COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO ENTÉRICO contiene:

Ibandronato sódico 150 mg

Excipientes, c.s.

DURACIÓN DE ESTABILIDAD: Verificar fecha de vencimiento señalada en el envase.

INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas.

Tratamiento de osteoporosis postmenopáusica: En mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, aumenta la densidad mineral ósea (BMD) y reduce la incidencia de fracturas vertebrales La osteoporosis puede ser confirmada por la presencia de historia de fractura osteoporótica o por el hallazgo de baja masa ósea (BMD de más de 2 desviaciones estándar por debajo del promedio premenopáusico.

Prevención de osteoporosis postmenopáusica: Puede ser considerado en mujeres postmenopáusicas que están en riesgo de desarrollar osteoporosis y para aquellas cuyo resultado clínico deseado es mantener la masa ósea y reducir el riesgo de fractura.

Factores tales como historia familiar de osteoporosis, menopausia prematura, facturas previas, alto remodelamiento óseo, BMD reducido (al menos 1.0 SD por debajo del promedio premenopáusico), estructura corporal pequeña, raza Caucásica o Asiática, y fumar, están asociados con un riesgo aumentado de desarrollar osteoporosis y fracturas. La presencia de estos factores de riesgo puede ser importante al considerar el uso de este producto para prevenir la osteoporosis.

PROPIEDADES: Su acción en el tejido óseo está basada en su afinidad por la hidroxiapatita, la cual es parte de la matriz mineral del hueso. Inhibe la actividad osteoclástica y reduce la resorción ósea y el remodelamiento. En mujeres postmenopáusicas, este reduce la alta tasa de remodelamiento óseo, causando, generalmente, un aumento neto en la masa ósea.

FARMACOCINÉTICA: La absorción oral ocurre en el tracto gastrointestinal superior. Las concentraciones en plasma aumenta en forma lineal a la dosis a 50 mg por vía oral y aumenta en forma no lineal sobre esta dosis.

Siguiendo la dosis oral, el tiempo para las concentraciones máximas observadas en plasma osciló entre 0.5 a 2 horas (medio 1 hora) en mujeres postmenopáusicas saludables en ayuna. La biodisponibilidad oral promedio de 2.5 mg fue de aproximadamente 0.6% comparado a la dosis intravenosa. El nivel de absorción es afectado por comidas y bebidas (diferentes al agua natural). La biodisponibilidad oral es reducida aproximadamente 90% cuando se administra simultáneamente con un desayuno estándar en comparación con la biodisponibilidad observada en sujetos en ayuna. No hay reducción significativa en la biodisponibilidad cuando se toma al menos 60 minutos antes de una comida. Sin embargo, tanto la biodisponibilidad como el efecto en la densidad mineral ósea (BMD) se reducen cuando las comidas o bebidas se toman en menos de 60 minutos después de una dosis.

Tras la absorción, se une rápidamente al hueso o es excretado en la orina. En humanos, el volumen de distribución terminal aparente es de al menos 90 L, y la cantidad de dosis removida de la circulación vía el hueso se estima que es de 40% a 50% de la dosis circulante. La unión a proteína en suero humano in vitro fue de 99.5% a 90.9% sobre un rango de concentración de 2 a 10 ng/mL en un estudio, y aproximadamente 85.7% sobre un rango de concentración de 0.5 a 10 ng/mL en otro estudio.

No existe evidencia de que es metabolizado en humanos.

La porción que no es removida de la circulación vía absorción ósea es eliminada sin cambios por el riñón (aproximadamente 50% a 60% de la dosis absorbida). Sin absorber es eliminado sin cambios en las heces.

La eliminación en plasma es multifásica. Su aclaramiento renal y distribución en los huesos explica el rápido y temprano descenso en las concentraciones plasmáticas, alcanzando un 10% de la Cmáx en las 3 u 8 horas después de la administración intravenosa u oral, respectivamente. Esto es seguido por una fase de aclaramiento más lenta mientras se redistribuye de vuelta a la sangre desde el hueso. La vida media terminal aparente para es generalmente dependiente de la dosis estudiada y de la sensibilidad de la prueba. La vida media terminal aparente tras administración oral en mujeres postmenopáusicas osciló entre 37 y 157 horas.

El aclaramiento total es bajo, con valores promedios en el rango de 84 a 160 mL/min. El aclaramiento renal (de alrededor de 60 mL/min. en mujeres postmenopáusicas saludables) representa un 50% a 60% del aclaramiento total y está relacionado al aclaramiento de creatinina. La diferencia entre los aclaramientos renal y total aparente probablemente refleja la absorción ósea de la droga.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a esta sustancia o alguno de sus excipientes.

Hipocalcemia no corregida.

Inhabilidad para estar de pie o sentado en posición erguida por al menos 60 minutos.

ADVERTENCIAS: Como otros bifosfonatos administrados oralmente pueden causar problemas del tracto gastrointestinal superior como son disfagia, esofaguitis, y úlcera esofageal o gástrica.

PRECAUCIONES:

Metabolismo mineral: Hipocalcemia y otros desórdenes del metabolismo óseo y mineral deben ser tratados efectivamente antes de empezar la terapia. El consumo adecuado de calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes.

Efectos en el tracto gastrointestinal superior: Los bifosfonatos administrados oralmente han sido asociados con disfagia, esofaguitis, y úlceras esofageales o gástricas. Por tanto, los pacientes deben ser advertidos para que presten particular atención y puedan cumplir con las instrucciones de dosificación para minimizar los riesgos de estos efectos.

Daño renal severo: No es recomendado para uso en pacientes con daño renal severo (aclaramiento de creatinina <30 mL/min.).

Osteonecrosis del maxilar: Osteonecrosis, primariamente en el maxilar, ha sido reportada en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los casos ha sido en pacientes con cáncer que están atravesando por procedimientos dentales, pero algunos han ocurrido en pacientes con osteoporosis postmenopáusica u otros diagnósticos. Los factores de riesgo conocidos para la osteonecrosis incluyen un diagnóstico de cáncer, terapia concomitante (quimioterapia, radioterapia, corticosteroides), y desórdenes co-mórbidos (anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). Los casos más reportados han sido en pacientes tratados con bifosfonatos vía intravenosa pero algunos han sido en pacientes tratados oralmente.

Para pacientes que han desarrollado osteonecrosis del maxilar (ONJ) durante la terapia con bifosfonatos, la cirugía dental puede agravar la condición. Para pacientes que requieran procedimientos dentales, no hay data disponible que sugiera que discontinuar el tratamiento con bifosfonatos reduzca el riesgo de ONJ. El criterio clínico del médico a cargo debe guiar el plan de manejo de cada paciente basado en la evaluación individual beneficio/riesgo.

Dolor músculo-esquelético: Se ha reportado dolor severo y ocasionalmente incapacitante en huesos, articulaciones y/o músculos en pacientes tomando bifosfonatos que son aprobados para la prevención y tratamiento de la osteoporosis. Sin embargo, tales reportes han sido infrecuentes. Esta categoría de drogas incluye (ibandronato sódico). La mayoría de los pacientes era mujeres post-menopáusicas. El tiempo de inicio de los síntomas variaba de un día a varios meses después de comenzar la droga. La mayoría de los pacientes tuvieron un alivio de los síntomas luego de parar. Una parte tuvo recurrencia de los síntomas cuando readministraron la misma droga u otro bifosfonato.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Aunque no hay data de daño fetal humano, los bifosfonatos causan daño fetal en animales, y la data animal sugiere que la absorción de bifosfonatos es mayor en el hueso fetal que en el hueso materno. Por tanto, hay un riesgo teórico de daño fetal (ejemplo, esquelético y otras anomalías) si la mujer se embaraza después de completar una terapia con bifosfonatos. El impacto de variables tales como el tiempo entre la cesación de la terapia de bifosfonatos para la concepción, el bifosfonato en particular utilizado, y la vía de administración (intravenoso versus oral) en este riesgo no ha sido establecido.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial a la madre y al feto.

Se desconoce si es excretado en la leche materna. Ya que muchas drogas se excretan en la leche materna, debe tenerse precaución cuando sea administrado a mujeres lactantes.

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecido.

EFECTOS INDESEABLES: El perfil de eventos adversos reportados en los estudios clínicos, fue similar al del placebo. Algunos de los efectos adversos reportados más comunes incluyen, dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor abdominal y diarrea.

INTERACCIONES: No sufre metabolismo hepático y no inhibe el sistema hepático citocromo P450. Se elimina por excreción oral. Basado en un estudio en ratas, la ruta secretoria de esta sustancia no parece incluir ningún sistema ácido o básico envuelto en la excreción de otras drogas.

Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (como aluminio, magnesio, hierro), incluyendo leche, alimentos, y antiácidos, son propicios a interferir con su absorción, lo cual es consistente en hallazgos en estudios con animales.

Bloqueadores H2 e Inhibidores de la Bomba de Protones: Un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios saludables demostró que 75 mg de ranitidina (25 mg vía intravenosa 90 y 15 minutos antes y 30 minutos después de la administración de esta sustancia) aumentó la biodisponibilidad oral de éste 10 mg en un 20%. Este grado de aumento no es considerado clínicamente relevante.

Tamoxifeno: Un estudio de interacción farmacocinética en mujeres postmenopáusicas saludables demostró que no hubo interacción entre el tamoxifen 30 mg oral y el ibandronato 2 mg intravenoso.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU CONSERVACIÓN: Conservar en lugar fresco y seco.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Antes de consumir este o cualquier otro medicamento, debe siempre consultar a su médico.

En caso de un marcado efecto secundario, sea este por sobredosis o reacción particular, acuda inmediatamente a su médico.

USO Y DOSIS: La dosis recomendada es un comprimido tomado una vez al mes en la misma fecha cada mes.

Para aumentar la absorción y los beneficios clínicos, debe tomarse al menos 60 minutos antes de la primera comida o bebida (que no sea agua) del día o antes de tomar cualquier otro medicamento o suplemento, incluyendo calcio, antiácidos, o vitaminas.

Para facilitar la llegada al estómago y por tanto reducir el potencial de irritación esofageal, los comprimidos deben tragarse enteros con un vaso lleno de agua natural (6 a 8 onzas) mientras el paciente está de pie o sentado en posición erguida. Los pacientes no deben acostarse por 60 minutos después de tomarlo.

El agua natural es la única bebida que debe tomarse con este producto. Por favor, note que algunas aguas minerales pueden tener una concentración más alta de calcio y por tanto no deben usarse.

Los pacientes no deben masticar o chupar el comprimido debido al potencial de ulceración orofaríngea.

Debe tomarse en la misma fecha cada mes.

Si se pierde la dosis mensual, y el próximo día programado para tomar este medicamento está a más de 7 días, el paciente debe ser instruido para tomar una un comprimido en la mañana siguiente a la fecha en que se recuerda. El paciente debe entonces volver a tomar un comprimido cada mes en la mañana del día elegido, de acuerdo a su agenda original.

El paciente no debe tomar dos comprimidos en la misma semana. Si el próximo día programado para tomarlo está sólo de 1 a 7 días, el paciente debe esperar hasta su próximo día programado para tomar el comprimido. El paciente debe entonces volver a tomar un comprimido cada mes en la mañana del día elegido, de acuerdo a su agenda original.

Los pacientes deben recibir calcio o vitamina D suplementarios si la dieta es inadecuada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con daño hepático, con daño renal leve a moderado donde el aclararamiento de creatinina es igual o mayor a 30 mL/min., ni en los mayores.

No está recomendado para el uso en pacientes con daño renal severo (aclaramiento de creatinina de <30 mL/min).

SOBREDOSIS: No hay información específica disponible en el tratamiento de sobredosis con este producto. Sin embargo, basado en el conocimiento de esta clase de compuestos, la sobredosis oral puede resultar en hipocalcemia, hipofosfatemia, y efectos adversos del tracto gastrointestinal superior, como son malestar estomacal, dispepsia, esofaguitis, gastritis o úlcera. Leche o antiácidos deben ser administrados para enlazarse al producto. Debido al riesgo de irritación esofagueal, no debe inducirse al vómito, y el paciente debe mantenerse en posición erguida. La diálisis no sería beneficiosa.

TOXICOLOGÍA: Una incidencia relacionada a la dosis de adenoma/carcinoma subcapsular adrenal fue observado en ratones hembra, lo cual fue estadísticamente significativo a una dosis de 80 mg /kg/día (220 a 400 veces la exposición en humanos en la dosis oral diaria recomendada de 2.5 mg y 115 veces la exposición en humanos en la dosis de una vez al mes recomendada de 150 mg, basado en la comparación del área bajo la curva). La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida.

No hubo evidencia para un potencial mutagénico o clastogénico de este medicamento en diversos estudios.

PRESENTACIÓN: Caja conteniendo 1 sobre de 1 comprimido entérico.

Nota importante: Este producto se encuentra envasado y protegido en una adecuada y rigurosa laminación, especialmente diseñada para evitar su exposición con la luz y humedad, descartando además que por descuidos involuntarios los niños puedan accesar al mismo.

Registro Industrial: Nº 14109.

Registro Sanitario Nº 2006-1668.

Venta por receta médica.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado por:

Ethical Pharmaceutical S.R.L.

de República Dominicana