COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada ml de SOLUCIÓN ORAL contiene: 1 mg de rupatadina (como fumarato).
Rupatadina y otros excipientes s.c.p.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución oral. Solución transparente de color amarillo.

INDICACIONES: RUPAX® 1 mg/ml solución oral está indicada en el tratamiento sintomático de rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica persistente) y urticaria en niños de 2 a 11 años.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: RUPAX® es un antihistamínico de segunda generación, agonista inverso de la histamina de acción prolongada, con una actividad selectiva por el receptor H1 periférico. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) mantienen actividad antihistamínica, pudiendo contribuir en parte a la eficacia global del fármaco. Estudios in vitro con rupatadina a concentración alta han mostrado la inhibición tanto de la degranulación de mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos como de la liberación de citocinas, particularmente del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en mastocitos y monocitos humanos. RUPAX® Solución oral administrada en niños con edades comprendidas entre 6 y 11 años tuvo un perfil farmacocinético similar al de los adultos (mayores de 12 años).

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños con rinitis alérgica persistente en edades comprendidas entre 6 y 11 años, RUPAX® Solución oral demostró ser mejor que placebo en la reducción de los síntomas nasales (rinorrea y prurito nasal, bucal, faríngeo y/o de oídos) después de 4 y 6 semanas de tratamiento. También se observó una mejoría significativa de la calidad de vida durante todo el estudio en comparación con placebo.

En un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado frente a tratamiento activo y placebo se demostró la eficacia de RUPAX® Solución oral en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea en niños de 2 a 11 años. Se demostró mejoría estadísticamente significativa frente a placebo en el cambio medio en la puntuación semanal de la intensidad de los síntomas de la urticaria (UAS7; incluye ronchas cutáneas y prurito), siendo la variable principal evaluada después de 6 semanas de tratamiento (RUPAX® -11.77 vs placebo -5.55; p<0,001). En ensayos clínicos en voluntarios (n=375) y en pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática, no se observaron efectos significativos en el electrocardiograma cuando se administró RUPAX® Comprimidos en un rango de dosis de 2 a 100 mg. La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con RUPAX® Solución oral en los diferentes grupos de la población pediátrica en rinitis alérgica y urticaria crónica.

Propiedades farmacocinéticas:

— Población pediátrica: En un subgrupo de niños de 2 a 5 años y de 6 a 11 años, RUPAX® se absorbió rápidamente y el valor medio de concentración plasmática máxima (Cmáx), después de dosis repetidas, fueron similares a los obtenidos en la población adulta y adolescente. La semivida de eliminación media de RUPAX® en niños de 2 a 5 años fue de 15.9 h y de 12.3 h en niños de 6 a 11 años, siendo más prolongadas que las descritas con los comprimidos en adultos y adolescentes.

— Efecto de la ingesta de comida: No se ha realizado un estudio de interacción con alimentos con RUPAX® Solución oral. La influencia de la ingesta de alimentos se realizó en adultos y adolescentes con RUPAX® 10 mg comprimidos. La ingesta de alimento aumentó la exposición sistémica (AUC) a RUPAX® en torno a un 23%. Las exposiciones a uno de sus metabolitos activos y al metabolito inactivo principal fueron prácticamente las mismas (disminución en torno a un 5% y 3% respectivamente). El tmáx de RUPAX® se retrasó 1 hora. La Cmáx no resultó afectada por la ingesta de comida. Estas diferencias no fueron clínicamente relevantes.

— Metabolismo y eliminación: En un estudio de excreción en humanos, el 34.6% de RUPAX® administrada fue recuperado en orina y el 60.9% en heces recogidas durante 7 días. RUPAX® experimenta un importante metabolismo presistémico, cuando se administra por vía oral. Las cantidades de principio activo inalterado encontrado en orina y heces fueron insignificantes, lo cual indica que la metabolización es prácticamente completa. Los metabolitos activos de desloratadina y otros derivados hidroxilados, representan aproximadamente el 27% y 48% respectivamente del total de la exposición sistémica de las sustancias activas. Los estudios in vitro de metabolismo en microsomas hepáticos humanos indican que RUPAX® es metabolizada principalmente por el citocromo P450 (CYP3A4).

Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no revelan la presencia de riesgos especiales en humanos basados en estudios convencionales de farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. RUPAX® a dosis más de 100 veces superiores a la dosis clínicamente recomendada (10 mg), no prolongó el intervalo QTc, ni el QRS, ni produjo arritmias en varias especies animales como ratas, cobayas y perros. RUPAX® y uno de sus principales metabolitos activos en humanos, 3-hidroxidesloratadina, no afectaron el potencial de acción cardiaco en fibras de Purkinje aisladas de perro a concentraciones al menos 2000 veces por encima de la Cmáx alcanzada tras la administración de la dosis de 10 mg en humanos. Los estudios de distribución tisular en ratas con RUPAX® marcada radiactivamente mostraron que no se acumula en el tejido cardiaco. La dosis sin efectos adversos en el desarrollo se estableció en 5 mg/kg/día en ratas y en 100 mg/kg/día en conejos, lo cual significa una Cmáx 45 y 116 veces superior, respectivamente, que la obtenida en humanos a las dosis terapéuticas (10 mg/día).

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidades: No procede.

Período de validez: 30 meses. El período de validez tras la primera apertura del frasco es igual a la fecha de caducidad incluida en el estuche y en la etiqueta del frasco.

Precauciones especiales de conservación: Este medicamento no precisa condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del recipiente: Estuche que contiene un frasco topacio de 120 ml de tereftalato de polietileno (PET) con obturador perforado incorporado de polietileno de baja densidad (LDPE), cerrado a su vez con un tapón de cierre de seguridad para niños amarillo de polietileno de alta densidad (HDPE). También contiene una jeringa de uso oral (polipropileno, polietileno) de 5 ml graduada a 0,25 ml.

Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial. La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

®Marca registrada

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: No se ha establecido la seguridad de RUPAX® Solución oral en niños menores de 2 años. Debe evitarse la combinación de RUPAX® con inhibidores potentes del CYP3A4 y debe administrarse con precaución con inhibidores moderados del CYP3A4. Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (por ejemplo ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que RUPAX® puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. No se recomienda la administración de RUPAX® con jugo de toronja. La seguridad cardiaca de RUPAX® 10 mg comprimidos se evaluó en un estudio sobre el intervalo QT/QTc en adultos; dosis de hasta 10 veces la dosis terapéutica no produjeron ningún efecto negativo en el ECG y por lo tanto no se esperan alteraciones cardiacas. Sin embargo, rupatadina debe utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT, hipokalemia, así como en pacientes con condiciones pro-arrítmicas tales como bradicardia clínicamente relevante o isquemia miocárdica aguda. Un aumento de la creatina fosfoquinasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa así como alteraciones de las pruebas de función hepática son reacciones adversas poco frecuentes notificadas con RUPAX® 10 mg comprimidos en adultos. Este medicamento contiene sacarosa. Puede producir caries en los dientes. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo, puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Los datos sobre un número limitado (2) de embarazos de riesgo no muestran reacciones adversas de RUPAX® sobre el embarazo y la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de datos epidemiológicos relevantes adicionales. Los estudios llevados a cabo en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de RUPAX®durante el embarazo.

Lactancia: RUPAX® se excreta en la leche materna animal. Se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad: No hay datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición más altos que aquellos observados en humanos a dosis terapéuticas máximas.

REACCIONES ADVERSAS: Los ensayos clínicos realizados con RUPAX® Solución oral incluyeron 626 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años. Las frecuencias de las reacciones adversas se asignan de la siguiente manera: Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). La frecuencia de las reacciones adversas en los pacientes tratados con RUPAX® solución oral durante los ensayos clínicos fue la siguiente:

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Una dosis única de 10 mg de RUPAX® no tuvo ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en un ensayo clínico. No obstante, el paciente debe tener precaución al conducir o manejar maquinaria, hasta que no se establezca cómo le puede afectar la toma de RUPAX® de forma individual.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios de interacción en niños con RUPAX® Solución oral. Los estudios de interacción se han realizado en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con RUPAX® 10 mg comprimidos.

Efectos de otros fármacos sobre RUPAX®: La administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa HIV, claritromicina, nefazodona) debe ser evitada y la administración concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem) debe ser utilizada con precaución. La administración concomitante de 20 mg de RUPAX® y ketoconazol o eritromicina aumenta 10 veces y 2-3 veces respectivamente la exposición sistémica a RUPAX®. Estas modificaciones no se acompañaron de efectos en el intervalo QT ni se asociaron con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los fármacos administrados por separado.

Interacción con jugo de toronja: La administración concomitante con jugo de toronja aumentó 3.5 veces la exposición sistémica a RUPAX® 10 mg comprimidos. Este efecto ocurre debido a que el jugo de toronja tiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y que pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados a través del CYP3A4, como RUPAX®. Además, puede afectar el sistema de transporte gastrointestinal de los fármacos, como la glicoproteína-P. No debe tomarse conjuntamente jugo de toronja con rupatadina.

Efectos de RUPAX® sobre otros fármacos: Se debe tener precaución cuando RUPAX® se administra concomitantemente con otros fármacos metabolizados con una estrecha ventana terapéutica puesto que el conocimiento del efecto de RUPAX® sobre otros fármacos es limitado.

Interacción con alcohol: La administración concomitante de alcohol y RUPAX® 10 mg comprimidos produjo efectos marginales en algunos test de la función psicomotora que no fueron significativamente distintos a los efectos producidos por la ingesta única de alcohol. Con una dosis de 20 mg de RUPAX® se observó un incremento de los efectos producidos por el alcohol.

Interacciones con otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC): Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede excluirse la interacción con fármacos depresores del Sistema Nervioso Central. Interacción con estatinas: Se han notificado excepcionalmente aumentos asintomáticos de CPK con RUPAX® en ensayos clínicos. El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales se metabolizan también por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, es desconocido. Por tanto, RUPAX® debe utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente con estatinas.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Niños de 2 a 11 años:

Dosificación en niños de peso igual o superior a 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, administrado con o sin alimentos.

Dosificación en niños de peso igual o superior a 10 kg e inferior a 25 kg: 2.5 ml (2.5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, administrado con o sin alimentos.

RUPAX® 1 mg/ml solución oral no está recomendada para uso en niños menores de 2 años de edad debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

En adultos y adolescentes (mayores de 12 años) se recomienda la administración de RUPAX® 10 mg comprimidos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se recomienda el uso de rupatadina en estos pacientes.

Instrucciones para su uso: Para abrir el frasco presionar el tapón y girar en sentido contrario a las agujas del reloj. Introducir la jeringa en el orificio del tapón perforado e invertir el frasco. Llenar la jeringa con la dosis prescrita. Administrar directamente con la jeringa dosificadora. Lavar la jeringa después de cada uso.

SOBREDOSIS: No se han descrito casos de sobredosis en adultos y niños. En un estudio de seguridad clínica en adultos, la administración de una dosis diaria de 100 mg de RUPAX® durante 6 días fue bien tolerada, la reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce una ingestión accidental de dosis muy elevadas, debe realizarse tratamiento sintomático junto con las medidas de soporte necesarias.