CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Incompatibilidades: No se conocen.

Precauciones especiales durante el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C, en lugar seco. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Tabletas con 75 mg de cinarizina.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas.

PROPIEDADES DE FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Los niveles pico en plasma de cinarizina se obtienen de 1 a 3 horas después de la ingesta.

Distribución: La unión de cinarizina a las proteínas plasmáticas, es del 91%.

Metabolismo: La cinarizina es metabolizada extensamente, principalmente vía CYP2D6

Eliminación: La vida media de eliminación reportada para cinnarizina se ubica en el intervalo de 4 a 24 horas.

La eliminación de estos metabolitos se produce aproximadamente en 1/3 en la orina y en 2/3 en las heces.

PROPIEDADES DE FARMACODINAMIA:

ATC Código N07CA02

Cinarizina inhibe la contracción de las células del músculo liso vascular, bloqueando los canales de calcio. Además de este antagonismo directo del calcio, la cinarizina disminuye la actividad contráctil de las sustancias vasoactivas, tales como norepinefrina y serotonina, al bloquear a los canales de calcio operados por receptores. El bloqueo de la entrada del flujo celular de calcio es selectivo del tejido y resulta en propiedades anti-vasoconstrictoras, sin efectos sobre la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca.

Cinarizina puede mejorar aún más la microcirculación deficiente, al incrementar la deformación de los eritrocitos y disminuir la viscosidad de la sangre. Se incrementa la resistencia celular a la hipoxia.

Cinarizina inhibe la estimulación del sistema vestibular, lo cual resulta en la supresión del nistagmo y otras alteraciones autonómicas. Los episodios agudos de vértigo pueden prevenirse o reducirse por cinarizina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Terapia de mantenimiento para síntomas de alteraciones laberínticas, incluyendo el vértigo, mareo, tinitus, nistagmo, náusea y vómito.

— Profilaxis de la migraña.

— Terapia de mantenimiento para síntomas de origen cerebrovascular, incluyendo mareos, zumbido de oídos (tinitus), cefalea vascular, trastornos de falta de sociabilidad e irritabilidad, pérdida de la memoria y falta de concentración.

— Terapia de mantenimiento para síntomas de alteraciones en la circulación periférica, incluyendo fenómeno de Raynaud, acrocianosis, claudicación intermitente, alteraciones tróficas, úlceras tróficas y varicosas, parestesia, calambres nocturnos y enfriamiento de las extremidades.

CONTRAINDICACIONES: STUGERON® FORTE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Como otros antihistamínicos, STUGERON® FORTE puede causar malestar epigástrico; el tomarlo después de los alimentos puede disminuir la irritación gástrica.

En pacientes con enfermedad de Parkinson, STUGERON® FORTE debe administrarse únicamente si los beneficios terapéuticos potenciales superan el riesgo de agravar la enfermedad.

STUGERON® FORTE puede causar somnolencia, en especial al inicio del tratamiento.

Asimismo, se debe tener precaución con la ingesta de alcohol o depresores del SNC si se utilizan concomitantemente.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Aunque en estudios en animales, STUGERON® FORTE no ha mostrado efectos teratogénicos, al igual que con todos los fármacos, STUGERON® FORTE se debe utilizar en el embarazo únicamente si los beneficios terapéuticos justifican el riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: Debido a que no hay datos sobre la excreción de STUGERON® FORTE en leche materna: Debería evitarse la lactancia en mujeres que utilizan STUGERON® FORTE.

EFECTOS INDESEABLES:

Datos del estudio clínico:

— Datos doble ciego, placebo controlado - reacciones adversas al fármaco:

• Reportadas a una incidencia ≥1%: Se evaluó la seguridad de STUGERON® FORTE (30 A 225 mg/día) en 740 sujetos (de los cuales 372 fueron tratados con STUGERON® FORTE y a 368 se les administró un placebo) que participaron en 7 estudios clínicos, doble ciego, placebo controlado; tres en el tratamiento de trastornos circulatorios periféricos, uno en el tratamiento de trastornos circulatorios cerebrales, dos en vértigo y uno en mareo.

Los ADRs (siglas en inglés de efectos adversos al fármaco) reportados por ≥1% de los sujetos tratados con STUGERON® FORTE observados en los estudios clínicos doble ciego se muestran en la Tabla 1.

Datos abiertos y de control - reacciones adversas al fármaco reportados a una incidencia ≥1%: Se seleccionaron seis estudios clínicos control y trece estudios clínicos abiertos para determinar la incidencia de ADRs. En estos 19 estudios, 668 sujetos fueron tratados con dosis en el intervalo de 50 a 225 mg/día de STUGERON® FORTE, en el tratamiento de trastornos circulatorios periféricos, trastornos circulatorios cerebrales y vértigo.

Los ADRs reportados por ≥1% de los sujetos tratados con STUGERON® FORTE observados en los estudios clínicos abiertos y control se muestran en la Tabla 2.

Datos abiertos, control y placebo - reacciones adversas al fármaco reportados a una incidencia <1%: ADRs adicionales que se presentaron en <1% de los sujetos tratados con STUGERON® FORTE en las dos series de datos clínicos superiores se listan a continuación en la Tabla 3.

Datos de postventa: Los primeros eventos adversos identificados como ADRs durante la experiencia de postventa con cinnarizina están incluidos en la Tabla 4. La revisión postventa se basó en la revisión de todos los casos en donde se utilizó cinnarizina (STUGERON® FORTE). La frecuencia se presenta de acuerdo a la siguiente convención:

— Muy común ≥1/10

— Común ≥1/100 to <1/10

— Poco común ≥1/1,000 to <1/100

— Raro ≥1/10,000 to <1/1,000

— Muy raro <1/10,000 , donde se incluyen los reportes aislados.

En la Tabla 4 se presentan los ADRs por frecuencia de categoría con base en la incidencia en los estudios clínicos, cuando se conoce.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Puede presentarse somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento, por lo que deberá tenerse precaución durante actividades tales como conducir vehículos u operar maquinaria.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Uso de alcohol/Depresores del SNC/Antidepresivos tricíclicos: Su uso concomitante puede potencializar los efectos sedantes de estos medicamentos o de STUGERON® FORTE.

Interferencia diagnóstica: Debido a su efecto antihistamínico, STUGERON® FORTE puede evitar reacciones positivas indicadoras de reactividad dérmica, si se utiliza en los 4 días previos a las pruebas cutáneas.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: Una batería de estudios de seguridad no clínicos, exhaustiva, mostró que los efectos eran observados sólo después de exposiciones crónicas de aproximadamente 5 a 72 veces, en una base de mg/kg cuando se compara a la dosis humana recomendada máxima de 225 mg/día, calculada como 4.5 mg/kg con base en una persona de 50 kg.

[Los valores LD50 a dosis única en varios modelos animales muestran un gran margen de seguridad sobre una base mg/kg cuando se compara con la dosis humana máxima recomendada (MRHD por sus siglas en inglés) de 225 mg/día o 4.5 mg/kg con base en una persona de 50 kg. Los valores LD50 fueron >1000 mg/kg en el ratón, después de una administración oral, subcutánea e intraperitoneal. De manera similar, los valores LD50 en la rata y el perro fueron >640 mg/kg y >160 mg/kg respectivamente, para las tres vías de administración. El LD50 después de administración intravenosa en el ratón y la rata fue 22 mg/kg y 24 mg/kg, respectivamente. El LD50 en el conejillo de indias fue >40 mg/kg después de administraciones oral y subcutánea. Los resultados de toxicidad oral, subcutánea e intraperitoneal aguda en la rata, ratón con sal diclorhidrato fueron similares a los resultados del compuesto madre.

Repetir la dosis oral (administrada en la dieta) en los estudios de toxicidad en la rata, mostraron una disminución en el consumo de alimentos y cambios en la química sérica (disminución en fósforo inorgánico, incremento en el índice calcio/fósforo), peso del órgano (disminución en bazo y corazón, incremento en hígado, riñón y cerebro) e histopatología (degeneración centrilobular crónica y modificaciones pancréaticas).

Estas observaciones se presentaron, generalmente, en el grupo de dosis alta (320 mg/kg o aproximadamente 72 x MRHD) y fueron más pronunciadas después de 18 meses de tratamiento. Después de 3 o 12 meses de dosificación oral en el perro, todas las observaciones fueron similares a los controles, excepto por alguna disminución de peso corporal (después de 3 meses a 80 mg/kg o aproximadamente 18 x MRHD) o algunos hallazgos histopatológicos limitados (vacuolación nuclear focal y satelitosis en el SNC, aspecto hidrópico en el hígado, modificaciones pancreáticas, depleción linfoide, inhibición de espermatogénesis y atrofia del tracto genital femenino) después de 12 meses a dosis altas de 20 mg/kg (~5 x MRHD).

En estudios reproductivos en la rata, conejo y perro no hubo efectos sobre la fertilidad ni teratogenicidad. A dosis muy altas (80 a 320 mg/kg, aproximadamente 18-72 x MRHD) en la rata, la toxicidad materna produjo disminución en el tamaño de la camada, un incremento en el porcentaje de resorciones y disminución en el peso de nacimiento del feto.

Un estudio de mutagenicidad in vitro con Salmonella typhimurium indicó que el compuesto original no es mutagénico hasta 10 umol/placa. Sin embargo, después de reaccionar con nitrilo y formar el producto de nitrosación, se observó una actividad mutagénica débil. La carcinogenicidad no se ha evaluado específicamente. Sin embargo, los cambios pre-neoplásicos, no fueron evidentes durante la administración oral a 18 meses, crónica, en ratas hasta una dosis de aproximadamente 72 veces el nivel de dosis humana máximo].

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Trastorno circulatorio cerebral: 1 tableta de 75 mg al día.

Trastorno circulatorio periférico: 2-3 tabletas de 75 mg al día.

Trastornos del equilibrio: 1 tableta de 75 mg al día.

STUGERON® FORTE debe administrarse, de preferencia, después de los alimentos.

La dosis máxima recomendada no debe exceder de 225 mg al día. Como el efecto de STUGERON® FORTE en el vértigo depende de la dosis, ésta debe aumentarse en forma gradual.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Se han reportado sobredosis agudas con cinarizina con dosis que van desde 90 a 2,250 mg. Los signos y síntomas reportados más frecuentemente con una sobredosis de cinarizina, incluyen: alteraciones del estado de la conciencia desde somnolencia a estupor y coma, vómito, síntomas extrapiramidales e hipotonía. En un pequeño número pacientes jóvenes se presentaron convulsiones. En la mayoría de los casos las consecuencias clínicas no fueron severas, pero se han reportado fallecimientos después de sobredosis con uno o múltiples fármacos que involucran cinarizina.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis, el tratamiento es sintomático y de soporte. Dentro de la primera hora después de la ingestión, se puede realizar un lavado gástrico.

Se puede administrar carbón activado si se considera apropiado.

TIPO Y CONTENIDO DEL ENVASE: Caja con 60 tabletas.

Fecha de la revisión del texto: 25 de Marzo de 2009

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