INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SPORANOX® cápsulas están indicadas para el tratamiento de las siguientes condiciones:

— Indicaciones ginecológicas:

• Candidiasis vulvovaginal.

— Indicaciones dermatológicas/mucosas/oftalmológicas:

• Dermatomicosis;

• Pitiriasis versicolor;

• Candidiasis oral;

• Queratitis micótica.

— Onicomicosis, causada por los dermatofitos y/o hongos.

— Micosis sistémica

• Aspergilosis sistémica y candidiasis;

• Criptococcosis (incluyendo meningitis criptocóccica): en pacientes inmunocomprometidos con criptococcosis y en todos los pacientes con criptococcosis del sistema nervioso central, SPORANOX® está indicado únicamente cuando el tratamiento de primera línea es considerado inapropiado o ha probado ser inefectivo;

• Histoplasmosis;

• Blastomicosis;

• Esporotricosis;

• Paracoccidioidomicosis;

• Otras micosis que rara vez se presentan por vía sistémica o micosis tropical.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA:

Lista de excipientes: Los ingredientes inactivos de las cápsulas son hipromelosa, y esferas de azúcar (compuestas de almidón de maíz, agua purificada y sacarosa).

La cápsula por sí misma contiene dióxido de titanio, gelatina, disulfato de indigotina sódica, eritrosina sódica.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Vida media: Ver fecha de expira en el empaque.

Condiciones de almacenamiento: Mantener fuera del alcance de los niños.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos para uso sistémico, derivados del triazol.

Código ATC: J02A C02

Mecanismo de acción: Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol interfiere la síntesis de ergosterol en las células fúngicas. El ergosterol es un componente esencial de la membrana celular de los hongos. El bloqueo de su síntesis produce, a la larga, un efecto antifúngico.

Efectos farmacodinámicos:

— Microbiología: Itraconazol, un derivado triazólico, tiene un amplio espectro de actividad.

Para itraconazol, los puntos de corte solo han sido establecidos para Candida spp en infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2, los puntos de corte no han sido establecidos para la metodología EUCAST). Los puntos de corte CLSI son los siguientes: Susceptible ≤ 0,125; susceptible, dosis dependiente 0,25-0,5 y resistente ≥1 µg/mL. No han sido establecidos los puntos de corte establecidos para los hongos filamentosos.

Los estudios in vitro demuestran que itraconazol inhibe el crecimiento de una amplia variedad de hongos patógenos para los seres humanos a concentraciones habitualmente ≤ 1 µg/mL. Entre éstos figuran: Dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); levaduras (Candida spp., incluida C. albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria bodii; Penicillium marneffei y otros tipos de levaduras y hongos.

Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son generalmente las especies de Candida menos sensibles y algunos aislados muestran resistencia inequívoca a itraconazol in vitro.

Los principales tipos de hongos que no se ven inhibidos por itraconazol son los Zygomycetos (por ejemplo, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. y Scopulariopsis spp.

La resistencia de los azoles parece desarrollarse lentamente y es frecuentemente el resultado de varias mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descritos son la sobre expresión de ERG11, que codifica la enzima objetivo 14a-desmetilasa, mutaciones concretas de ERG11 que da lugar a una disminución de la afinidad objetivo y/o la sobre expresión del transportador resultando en un aumento del flujo. Se ha observado en Candida spp. una resistencia cruzada entre miembros de la clase de los azoles, aunque la resistencia a un miembro de la clase no confiere necesariamente resistencia a otros azoles. Se han notificado cepas de Aspergillus fumigatus resistentes a itraconazol.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Características farmacocinéticas generales: Se alcanzan concentraciones en el equilibrio en 15 días, con valores de Cmáx de 0,5 µg/mL, 1,1 µg/mL y 2,0 µg/mL después de la administración oral de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg 2 veces/día, respectivamente. La vida media terminal de itraconazol generalmente oscila de 16 a 28 horas después de una dosis única y aumenta de 34 a 42 horas con dosis repetidas. Una vez detenido el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a un valor casi indetectable en 7 días a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. El aclaramiento medio total del itraconazol plasmático seguido por administración intravenosa es 278 mL/min. El aclaramiento de itraconazol disminuye a mayores dosis debido al metabolismo hepático saturable.

Absorción: Itraconazol se absorbe rápidamente después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas del fármaco inalterado se alcanzan de 2 a 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta observada de itraconazol es de alrededor del 55%. La biodisponibilidad por vía oral de itraconazol es máxima cuando las cápsulas se toman inmediatamente después de una comida completa.

La absorción de las cápsulas de itraconazol es reducida en sujetos con acidez gástrica reducida, tales como sujetos tomando medicamentos conocidos como supresores de la secreción de acidez gástrica (ej. antagonistar del receptor H2, inhibidores de bomba de protones) o sujetos con aclorhidria causada por algunas enfermedades (ver Advertencias y precauciones, e Interacciones). La absorción de itraconazol en condiciones de ayuno en estos sujetos está aumentada.

La aborción de itraconazol bajo condiciones de ayuno en estos sujetos está aumentada cuando las cápsulas de SPORANOX® se administran con una bebida ácida (tal como cola no dietética). Cuando SPORANOX® Cápsulas fueron administradas como una dosis simple de 200 mg bajo condiciones de ayuno junto con cola no dietética, después de un tratamiento previo con ranitidina, un antagonista del receptor H2, la absorción de itraconazol fueron comparadas con las observadas cuando se administraron solas las cápsulas de SPORANOX®. (Ver Interacciones).

La exposición de itraconazol es menor cuando la formulación de cápsula que con la solución oral, cuando se da la misma dosis del medicamento. (Ver Advertencias y precauciones).

Distribución: La mayor parte de itraconazol en el plasma está unido a proteínas (99,8%) y la albúmina es el principal componente de unión (99,6% para el hidroxi-metabolito). También tiene una notable afinidad por los lípidos. Sólo el 0,2% del itraconazol del plasma está presente como fármaco libre. Itraconazol se distribuye en un gran volumen aparente en el cuerpo (> 700 L), lo que sugiere su amplia distribución por los tejidos. Las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron dos o tres veces superiores a correspondientes concentraciones plasmáticas, y en tejido keratinoso, piel en particular, hasta cuatro veces mayor. Las concentraciones en el fluido cerebroespinal son mucho menores que el plasma, pero la eficacia ha sido demostrada contra infecciones presentes en el fluido cerebroespinal.

Metabolismo: Itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado en un gran número de metabolitos. El principal metabolito es el hidroxi-itraconazol, el cual posee una actividad antifúngica in vitro comparable a la de itraconazol. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son alrededor del doble de las de itraconazol.

Eliminación: Itraconazol se excreta principalmente como metabolitos inactivos en la orina (35%) y en heces (54%) en una semana con solución oral.La excreción renal del itraconazol y el metabolito activo hidroxi-itraconazol representa menos del 1% de la dosis intravenosa.

Basado en una dosis oral radio-etiquetada, la excreción fecal del medicamento sin cambio oscila entre 3% y 18% de la dosis.

Como la redistribución de itraconazol desde los tejidos queratínicos parece ser despreciable, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración epidérmica.

A diferencia de la concentración plasmática, la concentración en la piel persiste durante 2 a 4 semanas después de la suspensión de un tratamiento de 4 semanas y en la queratina de las uñas, donde puede detectarse itraconazol ya 1 semana después del inicio del tratamiento, durante al menos seis meses después del final de un período de tratamiento de 3 meses.

Poblaciones especiales:

— Insuficiencia hepática: Itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. Un estudio farmacocinético se condujo en 6 sujetos sanos y 12 sujetos cirróticos a quienes se les administró una dosis simple de 100 mg de itraconazol en cápsula. Se redujo significativamente la media de la Cmáx de itraconazol (en un 47 %) y un aumento del doble en la vida media de eliminación (37±17 horas vs. 16±5 horas) se notó en pacientes con cirrosis, comparado con pacientes sanos. Sin embargo, la exposición total a itraconazol, basado en el AUC fue similar en pacientes con cirrosis y en sujetos sanos. No hay datos disponibles en pacientes con cirrosis durante el uso prolongado de itraconazol. (Ver Dosis y administración, y Advertencias y precauciones).

— Insuficiencia renal: Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal son limitados. Un estudio farmacocinético utilizando una dosis única de 200 mg de itraconazol (cuatro cápsulas de 50 mg) se condujo en tres grupos de pacientes con insuficiencia renal (uremia: n=7; hemodiálisis: n=7; y diálisis ambulatoria peritoneal continua: n=5). En sujetos urémicos con aclaramiento de creatinina media de 13 mL/min x 1,73 m2, la exposición, basada en ABC, estuvo ligeramente reducida comparada con los parámetros de población normal. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua en la farmacocinética de itraconazol (Tmáx, Cmáx, y ABC0-8h).

La concentración plasmática - versus - tiempos de perfil mostraron una amplia variación entre sujetos en estos tres grupos.

Después de una dosis intravenosa única, las vidas medias terminales promedio de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal leve (definida en el estudio como CrCl 50-79 mL/min), moderada (definida en el estudio como CrCl 20-49 mL/min) y severa (definida en el estudio como CrCl <20 mL/min), fueron similares que en sujetos sanos, (rango de medias 42-49 horas vs 48 horas en pacientes renalmente dañados y sujetos sanos, relativamente). La exposición total de itraconazol, basado en el ABC, fue disminuida en pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa, por aproximadamente 30% y 40%, respectivamente, como comparado con sujetos con función renal normal.

No hay información disponible en pacientes con insuficiencia renal durante itraconazol a largo plazo. La diálisis no tiene efecto en la vida media o aclaramiento del itraconazol o hidroxi-itraconazol. (Ver también Dosis y administración y Advertencias y precauciones).

Datos preclínicos sobre seguridad: Se ha estudiado itraconazol en una batería estándar de estudios de seguridad preclínicos.

Los estudios de toxicidad aguda con itraconazol en ratones, ratas, cobayas y perros indican un amplio margen de seguridad. Los estudios de toxicidad oral subcrónica en ratas y perros revelaron varios órganos o tejidos diana: la corteza suprarrenal, el hígado y el sistema mononuclear fagocítico, así como trastornos del metabolismo lipídico que se presentan como células xantomatosas en diversos órganos.

A altas dosis, las investigaciones histológicas de la corteza suprarrenal muestran una hinchazón reversible con hipertrofia celular de la zona reticularis y fasciculata, asociada algunas veces a un adelgazamiento de la zona glomerulosa. A altas dosis se encontraron cambios hepáticos reversibles. Se observaron cambios menores en las células sinusoidales y en la vacuolación de los hepatocitos, indicando esto último disfunción celular, pero sin hepatitis visible o necrosis hepatocelular. Los cambios histológicos del sistema mononuclear fagocítico fueron principalmente caracterizados por macrófagos con un aumento del material proteináceo en varios tejidos parenquimatosos.

Una disminución de la densidad mineral ósea fue observada en perros juveniles después de la administración crónica de itraconazol.

En tres estudios toxicológicos realizados utilizando ratas, itraconazol provocó defectos óseos.

Estos defectos incluían la reducción de la actividad de la placa ósea, disminución de la zona compacta de los huesos largos y aumento de la fragilidad ósea.

Carcinogenicidad y mutagénesis: Itraconazol no es un carcinógeno primario en ratas o ratones. Sin embargo, en ratas machos hubo una mayor incidencia de sarcoma de partes blandas atribuida a un aumento de las reacciones inflamatorias crónicas no neoplásicas del tejido conectivo como consecuencia del aumento de los niveles de colesterol y colesterosis en el tejido conectivo.

No existen indicios de potencial mutagénico de itraconazol.

Toxicidad reproductiva: Se encontró que itraconazol causa un aumento en la toxicidad maternal, embriotoxicidad y teratogénesis relacionada con la dosis, a altas dosis en ratas y ratones. En ratas, la teratogénesis consistió en mayores defectos esqueléticos; en ratones, consistió en encefaloceles y macroglosia.

Fertilidad: No hay evidencia de influencia primaria en fertilidad bajo tratamiento con itraconazol.

CONTRAINDICACIONES:

— SPORANOX® Cápsulas está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a itraconazol o a cualquiera de los excipientes.

— La administración concomitante de un número de sustratos del CYP3A4 está contraindicada con SPORANOX® Cápsulas Las concentraciones de plasma aumentadas de este medicamento, causado por la coadministración con itraconazol, puede aumentar y prolongar tanto los efectos terapéuticos como adversos, a tal extensión que puede ocurrir una situación potencialmente seria.

Por ejemplo, las concentraciones aumentadas de plasma de algunos de estos medicamentos pueden llevar a la prolongación del QT y taquiarritmias ventriculares incluyendo eventos en el torsade de pointes, y potencialmente arritmia fatal. (Ejemplos específicos se nombran en Interacciones).

• SPORANOX® Cápsulas no deben administrarse a los pacientes con evidencia de disfunción ventricular, tales como aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o antecedentes de ICC, excepto para el tratamiento de infecciones que amenacen la vida u otras infecciones graves. Ver Advertencias y precauciones.

• SPORANOX® Cápsulas no debe utilizarse durante el embarazo (excepto en los casos en que se amenace la vida). Ver Embarazo, lactancia y fertilidad.

Las mujeres en edad con potencial para concebir que están tomando SPORANOX®, deben utilizar anticonceptivos Debe continuarse con un método anticonceptivo efectivo hasta el período menstrual posterior al final de la terapia con SPORANOX®.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Efectos cardiacos: En un estudio realizado en voluntarios sanos con SPORANOX® IV, se observó una disminución asintomática transitoria de la fracción de eyección ventricular izquierda; esto se resolvió antes de la siguiente infusión. No se conoce la relevancia clínica de esos hallazgos con las formulaciones orales.

Itraconazol ha demostrado que tiene un efecto inotrópico negativo y SPORANOX® ha sido asociado con reportes de insuficiencia cardiaca congestiva. La insuficiencia cardiaca fue reportada mas frecuentemente en los reportes espontáneos con el uso de la dosis diaria total de 400 mg, en comparación a aquellos reportes con la dosis diaria total mas baja, sugiriendo que el riesgo de insuficiencia cardiaca podría incrementarse con la dosis diaria total de itraconazol.

SPORANOX® no debe utilizarse en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva, a menos que el beneficio sobrepase el riesgo. Esta evaluación individual de la relación de beneficio/riesgo, debe tomar en consideración factores tales como la severidad de la indicación, el esquema de dosificación (por ejemplo, la dosis diaria total) y los factores de riesgo individuales para desarrollar insuficiencia cardiaca congestiva.

Esos factores de riesgo incluyen las enfermedades cardiacas, tales como la cardiopatía isquémica y valvular; enfermedad pulmonar significativa, tal como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; e insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. A dichos pacientes se les debe informar acerca de los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva, deben ser tratados con precaución, y deben ser monitoreados en busca de los signos y síntomas de la insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento; si dichos signos y síntomas ocurren durante el tratamiento, debe suspenderse la administración de SPORANOX®.

Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos, los cuales pueden ser aditivos a aquellos de itraconazol. Además, itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de los canales de calcio. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente itraconazol y los bloqueadores de los canales de calcio, debido a un incremento en el riesgo de ICC.

Interacción potencial: La coadministración de medicamentos específicos con itraconazol puede resultar en cambios en eficacia de itraconazol y/o el medicamento coadministrado, efectos que amenacen la vida y/o muerte súbita. Los medicamentos contraindicados, no recomendados o recomendados para uso con precaución en combinación con itraconazol se mencionan en interacciones.

Hipersensibilidad cruzada: No hay información concerniente a la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros azoles agentes antifúngicos. Se debe tener precaución al prescribir SPORANOX® Cápsulas a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Neuropatía: Si ocurre neuropatía que puede ser atribuible a las cápsulas de SPORANOX®, el tratamiento debe ser descontinuado.

Pérdida de audición: La pérdida de audición transitoria o permanente ha sido reportada en pacientes que recibieron tratamiento con itraconazol. Algunos de estos reportes incluyen administración concurrente de quinidina, la cual está contraindicada (ver Contraindicaciones e Interacciones: Medicamentos que pueden tener aumentadas sus concentraciones en plasma por itraconazol). La pérdida de audición usualmente se resuelve cuando el tratamiento se detiene, pero puede persistir en algunos pacientes.

Resistencia cruzada: En candidiasis sistémica, si se sospecha de cepas de especies de candida resistentes a fluconazol, no se puede asumir que son sensibles a itraconazol, por lo tanto se recomienda tener su sensibilidad probada antes de iniciar la terapia con itraconazol.

Intercambiabilidad: No se recomienda que sean intercambiadas las cápsulas de SPORANOX® y SPORANOX® Solución oral. Esto es porque la exposición al medicamento es mayor con la solución oral que con las cápsulas cuando se da la misma dosis de medicamento.

Efectos hepáticos: Con el uso de SPORANOX® han ocurrido casos muy raros de hepatotoxicidad grave, incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda fatal. La mayoría de estos casos involucraron a pacientes quienes, tenían enfermedad hepática preexistente, que fueron tratados por indicaciones sistémicas, tenían otras condiciones médicas significativas y /o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Algunos pacientes no tenían factores de riesgo obvios para la enfermedad hepática.

Algunos de esos casos fueron observados dentro del primer mes de tratamiento, incluyendo algunos dentro de la primera semana. El monitoreo de la función hepática debe considerarse en los pacientes quienes estaban recibiendo el tratamiento con SPORANOX®. A los pacientes se les debe indicar que deben reportar inmediatamente a su médico, los signos y síntomas sugestivos de hepatitis tales como anorexia, nausea, vómito, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En esos pacientes, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y deben realizarse las pruebas de función hepática. Información limitada está disponible en el uso de itraconazol oral en pacientes con disfunción hepática. Se debe tener precaución cuando el medicamento se administre a esta población de pacientes. Se recomienda que los pacientes con disfunción hepática sean cuidadosamente monitoreados cuando tomen itraconazol. Se recomienda que la prolongada vida media de eliminación observada con una dosis oral única, en un estudio clínico con cápsulas de itraconazol en pacientes cirróticos sea considerada cuando se decida iniciar la terapia con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4.

(Ver Propiedades farmacocinéticas: Poblaciones especiales, insuficiencia hepática).

Acidez gástrica reducida: La absorción de itraconazol de las cápsulas de SPORANOX® está disminuida cuando la acidez gástrica está reducida. En pacientes con la acidez gástrica reducida con, sea por enfermedad o (ej. pacientes con acloridia)por medicación concomitante (ej. pacientes tomando medicamentos que reducen la acidez gástrica), se advierte administrar SPORANOX® Cápsulas con una bebida ácida (como cola no de dieta).

La actividad antifúngica debe ser monitoreada y la dosis de itraconazol aumentada si se considerar necesario. Ver Interacciones: Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de itraconazol y las Propiedades farmacocinéticas: Absorción.

Pediátricos: La información clínica del uso de cápsulas de SPORANOX® en pacientes pediátricos es limitada. El uso de SPORANOX® Cápsulas en pacientes pediátricos no está recomendada, a menos que se determiné que su beneficio potencial es mayor que riesgo potencial.

Adulto mayor: La información clínica en el uso de SPORANOX® Cápsulas en pacientes mayores es limitada. Se advierte que el uso de SPORANOX® Cápsulas en estos pacientes sólo si se determina que el beneficio potencial es mayor que el riesgo potencial. En general, se recomienda que la selección de dosis para un adulto mayor se debe tomar en consideración, reflejando la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o cardiaca y la enfermedad concomitante o terapia con otros medicamentos.

Disfunción renal: Se dispone de poca información sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática. La exposición de itroconazol puede ser mejor en algunos pacientes con insuficiencia renal. Deberá tenerse precaución cuando se administre este medicamento a esta población de pacientes y el ajuste de dosis se debe considerar.

Pacientes inmunocomprometidos: En algunos pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, neutropénicos, con SIDA o pacientes con transplante de órganos), la biodisponibilidad oral de SPORANOX® Cápsulas puede disminuirse.

Pacientes con infecciones micóticas sistémicas con amenaza inmediata a la vida: Debido a las propiedades farmacocinéticas, SPORANOX® Cápsulas (ver Propiedades farmacocinéticas), no se recomiendan para iniciar el tratamiento en los pacientes con infecciones micóticas sistémicas con amenaza inmediata a la vida.

EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD:

Embarazo: SPORANOX® no debe utilizarse durante el embarazo, excepto en los casos que amenacen la vida, en donde el beneficio potencial para la madre sobrepase el potencial daño para el feto (ver Contraindicaciones).

En los estudios realizados en animales, itraconazol ha demostrado toxicidad en la reproducción (ver Datos de seguridad preclínica).

Existe información limitada sobre el uso de SPORANOX® durante el embarazo.

Durante la experiencia post-marketing, se han reportado casos de anormalidades congénitas. Esos casos incluyeron malformaciones en el esqueleto, en el tracto genitourinario, cardiovasculares y oftálmicas, así como malformaciones cromosómicas y malformaciones múltiples. No se ha establecido una relación causal con SPORANOX®.

Los datos epidemiológicos sobre la exposición a SPORANOX® durante el primer trimestre del embarazo - principalmente en los pacientes que estaban recibiendo el tratamiento a corto plazo para la candidiasis vulvovaginal - no mostraron un incremento en el riesgo de malformaciones, en comparación a las personas expuestas a cualquier teratógeno conocido.

Mujeres con potencial para embarazarse: Las mujeres con potencial para embarazarse, quienes están tomando SPORANOX® Cápsulas, deben utilizar métodos anticonceptivos. Un método anticonceptivo efectivo debe continuarse utilizando hasta la aparición del período menstrual posterior al final de la terapia con SPORANOX®.

Lactancia: Una muy pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana. Los beneficios esperados de la terapia con SPORANOX® Cápsulas, deben ser evaluados en contra del potencial riesgo de amamantar. En caso de duda, la paciente no debe amamantar.

Fertilidad: Referirse a Información No-Clínica para información de fertilidad relevante para itraconazol.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios en los efectos en la habilidad para manejar y utilizar maquinaria. Cuando se conduzca vehículos y se opere maquinaria, la posibilidad de reacciones adversas tales como mareo, disturbios visuales y pérdida de audición (ver Reacciones adversas), que pueden ocurrir, se deben de tomar en consideración.

REACCIONES ADVERSAS: A través de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideraron como razonablemente asociados con el uso de itraconazol, basados en la evaluación comprensiva de la información de eventos adversos disponible. Una relación causal con itraconazol no se puede establecer confiadamente en casos individuales. Además, como los casos clínicos son conducidos bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con tasas en los estudios clínicos de otros medicamentos; y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La seguridad de SPORANOX® Cápsulas fue evaluada en 8499 pacientes quienes participaron en 107 estudios clínicos abiertos y doble ciego. De los 8499 pacientes tratados con SPORANOX® Cápsulas, 2104 pacientes fueron tratados con SPORANOX® Cápsulas durante estudios doble-ciego. Todos los 8499 pacientes recibieron al menos una dosis de SPORANOX® Cápsulas para el tratamiento de dermatomicosis u onicomicosis y brindaron información de seguridad. Las reacciones adversas a los medicamentos reportadas por ≥1% de los pacientes tratados con SPORANOX® Cápsulas en estos ensayos clínicos se muestran en la Tabla 1.

Las reacciones adversas a los medicamentos pueden ocurrir en <1% de los pacientes tratados con SPORANOX® Cápsulas en estos estudios clínicos, se describen en la Tabla 2.

La siguiente es una lista de RAMs adicionales que han sido reportadas en estudios clínicos de SPORANOX® Solución oral y SPORANOX® IV, excluyendo los RAM relacionados con “Inflamación en el sitio de inyección” que es específico a la vía de adminitración.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Granulocitopenia, trombocitopenia.

Trastornos sistema inmune: Reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y nutrición: Hiperglicemia, hipercalemia, hipocalemia, hipomagnesemia.

Trastornos psiquiátricos: Estado de confusión.

Trastornos del sistema nervioso: Neuropatía periférica, mareo, somnolencia, tremor.

Trastornos cardiacos: Falla cardiaca, falla ventricular izquierda, taquicardia.

Trastorno vascular: Hipertensión, hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Edema pulmonar, disfonía, tos.

Trastornos gastrointestinales: Trastornos gastrointestinales.

Trastornos hepatobiliares: Falla hepática, hepatitis, ictericia.

Trastornos de piel y tejido conectivo: Irritación eritematosa, hiperhidrosis.

Trastornos del tejido conectivo y musculo-esquelético: Mialgia, artralgia.

Trastornos del sistema renal y urinario: Insuficiencia renal, incontinencia urinaria.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Edema generalizado, edema facial, dolo de pecho, pirexia, dolor, cansancio, escalofríos.

Investigaciones: Aumento en alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa aumentada, fosfatasa alcalina sérica aumentada, lactato deshidrogensa sérica aumentada, urea sérica aumentada, gamma-glutamiltransferasa aumentada, enzima hepáticas aumentadas, análisis urinario anormal.

Pediátricos: La seguridad de SPORANOX® Cápsulas fue evaluada en 165 pacientes de edades de 1 a 17 años quienes participaron en 14 estudios clínicos (4 doble ciego, estudios placebo controlados; 9 estudios abiertos; y 1 estudio tuvo una fase abierta seguida por una fase doble ciego). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de SPORANOX® Cápsulas para el tratamiento de infecciones fúngicas y se brindó información de seguridad.

Basados en la base de datos de información de seguridad, las reacciones adversas comúnmente reportadas (RAMs) en pacientes pediátricos fueron dolor de cabeza (3.0%) vómito (3.0%), dolor abdominal (2.4%), diarrea (2.4%), función hepática anormal (1.2%), hipotensión (1.2%), nausea (1.2%), y urticaria (1.2%). En general, la naturaleza pacientes pediátricos es similar a los observados en adultos, pero la incidencia es mayor en pacientes pediátricos.

Experiencia post-mercadeo: Las reacciones adversas a medicamentos identificados primero durante la experiencia post-mercadeo con SPORANOX® (todas la formulaciones) están incluidas en la Tabla 3 y Tabla 4. En cada tabla, las frecuencias son brindadas de acuerdo con la siguiente convención:

— Muy Común ≥1/10

— Común ≥1/100 y <1/10

— No común ≥1/1000 y <1/100

— Rara ≥1/10 000 y <1/1000

— Muy Rara <1/10 000, incluyendo reportes aislados.

En la Tabla 3, RAMs son presentadas por frecuencia de categoría basado en tasas de reportes espontáneos. En la Tabla 4, RAMs son presentadas por frecuencia de categoría basado en la incidencia de estudios clínicos o estudios epidemiológicos de SPORANOX® Cápsulas, cuando son conocidos.

INTERACCIONES: El itraconazol es principalmente metabolizado a través del CYP3A4. Otras sustancias que comparten esta vía metabólica o modifican la actividad del CYP3A4 pueden influenciar la farmacocinética del itraconazol. Similarmente, el itraconazol puede modificar la farmacocinética de otras sustancias que comparten la vía metabólica. El itraconazol es una potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor del P-glicoproteína. Cuando se usa medicación concomitante, se recomienda que la etiqueta correspondiente sea consultada para información en la ruta del metabolismo y la posible necesidad de ajustar la dosis.

Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de itraconazol: Los medicamentos que reducen la acidez gástrica (ej. medicamentos que neutralizan la acidez, tales como hidróxido de aluminio, o supresores de la secreción ácida, tales como antagonistas del receptor H2 e inhibidores de la bomba de protones) comprometen la absorción de itraconazol de las cápsulas de itraconazol. Se recomienda que estos medicamentos se utilicen con precaución cuando se coadministran con cápsulas de itraconazol:

Se recomienda que el itraconazol sea administrado con una bebida ácida (como una cola no dietética) mientras haya co-tratamiento con medicamentos que reduzcan la acidez gástrica.

Se recomienda que los medicamentos que neutralizan la acidez (ej.hidróxido de aluminio) se administre al menos 1 hora antes o 2 horas despúes de tomar las cápsulas de SPORANOX®.

Mientras se co-administre, se recomienda que la actividad antifúngica se monitoree y que la dosis de itraconazol se aumente cuando sea necesario.

La coadministración de itraconazol con potentes inductores enzimáticos del CYP3A4 puede disminuir la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol a tal extensión que la eficacia sea ampliamente reducida.

Ejemplo incluye:

— Antibacteriales: isoniazida, rifabutina (ver también bajo Medicamentos que pueden tener sus concentraciones plasmáticas aumentadas por itraconazol), fenobarbital, fenitoína.

— Antivirales: Efavirenz, nevirapina.

Por lo tanto, la administración de inductores enzimáticos de CYP3A4 potentes con itraconazol no se recomienda. Se recomienda que el uso de estos medicamentos se evite desde 2 semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol; a menos que los beneficios sean mayores que el riesgo de potencialmente reducir la eficacia del itraconazol. Durante la coadministración, se recomienda que la actividad antifúngica sea monitoreada y la dosis de itraconazol aumentada según se considere necesaria.

Medicamentos que puedan aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol: Los potentes inhibidores del CYP3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol. Los ejemplos incluyen:

— Antibacterial: Ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina.

— Antivirales: Ritonavir-impulsado darunavir, ritonavir-impulsado fosamprenavir, indinavir (ver también bajo Medicamentos que pueden tener sus concentraciones plasmáticas aumentadas por itraconazol), ritonavir (ver también Medicamentos que pueden tener sus concentraciones plasmáticas aumentadas por itraconazol).

Se recomienda que estos medicamentos sean utilizados con precaución cuando se co-administran con cápsulas de itraconazol. Se recomienda que pacientes que deban tomar itraconazol concomitantemente con inhibidores potenciales del CYP3A4 sean monitoreados de cerca para signos y síntomas de efectos farmacológicos aumentados o prolongados del itraconazol, y la dosis de itraconazol puede ser disminuida según se considere necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda que el las concentraciones plasmáticas de itraconazol sea medido.

Es particularmente importante cuando se inicie la terapia con medicamentos con los que se afecte el metabolismo por itraconazol.

“No recomendado:” Se recomienda que el uso del medicamento sea evitado durante y hasta por dos semanas después de la descontinuación del tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos potencialmente aumentados de efectos secundarios. Si no se puede evitar la coadministración, se recomienda el monitoreo clínico de signos y síntomas de efectos o efectos secundarios aumentados o prolongados del medicamento interactuante; y su dosis reducida o interrumpida según se considere necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda que las concentraciones plasmáticas sea medida.

“Utilizar con precaución:” Monitoreo cuidadoso se recomienda cuando el medicamento es coadministrado con itraconazol. Mientas se coadministre es necesario que los pacientes sean monitoreados de cerca por signos o síntomas de efectos aumentados o prolongados o efectos secundarios del medicamento interactuante, y su dosis sea reducida según se considere necesario. Cuando se apropiado,se recomienda que se midan las concentraciones plasmáticas.

Ejemplos de medicamentos que pueden tener su concentraciones plasmáticas aumentadas por itraconazol:

Medicamentos que puedan tener sus concentraciones plasmáticas disminuidas por itraconazol: La coadministración de itraconazol con el AINE meloxicam puede disminuir las concentraciones plasmáticas de meloxicam. Se recomienda que el meloxicam se use con precaución cuando se coadministra itraconazol, y sus efectos y efectos secundarios sean monitoreados. Se recomienda que la dosis de meloxicam, si se coadministra con itraconazol, sea adaptada si es necesario.

Población pediátrica: Los estudios de interacción sólo se han realizado con adultos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Para una absorción optima, administrar SPORANOX® Cápsulas inmediatamente después de una comida completa.

Las cápsulas deben deglutirse completas.

Indicaciones ginecológicas:

Indicaciones dermatológicas/en mucosas/oftalmológicas:

La eliminación de itraconazol de la piel y del tejido de la uña es más lenta en comparación a la eliminación del plasma. Por lo tanto, la respuesta clínica y micológica óptima se alcanza a las 2 a 4 semanas después de terminar el tratamiento de las infecciones cutáneas y a los 6 a 9 meses después de terminar el tratamiento de las infecciones en las uñas.

Micosis sistémica:

Poblaciones especiales:

— Pediátrico: Los datos clínicos sobre el uso de SPORANOX® Cápsulas en pacientes pediátricos son limitados. El uso de SPORANOX® Cápsulas en pacientes pediátricos no está recomendado, a menos que el beneficio potencial supere los riesgos potenciales. Véase Advertencias y precauciones especiales para su uso.

— Disfunción hepática: Se dispone de poca información sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática. Deberá tenerse precaución cuando se administre este medicamento a esta población de pacientes (Véase Características de farmacocinética, Poblaciones especiales, Insuficiencia hepática).

— Disfunción renal: Se dispone de poca información sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal. La exposición de itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal Deberá tenerse precaución cuando se administre este medicamento a esta población de pacientes y el ajuste de dosis se debe considerar.

SOBREDOSIS:

Síntomas y signos: En general, eventos adversos reportados con sobredosis han sido consistentes con aquellos reportados para el uso de itraconazol. (Ver Reacciones adversas)

Tratamiento: En caso de una sobredosis, deben adoptarse medidas de sostén. Si se considera apropiado, se debe administrar carbón activado.

Itraconazol no puede ser retirado por medio de hemodiálisis.

No se dispone de un antídoto específico.

FORMA FARMACÉUTICA Y FUERZA: Cada CÁPSULA, para administración oral, contiene 100 mg de itraconazol en una formulación de micro cápsulas, y está disponible con un tapa azul opaco y cuerpo rosado transparente.

Para excipientes, ver Lista de excipientes.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: SPORANOX® está disponible como una cápsula con tapa azul opaco y cuerpo rosado transparente, conteniendo 100 mg de itraconazol en formulación de micro esperas.

Instrucciones de uso y manejo: No aplica.

18 de Octubre del 2012. Versión 008

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