COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada CÁPSULA DURA contiene 150 mg de alectinib (equivalentes a 161,3 mg de clorhidrato de alectinib).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ALECENSA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM), positivo para la cinasa del linfoma anaplásico (ALK-positivo) y localmente avanzado o metastásico.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Mujeres y hombres con posibilidad de procrear: Anticoncepción: Las pacientes con posibilidad de quedar embarazadas o las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que sean parejas de varones que reciben ALECENSA deben usar métodos anticonceptivos sumamente eficaces durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de administrar la última dosis de ALECENSA.

Embarazo: Se debe advertir a las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que eviten el embarazo mientras sigan tratamiento con ALECENSA. No se han realizado estudios clínicos de ALECENSA en embarazadas. Teniendo en cuenta su mecanismo de acción, ALECENSA puede causar daños fetales cuando se administra a embarazadas.

Las pacientes, o las mujeres que sean parejas de varones tratados con ALECENSA, que se queden embarazadas durante el tratamiento con ALECENSA o en los 3 meses siguientes a la administración de la última dosis de ALECENSA deben consultar al médico, quien les debe advertir sobre la posibilidad de daño fetal.

Datos obtenidos en animales: En estudios en animales, el alectinib dio lugar a toxicidad embriofetal (v. Datos no clínicos sobre seguridad).

Parto: No se ha determinado la seguridad del uso de ALECENSA durante el parto.

Lactancia: No se sabe si ALECENSA se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar la repercusión de ALECENSA en la producción de leche ni su presencia en la leche materna. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna humana, y debido a la posibilidad de daño para el lactante, se debe recomendar a las pacientes que dejen de amamantar a sus hijos mientras reciben ALECENSA.

Uso en pediatría: No se han determinado la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso en geriatría: V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

Insuficiencia renal: V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

Insuficiencia hepática: V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales.

DATOS FARMACÉUTICOS: Conservación: Manténgase el envase bien cerrado y protéjase de la luz y la humedad.

Este medicamento no debe usarse después de la fecha de caducidad, indicada con «VEN» en el envase.

CONTRAINDICACIONES: ALECENSA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al alectinib o a cualquiera de los excipientes.

INSTRUCCIONES ESPECIALES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: Eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados: La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Evítese tirar los medicamentos por los desagües o a la basura doméstica, y utilícense los sistemas de recogida disponibles localmente.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El alectinib es un inhibidor sumamente selectivo y potente de las tirosina-cinasas receptoras ALK y RET. En estudios no clínicos, la inhibición de la actividad tirosina-cinasa de ALK bloqueó las vías de transmisión de señales subsiguientes, incluidas STAT 3 y PI3K/AKT, e indujo la muerte de las células tumorales (apoptosis).

Tanto in vitro como in vivo, el alectinib ha demostrado tener actividad contra formas mutantes de la enzima ALK, incluidas mutaciones responsables de la resistencia al crizotinib. El principal metabolito del alectinib (M4) ha demostrado tener in vitro una potencia y una actividad similares.

Según los datos no clínicos, el alectinib no es un sustrato de la GPP o de la BCRP —ambas proteínas son bombas de expulsión en la barrera hematoencefálica—, y por lo tanto el alectinib puede distribuirse y mantenerse en el sistema nervioso central (SNC). El alectinib indujo la regresión tumoral en modelos no clínicos de xenoinjerto en el ratón (incluida la actividad antitumoral en el encéfalo) y prolongó la supervivencia en modelos animales de tumores intracraneales.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Población pediátrica: No se han llevado a cabo estudios para investigar la farmacocinética de ALECENSA en esta población.

Población geriátrica: La edad no afecta a la exposición a ALECENSA.

Insuficiencia renal: En la orina se excretan cantidades insignificantes de alectinib y de su metabolito M4 inalterados (<0,2 % de la dosis). Datos obtenidos de pacientes con insuficiencia renal leve y moderada muestran que la farmacocinética del alectinib no está significativamente afectada en la insuficiencia renal. No se ha realizado ningún estudio farmacocinético formal ni se han obtenido datos farmacocinéticos poblacionales en pacientes con insuficiencia renal grave; sin embargo, dado que la eliminación del alectinib por vía renal es insignificante, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: La eliminación del alectinib tiene lugar predominantemente mediante metabolismo en el hígado, por lo que la insuficiencia hepática puede aumentar la concentración plasmática del alectinib y de su principal metabolito activo, M4. Según un análisis FC poblacional, la exposición al alectinib y a M4 fue similar en pacientes con insuficiencia hepática leve (concentración de bilirrubina total antes de iniciar el tratamiento inferior o igual al LSN y concentración inicial de AST superior al LSN o concentración inicial de bilirrubina total más de 1,0-1,5 veces superior al LSN y cualquier valor de la AST antes de iniciar el tratamiento) y con función hepática normal (concentración de bilirrubina total igual o inferior al LSN y AST igual o inferior al LSN).

Tras la administración de una dosis única por vía oral de 300 mg de alectinib en individuos con una insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la exposición combinada a alectinib y M4 aumentó de forma modesta en comparación con lo observado en individuos sanos de iguales características (razón de las medias geométricas [intervalo de confianza del 90 %] para individuos con insuficiencia moderada/individuos sanos: Cmáx: 1,16 [0,786-1,72], ABC0-∞: 1,36 [0,947-1,96]). La administración de una sola dosis oral de 300 mg de alectinib en individuos con una insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) produjo un aumento superior en la exposición combinada a alectinib y M4 en comparación con lo observado en individuos sanos de iguales características (razón de las medias geométricas [intervalo de confianza del 90 %] para individuos con insuficiencia grave/individuos sanos: Cmáx: 0,981 [0,517-1,86], ABC0-∞: 1,76 [0,984-3,15]).

No son necesarios ajustes de la dosis de ALECENSA en los pacientes con una insuficiencia hepática subyacente leve o moderada. Los pacientes con una insuficiencia hepática grave subyacente deben ser tratados con una dosis de 450 mg por vía oral dos veces al día (dosis diaria total de 900 mg).

REACCIONES ADVERSAS: Ensayos clínicos: En el programa de desarrollo clínico de ALECENSA en su conjunto, se calcula que han recibido ALECENSA un total de 928 pacientes y que 203 pacientes han recibido ALECENSA en condiciones de enmascaramiento. La seguridad de ALECENSA se ha evaluado en ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673) en 253 pacientes con CPNM ALK-positivo tratados con la dosis recomendada de 600 mg/12h. La mediana de la duración de la exposición a ALECENSA fue de 11 meses (intervalo: 0-35 meses). La seguridad de ALECENSA también se evaluó en 152 pacientes con CPNM ALK-positivo tratados con una dosis de 600 mg dos veces al día en el ensayo clínico de fase III BO28984. La mediana de la duración de la exposición a ALECENSA fue de 17,9 meses.

Las reacciones adversas a la medicación más frecuentes (≥20 %) fueron el estreñimiento (36 %), el edema (34 % incluido el edema periférico, generalizado, palpebral y periorbitario), la mialgia (31 %, incluida la mialgia y el dolor musculoesquelético), las náuseas (22 %), la bilirrubina elevada (21 %, incluidas la bilirrubina elevada en sangre, la hiperbilirrubinemia y la bilirrubina conjugada elevada), la anemia (20 %, incluidas la anemia y la hemoglobina disminuida), y el exantema (20 %, incluidos el exantema, el exantema maculopapuloso, la dermatitis acneiforme, el eritema, el exantema generalizado, el exantema papuloso, el exantema prurítico y el exantema maculoso).

En la tabla 3 se enumeran las reacciones adversas a la medicación que se registraron en pacientes tratados con ALECENSA en los ensayos clínicos NP28761 y NP28673 y en el ensayo clínico de fase III BO28984. Las reacciones adversas registradas en los ensayos clínicos se enumeran según la categoría de órgano, aparato o sistema del MedDRA. La correspondiente categoría de frecuencia de cada reacción adversa a la medicación se basa en la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000).

Información adicional sobre determinadas reacciones adversas a la medicación: En general, el perfil de seguridad de ALECENSA fue coherente entre el ensayo clínico de fase III (BO28984) y los ensayos fundamentales de fase II (NP28761, NP28673); sin embargo, a continuación se describen diferencias importantes observadas entre los estudios.

Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis: Se han dado casos graves de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis en pacientes tratados con ALECENSA. En los ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673), 1 de 253 pacientes tratados con ALECENSA (0,4 %) presentó un evento de enfermedad pulmonar intersticial, que fue de grado 3 e implicó la retirada del tratamiento con ALECENSA. En ningún ensayo clínico se registraron casos mortales de enfermedad pulmonar intersticial.

Hepatotoxicidad: En los ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673), dos pacientes con elevaciones de la AST o la ALT de grado 3-4 presentaban una lesión hepática inducida por fármacos confirmada mediante biopsia hepática. Las concentraciones elevadas de AST y ALT se registraron como reacciones adversas en el 16 % y 14 %, respectivamente, de los pacientes tratados con ALECENSA en los ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673). La intensidad de la mayoría de estos eventos fue de grado 1 y 2; los eventos de grado ≥3 se registraron en el 2,8 % y 3,2 % de los pacientes, respectivamente. Los eventos ocurrieron generalmente en los 3 primeros meses de tratamiento, fueron habitualmente pasajeros y se resolvieron tras interrumpir temporalmente el tratamiento con ALECENSA (se notificó en el 1,2 % y 3,2 % de los pacientes, respectivamente) o reducir la dosis (1,6 % y 0,8 %, respectivamente). En el 1,2 % y 1,6 % de los pacientes, las elevaciones de la AST y la ALT, respectivamente, dieron lugar a la retirada del tratamiento con ALECENSA.

La elevación de la bilirrubina se registró como reacción adversa en el 17 % de los pacientes tratados con ALECENSA en ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673). La intensidad de la mayoría de los eventos fue de grado 1 y 2; los eventos de grado 3 se registraron en el 3,2 % de los pacientes. Por lo general, los eventos ocurrieron en los 3 primeros meses de tratamiento, fueron habitualmente pasajeros y se resolvieron tras interrumpir temporalmente el tratamiento con ALECENSA (se notificó en el 4,7 % de los pacientes) o reducir la dosis (2,8 %). En 4 pacientes (1,6 %), la elevación de la bilirrubina implicó la retirada del tratamiento con ALECENSA.

Se ha notificado una elevación de la ALT o la AST ≥3 veces por encima del LSN y de la bilirrubina total ≥2 veces por encima del LSN, con fosfatasa alcalina normal, en 1 paciente tratado con ALECENSA en ensayos clínicos.

Bradicardia: Se han referido casos de bradicardia (7,9 %) en pacientes tratados con ALECENSA en ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673); la intensidad de todos los casos fue de grado 1 o 2. En 44 de 221 pacientes (20 %) tratados con ALECENSA la frecuencia cardíaca después de administrar la dosis fue inferior a 50 lpm.

Mialgias y elevación de la concentración de creatina-cinasa (CPK) de carácter grave: Se han notificado casos de mialgia (31 %), que incluían eventos de mialgia (25 %) y de dolor osteomuscular (7,5 %), en pacientes tratados con ALECENSA en ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673). La mayoría de los eventos fueron de grado 1 o 2, y 3 pacientes (1,2 %) presentaron un evento de grado 3. Sólo en 2 pacientes (0,8 %) fue preciso modificar la dosis debido a estos eventos. Se registraron elevaciones de la CPK en el 46 % de los 219 pacientes de los ensayos clínicos fundamentales de fase II (NP28761 y NP28673) con ALECENSA que contaban con datos analíticos de la CPK. La incidencia de elevaciones de grado 3 de la concentración de CPK fue del 5,0 %. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de una elevación de grado 3 de la CPK fue de 14 días en los ensayos fundamentales de fase II (NP28761, NP28673). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de una elevación de la CPK de grado 3 fue de 27,5 días en el ensayo fundamental de fase III (BO28984). Fue necesario modificar la dosis debido a la elevación de la CPK en el 4,0 % de los pacientes.

Alteraciones analíticas: La siguiente tabla muestra los cambios surgidos durante el tratamiento en las alteraciones analíticas en pacientes tratados con ALECENSA en ensayos clínicos de fase II (NP28761 y NP28673) y en el ensayo de fase III BO28984.

Experiencia poscomercialización: En el periodo de poscomercialización de ALECENSA se notificó la elevación de la fosfatasa alcalina como reacción adversa a la medicación. Se han notificado casos de fosfatasa alcalina elevada en ensayos clínicos con ALECENSA (7,5 % en pacientes tratados con ALECENSA en ensayos clínicos fundamentales de fase II [NP28761, NP28673]).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Efectos del ALECTINIB en otros fármacos: Sustratos del CYP: Los resultados de estudios in vitro indican que ni el alectinib ni su principal metabolito activo (M4) inhiben al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 a concentraciones clínicamente relevantes. El alectinib y su metabolito M4 muestran una débil actividad inhibidora del CYP3A4 dependiente del tiempo. In vitro, el alectinib muestra una débil capacidad de inducción del CYP3A4 y del CYP2B6 a concentraciones clínicas.

Los resultados de un estudio clínico de interacciones farmacológicas en pacientes con CPNM ALK-positivo demuestran que dosis múltiples de alectinib no influyen en la exposición al midazolam (prototipo de sustrato del CYP3A). Así pues, no es preciso ajustar la dosis si se coadministran sustratos del CYP3A.

Aunque estudios in vitro indican que el alectinib es un inhibidor del CYP2C8, el modelado farmacocinético con base fisiológica respalda que, a concentraciones relevantes desde el punto de vista clínico, el alectinib no puede aumentar la concentración plasmática de sustratos del CYP2C8 administrados concomitantemente.

Sustratos de la GPP y la BCRP: In vitro, el alectinib y su metabolito M4 son inhibidores de dos bombas de expulsión: la glicoproteína P (GPP) y la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). En consecuencia, el alectinib puede aumentar la concentración plasmática de sustratos de la GPP o la BCRP administrados concomitantemente (no se prevé que la exposición aumente a más del doble). Cuando el alectinib se coadministra con sustratos de la GPP o la BCRP con un margen terapéutico estrecho (por ejemplo: digoxina, dabigatrán, metotrexato), se recomienda vigilar adecuadamente al paciente.

Efectos de otros fármacos en el alectinib: Según los datos obtenidos in vitro, el CYP3A4 es la principal enzima que interviene en el metabolismo del alectinib y de su principal metabolito activo, M4; el 4050 % del metabolismo hepático total corresponde al CYP3A. M4 ha demostrado tener una potencia y una actividad in vitro similares a las del alectinib frente a la ALK.

Inductores del CYP3A: La administración concomitante de múltiples dosis orales de rifampicina (un inductor potente del CYP3A) de 600 mg una vez al día (/24h) junto con una dosis oral única de 600 mg de alectinib tuvo escaso efecto en la exposición combinada al alectinib y a M4 (razón de las medias geométricas con y sin rifampicina [intervalo de confianza del 90 %]: Cmáx: 0,96 [0,881,05], ABCinf: 0,82 [0,740,90]). Por consiguiente, no es preciso ajustar la dosis cuando se coadministre ALECENSA con inductores del CYP3A.

Inhibidores del CYP3A: La administración concomitante de múltiples dosis orales de posaconazol (un inhibidor potente del CYP3A) de 400 mg/12h junto con una dosis oral única de 300 mg de alectinib tuvo escaso efecto en la exposición combinada al alectinib y a M4 (razón de las medias geométricas con y sin posaconazol [IC 90 %]: Cmáx: 0,93 [0,811,08], ABCinf: 1,36 [1,241,49]). Por consiguiente, no es preciso ajustar la dosis cuando se coadministre ALECENSA con inhibidores del CYP3A.

Medicamentos que aumentan el pH gástrico: Aunque la hidrosolubilidad del alectinib in vitro depende del pH, un estudio clínico de interacciones farmacológicas específico en el que se administró un inhibidor de la bomba de protones, esomeprazol, en dosis de 40 mg/24h, no evidenció efectos clínicamente relevantes en la exposición combinada al alectinib y a M4. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando ALECENSA se coadministre con inhibidores de la bomba de protones u otros fármacos que aumenten el pH gástrico (por ejemplo: antihistamínicos H2 o antiácidos).

Efecto de los transportadores en la disposición (distribución, metabolismo y eliminación) del alectinib: Según los datos obtenidos in vitro, el alectinib no es un sustrato de la GPP. Ni el alectinib ni M4 son sustratos de la BCRP o del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1/B3. Por el contrario, M4 es un sustrato de la GPP. El alectinib inhibe a la GPP y, por consiguiente, no es previsible que la administración concomitante con inhibidores de la GPP tenga un efecto importante en la exposición a M4.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias y precauciones generales: Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis: Se han descrito casos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis en ensayos clínicos con ALECENSA (v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos). Se debe vigilar a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de una neumonitis. Se interrumpirá inmediatamente la administración de ALECENSA en pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis, y se retirará permanentemente ALECENSA si no se identifican otras posibles causas de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (v. Posología y forma de administración).

Hepatotoxicidad: Se han registrado elevaciones de la concentración de alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) >5 veces por encima del LSN, así como elevaciones de la concentración de la bilirrubina >3 veces por encima del LSN en pacientes participantes en ensayos clínicos fundamentales con ALECENSA (v. Reacciones adversas, Ensayos clínicos). La mayoría de estos eventos tuvieron lugar en los 3 primeros meses de tratamiento. En los ensayos clínicos fundamentales de ALECENSA se notificó que 3 pacientes con elevaciones de la AST o la ALT de grado 3-4 presentaban una lesión hepática inducida por fármacos. En 1 paciente tratado en ensayos clínicos con ALECENSA se observaron elevaciones concomitantes de la ALT o la AST ≥3 veces por encima del LSN y de la bilirrubina total ≥2 veces por encima del LSN, con concentraciones normales de fosfatasa alcalina.

Se debe evaluar la función hepática (determinación de la ALT, la AST y la bilirrubina total) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de tratamiento; a partir de entonces, las evaluaciones se realizarán periódicamente, dado que pueden producirse eventos al cabo de más de 3 meses, y serán más frecuentes en aquellos pacientes que hayan presentado elevaciones de las aminotransferasas y la bilirrubina. Considerando la gravedad de la reacción adversa, se suspenderá provisionalmente la administración de ALECENSA y se reanudará con una dosis reducida, o bien se retirará definitivamente, tal como se describe en la tabla 2 (v. Posología y forma de administración).

Mialgias y elevación de la concentración de creatina-cinasa (CPK) de carácter grave: Se han notificado casos de mialgias o dolor osteomuscular en pacientes de ensayos fundamentales con ALECENSA, incluidos eventos de grado 3.

Se registraron elevaciones de la CPK en ensayos fundamentales con ALECENSA, incluidos eventos de grado 3. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de una elevación de grado 3 de la CPK fue de 14 días en los ensayos fundamentales de fase II (NP28761, NP28673). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de una elevación de grado 3 de la CPK fue de 27,5 días en el ensayo clínico fundamental de fase III (BO28984) (v. Reacciones adversas).

Se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier dolor muscular, dolor a la palpación o debilidad sin causa aparente. La concentración de CPK debe determinarse cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento y según esté indicado desde el punto de vista clínico en los pacientes que refieran síntomas. Según la gravedad de la elevación de la CPK, se suspenderá ALECENSA, y posteriormente se reanudará el tratamiento o se reducirá la dosis (v. Posología y forma de administración).

Bradicardia: Puede producirse bradicardia sintomática al administrar ALECENSA (v. Reacciones adversas). Se deben vigilar la frecuencia cardíaca y la presión arterial según esté indicado desde el punto de vista clínico. No es necesario modificar la dosis en caso de bradicardia asintomática (v. Posología y forma de administración). Si el paciente sufre bradicardia sintomática o eventos potencialmente mortales, se deben evaluar los medicamentos conocidos por causar bradicardia que se estén administrando concomitantemente, así como los antihipertensores, y el tratamiento con ALECENSA se ajustará tal como se describe en la tabla 2 (v. Posología y forma de administración y Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción - Sustratos de la GPP y la BCRP).

Fotosensibilidad: Se han notificado casos de fotosensibilidad a la luz solar al administrar ALECENSA (v. Reacciones adversas - Ensayos clínicos). Se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición prolongada al sol mientras estén tomando ALECENSA y durante al menos 7 días después de concluir el tratamiento. También se les debe indicar que utilicen un protector solar y protector labial de amplio espectro frente a los rayos ultravioleta A (UVA) y B (UVB), con un factor de protección solar ≥50, para protegerse de una posible quemadura solar.

Toxicidad embriofetal: ALECENSA puede causar daño fetal si se administra a una embarazada. El alectinib provocó toxicidad embriofetal cuando se administró a ratas y conejas preñadas. Las pacientes con posibilidad de quedar embarazadas o las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que sean parejas de varones que reciben ALECENSA deben usar métodos anticonceptivos sumamente eficaces durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de administrar la última dosis de ALECENSA (v. Uso en poblaciones especiales). Intolerancia a la lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa- galactosa no deben tomar este medicamento.

Abuso y dependencia del fármaco: No procede.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Indicaciones generales: Para seleccionar a los pacientes con CPNM ALK-positivo se requiere un ensayo de ALK validado. Antes de iniciar el tratamiento de primera línea con ALECENSA se debe determinar si el CPNM es ALK-positivo.

Las cápsulas duras de ALECENSA deben tomarse con la comida, ingerirse enteras y no deben abrirse ni disolverse.

La dosis recomendada de ALECENSA es de 600 mg (4 cápsulas de 150 mg), administrada por vía oral 2 veces al día (/12h) (dosis diaria total de 1200 mg) (v. Propiedades farmacocinéticas).

Los pacientes con una insuficiencia hepática grave subyacente deben ser tratados con una dosis de 450 mg por vía oral 2 veces al día (dosis diaria total de 900 mg) (v. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Duración del tratamiento: Se recomienda que los pacientes sean tratados con ALECENSA hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad no controlable.

Dosis diferidas u omitidas: Si se omite una dosis prevista de ALECENSA, el paciente puede tomarla salvo que falten menos de 6 horas para tomar la siguiente dosis programada. Si el paciente vomitara después de tomar una dosis de ALECENSA, deberá esperar hasta el momento previsto para tomar la dosis siguiente.

Modificación de la dosis: El manejo de los eventos adversos puede requerir la interrupción temporal de la administración, la reducción de la dosis o la retirada del tratamiento con ALECENSA. La dosis de ALECENSA debe reducirse a razón de 150 mg/12h según la tolerabilidad. El tratamiento con ALECENSA debe retirarse permanentemente si el paciente no tolera la dosis de 300 mg/12h.

En la tabla 1 se presentan las recomendaciones generales para modificar la dosis de ALECENSA.

Pautas posológicas especiales:

Uso en pediatría: No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de ALECENSA en menores de 18 años.

Uso en geriatría: No es necesario ajustar la dosis de ALECENSA en pacientes ≥65 años.

Insuficiencia renal: No es preciso ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha estudiado el uso de ALECENSA en pacientes con insuficiencia renal grave; sin embargo, dado que la eliminación del alectinib por vía renal es insignificante, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (v. Uso en poblaciones especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática: No es preciso ajustar la dosis en pacientes con una insuficiencia hepática leve o moderada subyacente. Los pacientes con una insuficiencia hepática grave subyacente deben ser tratados con una dosis de 450 mg por vía oral 2 veces al día (dosis diaria total de 900 mg). (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

SOBREDOSIS: No existe experiencia con sobredosis en los ensayos clínicos NP28761, NP28673 y BO28984. Se vigilará estrechamente a los pacientes que sufran una sobredosis, y se instaurará tratamiento de apoyo. No existe ningún antídoto específico en caso de sobredosis de ALECENSA.

PRESENTACIÓN: Cápsulas de 150 mg por 224 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2020M 19584)

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica.

Mayor información:

PRODUCTOS ROCHE, S. A.

Bogotá, Colombia

CDS 6.0 - Oct 2017