INDICACIONES:

Pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria o con cardiopatía coronaria ya existente: En pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia), p. ej., pacientes con diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares, enfermedad vascular periférica o con cardiopatía coronaria, ZOCOR® está indicado para:

— Reducir el riesgo de muerte al reducir la mortalidad por cardiopatía coronaria;

— Reducir el riesgo de eventos vasculares mayores (compuestos por infarto del miocardio no fatal, mortalidad por cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular, o procedimientos de revascularización);

— Reducir el riesgo de eventos coronarios mayores (compuestos por infarto del miocardio no fatal o mortalidad por cardiopatía coronaria);

— Reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares.

— Reducir la necesidad de someterse a un procedimiento de revascularización coronaria (incluyendo injerto de derivación coronaria y angioplastía coronaria transluminal percutánea);

— Reducir la necesidad de procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria;

— Reducir el riesgo de hospitalización por angina de pecho.

En pacientes con diabetes, ZOCOR® reduce el riesgo de desarrollar complicaciones macrovasculares periféricas (compuestas por procedimientos de revascularización periféricas, amputación de miembros inferiores o úlceras en las piernas).

En pacientes hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria, ZOCOR® retarda la progresión de la aterosclerosis coronaria, incluyendo la reducción del desarrollo de nuevas lesiones y nuevas oclusiones totales.

Pacientes con hiperlipidemia:

— ZOCOR® está indicado como coadyuvante de la dieta para reducir C-total elevado, C-LDL, TG, y las apolipoproteínas B (apo B) y para aumentar C-HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo IIa de Fredrickson), o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipo IIb de Fredrickson), cuando la respuesta a la dieta u otras medidas no farmacológicas son inadecuadas. ZOCOR®, por lo tanto, disminuye la proporción C-LDL/C-HDL y el C-total/C-HDL.

— ZOCOR® está indicado en el tratamiento de pacientes con hipertrigliceridemia (hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson).

— ZOCOR® está indicado en el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipidemia tipo III de Fredrickson).

— ZOCOR® también está indicado como coadyuvante a la dieta y a otras medidas no dietéticas en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota para disminuir el C-total elevado, C-LDL y apo B.

Pacientes pediatricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota: ZOCOR® está indicado como coadyuvante a la dieta para reducir los niveles del C-total elevado, C-LDL, TG, y Apo B en muchachos y muchachas (que empezaron su ciclo menstrual al menos un año antes) de 10 a 17 años, con hipercolesterolemia familiar hetorocigota (HeFH., siglas en inglés).

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de esta preparación.

— Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicadas de las transaminasas séricas.

— Embarazo y lactancia (ver Precauciones, embarazo y Madres en periodo de lactancia).

PRECAUCIONES:

Miopatía/rabdomiólisis: La simvastatina, como otros inhibidores de la reductasa HMG-CoA, ocasionalmente causan miopatía la cual se manifiesta como dolor muscular, hiperestesia o debilidad asociados con aumento de la cinasa de la creatinina (más de diez veces el límite superior normal [LSN]). La miopatía algunas veces se presenta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y rara vez han ocurrido fallecimientos. El riesgo de miopatía puede incrementar con niveles elevados de actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA en plasma. Los factores predisponentes para la miopatía incluyen: edad avanzada (>65 años de edad), sexo femenino, hipertiroidismo no controlado e insuficiencia renal.

Como con otros inhibidores de la reductasa HMG-CoA, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis se relaciona con la dosis. En la base de datos de un estudio clínico, en el cual 41,413 pacientes fueron tratados con ZOCOR®, 24,747 (aproximadamente 60%) de los que fueron reclutados en estudios con un seguimiento de al menos por 4 años, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.03%, 0.08% y 0.61% en 20, 40 y 80 mg al día, respectivamente. En estos estudios, los pacientes fueron vigilados cuidadosamente y en los que se excluyó el uso de medicamentos que interactuaran.

En un ensayo clínico en el que los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio fueron tratados con ZOCOR® 80 mg/día (media de seguimiento 6,7 años), la incidencia de miopatía fue de aproximadamente 1.0% frente al 0.02% para los pacientes con 20 mg/día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía se produjeron durante el primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año de tratamiento fue de aproximadamente 0.1%.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con simvastatina 80 mg en comparación con otras terapias basadas con estatinas con similar eficacia en la reducción de LDL-C. Por lo tanto, la dosis de 80 mg de ZOCOR® sólo debe utilizarse en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares que no han alcanzado sus metas de tratamiento con dosis más bajas y cuando se espera que los beneficios superen los posibles riesgos. En pacientes que toman simvastatina 80 mg para los que un agente interactivo es necesario, una dosis más baja de simvastatina o un régimen alternativo basado en estatinas con un menor potencial de interacciones fármaco-fármaco debe ser usado (ver Dosis y vía de administración, Contraindicaciones).

Todos los pacientes que inician tratamiento con simvastatina, o cuya dosis de simvastatina es aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben informar rápidamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse inmediatamente si se diagnostica o se sospecha miopatía. La presencia de estos síntomas, y un nivel de CK >10 veces el límite superior del normal indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando se suspendió inmediatamente el tratamiento resolvieron los síntomas musculares y el aumento de la cinasa de la creatina. Determinaciones periódicas de CK se recomiendan para pacientes que alcazaron la dosis de 80 mg. No hay garantía de que esa vigilancia evitará la miopatía.

Muchos de los pacientes que han presentado rabdomiolisis durante el tratamiento con simvastatina tenían complicaciones médicas previas, incluyendo insuficiencia renal, por lo general, como consecuencia de la diabetes mellitus de larga data. Estos pacientes merecen una vigilancia más estrecha. El tratamiento con simvastatina deberá interrumpirse temporalmente unos pocos días antes de la cirugía mayor programada y cuando se produce cualquier proceso médico o quirúrgico importante.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS:

Medicamentos contraindicados: El uso concomitante de los siguientes medicamentos está containdicado:

Inhibidores potentes de CYP3A4: La simvastatina es metabolizada por el CYP3A4, pero no tiene un efecto inhibitorio sobre CYP3A4; por eso, no se anticipa que afecte las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos metabolizados por CYP3A4. Inhibidores potentes de CYP3A4 aumentan el riesgo de miopatía porque reducen la eliminación de la simvastatina. El uso concomintante de medicamentos con etiqueta de tener un efecto inhibitorio potente de CUP3A4 (p. ej.: itraconazole, ketoconazole, posaconazole, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nazadona) está contraindicado. (Ver Contraindicaciones; precauciones y Miopatía/rabdomiólisis).

Gemfibrozilo, ciclosporina o danazole; (ver Contraindicaciones; precauciones y Miopatía/rabdomiólisis).

Otras interacciones:

Otros fibrates: El riesgo de miopatía está aumentado con gemfibrozilo (ver Contraindicaciones) y otros fibratos (excepto fenofibrato); estos medicamentos reductores de lípidos pueden causaar miopatía cuando se administran solos. Cuando la simvastatina y fenofibrato se administran concomintantemene, no hay evidencia que el riesgo de miopatía exceda la suma de riesgos individuales de cada medicamento. (ver Contraindicaciones, precauciones, mioptía/rabdomiólisis).

Amiodarona: El riesgo de miopatía/rabdomiólisis se incrementa con la administración concomitante de amiodarona con simvastatina. (Ver Precauciones, Miopatía/rabdomiólisis).

Bloqueantes de canales de calcio: El riesgo de miopatía/rabdomiólisis está aumentado con la administración concomitante de verapamilo, diltiazem o amlodipina. (Ver Precauciones, Miopatía/rabdomiólisis).

Inhibidores moderados de CYP3A4: Pacientes que están tomando medicamentos etiquetados con efectos inhibidores moderados en CYP3A4 concomitantemente con simvastatina, particularmente con dosis altas de simvastatina, pueden tener un riesgo aumentado de miopatía.

Niacina (ácido nicotínico) (≥1 g/día): Se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con la coadministración de simvastatina con dosis modificadoras de lípidos (>1 g/día) de niacina.

Ácido fusídico: Los pacientes tratados concomitantemente con ácido fusídico y simvastatina pueden tener un riesgo alto de miopatía (ver Precauciones, Miopatía/rabdomiólisis).

Colchicina: Ha habido reportes de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de colchicina y simvastatina en pacientes con insuficiencia renal. Se sugiere el monitoreo clínico cercano de estos pacientes que toman la combinación.

Otras interacciones: El jugo de pomelo (o toronja) contiene uno o más componentes que inhiben CYP3A4 y que pueden aumentar los niveles plasmáticos de los medicamentos metabolizados por CYP3A4. El efecto del consumo típico (un vaso de 250 mL por día) es mínimo (aumento del 13% en el nivel en el plasma de la actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA, medido por el área bajo la curva de concentración-tiempo) y no tiene relevancia clínica. Sin embargo, cantidades muy altas (más de 1 litro diario) pueden aumentar significativamente el nivel plasmático de la actividad inhibitoria de la reductasa HMG-CoA durante la terapia con simvastatina y deben ser evitadas (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis).

Derivados cumarínicos: En dos estudios clínicos, uno con voluntarios normales y el otro con pacientes hipercolesterolémicos, simvastatina 20-40 mg al día fortaleció modestamente el efecto de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina, reportado con el Rango Normalizado Internacional (RNI), aumento desde una línea basal de 1.7 a 1.8 y de 2.6 a 3.4 en los voluntarios y pacientes del estudio, respectivamente. En pacientes que están tomando anticoagulantes cumarínicos, debe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar la simvastatina y lo suficientemente frecuente durante la terapia para asegurarse de que no haya alteraciones significativas en el tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina pueden ser vigilados a los intervalos recomendados usualmente para los pacientes con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia o se discontinúa la dosis de simvastatina, debe repetirse el mismo procedimiento. La terapia con simvastatina no se ha asociado con sangrados o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no están tomando anticoagulantes.

Efectos colaterales: ZOCOR® es generalmente bien tolerado; en la mayor parte, los efectos colaterales han sido leves y transitorios. Menos de un 2% de los pacientes fueron discontinuados de los estudios clínicos controlados debido a efectos colaterales atribuibles a ZOCOR®.

En los estudios clínicos controlados premercadeo, los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia de 1% o más y considerados por el investigador como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados al medicamento fueron: dolor abdominal, estreñimiento y flatulencia. Otros efectos colaterales que ocurrieron en 0.5-0.9% de los pacientes fueron astenia y cefalea.

Se ha reportado raramente miopatía.

En el Estudio de Protección al Corazón (EPC) el cual incluyó 20,536 pacientes tratados con 40 mg al día de ZOCOR® (n=10,269) o placebo (n=10,267), el perfil de seguridad fue comparable entre pacientes tratados con ZOCOR® y pacientes tratados con placebo durante una duración promedio de 5 años del estudio. En este mega estudio, sólo se registró efectos adversos serios y discontinuados debido a cualquier efecto adverso. Los porcentajes de discontuación por efectos colaterales fueron comparables (4.8% en pacientes tratados con ZOCOR® comparado con 5.1% en pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía fue <0.1% en pacientes tratados con ZOCOR®. Aumento de las transaminasas (más de 3 veces el límite superior normal confirmadas en pruebas repetidas) ocurrió en 0.21% (n=21) de los pacientes tratados con ZOCOR® comparados con un 0.09% (n=9) de pacientes tratados con placebo.

En el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina (4S) que incluyó a 4,444 pacientes tratados con 20-40 mg al día de ZOCOR® (n=2,221) y placebo (n=2,223), los perfiles de seguridad y tolerabilidad fueron comparables entre los grupos de tratamiento en los 5.4 años promedio del estudio.

Los siguientes efectos colaterales adicionales fueron reportados tanto en estudios clínicos no controlados como en el mercadeo: náuseas, diarrea, erupción cutánea, dispepsia, prurito, alopecia, mareos, calambres musculares, mialgias, pancreatitis, parestesias, neuropatía periférica, deficiencia en la memoria, insomnio, depresión, vómitos, anemia, disfunción eréctil y enfermedad pulmonar intersticial. Ha habido raros casos de rabdomiólisis y de hepatitis/ictericia, y muy raras ocasiones daño hepático. Se ha observado raramente un aparente síndrome de hipersensibilidad, el cual ha incluido algunas de las siguientes formas: angioedema, síndrome lupoide, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento en la velocidad de sedimentación globular (VSG), artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubor, disnea y malestar general.

Pruebas de laboratorio: Aumentos marcados y persistentes en las transaminasas séricas se han reportado infrecuentemente. Se han reportado elevaciones en la fosfatasa alcalina y la transpeptidasa g-glutamil. Las anormalidades en las pruebas de función hepática generalmente han sido leves y transitorias. Se han reportado aumentos en la cinasa de la creatina proveniente de los músculos esqueléticos (ver Precauciones).

Paciente pediatricos (edades 10 a 17 años): En un estudio con pacientes pediátricos que incluyen de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n=175), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con ZOCOR® fue generalmente similar al grupo tratado con placebo (ver Precauciones, Uso pediátrico).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

El riesgo de miopatía/rabdomiólisis se incrementa por el uso concomitante de simvastatina con:

Medicamentos contraindicados:

Inhibidores potentes de la CYP3A4: El uso concomintante de medicamentos etiquetados con un efecto inhibitorio potente de la CYP3A4 a dosis terapéuticas (p. ej: Itraconazol, ketoconazol, posaconazole, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa de VIH o nefazodona) está contraindicada. Si el tratamiento con itraconazole, ketoconazole, posaconazole, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, la terapia con simvastatina debe ser suspendida durante el tratamiento. (Ver Contraindicaciones, Interacciones medicamentosas).

Gemfibrozilo, ciclosporina o danazole: El uso concomitante de estos medicamentos y con simvastatina está contraindicada. (ver Contraindicaciones, Interacciones con otros medicamentos).

Otros medicamentos:

Otros fibratos: Otros fibratos: La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con otros fibratos que gemfibrozilo (ver Contraindicaciones) o el fenofibrato. Cuando la simvastatina y fenofibrato se administran concomitantemente, no hay evidencia de que el riesgo de miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada agente. Se debe tener precaución cuando se receta fenofibrato con simvastatina, ya que ambos fármacos pueden causar miopatía cuando se administran solos. La suma de los fibratos a la simvastatina por lo general proporciona poca reducción adicional de LDL-C, aunque pueden obtener nuevas reducciones de triglicéridos y en el HDL-C. Con un monitoreo cuidadoso, en estudios clinicos de corta duración, se han usado la combinación de fenofibratos con simvastatina sin miopatía. (Ver Interacciones con otros medicamentos).

Amiodarona: En un estudio clínico, se reportó miopatía en 6% de los pacientes que reciben 80 mg de simvastatina con amiodarona. La dosis de simvastatina no debe exceder 20 mg al día en pacientes que reciben concomitantemente terapia con amiodarona (ver Interacciones medicamentosas).

Bloqueantes de los canales de calcio:

Verapamilo o diltiazem: En un estudio clínico, los pacientes tratados concomitantemente con diltiazem y 80 mg de simvastatina tuvieron un riesgo aumentado de miopatía. La dosis de simvastatina no debe exceder de 20 mg al día en pacientes que reciben concomintantemente terapia con verapamilo o diltiazem. (ver Interacciones con otros medicamentos, Otras interacciones).

Amlodipina: En un estudio clínico, los pacientes tratados con amlodipina concomitantemente con sivastatina 80 mg tenían un riesgo ligeramente aumentado de miopatía (ver Interacciones con otros medicamentos, otras interacciones). La dosis de simvastatina no debe exceder 40 mg al día en pacientes que reciben concomitantemente terapia con amlodipina.

Inhibidores moderados de CYP3A4: Pacientes que están tomando medicamentos etiquetados con efectos inhibidores moderados en CYP3A4 concomitantemente con simvastatina, particularmente con dosis altas de simvastatina, pueden tener un riesgo aumentado de miopatía.

Ácido fusídico: Los pacientes tratados concomitantemente con ácido fusídico y simvastatina pueden tener un riesgo alto de miopatía (ver Interacciones con otros medicamentos, Otras interacciones). Pacientes en terapia con ácido fusídico y simvastatina deben ser monitoreados de manera cercana. Se debe considerar la suspensión temporal de la terapia con simvastatina.

Niacina (≥1g/día): Se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con la coadministración de simvastatina con dosis modificadoras de lípidos (>1 g/día) de niacina. En un estudio clínico, doble ciego, aleatorizado de resultados cardiovasculares realizado en China, el Reino Unido y Escandinavia, un análisis preliminar por el comité de monitoreo independiente de seguridad reveló que la incidencia de miopatía entre, aproximadamente 4,700 pacientes del Reino Unido y Escandinavia, tratados con simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg coadministrado con niacina/laropiprant de liberación prolongada (ER) 2 g/40 mg es similar a la incidencia total reportado en la base de datos de ensayos clínicos con simvastatina 40 mg (0.08%). Sin embargo, en aproximadamente 3,900 pacientes chinos en el mismo brazo de tratamiento, la incidencia es mayor de lo esperado (aproximadamente un 0.9%). El riesgo de miopatía no aumentó entre 8,600 pacientes de China, Reino Unido, o Escandinavia en el grupo control (placebo más simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg). Debido a que la incidencia de miopatía es mayor en pacientes chinos que en los no chinos, se debe tener precaución al tratar a los pacientes chinos con simvastatina (particularmente las dosis de 40 mg o más) coadministrado con dosis de modificadores de los lípidos (>1 g/día) de niacina o los productos que contienen niacina. Debido a que el riesgo de miopatía está relacionada con la dosis, el uso de simvastatina 80 mg con dosis de modificadores de los lípidos (>1 g/día) de niacina o los productos que contienen niacina no se recomienda en los pacientes chinos. Se desconoce si existe un mayor riesgo de miopatía con la administración concomitante en otros pacientes asiáticos. (Ver Interacciones con otros medicamentos, otras interacciones).

Efectos hepáticos: En estudios clínicos, aumentos persistentes (a más de 3 veces sobre el LSN) en las transaminasas séricas han ocurrido en unos pocos pacientes adultos que recibían simvastatina. Cuando la terapia era interrumpida o discontinuada en estos pacientes, los niveles de las transaminasas usualmente caían lentamente a los niveles pretratamiento. Los aumentos no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. No hubo evidencia de hipersensibilidad. Algunos de estos pacientes tuvieron exámenes de la función hepática anormales (LFTs, por sus siglas en inglés) previos a la terapia con simvastatina y/o consumían cantidades substanciales de alcohol.

En el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina (4S), el número de pacientes con más de una elevación de las transaminasas a más de 3 veces sobre el LSN, durante el transcurso del estudio, no fue significativamente diferente entre los grupos con simvastatina y placebo (14[0.7%] comparado con 12 [0.6%]). La frecuencia de elevaciones únicas de la SGPT (ALT) de más de 3 veces que el LSN fue significativamente mayor en el grupo con simvastatina en el primer año del estudio (20 comparado con 8, p=0.023), pero no después. Transaminasas elevadas resultaron en la discontinuación de la terapia en 8 pacientes en el grupo de simvastatina (n=2,221) y 5 en el grupo con placebo (n=2,223). De los 1986 pacientes tratados con simvastatina en el 4S con exámenes de función hepática normales (LFTs) al inicio, solamente 8 (0.4%) desarrollaron elevaciones consecutivas de las (LFT) a más de 3 veces sobre el LSN y/o fueron discontinuados debido a elevaciones de las transaminasas durante los 5.4 años (seguimiento promedio) del estudio. Todos los pacientes en el estudio recibieron una dosis inicial de 20 mg de simvastatina; 37% fueron titulados a 40 mg.

En dos estudios clínicos controlados con 1,105 pacientes, la incidencia a los 6 meses de elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas consideradas como relacionadas al medicamento fue de 0.7% y 1.8% con las dosis de 40 y 80 mg respectivamente.

En el Estudio de Protección del Corazón, en el que 20,536 pacientes fueron distribuidos al azar para recibir ZOCOR® 40 mg al día o placebo, la incidencia de transaminasas elevadas (más de 3 veces el límite superior normal (LSN) confirmado en pruebas repetidas) fue de 0.21% (n=21) en los pacientes tratados con ZOCOR® y 0.09% (n=9) en los pacientes tratados con placebo.

Es recomendado que se realicen pruebas de función hepática antes de que se inicie el tratamiento y sucesivamente cuando sea clínicamente indicado. Pacientes ajustados a una dosis de 80 mg deben recibir pruebas adicionales antes de la titulación 3 meses después de la titulación a la dosis de 80 mg, y posteriormente en forma periódica (p. ej., semianualmente) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar atención especial a los pacientes que desarrollan elevaciones en los niveles de las transaminasas séricas, y en estos pacientes los niveles de las transaminasas deben medirse puntualmente y más frecuentemente. Si los niveles de las transaminasas muestran evidencia de progresión, particularmente si aumentan hasta 3 veces sobre el LSN y son persistentes, debe discontinuarse el medicamento.

El medicamento debe usarse cuidadosamente en pacientes que consumen cantidades substanciales de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas agudas o elevaciones inexplicadas de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de la simvastatina.

Como con otros agentes que bajan los lípidos, elevaciones moderadas (menos de 3 veces sobre el LSN) de las transaminasas se han reportado después de la terapia con simvastatina. Estos cambios aparecieron tempranamente después del inicio de la terapia con simvastatina, y fueron frecuentemente transitorios, no fueron acompañados por ningún síntoma y no fue necesario interrumpir el tratamiento.

Evaluaciones oftálmicas: En ausencia de cualquier terapia con medicamentos, un aumento en la prevalencia de opacidades del cristalino con el tiempo es esperado como resultado de la edad. Los datos a largo plazo actuales de los estudios clínicos no indican que la simvastatina tenga algún efecto sobre el cristalino humano.

Embarazo: ZOCOR® está contraindicado durante el embarazo.

La seguridad en las mujeres embarazadas no se ha establecido. No se han conducido estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se han recibido reportes aislados de anormalidades congénitas después de exposición intrauterina a inhibidores de la reductasa HMG-CoA. Sin embargo, en un análisis prospectado del seguimiento de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a ZOCOR® o a otro inhibidor de la reductasa HMG-CoA relacionado cercanamente, la incidencia de anomalías congénitas fueron comparables a las vistas en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para arrojar un incremento de anormalidades congénitas 2.5 veces o más que la incidencia observada en general.

Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anormalidades congénitas en hijos de pacientes que tomaron ZOCOR® u otro inhibidor de la reductasa HMG-CoA cercanamente relacionado difiera de la observada en la población general, el tratamiento maternal con ZOCOR® puede reducir los niveles fetales de mevalonato que son precursores de la biosíntesis de colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico, y regularmente la discontinuación de medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto en el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, ZOCOR® no debe ser administrado a mujeres que estén embarazadas, que intenten embarazarse o que se sospeche que lo estén. El tratamiento con ZOCOR® durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada debe discontinuarse inmediatamente. (Ver Contraindicaciones).

Madres en periodo de lactancia: No se sabe si la simvastatina o sus metabolitos son excretados en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas serias, las mujeres que estén tomando ZOCOR® no deben amamantar a sus niños (ver Contraindicaciones).

Uso pediátrico: La seguridad y efectividad de simvastatina en paciente de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota han sido evaluados en un estudio clínico controlado en muchachos y muchachas (que empezaron su ciclo menstrual al menos un año antes). Pacientes tratados con simvastatina tuvieron el perfil de un evento adverso similar al de los pacientes tratados con placebo. Dosis mayores de 40 mg no han sido evaluadas en esta población. En este estudio contralado limitado, no hay efectos detectados en el crecimiento o maduración sexual en los muchachos y muchachas adolescentes, o ningún efecto en la duración del ciclo menstrual de las muchachas. (Ver Dosis y administracion: Efectos colaterales). Las adolescentes deben tener un método contraceptivo apropiado mientras toma la terapia de simvastatina (ver Contraindicaciones; precauciones, embarazo). Simvastatina no ha sido estudiada en pacientes menores de 10 años, ni en niñas sin menstruar.

Uso en personas de edad avanzada: Para pacientes mayores de 65 años que recibieron simvastatina en estudios clínicos controlados, la eficacia, evaluada como una reducción en los niveles del C-total y C-LDL, fue similar a la observada en la población general, y no hubo aumento aparente en la frecuencia total de efectos adversos clínicos o de laboratorio. Sin embargo, en estudio clínico, pacientes >65 años de edad tratados con simvastatina 80 mg al día tuvieron un aumento del riesgo de miopatía comparado con pacientes <de 65 años de edad.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El índice de dispersión de ZOCOR® es de 10 a 80 mg al día, administrados en una sola dosis en la noche. Si se requiere, el ajuste de la dosis se debe hacer a intervalos no menores de 4 semanas, con una dosis diaria máxima de 80 mg al día por la noche.

Pacientes en alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria o que ya padecen cardiopatía coronaria: La dosificación inicial usual de ZOCOR® es de 40 mg al día administrados en una sola dosis por la noche en pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con o sin hiperlipidemia), p. ej., pacientes con diabetes, antecedentes de accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares, enfermedad vascular periférica o con cardiopatía. El tratamiento con ZOCOR® se puede iniciar simultáneamente a un programa de dieta y ejercicio.

Pacientes con hiperlipidemia (que no estan dentro de las categorias de riesgo ya mencionadas): Antes de iniciar el tratamiento con ZOCOR® se debe poner al paciente bajo una dieta estándar para disminuir el colesterol y se debe continuar esa dieta durante todo el tratamiento.

La dosis inicial usual es de 20 mg al día administrada como una dosis única en la noche. Los pacientes que requieran una mayor reducción del C-LDL (más del 45%) pueden empezar a tratarse a una dosis inicial de 40 mg al día, administrada como dosis única por la noche. En los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada, el tratamiento se puede empezar con una dosis inicial de 10 mg de ZOCOR®. En caso necesario deberá ajustarse la dosis, tal como se especificó anteriormente.

Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota: Basado en los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis recomendada de ZOCOR® para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota es 40 mg al día en las noches o 80 mg al día dividido en 3 dosis de 20 mg, 20 mg y una dosis en la noche de 40 mg. En estos pacientes, ZOCOR® debe utilizarse como coadyuvante con otros tratamientos reductores de los lípidos (p. ej., aféresis de las LDL) o si tales tratamientos no se encuentran disponibles.

Terapia concomitante: ZOCOR® es efectivo por sí solo o en combinación con secuestradores de los ácidos biliares.

En los pacientes que están tomando ciclosporina, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos (excepto fenofibrato) concomitantemente con ZOCOR®, la dosis de ZOCOR® no debe exceder 10 mg al día. En pacientes que están tomando amiodarona o verapamilo concomitantemente con ZOCOR®, la dosis de ZOCOR® no debe exceder 20 mg al día. (Ver Precauciones, miopatía/rabdomiólisis e Interacciones con otros medicamentos).

Dosis en insuficiencia renal: Debido a que ZOCOR® no se excreta significativamente por vía renal, no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.

En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30 mL/min), dosis mayores de 10 mg al día deben ser consideradas cuidadosamente y, si así se juzga, administradas cuidadosamente.

Dosis en pacientes pediatricos (10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota: La dosis inicial recomendada es 10 mg al día de ZOCOR® una sola dosis en la noche. El rango de dosis recomendado es de 10-40 mg al día; la dosis máxima recomendada es 40 mg al día. La dosis debe ser individualizada de acuerdo al objetivo de la terapia recomendada.

SOBREDOSIS: Pocos casos de sobredosis han sido reportados; la dosis máxima tomada fue de 3.6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Deben adoptarse medidas generales.

PRESENTACIÓN: ZOCOR® está disponible: Tabletas de 10 mg, caja por 20, tabletas de 20 mg, caja por 10 tabletas, tabletas de 40 mg, caja por 10 tabletas, tabletas de 80 mg caja por 10 tabletas.

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ALMACENAMIENTO: Almacene a temperaturas por debajo de 30 °C.