COMPOSICIÓN: COMPRIMIDOS que contienen 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de everólimus.

INDICACIONES:

Comprimidos: Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama (CM) avanzado y positividad de receptores hormonales en combinación con un inhibidor de la aromatasa después de una hormonoterapia; pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) avanzados de origen gastrointestinal, pulmonar o pancreático; pacientes con carcinoma de células renales (CCR), únicamente para pacientes que han fracasado en tratamiento con por lo menos una terapia anti-VEGF (inhibidor de tirosin quinasa o bevacizumab); pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (CET) asociado a un angiomiolipoma (AML) renal que no requiera cirugía inmediata. Pacientes con CET asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes (ASCG) que no requiera cirugía inmediata.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa, a otros derivados de la rapamicina o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

• Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales:

Muy frecuentes (≥ 10%): Infecciones, anemia, disminución del apetito, hiperglucemia, hipercolesterolemia, disgeusia, cefalea, neumonitis, epistaxis, tos, estomatitis, diarrea, náuseas, exantema, prurito, fatiga, edema periférico, astenia, pérdida de peso.

Frecuentes (≥ 1 a < 10%): Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, linfopenia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, diabetes, hipopotasemia, deshidratación, insomnio, hipertensión arterial, hemorragia, disnea, vómitos, sequedad de boca, dolor abdominal, dolor bucal, dispepsia, disfagia, piel seca, trastorno ungueal, eritema, acné, síndrome de manos y pies, artralgias, insuficiencia renal, proteinuria, menstruación irregular, pirexia (fiebre), inflamación de mucosa, elevación de la alanina-transaminasa (ALT), elevación de la aspartato-transaminasa (AST), elevación de la creatinina en sangre.

Infrecuentes (≥ 0,1 a 1%): Pancitopenia, hipersensibilidad, ageusia, insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis venosa profunda, hemoptisis, embolia pulmonar, aumento de la diuresis diurna, insuficiencia renal aguda, amenorrea, dolor torácico no cardíaco, cicatrización deficiente de heridas.

Raras (< 0,1%): Aplasia eritrocitaria pura, síndrome de dificultad respiratoria aguda, angioedema.

• Complejo de esclerosis tuberosa:

Muy frecuentes (≥ 10%): Rinofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, neumonía, sinusitis, infección de las vías urinarias, faringitis, hipercolesterolemia, disminución del apetito, cefalea, hipertensión arterial, tos, estomatitis, diarrea, vómitos, acné, erupción, amenorrea, menstruación irregular, pirexia (fiebre), fatiga.

Frecuentes (≥ 1 a < 10%): Otitis media, celulitis, faringitis estreptocócica, gastroenteritis vírica, gingivitis, anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, hipersensibilidad, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperglucemia, insomnio, agresividad, irritabilidad, linfedema, epistaxis, neumonitis, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, flatulencia, dolor bucal, gastritis, piel seca, dermatitis acneiforme, proteinuria, menorragia, hemorragia vaginal, quiste ovárico, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la lutropina (hormona luteinizante) en sangre.

Infrecuentes (≥ 0,1 a 1%): Herpes zóster, sepsis, bronquitis vírica, disgeusia, angioedema, retraso de la menstruación, aumento de la folitropina (hormona foliculoestimulante) en sangre.

• Anomalías en las pruebas de laboratorio:

— Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales:

Muy frecuentes (≥ 10%): Hematología: Disminución de la hemoglobina, disminución de la cifra de linfocitos, disminución de la cifra de leucocitos, disminución de la cifra de plaquetas y disminución de la cifra de neutrófilos (o de todas ellas, en cuyo caso se registra como pancitopenia). Bioquímica clínica: Aumento de la glucemia (en ayunas), aumento del colesterol, aumento de los triglicéridos, aumento de la AST, disminución de los fosfatos, aumento de la ALT, aumento de la creatinina, disminución del potasio y de la albúmina.

• Complejo de esclerosis tuberosa:

Muy frecuentes (≥ 10%): Hematología: Aumento del tiempo de tromboplastina parcial, disminución de la cifra de neutrófilos, disminución de la hemoglobina, disminución de la cifra de leucocitos, disminución de la cifra de plaquetas y disminución de la cifra de linfocitos. Bioquímica clínica: Aumento del colesterol, aumento de los triglicéridos, aumento de la AST, aumento de la ALT, disminución de los fosfatos, aumento de la fosfatasa alcalina y aumento de la glucemia (en ayunas).

• Pacientes pediátricos con complejo de esclerosis tuberosa:

Se notificaron infecciones con más frecuencia y severidad en los pacientes menores de 6 años, así como dos casos mortales atribuidos a infecciones en pacientes de <18 años tratados con everólimus.

INTERACCIONES: Se debe evitar la administración simultánea de AFINITOR® con inhibidores potentes de la CYP3A4 o de la gpP. Se debe tener cautela a la hora de administrar AFINITOR® con inhibidores moderados de la CYP3A4 o de la gpP. Se debe realizar una supervisión para detectar los posibles efectos adversos y considerar una reducción de la dosis. Se debe evitar la administración simultánea de AFINITOR® con inductores potentes de la CYP3A4 o de la gpP. Si debe administrarse AFINITOR® junto con un inductor potente de la CYP3A4 o de la gpP, deberá vigilarse estrechamente la respuesta clínica del paciente y considerar una reducción de la dosis. Se procederá con cautela cuando se administre simultáneamente con sustratos del CYP3A4 orales de margen terapéutico reducido y se debe realizar una supervisión para detectar los posibles efectos adversos.

Disfunción hepática: Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales, complejo de esclerosis tuberosa asociado a un angiomiolipoma renal: No se recomienda en pacientes con disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh), salvo que los posibles beneficios justifiquen los riesgos. Complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes y asociado a epilepsia refractaria: No se recomienda en pacientes <18 años con deficiencia hepática (clases A, B o C de Child-Pugh) ni en pacientes ≥18 años con disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh), salvo que el beneficio potencial justifique el riesgo.

Vacunación: Se evitará el uso de vacunas elaboradas con microorganismos vivos y el contacto estrecho con personas que hayan recibido este tipo de vacunas. En el caso de los pacientes pediátricos afectados de un complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes o a epilepsia refractaria que no necesiten tratamiento inmediato, antes de comenzar el tratamiento con AFINITOR® se considerará administrar todas las vacunas de virus vivos recomendadas en el calendario de vacunación infantil, de conformidad con las normas terapéuticas vigentes.

Se han observado casos de complicaciones de la cicatrización de heridas en pacientes en tratamiento con AFINITOR®. Se debe tener cautela en el período periquirúrgico.

Embarazo, lactancia, mujeres y varones con capacidad para procrear:

• Embarazo: AFINITOR® no debe administrarse a mujeres embarazadas, a menos que los posibles beneficios justifiquen el riesgo para el feto. No se debe prohibir a los varones que estén tomando AFINITOR® que traten de tener descendencia.

• Lactancia: Las mujeres tratadas con AFINITOR® no deben amamantar durante el tratamiento ni en las 2 semanas posteriores a la última dosis.

Mujeres y varones con capacidad para procrear:

• Anticoncepción: Durante el tratamiento con AFINITOR®, así como durante las 8 semanas posteriores a la finalización del mismo, deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces.

• Infecundidad: AFINITOR® puede reducir la fecundidad masculina y femenina.

Interacciones: Véase el subapartado Interacciones» de Advertencias y precauciones.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Neumonitis no infecciosa: Se han descrito casos en pacientes que recibían AFINITOR®, que a veces fueron severos y en raras ocasiones tuvieron un desenlace mortal. Se debe contemplar un posible diagnóstico de neumonitis no infecciosa en los pacientes que presenten signos y síntomas respiratorios inespecíficos como hipoxia, derrame pleural, tos o disnea, cuando se hayan descartado causas infecciosas o neoplásicas y otras causas no farmacológicas. En el diagnóstico diferencial de la neumonitis no infecciosa, deben descartarse las infecciones oportunistas como la neumonía por Pneumocystis jirovecii. En algunos casos, ante una neumonitis es preciso interrumpir transitoria o permanentemente el tratamiento. Puede que sea necesario el uso de corticoesteroides. Si el paciente requiere corticoesteroides para el tratamiento de una neumonitis no infecciosa, debe plantearse la administración de profilaxis contra la neumonía por P. jirovecii. Puede reanudarse la administración de AFINITOR® con una dosis más baja.

Infecciones: AFINITOR® tiene propiedades inmunodepresoras. Se han descrito casos de bacteriosis, micosis, virosis e infestación por protozoos, tanto locales como generales, en pacientes tratados con AFINITOR® (por ejemplo, neumonía, aspergilosis, candidiasis, neumonía por P. jirovecii o reactivación de la hepatitis B); algunos de ellos fueron severos y en ocasiones resultaron mortales, en pacientes adultos y pediátricos. Las infecciones preexistentes deben tratarse antes de iniciar el tratamiento con AFINITOR®. Durante el tratamiento con AFINITOR®, esté atento a la aparición de síntomas o signos de infección. Si surge una infección, es necesario instaurar de inmediato un tratamiento adecuado y considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente o suspender definitivamente la administración de AFINITOR®. Si se diagnostica una micosis sistémica invasiva, suspenda la administración de AFINITOR® e inicie un tratamiento antimicótico apropiado. Debe plantearse la administración de profilaxis contra la neumonía por P. jirovecii si el paciente debe recibir simultáneamente corticoesteroides u otros inmunodepresores.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han observado este tipo de reacciones asociadas a la administración de everólimus.

Angioedema: El tratamiento con IECA puede incrementar el riesgo de angioedema (hinchazón de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin insuficiencia respiratoria).

Estomatitis: La estomatitis es la reacción adversa notificada con más frecuencia en pacientes tratados con AFINITOR® y suele aparecer en las primeras 8 semanas de tratamiento. Puede que para mitigar esta reacción adversa haya que interrumpir transitoriamente el tratamiento, reducir la dosis o suspenderlo definitivamente. Se recomiendan los tratamientos tópicos, pero deben evitarse los colutorios que contengan alcohol etílico, peróxido de hidrógeno, yodo o derivados del tomillo.

Casos de insuficiencia renal: Se han observado casos de insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda), algunos mortales, en pacientes tratados con AFINITOR®. Es preciso vigilar la función renal, especialmente si existen factores de riesgo adicionales que puedan deteriorarla.

Vigilancia y pruebas de laboratorio: Se recomienda vigilar la función renal, la glucemia, los lípidos en sangre y los hemogramas completos antes de iniciar el tratamiento, así como periódicamente durante el mismo.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales, complejo de esclerosis tuberosa asociado a un angiomiolipoma renal: 10 mg al día.

Complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes: La dosis diaria inicial es de 4,5 mg/m2 de superficie corporal, redondeada a la dosis más próxima (en miligramos) que pueda obtenerse mediante la combinación de distintas dosis farmacéuticas de AFINITOR® en comprimidos. Se determinarán las concentraciones mínimas de everólimus en sangre entre una y dos semanas después de la dosis inicial, después de cada cambio de dosis, después de iniciar o modificar la coadministración de inhibidores del CYP3A4 o la glucoproteína P (gpP) y después de cualquier variación de la situación de la función hepática (clase de Child-Pugh). Se determinarán las concentraciones mínimas de everólimus en sangre aproximadamente dos semanas después de la dosis inicial, después de cada cambio de dosis, después de iniciar o modificar la coadministración de inductores del CYP3A4 o la glucoproteína P (gpP). Es preciso vigilar las concentraciones sanguíneas de everólimus y ajustar la dosis para que las concentraciones mínimas de everólimus estén situadas entre 3 y 15 ng/ml.

Complejo de esclerosis tuberosa asociado a epilepsia refractaria: La dosis diaria inicial sin la administración simultánea de inductores del CYP3A4/gpP para pacientes <6 años es de 6 mg/m2 y 5 mg/m2 para los pacientes ≥ 6 años. La dosis diaria inicial con la administración simultánea de inductores del CYP3A4/gpP para pacientes <6 años es de 9 mg/m2 y 8 mg/m2 para los pacientes ≥6 años. Se determinarán las concentraciones mínimas de everólimus en sangre entre una y dos semanas después de la dosis inicial, después de cada cambio de dosis, después de iniciar o modificar la coadministración de inhibidores del CYP3A4 o la glucoproteína P (gpP) y después de cualquier variación de la situación de la función hepática (clase de Child-Pugh). Se determinarán las concentraciones mínimas de everólimus en sangre aproximadamente dos semanas después de la dosis inicial, después de cada cambio de dosis, después de iniciar o modificar la coadministración de inductores del CYP3A4 o la glucoproteína P (gpP). Es preciso vigilar las concentraciones sanguíneas de everólimus y ajustar la dosis para que las concentraciones mínimas de everólimus estén situadas entre 5 y 15 ng/ml.

La dosis diaria debe tomarse por vía oral todos los días a la misma hora, ya sea sistemáticamente con alimentos o sistemáticamente sin alimentos.

Modificaciones posológicas: Puede que sea necesario interrumpir el tratamiento (con o sin reducción de la dosis) o suspenderlo definitivamente con el fin de tratar las reacciones adversas. Puede que sea necesario modificar el tratamiento con el uso simultáneo de inhibidores moderados del CYP3A4 o la gpP o de inductores potentes del CYP3A4, la disfunción hepática, o un cambio de forma farmacéutica en pacientes en tratamiento por complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes.

Pacientes pediátricos: Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales, complejo de esclerosis tuberosa asociado a un angiomiolipoma renal: No se recomienda el uso en niños ni adolescentes. Complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes: Puede utilizarse en niños y adolescentes cuya función hepática sea normal; no se ha estudiado en pacientes menores de 1 año. Complejo de esclerosis tuberosa asociado a epilepsia refractaria: Puede utilizarse en niños y adolescentes cuya función hepática sea normal; no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años.

Pacientes con disfunción hepática: Cáncer de mama, tumores neuroendocrinos, carcinoma de células renales, complejo de esclerosis tuberosa asociado a un angiomiolipoma renal: La dosis recomendada es de 7,5 mg al día en pacientes con disfunción hepática leve (clase A de Child-Pugh); 5 mg diarios en pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh); no se recomienda en pacientes con disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh), salvo que el beneficio justifique los riesgos. En este último caso, la dosis diaria no debe superar los 2,5 mg. Complejo de esclerosis tuberosa asociado a un astrocitoma subependimario de células gigantes y asociado a epilepsia refractaria: No se recomienda en pacientes menores de 18 años; en pacientes mayores de 18 años, la dosis recomendada es un 75% de la dosis calculada según la superficie corporal en los pacientes con disfunción hepática leve (clase A de Child-Pugh); un 50% de la dosis calculada según la superficie corporal en los pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh); no se recomienda en los pacientes con disfunción hepática severa (clase C de Child-Pugh), salvo que el beneficio justifique los riesgos. En este último caso, la dosis recomendada es el 25% de la dosis calculada en función de la superficie corporal. Si la situación de la función hepática (clase de Child-Pugh) varía durante el tratamiento, se debe ajustar la dosis.

Dosis omitidas: AFINITOR® se puede tomar hasta 6 horas después de la hora habitual. Si pasaron más de 6 horas, debe omitirse la dosis de ese día y al día siguiente se debe tomar la dosis de AFINITOR® a la hora habitual. No debe tomarse una dosis doble para compensar la omitida.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: AFINITOR® 2.5 mg tabletas. Caja por 30 tabletas en blister por 10 tab c/u. (Reg. San. INVIMA 2017M-0012362-R1)

AFINITOR® 5 mg tabletas. Caja por 30 tabletas en blister por 10 tab c/u. (Reg. San. INVIMA 2016M-0010986-R1)

AFINITOR® 10 mg tabletas. Caja por 30 tabletas en blister por 10 tab c/u. (Reg. San. INVIMA 2010M-0010704)

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a la prescripción.

REFERENCIA: 2018-PSB/GLC-0928-s Fecha de distribución: 20 de abril de 2018

Nota: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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