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada pueden requerir ajuste de dosis. No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática severa y etoricoxib está contraindicado en pacientes con albúmina sérica < 25 g/L o puntuación Child-Pugh ≥10).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: El etoricoxib es un inhibidor selectivo de la COX-2, presentando inhibición dosis-dependiente dentro del rango terapéutico sin inhibir la COX-1. No inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas y no interacciona con el efecto antiagregante plaquetario. El etoricoxib inhibe selectivamente la COX-2, impidiendo a nivel local la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales. En voluntarios sanos, no aumentó la pérdida de glóbulos rojos en las heces y no indujo hipersensibilidad o síntomas de asma en pacientes con enfermedad respiratoria secundaria a la ingesta del ácido acetilsalicílico o AINEs. Sin embargo, etoricoxib está contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas al ácido acetilsalicílico u otros AINEs, incluyendo los inhibidores COX-2 selectivos. Adicionalmente, etoricoxib inhibe la activación de los factores de transcripción de la proteína de unión al elemento de respuesta al adenosin monofosfato cíclico (AMPc) y el factor nuclear kappa B (NF-KB) aunque no activa las subunidades c-jun y c-fos de la proteína-1. Tampoco inhibe la 5-lipooxigenasa, la cual se encuentra involucrada con la síntesis de leucotrienos. En cultivos tisulares de muestras de articulaciones de pacientes con osteoartritis temprana, etoricoxib suprimió la secreción de las metaloproteinasas de la matriz-2 y -9, el activador del plasminógeno tipo uroquinasa y el inhibidor del activador del plasminógeno-1.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurotico. Reacciones alérgicas a acido acetil salicílico o AINEs. Ulcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad acido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass). Enfermedad cerebrovascular. Disfunción hepática severa.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Categoría D: Los estudios publicados, adecuados y correctamente controlados, o bien de tipo observacional, en mujeres embarazadas han demostrado un riesgo para el feto. Sin embargo, el beneficio del tratamiento puede sobrepasar en un caso dado los riesgos potenciales. No hay datos clínicos sobre mujeres embarazadas expuestas a etoricoxib. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo. etoricoxib, al igual que otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. etoricoxib está contraindicado en el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con etoricoxib, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente.

Lactancia: Se desconoce si etoricoxib se excreta por la leche materna humana. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia. etoricoxib se excreta en la leche materna de ratas en concentraciones aproximadamente 2 veces las del plasma y las crías presentaron un descenso en el peso.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA: Los pacientes que estén recibiendo etoricoxib y presenten mareo, vértigo o somnolencia deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10): Dolor abdominal.

Reacciones adversas frecuentes (≥1/100 a <1/10): Osteítis alveolar, edema/retención de líquidos, mareo, cefalea, palpitaciones, arritmias, hipertensión, broncoespasmo, estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal, ALT elevada, AST elevada, equimosis, astenia/fatiga, enfermedad tipo gripal.

Reacciones adversas poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100): Gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del tracto urinario, anemia (principalmente asociada a sangrado gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia, hipersensibilidad, apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso, ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones, disgeusia, insomnio, parestesias/hipostesia, somnolencia, visión borrosa, conjuntivitis, acúfenos, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho, infarto de miocardio, rubefacción, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva, vasculitis, tos, disnea, epistaxis, distensión abdominal, cambio en el patrón del movimiento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenal, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis, edema facial, prurito, erupción, eritema, urticaria, calambre/espasmo muscular, dolor musculoesquelético/rigidez musculoesquelética, proteinuria, creatinina elevada en suero, fallo renal/insuficiencia renal, dolor torácico, nitrógeno ureico elevado en sangre, creatinfosfoquinasa aumentada, hiperpotasemia, ácido úrico aumentado.

Reacciones adversas raras (≥1/10.000 a <1/1.000): Angioedema/reacciones anafilácticas/anafilactoides incluyendo shock, confusión, inquietud, hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa, sodio disminuido en sangre.

Reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib: Nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico.

Efectos gastrointestinales: Está generalmente aceptado que la inhibición de la COX-1 cumple un papel importante en el efecto de los AINEs sobre los eventos adversos gastrointestinales y que los inhibidores selectivos de la COX-2, como etoricoxib, pueden causar menos efectos gastrointestinales que los observados con los AINEs convencionales. Sin embargo, se han presentado complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), algunas mortales. Los resultados de estudios controlados sugieren que los AINEs COX-2 selectivos fueron asociados a una menor incidencia de eventos gastrointestinales serios (úlceras sin complicaciones, perforaciones y hemorragia y úlceras gastroduodenales sintomáticas). Esta disminución del riesgo fue observada aún en pacientes con factores de riesgo como los adultos mayores y pacientes con historia de reacciones gastrointestinales.

Efectos cardiovasculares: En los estudios clínicos, las tasas de eventos trombóticos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita o inexplicable fueron similares entre etoricoxib (dosis de 60 o 90 mg al día) y diclofenaco (dosis de 150 mg al día). Al administrar dosis de 90 mg de etoricoxib, hubo un aumento no significativo en la tasa de eventos cardiovasculares no trombóticos como falla cardiaca y descontinuación del estudio por edema en comparación con diclofenaco. Un mayor número de pacientes que recibieron etoricoxib en dosis de 60 O 90 mg suspendieron el estudio debido a hipertensión.

Efectos renales: Las prostaglandinas renales pueden compensar el mantenimiento de la perfusión renal, por lo tanto, en situaciones en donde ésta se encuentre comprometida, la administración de etoricoxib puede producir una disminución de la formación de prostaglandinas con la consecuente reducción del flujo sanguíneo renal resultando en la alteración de la función renal. Los pacientes con mayor riesgo son los que presentan antecedentes de alteración significativa de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada o cirrosis. Se debe considerar la monitorización de la función renal. Retención de líquidos, edema e hipertensión: Debido a su capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes en tratamiento con etoricoxib. Todos los AINEs, incluyendo etoricoxib, pueden asociarse con la aparición o recurrencia de insuficiencia cardiaca congestiva. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión y en los pacientes que presenten edema por cualquier otra causa. Si hay deterioro de su condición clínica, se deben tomar las medidas apropiadas, incluyendo la suspensión del tratamiento con etoricoxib.

Efectos hepáticos: En estudios clínicos realizados en pacientes que recibieron etoricoxib durante un período de hasta 1 año en dosis de 30, 60 y 90 mg al día, aproximadamente el 1 % presentó aumento de la alanino aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) de aproximadamente 3 o más veces el límite superior normal.

Efectos dermatológicos: Se han observado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX-2. Al parecer el riesgo es mayor durante el primer mes del inicio del tratamiento en la mayoría de los casos.

Efectos inmunológicos: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxis y angioedema, en pacientes que estaban recibiendo etoricoxib. Los pacientes con antecedente de alergia a cualquier fármaco tienen mayor riesgo de reacciones cutáneas al recibir algunos inhibidores selectivos de la COX-2. Se debe suspender la administración de etoricoxib en cuanto se evidencie la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Ácido acetilsalicílico: En un estudio en sujetos sanos, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib puede administrarse conjuntamente con el ácido acetilsalicílico en dosis de profilaxis cardiovascular, pero puede aumentar el número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con la administración de etoricoxib solo. No se recomienda la combinación de etoricoxib con dosis mayores a la profilaxis cardiovascular del ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

Antiácidos: Al ser administrados concomitantemente, los antiácidos no afectan de manera clínicamente significativa la farmacocinética de etoricoxib.

Anticoagulantes orales: Al administrar etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día en sujetos con tratamiento crónico con warfarina estables, se produjo un aumento de aproximadamente el 13 % en el índice de tiempo de protrombina INR (International Normalized Ratio). Se debe monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina INR en pacientes que reciben anticoagulantes orales, especialmente durante los primeros días de iniciar o cambiar la dosis de etoricoxib.

Anticonceptivos orales: La administración concomitante de etoricoxib en dosis de 60 o 120 mg con un anticonceptivo oral que contenía 35 mcg de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 37 % y un 50 a un 60 %, respectivamente. Se debe tener en cuenta el aumento en la exposición de EE al momento de elegir un anticonceptivo oral debido a que puede incrementar la incidencia de los eventos adversos asociados a los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres en riesgo).

Ciclosporina y tacrolimus: La interacción con etoricoxib no ha sido estudiada pero la administración de estos medicamentos con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de la ciclosporina o el tacrolimus. Se debe monitorizar la función renal cuando se utilice esta combinación.

Digoxina: Tras administrar etoricoxib en dosis de 120 mg una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos, no se observó ninguna alteración en el AUC0-24h plasmático del estado estacionario ni en la excreción renal de la digoxina, pero si un aumento de aproximadamente el 33 % en la Cmáx de digoxina. Este aumento no es importante en la mayoría de los pacientes, pero se deben monitorizar aquellos con alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina.

Diuréticos, inhibidores de la ECA (IECA) y antagonistas de la angiotensina II (ARA II): Los AINEs pueden disminuir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, deshidratados o adultos mayores con función renal comprometida), al administrar conjuntamente un IECA o un ARA II con un inhibidor de la ciclooxigenasa se puede producir un mayor deterioro de la función renal, hasta la posible aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se debe tener precaución al administrarse concomitantemente, especialmente en adultos mayores. Los pacientes deben estar hidratados y se debe monitorizar la función renal después de iniciar tratamiento con alguna de estas combinaciones y realizar controles periódicos posteriores.

Ketoconazol: Al ser administrado en dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días a voluntarios sanos concomitantemente con etoricoxib en dosis única de 60 mg, este inhibidor potente del CYP3A4 no presentó ningún efecto clínicamente significativo (aumento del AUC del 43 %).

Litio: Los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y, por lo tanto, aumenta los niveles plasmáticos de litio. Se debe monitorizar estrechamente el nivel sanguíneo de litio y ajustar la dosis de este durante y después del tratamiento con un AINE.

Metotrexato: Se realizaron 2 estudios para evaluar los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg una vez al día durante 7 días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7.5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide. Las dosis de 60 y 90 mg de etoricoxib no afectaron las concentraciones plasmáticas de metotrexato ni el aclaramiento renal. Por el contrario, un estudio demostró que la dosis de 120 mg de etoricoxib no tuvo efecto, pero en otro estudio si aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y disminuyó el aclaramiento renal en un 13 %. Por lo tanto, se debe monitorizar la toxicidad del metotrexato al administrarse concomitantemente con etoricoxib.

Rifampicina: La rifampicina, un inductor potente del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib al ser administrados concomitantemente; esto podría producir la reaparición de los síntomas. A pesar de que esta información sugiere aumentar la dosis de etoricoxib, este medicamento no se ha estudiado en combinación con rifampicina en dosis superiores a las correspondientes a cada indicación.

Terapia de reemplazo hormonal (TRH): La administración de etoricoxib en dosis de 120 mg con terapia de reemplazo hormonal con estrógenos conjugados (0,625 mg) durante 28 días aumentó el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41 %), equilina (76 %) y 17-β-estradiol (22 %) no conjugados; los efectos fueron menos de la mitad a los observados cuando estradiol se administró solo y la dosis se incrementó a 1,25 mg. Se desconoce el significado clínico de estos incrementos. Las dosis crónicas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg) no han sido estudiadas. Se debe tener en consideración el aumento en la concentración estrogénica al elegir la TRH a administrar conjuntamente con etoricoxib debido a que puede aumentar el riesgo de eventos adversos asociados a la TRH.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Alergia a sulfonamidas y productos relacionados. Insuficiencia renal grave. (depuración de creatinina <30 mL/min). Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Enfermedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) Incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Osteoartritis: La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día.

Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Espondilitis anquilosante: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Dolor agudo: La dosis recomendada es de 90 o 120 mg una vez al día, durante el período sintomático agudo hasta un máximo de 8 días.

Artritis gotosa aguda: La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día.

Dismenorrea primaria: La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día.

Dolor dental postoperatorio: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Dolor ginecológico postoperatorio: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día. La dosis inicial debe ser administrada poco antes de la cirugía. La dosis puede ser incrementada hasta un máximo de 120 mg una vez al día.

Debido a que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la menor dosis diaria efectiva durante el menor tiempo posible y reevaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente. Las dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han sido estudiadas o no han demostrado tener mayor eficacia, por lo tanto, no deben excederse.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: Se han presentado casos de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayoría de los casos las experiencias adversas no se comunicaron, pero las observadas con mayor frecuencia fueron coherentes con su perfil de seguridad. En caso de sobredosis, emplear medidas de soporte (por ejemplo, retirar el medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, monitorizar clínicamente e iniciar tratamiento de soporte en caso de ser necesario). etoricoxib no se elimina por hemodiálisis; se desconoce si puede eliminarse por diálisis peritoneal.

DESCRIPCIÓN: ANEXIA® es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), administrado por vía oral, indicado en el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA), artritis reumatoidea (AR), espondilitis anquilosante (EA), artritis gotosa aguda, alivio del dolor lumbar, dolor agudo y el dolor agudo postoperatorio, moderado a severo, asociado a cirugía dental y a cirugía abdominal ginecológica y el tratamiento de la dismenorrea primaria. El etoricoxib inhibe selectivamente la COX-2, impidiendo a nivel local la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales. En estudios clínicos, administrado en dosis de hasta 150 mg/día, produjo una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1. No inhibió la síntesis gástrica de prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria.

PRESENTACIONES: ANEXIA® 60 mg, caja por 14 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0015598-R1). ANEXIA® 90 mg, caja por 14 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0015613-R1). ANEXIA® 120 mg, caja por 7 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0015646-R1).

Versión: V2 12 OCT 2023

TECNOQUÍMICAS S.A.

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