FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SPORASEC® Cápsulas:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SPORASEC® es un |, para el tratamiento de la vaginitis causada por cualquier especie de Cándida y Trichomonas vaginalis; y vaginosis causada por Gardnerella vaginalis, Bacterias anaerobias y Mobiluncus sp.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

SPORASEC® combina las propiedades farmacológicas de itraconazol y secnidazol, que no interfieren con la biodisponibilidad de cada uno.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica, Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

Secnidazol es un derivado de los 5-nitroimidazoles y al igual que estos últimos se han observado en experimentos in vitro, que produce la degradación del DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos, siendo igualmente efectivo contra células que estén en fase de división o que no lo estén.

La biodisponibilidad de itraconazol alcanza cerca de 55% cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos son de aproximadamente de 150 mcg/ml y se alcanzan 2 a 5 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación plasmática es bifásica, la vida media es de 24 horas. Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 7 - 10 días, la concentración promedio es de 350 mcg/ml.

Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en 99.8%, principalmente a albúmina (99.6% del metabolito hidroxilo), también tiene gran afinidad por los lípidos, sólo 2% del itraconazol se encuentra libre en plasma. La concentración sanguínea es 60% superior a la concentración plasmática. La concentración cutánea, es cinco veces superior a la concentración plasmática, su eliminación está relacionada con la regeneración tisular.

Por lo tanto, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar el tratamiento.

Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en sudor.

Itraconazol se metaboliza en hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. La excreción de itraconazol en heces es de 3% a 18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis.

Aproximadamente 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una semana y cerca de 54% en heces.

Después de la administración de una dosis de 2 g de secnidazol la concentración sérica máxima se alcanza alrededor de la tercera hora. La biodisponibilidad es cercana a 100%.

Secnidazol se une a proteínas plasmáticas en 15% del total de la concentración plasmática. Se distribuye rápidamente en el organismo y alcanza concentraciones adecuadas en órganos y tejidos blanco.

Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero no lo hace en forma rápida, esto se traduce en concentraciones séricas elevadas y tricomonicidas a las 48 y 72 horas después de su administración.

Secnidazol se metaboliza en hígado y sus metabolitos son derivados hidroxilos y ácidos.

Aproximadamente 50% de secnidazol y sus metabolitos se excretan por vía urinaria a las 72 horas.

La vida media de eliminación es de 18 horas.

CONTRAINDICACIONES:

SPORASEC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al compuesto o a sus excipientes. Dado que uno de los componentes de SPORASEC® es un derivado imidazólico, está contraindicado en discrasias sanguíneas y padecimientos del SNC. SPORASEC® está contraindicado durante el embarazo y lactancia.

Los datos clínicos del uso de itraconazol en pacientes pediátricos son escasos, por lo tanto no debe utilizarse en niños; a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial y queda a juicio del médico la responsabilidad de indicarlo.

Está contraindicada la administración de SPORASEC® con los siguientes medicamentos:

— Triazolam y midazolam oral.

— Nisoldipina.

— Warfarina (los efectos hipoprotrombinémicos pueden verse potenciados con secnidazol).

— Inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam.

— Sustratos metabolizados por el CYP3A4 que pueden prolongar el intervalo QT, como astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol y terfenadina. La coadministración puede producir un incremento en la concentración plasmática de estos sustratos, que pueden llevar a la prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones a Torsades de pointes.

— Alcaloides del Ergot como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).

Durante el uso de secnidazol debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas y hasta 4 días después de su finalización. En pacientes con antecedentes de discrasia sanguínea o patologías neurológicas se recomienda evitar el uso de este fármaco.

SPORASEC® no debe ser administrado a pacientes con evidencia de disfunción ventricular tal como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o con antecedentes de ICC, excepto para el tratamiento de infecciones serias que ponen en riesgo la vida. En un estudio en voluntarios sanos con itraconazol administrado por vía intravenosa, se observó disminución asintomática y transitoria de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la misma desapareció antes de la siguiente infusión. Aún se desconoce la significancia clínica de estos hallazgos respecto a las formulaciones orales. Itraconazol ha demostrado tener efecto inotrópico negativo y ha sido asociado con reportes de insuficiencia cardiaca congestiva. Itraconazol no debería administrarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva, a menos que los beneficios superen ampliamente el riesgo. Esta evaluación individual de beneficio/riesgo debería considerar factores tales como la severidad de la indicación, el régimen posológico y los factores de riesgo individuales para la insuficiencia cardiaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedades cardiacas como: enfermedad isquémica y valvular, enfermedad pulmonar significativa como: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, e insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Se debería informar a tales pacientes sobre los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva; se les debe tratar con precaución y monitorear signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento; si los signos o síntomas aparecieran durante el tratamiento, se deberá discontinuar la administración de SPORASEC®.

En pacientes con elevación de las enzimas hepáticas, con enfermedad hepática activa, o en quienes han experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, el tratamiento no deberá iniciarse a menos que los beneficios superen el riesgo de lesión hepática. En estos casos es necesario el monitoreo de las enzimas hepáticas. SPORASEC® se metaboliza principalmente en hígado. Aunque en tratamientos cortos no ha sido asociado a insuficiencia hepática.

SPORASEC® no debe ser usado durante el embarazo (excepto en casos donde se ponga en riesgo la vida). Véase Embarazo y lactancia.

Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC® deben tomar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el período menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC®.

PRECAUCIONES GENERALES: SPORASEC® tiene un potencial para interacciones medicamentosas clínicamente importantes (ver Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción).

Durante el uso de itraconazol han ocurrido casos muy raros de hepatotoxicidad severa, incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda. La mayoría de estos casos involucraron pacientes quienes tenían enfermedad hepática preexistente, fueron tratados por indicaciones sistémicas (micosis), tenían otras condiciones médicas significativas y/o tomaban otros medicamentos hepatotóxicos. Algunos pacientes no tenían factores de riesgo obvios para la enfermedad hepática. Algunos de estos casos han sido observados durante el primer mes de tratamiento, incluyendo algunos durante la primera semana.

Se debe considerar la vigilancia del funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento con SPORASEC®. Los pacientes deben ser advertidos de reportar rápidamente a su médico los signos y síntomas sugerentes de hepatitis tales como anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente y deben realizarse pruebas de funcionamiento hepático.

No existe información referente a hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Sin embargo secnidazol puede presentar sensibilidad cruzada con nitroimidazoles, como metronidazol, tinidazol y ornidazol. Debe tenerse precaución al prescribir SPORASEC® Cápsulas, en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

No se han observado efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria.

Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueadores de los canales de calcio.

Acidez gástrica disminuida: La absorción de itraconazol en SPORASEC® Cápsulas, se ve afectada cuando la acidez gástrica disminuye. Los pacientes que se encuentren recibiendo medicamentos para neutralizar el ácido (ej.: hidróxido de aluminio), deberían tomarlas por lo menos 2 horas después de la toma de SPORASEC® Cápsulas. A aquellos pacientes con aclorhidria como; ciertos pacientes con SIDA y pacientes bajo tratamiento con supresores de la secreción gástrica (ej.: antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones), se les debe aconsejar que tomen SPORASEC® Cápsulas con una bebida de cola.

Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo del INR (International Normalized Ratio) frecuentemente.

La ingestión de bebidas alcohólicas debe evitarse ya que ocasiona intolerancia, semejante a la producida por disulfiram, incluso medicamentos que contengan alcohol.

Uso en pediatría: Dado que la información clínica respecto al uso de SPORASEC® Cápsulas en pacientes pediátricos es limitada, SPORASEC® cápsulas no debería ser empleado en estos pacientes a menos que el beneficio potencial supere los riesgos potenciales.

Insuficiencia hepática: Itraconazol se metaboliza predominantemente en hígado. La vida media de itraconazol en pacientes cirróticos se prolonga un poco. En pacientes cirróticos la biodisponibilidad oral está disminuida. En estos casos se debe considerar un ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol puede ser más baja en pacientes con insuficiencia renal. Un ajuste de dosis podría ser considerado.

Pacientes inmunocomprometidos: En algunos pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, pacientes neutropénicos, con SIDA o pacientes trasplantados), la biodisponibilidad oral de SPORASEC® puede disminuir.

Pacientes con infección fúngica sistémica que pone en riesgo inmediato a la vida: Teniendo en cuenta las propiedades farmacocinéticas, SPORASEC® no está recomendado para el inicio del tratamiento en este tipo de pacientes.

Pacientes con SIDA: En pacientes con SIDA que hayan recibido tratamiento para la infección fúngica sistémica tal como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea), y los que son considerados en riesgo por recurrencia, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.

Neuropatía: Si se produce neuropatía (ataxia, vértigo), que pueda atribuirse a SPORASEC®, el tratamiento debe ser discontinuado.

Pérdida de la audición: Se ha reportado pérdida de la audición transitoria o permanente en pacientes que recibían tratamiento con itraconazol. Varios de estos informes incluyeron la administración concurrente con quinidina (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción), La pérdida de la audición generalmente se resuelve con la suspensión del medicamento pero puede persistir en algunos pacientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Cuando se administró itraconazol en altas dosis a ratas preñadas (40 mg/kg/día o más) y a ratones (80 mg/kg/día o más), se demostró que itraconazol aumentó la incidencia de anomalías fetales y produjo efectos adversos en el embrión. Actualmente no hay estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas. Por lo tanto, SPORASEC® Cápsulas sólo debería ser administrado en casos que pongan en peligro la vida de la paciente.

No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas utilizando secnidazol, por lo que el secnidazol debe ser administrado durante el embarazo cuando sea claramente necesario. Sobre todo no se debe administrar durante el primer trimestre del embarazo. No debe ser usado en mujeres lactantes.

Sólo una muy baja cantidad de itraconazol se excreta por leche humana. Los beneficios esperados con el tratamiento con SPORASEC® Cápsulas deberían entonces medirse contra el riesgo potencial de la lactancia. En caso de duda, la paciente no debería amamantar.

Las mujeres en edad fértil tratadas con SPORASEC® deben tomar precauciones anticonceptivas. La anticoncepción eficaz debe continuar hasta el período menstrual siguiente a la finalización del tratamiento con SPORASEC®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: En la siguiente tabla se muestran los eventos adversos reportados en los pacientes de estudios clínicos de itraconazol cápsulas controlados con placebo. Incluye todos los eventos adversos (con una incidencia de 1% o mayor) reportados en los pacientes tratados con itraconazol. Cerca de 28% de los pacientes tratados con itraconazol y cerca de 23% de los pacientes tratados con placebo experimentaron al menos un evento adverso.

Los eventos adversos reportados están enlistados independientemente de la causalidad asignada por los investigadores. Los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron de origen gastrointestinal.

Experiencia post-comercialización: En la siguiente tabla se mencionan las reacciones adversas obtenidas por reportes espontáneos durante la experiencia post-comercialización con itraconazol. Las reacciones adversas están clasificadas por el siguiente código:

— Muy común ≥ 1/10

— Común ≥ 1/100 y < 1/10

— Poco común ≥ 1/1000 y < 1/1000

— Rara ≥ 1/10000 y < 1/1000

— Muy rara < 1/10000 incluyendo reportes aislados.

Las frecuencias sólo reflejan las tasas de reporte espontáneo de reacciones adversas y no representan estimados precisos de la incidencia que podrían ser obtenidos en estudios clínicos o epidemiológicos.

Los eventos adversos reportados con secnidazol se resumen en la siguiente tabla:

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: SPORASEC® puede ser usado sin riesgos carcinogénicos ni mutagénicos. Cuando se administró itraconazol a dosis altas en ratas preñadas (40 mg/kg/día o más) y a ratones (80 mg/kg/día o más), se demostró que itraconazol aumentó la incidencia de anomalías fetales y produjo efectos adversos en el embrión. Actualmente no hay estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: SPORASEC® no deberá administrarse concomitantemente con disulfiram ni con bebidas alcohólicas, ya que ocasiona intolerancia. Durante el uso de secnidazol debe evitarse la ingestión de bebidas alcohólicas, incluso medicamentos que contengan alcohol, durante el tratamiento y hasta 4 días después de su finalización. El fenobarbital aparentemente disminuye la vida media sérica de SPORASEC®; asociado al litio puede ocasionar toxicidad por litio.

A. Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado que la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol en estos estudios fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos. No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.

Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de estos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.

B. Efectos del itraconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos:

a) Itraconazol puede inhibir el metabolismo de los medicamentos metabolizados por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (ver Propiedades farmacocinéticas). Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes.

Ejemplos son:

• Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozida, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, dado que pueden causar incremento en la concentración plasmática de estos sustratos que pueden producir prolongación del intervalo QT y raras veces Torsades de pointes.

• Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios. Su dosificación si es coadministrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario:

— Anticoagulantes orales.

— Inhibidores de proteasas de VIH, como ritonavir, indinavir, saquinavir.

— Ciertos agentes antineoplásicos como: alcaloides de la vinca, busulfan, docetaxel y trimetrexate.

— Bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y veraparnil.

— Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina;

— Otros: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam IV, rifabutina, metilprednisolona.

b) No se han observado interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.

No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo de etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

No asociar secnidazol con disulfiram y warfarina (aumenta el efecto anticoagulante).

Secnidazol potencia los efectos de los anticoagulantes (descritos para warfarina), potencializa los anticoagulantes orales o incrementa el riesgo de hemorragia por disminución del catabolismo hepático. Por lo que se debe realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia y ajustar la dosis de anticoagulante oral durante el tratamiento con secnidazol y 8 días después de su suspensión.

No debe administrarse concomitantemente con disulfiram (episodios de delirio, confusión); cuando se administra fenobarbital y secnidazol, aparentemente disminuye la vida media sérica del secnidazol; en asociación con litio puede ocasionar toxicidad por litio.

C. Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propanolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: SPORASEC® puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en sangre, produciendo resultados anormalmente altos. También puede interferir con el método de la hexoquinasa para medir concentraciones sanguíneas de glucosa. Se ha reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de procainamida.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Dos cápsulas por vía oral cada 12 horas junto con los alimentos durante tres días.

SPORASEC® no ha sido estudiado en niños, por lo tanto deberá evitarse el uso en pacientes pediátricos, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Cuando existe una sobredosificación los síntomas que se han reportado son náuseas, vómito y ataxia. En caso de sobredosis se deben emplear medidas de soporte. Dentro de la primera hora después de la ingestión se debe realizar lavado gástrico. Si se considera apropiado se puede usar carbón activado. itraconazol no puede ser eliminado por diálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 12 cápsulas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Versión agosto 2012.

Janssen-Cilag, S.A. de C.V.

Puebla, México

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