INDICACIONES Y USO: ROTATEQ® está indicado para la prevención, en lactantes y niños, de la gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G1, G2, G3 y G4, cuando se administra en una serie de tres dosis a lactantes de edades comprendidas entre las 6 y 32 semanas. La primera dosis de ROTATEQ® se debe administrar entre las 6 y 12 semanas de nacidos (véase Dosis y administración).

CONTRAINDICACIONES: Un historial comprobado de hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna.

Neonatos que presenten síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de ROTATEQ® no deben recibir más dosis de ROTATEQ®.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Poblaciones inmunocomprometidas: No están disponibles datos respecto a la seguridad o eficacia de la administración de ROTATEQ® en neonatos potencialmente inmunocomprometidos, por ejemplo:

— Neonatos con discrasias sanguíneas, leucemia, linfomas de cualquier tipo u otras neoplasias malignas que afecten a la médula ósea o el sistema linfático.

— Neonatos que reciben algún tratamiento inmunosupresor (incluyendo dosis altas de corticosteroides sistémicos). Se puede administrar ROTATEQ® en neonatos que reciben tratamiento con corticosteroides tópicos o inhalados.

— Neonatos con estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida, como VIH/SIDA u otras manifestaciones clínicas de infección por los virus de inmunodeficiencia humana; deficiencias de la inmunidad celular; estados hipogammaglobulinémicos y disgammaglobulinémicos. No existen suficientes datos provenientes de las pruebas clínicas para respaldar la administración de ROTATEQ® a neonatos nacidos de mujeres con VIH/SIDA con un estado serológico indeterminado respecto al VIH.

— Neonatos que han recibido transfusiones de sangre o productos sanguíneos, incluyendo inmunoglobulinas, en los últimos 42 días.

No se tiene información relacionada a la potencial transmisión del virus entre pacientes que recibieron la vacuna y pacientes no vacunados, (véase Precauciones y advertencias).

Problemas gastrointestinales: No se dispone de suficientes datos sobre la eficacia o seguridad de la administración de ROTATEQ® en neonatos con un historial de trastornos gastrointestinales, incluyendo neonatos con enfermedades gastrointestinales agudas activas, diarrea crónica e incapacidad para prosperar, o con un historial de trastornos abdominales congénitos, cirugía abdominal e invaginación intestinal.

Por lo tanto, se recomienda tomar precauciones cuando se esté considerando administrar ROTATEQ® a estos neonatos.

Invaginación intestinal: Después de la administración de una vacuna basada en rotavirus vivos atenuados monos rhesus previamente autorizada, se observó un aumento del riesgo de invaginación intestinal. En el estudio REST (n=69,625), los datos no demostraron ningún aumento del riesgo de invaginación intestinal con ROTATEQ® en comparación con placebo.

En la experiencia postcomercialización, se han reportado –en asociación temporal con la administración de ROTATEQ®–, algunos casos de invaginación intestinal. Véase Reacciones adversas.

Dispersión y transmisión virales: Se evaluó la dispersión viral en un subconjunto de sujetos de la prueba REST, 4 a 6 días después de cada dosis y en todos los sujetos que presentaron una muestra fecal positiva a antígenos de rotavirus en cualquier momento. ROTATEQ® se dispersó en las heces de 32 de 360 [8.9, IC-95% (6.2%,12.3%)] receptores de la vacuna sometidos a análisis después de la Dosis 1; en 0 de 249 [0.0%, IC-95% (0.0%,1.5%)] receptores de la vacuna sometidos a análisis después de la dosis 2; y en 1 de 385 [0.3%, IC-95% (<0.1%,1.4%)] receptores de la vacuna después de la dosis 3. En los estudios fase III, se observó dispersión viral a partir del día 1 y hasta el día 15 después de una dosis. No se evaluó la transmisión viral.

Se recomienda precaución cuando se considere administrar ROTATEQ® a neonatos en estrecho contacto con personas inmunodeficientes como:

— Individuos con cáncer o inmunocomprometidos por otros motivos; o

— Individuos que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor.

ROTATEQ® es una solución de rotavirus recombinante vivo que puede ser potencialmente transmitido a personas en contacto con pacientes vacunados. El riesgo potencial de transmisión del virus de la vacuna debe sopesarse frente al riesgo de contraer y transmitir un rotavirus natural.

Dolencias febriles: Una dolencia febril puede ser razón para demorar la administración de ROTATEQ®, excepto cuando el médico juzgue que la espera conlleva mayor riesgo. Una fiebre baja (<100.5 °F [38.1 °C]) por sí sola e infección leve de las vías respiratorias superiores no contraindican la vacunación con ROTATEQ®.

Régimen incompleto: No se ha estudiado en pruebas clínicas el nivel de protección ofrecido por una sola o dos dosis de ROTATEQ®.

Limitaciones en la efectividad de la vacuna: La vacunación con ROTATEQ® puede no llegar a proteger por completo a todos los que la reciban.

Profilaxis post exposición: No existen datos clínicos disponibles sobre la administración de ROTATEQ® después de la exposición a rotavirus.

INFORMACIÓN DE CONSULTA PARA EL PACIENTE:

Información para padres/tutores: Se les debe entregar a los padres o tutores una copia de la información requerida de la vacuna y entregarles además la “Información para el paciente” adjunta a este prospecto. Se debe instruir a los padres y/o tutores que lean la información para el paciente, la cual describe los beneficios y riesgos asociados con la vacuna y que hagan cualquier pregunta que puedan tener durante la consulta (véase Precauciones y advertencias e Información para el paciente).

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia en estudios clínicos: Se evaluó un total de 71,725 neonatos en tres pruebas clínicas controladas con placebo en las cuales 36.165 recibieron ROTATEQ® y 35,560 recibieron placebo. Se contactó con los padres/tutores en los días 7, 14 y 42 después de cada dosis con relación a si el niño había presentado invaginación intestinal u otros eventos adversos severos. La distribución étnica fue la siguiente: caucásicos (69% en ambos grupos); hispanoamericanos (14% en ambos grupos); negros (8% en ambos grupos); multiétnicos (5% en ambos grupos); asiáticos (2% en ambos grupos); indígenas norteamericanos (ROTATEQ® 2%, placebo 1%) y otros (<1% en ambos grupos). La distribución por sexo fue 51% de varones y 49% de niñas en ambos grupos de vacunación.

Debido a que las pruebas clínicas se realizan en condiciones que pueden no ser las habituales en la práctica clínica, las incidencias de reacciones adversas que se presentan a continuación pudieran no reflejar las observadas en la práctica clínica.

Eventos adversos serios: Ocurrieron eventos adversos serios en 2.4% de los neonatos que recibieron ROTATEQ®, contra 2.6% de los que recibieron placebo, en el periodo de 42 días después de la administración de una dosis en los estudios clínicos fase III de ROTATEQ®. Los eventos adversos serios reportados con mayor frecuencia con ROTATEQ® en comparación con el placebo fueron:

Muertes: Entre todos los estudios clínicos se reportaron 52 fallecimientos. De éstos, 25 se produjeron entre quienes recibieron ROTATEQ®, frente a 27 entre quienes recibieron el placebo. La causa de muerte reportada con mayor frecuencia fue el síndrome de muerte súbita neonatal, que se observó en 8 sujetos que recibieron ROTATEQ® y en 9 sujetos que recibieron placebo.

Invaginación intestinal: En el estudio REST fueron monitoreados mediante un seguimiento activo un total de 34,837 sujetos que recibieron la vacuna y 34,788 sujetos que recibieron placebo, con el propósito de identificar posibles casos de invaginación intestinal; se realizó a los 7, 14 y 42 días después de cada dosis, y posteriormente cada 6 semanas, durante 1 año después de la primera dosis.

Para el desenlace de seguridad principal, es decir, casos de invaginación intestinal ocurridos dentro de los 42 días posteriores a la administración de cualquier dosis, se presentaron 6 casos entre quienes recibieron ROTATEQ® y 5 entre quienes recibieron placebo (véase la tabla 1). Los datos no indicaban ningún aumento del riesgo de invaginación intestinal en comparación con placebo.

Tabla 1. Casos confirmados de invaginación entre receptores de ROTATEQ® en comparación con placebo durante la prueba REST

Entre quienes recibieron la vacuna, no se presentaron casos confirmados de invaginación intestinal dentro del periodo de 42 días después de la primera dosis, que era el periodo de mayor riesgo para el producto basado en rotavirus de monos rhesus (véase la tabla 2).

Tabla 2 Casos de invaginación según rango de días desde la dosis en REST

Todos los niños que presentaron invaginación intestinal se recuperaron sin secuelas, con la excepción de un varón de 9 meses que presentó invaginación intestinal 98 días después de la dosis 3 y murió debido a sepsis postoperatoria. Sólo se presentó un caso de invaginación intestinal entre 2470 sujetos que recibieron ROTATEQ®, un varón de 7 meses, en los estudios fases I y II (716 recibieron placebo).

Hematoquexia: La hematoquexia, reportada como evento adverso, se presentó en 0.6% (39/6130) de los receptores de la vacuna y en 0.6% (34/5560) de los receptores de placebo en el lapso de 42 días desde cualquier dosis. Hematoquexia, reportada como evento adverso serio, se presentó en <0.1% (4/36150) de los receptores de la vacuna y en <0.1% (7/35.536) de los receptores de placebo en el lapso de 42 desde cualquier dosis

Convulsiones: En la tabla 3 se muestran todos los casos de convulsiones reportados en los estudios fase III de ROTATEQ® (por grupo de vacunación e intervalo después de la dosis).

Tabla 3 Convulsiones reportadas por rango de días desde cualquier dosis en las pruebas fase III de ROTATEQ®

Las convulsiones reportadas como experiencias adversas serias ocurrieron en <0.1% (27/36150) entre quienes recibieron la vacuna y <0.1% (18/35536) entre quienes recibieron placebo (no significativo). Se reportaron diez casos de convulsiones febriles como experiencias adversas severas: 5 en sujetos que recibieron la vacuna y 5 en sujetos que recibieron el placebo.

Enfermedad de Kawasaki: En la fase III de un estudio clínico, se monitorearon pacientes pediátricos hasta 42 días después de la dosis de la vacuna. La enfermedad de Kawasaki fue reportada en 5 de 36,150 pacientes vacunados y en 1 de 35,536 pacientes que recibieron placebo con un riesgo relativo de 4.9 (95% IC 0.6, 239.1).

Eventos adversos más comunes:

Eventos adversos solicitados: Se recopiló información detallada de seguridad de 11.711 neonatos (6,138 habían recibido ROTATEQ®) que incluyó a un subconjunto de sujetos de la prueba REST y a todos los sujetos de los Estudios 007 y 009 (Cohorte de Seguridad Detallada). Los padres/tutores utilizaron una Tarjeta de Reporte de Vacunación para anotar en forma diaria la temperatura del niño y cualquier episodio de diarrea y vómitos durante la semana siguiente a cada vacunación. En la tabla 4 se resumen las frecuencias de estos eventos adversos y la irritabilidad.

Tabla 4 Experiencias adversas solicitadas en la primera semana después de las dosis 1, 2 y 3 (Cohorte Detallada de Seguridad)

Otros eventos adversos: Se les pidió también a los padres/tutores de los 11,711 neonatos que reportaran la ocurrencia de otros eventos en la Tarjeta de Reporte de Vacunación durante los 42 días posteriores a cada dosis.

Se observó fiebre con la misma frecuencia entre quienes recibieron la vacuna (n = 6138) y placebo (n=5573) (42.6% frente a 42.8%). En la tabla 5 se presentan los eventos adversos que tuvieron una incidencia estadísticamente más alta (es decir, un valor de p bilateral <0.05) dentro de los 42 días posteriores a cualquier dosis, entre quienes recibieron ROTATEQ® en comparación con quienes recibieron el placebo.

Tabla 5. Eventos adversos que ocurrieron a una incidencia estadísticamente más alta en el periodo de 42 días después de cualquier dosis entre receptores de ROTATEQ® frente receptores de placebo

Seguridad en neonatos prematuros: En la prueba REST se administró ROTATEQ® o placebo a 2,070 neonatos prematuros (25 a 36 semanas de edad gestacional, mediana de 34 semanas), de acuerdo a su edad en semanas desde el nacimiento.

Se realizó un seguimiento de las experiencias adversas severas en todos los neonatos prematuros; en un subconjunto de 308 neonatos se monitorearon todas las experiencias adversas. Se presentaron 4 muertes a lo largo del estudio, 2 entre quienes recibieron la vacuna (1 SMSN y un accidente vehicular) y 2 entre quienes recibieron el placebo (1 SMSN y 1 caso desconocido).

No se reportaron casos de invaginación intestinal. Ocurrieron experiencias adversas severas en 5.5 y 5.8% de los sujetos que recibieron la vacuna y placebo, respectivamente. La experiencia adversa más frecuente fue la bronquiolitis, que ocurrió en 1.4 y 2.0% de los sujetos que recibieron la vacuna y placebo, respectivamente. Se les pidió a los padres/tutores que registraran en forma diaria la temperatura del niño y cualquier episodio de vómitos y diarrea durante la semana posterior a la vacunación. En la tabla 6 se resumen las tasas de estas experiencias adversas e irritabilidad en la semana posterior a la dosis 1.

Tabla 6. Experiencias adversas solicitadas dentro de la primera semana después de las dosis 1, 2 y 3 entre neonatos prematuros

Reportes postcomercialización: Los siguientes eventos adversos han sido identificados durante el uso después de la aprobación de ROTATEQ® provenientes de reportes del Sistema de Reporte de Eventos Adversos de la Vacuna (VAERS). El reporte en VAERS de los eventos adversos después de la inmunización es voluntario y se desconoce el número de dosis administradas; por lo tanto, al usar los datos del VAERS no siempre es posible estimar de manera confiable la frecuencia de eventos adversos o establecer la relación causal con la exposición a la vacuna. En la experiencia postcomercialización se han reportado los siguientes eventos adversos en neonatos que han recibido ROTATEQ®:

— Gastrointestinales:

• Invaginación intestinal.

• Hematoquexia.

— Problemas de piel y tejidos subcutáneos:

• Urticaria.

— Infecciones:

• Enfermedad de Kawasaki.

— Reporte de eventos adversos:

• Se debe indicar a los padres o tutores que reporten a su profesional de la salud atención médica cualquier reacción adversa.

INTERACCIONES DE FÁRMACOS: Los tratamientos inmunosupresores como la terapia de radiación, antimetabolitos, agentes alquilantes, agentes citotóxicos y corticosteroides (utilizados a dosis mayores que las fisiológicas) pueden reducir la respuesta inmunológica a las vacunas.

Administración concominante con otras vacunas: En un estudio clínico fase III, ROTATEQ® fue administrado concomitantemente con las vacunas de difteria, toxoide tetánico, pertussis acelular (DTaP), con la vacuna inactivada del virus de la polio (IPV), vacuna conjugada de H. influenzae tipo B, vacuna de la hepatitis B y la vacuna conjugada del pneumococo (véase Estudios clínicos). Los datos de seguridad se encuentran en Reacciones adversas. No hubo evidencia de reducción de anticuerpos a los componentes de los toxoides de tétano, difteria o (DTaP) o cualquier otra vacuna administrada concomitantemente con ROTATEQ®. Sin embargo, hay datos insuficientes de inmunogenicidad para confirmar que no exista interferencia en la respuesta inmune cuando ROTATEQ® es administrado con vacunas infantiles para prevenir el pertussis.

En un estudio controlado posterior, la seguridad de ROTATEQ® se evaluó al administrarlo conjuntamente con la vacuna oral de la polio. La administración concomitante de ROTATEQ® con la vacuna oral de la polio (IPV) no afecta la respuesta inmune del antígeno del virus de la polio. Sin embargo, la administración concomitante de la IPV puede reducir la respuesta inmune a la vacuna del rotavirus; existe evidencia de que se mantiene un alto nivel de eficacia contra la gastroenteritis severa por rotavirus.

La respuesta inmunológica a ROTATEQ® no se ve afectada cuando se administra la vacuna oral de la polio dos semanas después que ROTATEQ®.

ESTUDIOS CLÍNICOS: En general, 72,324 neonatos fueron aleatorizados en tres estudios controlados con placebo, fase III, realizados en 11 países en tres continentes. Los datos que demuestran la eficacia de ROTATEQ® para prevenir la gastroenteritis por rotavirus provienen de 6.983 de estos neonatos en los EUA (incluyendo las naciones indígenas Navajo y Apache de White Mountain) y Finlandia que fueron admitidos en dos de estos estudios: Estudios de Eficacia y Seguridad de Rotavirus (REST) y el Estudio 007.

El tercer estudio, el Estudio 009, suministró evidencia clínica que apoya la consistencia de los procesos de fabricación y contribuyó con datos a la evaluación de seguridad general.

La distribución étnica del subconjunto de eficacia fue como sigue: caucásicos (ROTATEQ®, 68%; placebo, 69%); hispanoamericanos (ROTATEQ®, 10%; placebo, 9%); negros (2% en ambos grupos); multiétnicos (ROTATEQ® 4%; placebo 5%); asiáticos (<1% en ambos grupos); indígenas norteamericanos (ROTATEQ® 15%; placebo 14%) y otros (<1% en ambos grupos). La distribución de los sexos fue 52% del sexo masculino y 48% del sexo femenino en los dos grupos de vacunación.

Las evaluaciones de eficacia en estos estudios incluyeron: 1) prevención de cualquier grado de severidad de gastroenteritis por rotavirus; 2) prevención de gastroenteritis por rotavirus severa, según se definió mediante un sistema de puntuación clínica; y 3) reducción de las hospitalizaciones debidas a gastroenteritis por rotavirus.

La vacuna se administró como una serie de tres dosis a neonatos saludables, y la primera dosis se administró entre las 6 y 12 semanas de edad, seguida por 2 dosis adicionales administradas a intervalos de 4 a 10 semanas.

La edad de los neonatos que recibieron la tercera dosis fue 32 semanas de edad o menos.

No se permitió la administración de la vacuna oral contra la polio; sin embargo se podrían administrar en forma concomitante otras vacunas infantiles.

En todos los estudios se permitió el amamantamiento.

La definición de caso de gastroenteritis por rotavirus utilizada para determinar la eficacia de la vacuna requirió que un sujeto satisficiera tanto los criterios clínicos como de laboratorio: (1) tres o más heces acuosas o más blandas de lo normal en un periodo de 24 horas y/o vómito forzado; y (2) detección del antígeno de rotavirus mediante un inmunoanálisis enzimático (IA) en un espécimen fecal tomado en un lapso de 14 días desde el inicio de los síntomas.

La severidad de la gastroenteritis aguda por rotavirus se determinó mediante un sistema de puntuación clínica que tomó en cuenta la intensidad y duración de los síntomas de fiebre, vómito, diarrea y cambios conductuales.

Los análisis de eficacia primarios incluyeron casos de gastroenteritis por rotavirus causados por los serotipos G1, G2, G3 y G4 que ocurrieran al menos 14 días después de la tercera dosis durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación.

También se realizaron análisis para evaluar la eficacia de ROTATEQ® contra la gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G1, G2, G3 y G4 en cualquier momento después de la primera dosis, durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación entre neonatos que recibieron al menos una dosis de la vacuna (intención de tratar, IDT).

Estudio de eficacia y seguridad de rotavirus: La eficacia de la vacuna frente a la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado de severidad, causada por los serotipos naturales G1, G2, G3 o G4 durante la primera temporada de rotavirus posterior a la vacunación, fue 74.0% (IC-95%: 66.8, 79.9) en la población del análisis principal, y 60.0% (IC-95%: 51.5, 67.1) en la población del análisis por IDT.

La eficacia contra la gastroenteritis severa causada por rotavirus causada por los serotipos naturales G1, G2, G3 o G4 durante la primera temporada de rotavirus posterior a la vacunación fue del 98.0% (IC-95%: 88.3,100.0) en la población del análisis principal y del 96.4% (IC-95%: 86.2, 99.6) en la población del análisis por IDT. Véase la tabla 8.

Tabla 8. Eficacia de ROTATEQ® contra gastroenteritis de cualquier grado de severidad y gastroenteritis

severa* causadas por G1-4 durante la primera temporada de rotavirus después de la vacunación en REST

La eficacia de ROTATEQ® frente a la gastroenteritis severa quedó también demostrada por la reducción de las hospitalizaciones debidas a gastroenteritis por rotavirus entre todos los sujetos participantes en la prueba REST.

ROTATEQ® redujo en 95.8% (IC-95%: 90.5,98.2) las hospitalizaciones debidas a gastroenteritis por rotavirus causada por los serotipos G1, G2, G3 y G4 durante los dos años posteriores a la tercera dosis.

En la población del análisis IDT, la eficacia en la reducción de las hospitalizaciones fue 94.7% (IC-95%: 89.3,97.3), según se presenta en la tabla 9.

Tabla 9 Eficacia de ROTATEQ® en reducir las hospitalizaciones relacionadas con rotavirus G1-4 en la prueba REST

Estudio 007: La eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado de severidad, causada por los serotipos naturales G1, G2, G3 o G4 durante la primera temporada de rotavirus posterior a la vacunación fue de 72.5% (IC-95%: 50.6,85.6) en la población del análisis principal, y de 58.4% (IC-95%: 33.8,74.5) en la población del análisis IDT.

La eficacia contra la gastroenteritis severa por rotavirus causada por los serotipos naturales G1, G2, G3 o G4 durante la primera temporada de rotavirus posterior a la vacunación fue 100% (IC-95%: 13.0,100.0) en la población del análisis principal y 100% (IC-95%: 30.2,100.0) en la población del análisis IDT, según se presenta en la tabla 10.

Tabla 10 Eficacia de ROTATEQ® contra cualquier grado de severidad y de severidad* de la gastroenteritis por rotavirus G1-4 a través del primer brote de rotavirus postvacunación en el Estudio 007

Múltiples temporadas de rotavirus: La eficacia de ROTATEQ® durante una segunda temporada de rotavirus se evaluó en un único estudio (el estudio REST). La eficacia contra la gastroenteritis debida a rotavirus de cualquier grado de severidad, causada por los serotipos G1, G2, G3 o G4 durante las dos temporadas de rotavirus posteriores a la vacunación fue 71.3% (IC-95%: 64.7,76.9). La eficacia de ROTATEQ® para prevenir casos que ocurrieron solamente durante la segunda temporada de rotavirus posterior a la vacunación fue 62.6% (IC-95%: 44.3,75.4). No se evaluó la eficacia de ROTATEQ® más allá de la segunda temporada después de la vacunación.

Gastroenteritis por rotavirus independientemente del serotipo: Los serotipos de rotavirus identificados en el subconjunto de eficacia del estudio REST y el Estudio 007 fueron G1,P1A[8]; G2,P1[4]; G3,P1[8]; G4,P1A[8] y G9,P1A[8].

En la prueba REST, la eficacia de ROTATEQ® contra la gastroenteritis de cualquier grado de severidad debida a los rotavirus naturales, independientemente del serotipo, fue 71.8% (IC-95%: 64.5,77.8), y la eficacia contra la gastroenteritis severa causada por rotavirus fue 98% (IC-95%: 88.3,99.9). En la población del análisis IDT, la eficacia a partir de la Dosis 1 fue 50.9% (IC-95%: 41.6,58.9) para la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado de severidad, y 96.4% (IC-95%: 86.3,99.6) para la gastroenteritis severa por rotavirus.

En el Estudio 007, la eficacia de ROTATEQ® contra la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado de severidad, independientemente del serotipo, fue 72.7% (IC-95%: 51.9,85.4) en la población del análisis principal, y 100% (IC-95%: 12.7,100) frente a la gastroenteritis severa por rotavirus. En la población del análisis IDT, la eficacia a partir de la Dosis 1 fue 48.0% (IC-95%: 21.6,66.1) para la gastroenteritis por rotavirus de cualquier grado de severidad, y 100% (IC-95%: 30.4,100.0) para la gastroenteritis severa por rotavirus.

Gastroenteritis por rotavirus según el serotipo: La eficacia contra la gastroenteritis de cualquier grado de severidad causada por rotavirus según su serotipo en la prueba REST se presenta en la tabla 11.

Tabla 11 Eficacia de ROTATEQ® según serotipo contra la gastroenteritis de cualquier grado de severidad en neonatos en la prueba REST durante la primera temporada de rotavirus posterior a la vacunación (según protocolo)

En un estudio posterior a la investigación se analizó la atención médica de 68,038 infantes (ROTATEQ® 34,035 y placebo 34,003) en el estudio REST, utilizando una definición de caso que incluye confirmación de cultura, hospitalización y visitas a departamentos de emergencia a causa de gastroenteritis por rotavirus G9P1A(8) fueron disminuidas (ROTATEQ® 0 casos y placebo 14 casos) en un 100% (95% IC: 69.6%, 100.0%).

Inmunogenicidad: No se ha establecido una relación entre las respuestas de anticuerpos contra ROTATEQ® y la protección contra la gastroenteritis por rotavirus. En estudios fase III, entre 92.9% y 100% de 439 sujetos que recibieron ROTATEQ® alcanzaron una elevación de 3 veces o más en los títulos de la IgA anti-rotavirus en suero después de un régimen de tres dosis, en comparación con 12.3%-20.0% de 397 sujetos que recibieron placebo.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Rotavirus es la causa principal de gastroenteritis aguda severa en neonatos y niños pequeños, y más de 95% de estos niños se habrán infectado para cuando tengan cinco años de edad.1 Los casos más severos ocurren entre neonatos y niños pequeños entre 6 a 24 meses de edad.2

Mecanismo de acción: Aún se desconoce el mecanismo inmunológico exacto mediante el cual ROTATEQ® protege contra la gastroenteritis por rotavirus (véase Estudios clínicos). ROTATEQ® es una vacuna viral viva que se replica en el intestino delgado e induce el desarrollo de la inmunidad.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Para uso oral solamente. No para inyección.

La serie de vacunación consiste en tres dosis líquidas de ROTATEQ®, listas para usar, que se administran por vía oral a partir de las 6 a 12 semanas de nacidos, y las dosis posteriores se administran a intervalos de 4 a 10 semanas. No se debe administrar la tercera dosis después de las 32 semanas de edad (véase Estudios clínicos).

No hay restricciones respecto a la ingesta de alimentos o líquidos por el neonato, incluida la leche materna, ni antes ni después de la vacunación con ROTATEQ®.

No mezcle la vacuna ROTATEQ® con ninguna otra vacuna o solución. No reconstituir ni diluir (véase Dosis y administración).

Cada dosis se presenta en un envase compuesto de un tubo dosificador de plástico flexible, sin látex y con tapón de rosca, que permite la administración oral directa. El tubo dosificador viene dentro de una bolsa (véase Dosis y administración).

Utilización con otras vacunas: En las pruebas clínicas, ROTATEQ® se administró rutinariamente junto con otras vacunas pediátricas aprobadas. (véase Reacciones adversas, Interacciones, Estudios clínicos).

Instrucciones de uso:

Para administrar la vacuna:

Si por alguna razón se administra una dosis incompleta (por ejemplo, el neonato escupe o regurgita la vacuna), no se recomienda dar una dosis de reemplazo, dado que este tipo de dosificación no se estudió en las pruebas clínicas. El neonato deberá seguir recibiendo las dosis en la sucesión recomendada. Deseche el tubo vacío y el tapón en un contenedor adecuado para residuos biológicos, según las regulaciones locales.

Formas de dosificación y potencia: ROTATEQ®, 2 ml para administración oral es una solución lista para usar que consta de cinco rotavirus recombinados (G1, G2, G3, G4 y P1A(8), los cuales contienen un mínimo de 2.0-2.8 x 106 unidades infecciosas por cada dosis recombinada individual, dependiendo del serotipo y no mayor que 116 x 106 U.I. por dosis agregada.

Cada dosis se encuentra en un envase compuesto de tubo dosificador de plástico flexible, sin látex y con tapón de rosca, que permite la administración oral directa. El tubo dosificador viene dentro de una bolsa,

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Embarazo:

Categoría C: No se han realizado estudios de reproducción con ROTATEQ®. Es también desconocido si ROTATEQ® puede ocasionar daño al feto cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar su capacidad reproductiva. ROTATEQ® no está indicado en mujeres en edad reproductiva o durante el embarazo.

Uso pediátrico: No se han determinado la seguridad y la eficacia en neonatos de menos de 6 semanas de nacidos ni mayores de 32 semanas.

Están disponibles datos provenientes de estudios clínicos que respaldan el uso de ROTATEQ® en niños prematuros, de acuerdo a su edad en semanas después del nacimiento (véase Reacciones adversas, Seguridad en neonatos prematuros).

Están disponibles datos provenientes de estudios clínicos que respaldan el uso de ROTATEQ® en neonatos con reflujo gastroesofágico controlado.

CÓMO ADMINISTRAR, ALMACENAR Y MANEJAR: ROTATEQ®, 2 mL, solución para uso oral, es un líquido transparente de color amarillo pálido que puede tener una tonalidad rosada. Se presenta de las siguientes formas:

Envase con 1 tubo de dosis única en bolsa individual.

Envase con 10 tubos de dosis única en bolsas individuales.

Almacenamiento y manejo: Almacenar y transportar refrigerada a 2-8°C (36-46 °F). Una vez fuera de la refrigeración, ROTATEQ® debe administrarse lo antes posible.

Protéjase de la luz.

ROTATEQ® debe desecharse en un contenedor adecuado para residuos biológicos, según las regulaciones locales.

El producto debe usarse antes de la fecha de vencimiento.

DESCRIPCIÓN: ROTATEQ® es una vacuna viva, oral, pentavalente, que contiene cinco rotavirus re-ordenados vivos. Las cepas madres de rotavirus de los re-ordenados fueron aisladas de huéspedes humanos y bovinos. Cuatro de los rotavirus re-ordenados expresan una de las proteínas de la cápside exterior (G1, G2, G3 o G4) de la cepa madre de rotavirus humana y de la proteína de fijación (P7) de la cepa madre de rotavirus bovino. El quinto virus re-ordenado expresa la proteína de fijación, P1A (genotipo P[8]), en lo adelante referida aquí como P1[8], de la cepa madre de rotavirus humana y la proteína exterior de la cápside G6 de la cepa madre de rotavirus bovina (véase tabla 7).

Tabla 7

Los re-ordenados se propagan en células Vero utilizando técnicas de cultivo celular convencionales en ausencia de agentes antifúngicos.

Los re-ordenados se suspenden en una solución estabilizadora amortiguada. Cada dosis de vacuna contiene sacarosa, citrato de sodio, fosfato de sodio monobásico monohidratado, hidróxido de sodio, polisorbato 80, medio de cultivo celular y cantidades vestigiales de suero fetal bovino. ROTATEQ® no contiene preservativos.

ROTATEQ® es un líquido transparente color amarillo pálido que puede tener una tonalidad rosada.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y MENOSCABO DE LA FERTILIDAD: No se ha evaluado ROTATEQ® respecto a su potencial carcinogénico o mutagénico, o a su capacidad de menoscabar la fertilidad.