COMPOSICIÓN: Principio activo: Anastrozol 1 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales positivos. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en mujeres post-menopáusicas con receptores hormonales positivos que han recibido un tratamiento adyuvante con Tamoxifeno durante 2 a 3 años. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia de Anastrozol en pacientes receptores de estrógeno negativo a menos que hayan presentado previamente una respuesta clínica positiva al Tamoxifeno.

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta recubierta.

CONTRAINDICACIONES: En mujeres premenopáusicas, o durante el embarazo y la lactancia; En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 20 mL/minuto), en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa; en pacientes con hipersensibilidad conocida al Anastrozol o a cualquiera de los excipientes. Los tratamientos a base de estrógenos no deben administrarse en forma concomitante con el producto pues podrían anular el efecto farmacológico de este último.

EFECTOS ADVERSOS:

Terapia adyuvante: Los datos de reacciones adversas para la terapia adyuvante están basados en los ensayos adyuvantes. En un seguimiento promedio de 33 meses, la combinación de Anastrozol y tamoxifeno no demostró ningún beneficio de eficacia cuando se comparó con tamoxifeno en todos los pacientes como en la subpoblación receptora de hormona positiva. Este tratamiento fue suspendido del ensayo. La duración promedio del tratamiento adyuvante para la evaluación de seguridad fue 59.8 meses y 59.6 meses para los pacientes que recibieron anastrozol 1 mg y tamoxifeno 20 mg, respectivamente.

Los eventos adversos ocurrieron con una incidencia de al menos 5% en cualquier grupo de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días del final del tratamiento están presentados en la Tabla 1.

Determinados eventos adversos y combinaciones de eventos adversos se especificaron prospectivamente para el análisis, basándose en las propiedades farmacológicas conocidas y los perfiles de efectos secundarios de los dos fármacos (consultar Tabla 2).

Los pacientes que recibieron anastrazol tuvieron un incremento en hipercolesterolemia (278 [9%]) en comparación con los pacientes que recibieron tamoxifeno.

Los resultados del subestudio óseo del ensayo ATAC, a los 12 y 24 meses demostraron que los pacientes que recibieron Anastrozol tuvieron una disminución media tanto en la columna lumbar como en la densidad mineral ósea total de la cadera (DMO) en comparación con la línea de base. Los pacientes que recibieron tamoxifeno tuvieron un aumento medio tanto en la columna lumbar como en la DMO total de la cadera en comparación con la línea basal.

Terapia de primera línea: Anastrozol fue generalmente bien tolerado en dos ensayos clínicos bien controlados (es decir, los ensayos 0030 y 0027). Los acontecimientos adversos que ocurren con una incidencia de al menos el 5% en cualquier grupo de tratamiento de los ensayos 0030 y 0027 durante o dentro de las 2 semanas del final del tratamiento se muestran en la Tabla 3.

Las experiencias adversas menos frecuentes notificadas en pacientes que recibieron Anastrozol 1 mg en cualquiera de los ensayos 0030 o ensayo 0027 fueron similares a los reportados para el tratamiento de segunda línea.

Sobre la base de los resultados de la terapia de segunda línea y el perfil de seguridad establecido de tamoxifeno, se analizaron estadísticamente las incidencias de 9 categorías de eventos adversos preespecificados potencialmente causales relacionadas con una o ambas terapias debido a su farmacología. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento.

A pesar de la falta de actividad estrogénica para Anastrozol, no hubo aumento en el infarto de miocardio o la fractura en comparación con el tamoxifeno.

Segunda línea de terapia: Anastrozol fue generalmente bien tolerado en dos ensayos clínicos bien controlados (es decir, los Ensayos 0004 y 0005), con menos del 3,3% de los pacientes tratados con Anastrozol y el 4,0% de los pacientes tratados con acetato de megestrol que se retiraban debido a un evento adverso. El principal evento adverso más frecuente con Anastrozol que el acetato de megestrol fue la diarrea. Los eventos adversos notificados en más del 5% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento en estos dos ensayos clínicos bien controlados, independientemente de la causalidad, se presentan a continuación:

Otras experiencias adversas menos frecuentes (2% a 5%) reportadas en pacientes que recibieron Anastrozol 1 mg en el ensayo 0004 o el ensayo 0005 se enumeran a continuación. Estas experiencias adversas se enumeran por sistema corporal y están en orden de frecuencia decreciente dentro de cada sistema corporal independientemente de la causalidad evaluada.

Cuerpo como un todo: Síndrome de gripe; fiebre; dolor de cuello; malestar; lesiones accidentales; infección.

Cardiovasculares: Hipertensión; Tromboflebitis.

Hepático: Aumento de Gamma GT; SGOT aumentó; SGPT aumentó.

Hematológico: Anemia; leucopenia.

Metabólico y nutricional: Aumenta la fosfatasa alcalina; pérdida de peso.

Los niveles medios de colesterol total sérico aumentaron en 0,5 mmol/L entre los pacientes que recibieron ANASTROZOL. Se ha demostrado que los aumentos en el colesterol LDL contribuyen a estos cambios.

Músculo-esquelético: Mialgia; artralgia; fractura patológica.

Nervioso: Somnolencia; confusión; insomnio; ansiedad; nerviosismo.

Respiratorio: Sinusitis; bronquitis; rinitis.

Piel y apéndices: Adelgazamiento del cabello; prurito.

Urogenital: Infección del tracto urinario; dolor en los senos.

Las incidencias de los siguientes grupos de eventos adversos potencialmente potencial y causalmente relacionados con una o ambas terapias debido a su farmacología, se analizaron estadísticamente: Aumento de peso, edema, enfermedad tromboembólica, molestia gastrointestinal, sofocos, y sequedad vaginal. Estos seis grupos, y los eventos adversos capturados en los grupos, se definieron de forma prospectiva. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla.

Muchos pacientes tratados con acetato de megestrol reportaron aumento de peso como un evento adverso comparado con pacientes tratados con Anastrozol 1 mg (p<0.0001). Otras diferencias no fueron estadísticamente significativas.

Un examen de la magnitud de cambio en el peso en todos los pacientes también se realizó. Treinta y cuatro por ciento (87/253) de los pacientes tratados con acetato de megestrol experimentaron aumento de peso de 5% o más y 11% (27/253) de los pacientes tratados con acetato de megestrol experimentaron aumento de peso de 10% o más. Entre los pacientes tratados con Anastrozol 1 mg, 13% [33/262] experimentaron aumento de peso de 5% o más y 3% [6/262] experimentaron aumento de peso de 10% o más. En promedio, este 5 a 10% de aumento de peso representó entre 6 y 12 libras.

Ningún paciente que recibió anastrozol o acetato de megestrol descontinuó el tratamiento debido al aumento de peso relacionado con el medicamento.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: No se recomienda en niños dado que no se han establecido su seguridad y su eficacia en este grupo de pacientes. No tomar Anastrozol 1 mg si es alérgico (hipersensible) a Anastrozol o a cualquiera de los demás ingredientes; con sangrados menstruales (usualmente esto aplica a mujeres con menos de 50 años) o durante el embarazo o en el periodo de lactancia o si usted está tomando otros medicamentos como los estrógenos o Tamoxifeno tome precauciones especiales con Anastrozol 1 mg.

• Si existen dudas sobre el estado hormonal.

• La menopausia debe ser confirmada por medio de pruebas de hormonas apropiadas.

Si usted sufre de:

• Deterioro renal severo (depuración de creatinina < 20 ml/min).

• Deterioro hepático moderado a severo.

• Sufre de osteoporosis o tiene riesgo de desarrollar osteoporosis, se debe realizar pruebas de densidad ósea al iniciar el tratamiento y subsiguientemente con intervalos regulares. El tratamiento o el tratamiento preventivo de la osteoporosis deben ser iniciados de la manera apropiada y deben ser cuidadosamente monitoreados por su médico.

El hecho de que Anastrozol 1 mg disminuye los niveles de estrógenos puede conllevar a una reducción en la densidad ósea. No se dispone hasta la fecha de datos adecuados sobre el efecto de los Bisfosfonatos (medicamentos usados para reducir la densidad ósea) en la reducción de la densidad ósea causada por el Anastrozol. Tampoco hay datos adecuados disponibles sobre un potencial beneficio del tratamiento preventivo con Bisfosfonatos.

• Usted no debe tomar Anastrozol 1 mg si es una mujer embarazada o si está amamantando.

• Asesórese con su médico antes de tomar cualquier medicamento.

Interacciones medicamentosas: Anastrozol inhibió las reacciones catalizadas por el citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro. Con valores Ki que eran aproximadamente 30 veces más altos que los valores medios de Cmáx en estado estacionario observado después de una dosis diaria de 1 mg. El anastrozol no tuvo efecto inhibitorio sobre las reacciones. Catalizada por el citocromo P450 2A6 o 2D6 in vitro. La administración de una dosis única de 30 mg/kg o múltiples dosis de 10 mg/kg de anastrozol a sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la Antipirina o recuperación urinaria de los metabolitos antipirina. Sobre la base de estos resultados in vitro e in vivo, es poco probable que la coadministración de Anastrozol 1 mg con otros fármacos su inhibición clínicamente significativa del metabolismo mediado por el citocromo P450.

En un estudio realizado en 16 voluntarios varones, el anastrozol no alteró la farmacocinética luego de ser medido mediante Cmáx y AUC, así como la actividad anticoagulante medida por el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial activado y el tiempo de trombina de la R- y S-warfarina.

La coadministración de anastrozol y tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama, redujo el anastrozol, concentración plasmática en un 27% en comparación con los obtenidos con anastrozol solo; sin embargo, en la coadministración no afectó la farmacocinética del tamoxifeno ni del N-desmetiltamoxifeno.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Código ATC: L02BG03

SOBREDOSIS: Se realizaron ensayos clínicos con anastrozol, hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios sanos y hasta 10 mg diarios administrados a mujeres posmenopáusicas con cáncer de seno en etapa avanzada; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de Anastrozol que produjo síntomas que amenazan la vida. En ratas, la letalidad se observó después de las dosis únicas orales que fueron mayores que 100 mg/kg/día (aproximadamente 800 veces la dosis humana recomendada en una base de mg/m2) y estuvo asociado con irritación grave en el estómago (necrosis, gastritis, ulceración y hemorragia).

En un estudio de toxicidad aguda oral en el perro, la dosis letal mediana fue mayor que 45 mg/kg/día.

No hay un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. En el manejo de una sobredosis, se debe considerar que se han tomado múltiples agentes. Se puede inducir el vómito si el paciente está alerta. La diálisis puede ser útil debido a que Anastrozol no está sumamente unido a la proteína. Se indica un cuidado paliativo general, incluyendo el monitoreo frecuente de los signos vitales y observación de cerca del paciente.

PRESENTACIÓN: Caja por 3 Blísters PVC transparente/aluminio por 10 tabletas (30 tabletas). Caja por 10 blísters PVC trans/aluminio por 10 tabletas (100 tabletas). Caja por 30 tabletas. Caja por 100 tabletas(Reg. San. INVIMA 2014M-0015451)

Fecha de vigencia del Reg. San. 22 de diciembre de 2019.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

Vida útil: 36 meses a partir de la fecha de fabricación.

BIBLIOGRAFÍA: Http://www.rxlist.com.

Material exclusivo para el cuerpo médico.

Fabricante: HETERO LABS LIMITED UNIT VI.

Titular: HETERO LABS LIMITED.

Importador: SEVEN PHARMA COLOMBIA S.A.S.

Calle 134 No. 7-83 Torre 1 piso 5, oficina 152
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