COMPOSICIÓN:

Cada cápsula de gelatina dura contiene:

Rifabutina 150 mg

Excipientes con efecto conocido

• Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorantes azoicos, entre ellos colorante amarillo anaranjado S (E-110) (C.I. 15985) (0.2217 mg/cápsula), colorante ponceau 4R (E-124) (C.I. 16255) (0.1108 mg/cápsula) y colorante carmoisina (E-122) (C.I. 14720) (0.4434 mg/cápsula). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

• Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene 0.1368 mg de metilparabeno sódico (E-219).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Rifabutina 150 mg cápsulas está indicado para el tratamiento de las infecciones causadas por micobacterias, tales como M. tuberculosis y el complejo M. avium intracelular (MAC) en caso de resistencia a otros tratamientos.

Rifabutina 150 mg cápsulas está indicado en pacientes con infección por VIH que precisen tratamiento o profilaxis de enfermedades causadas por micobacterias cuando requieran tratamiento concomitante con inhibidores de la proteasa del VIH.

También está indicado para la profilaxis de infecciones por MAC en pacientes con infección avanzada por VIH con recuento CD4 menor o igual a 200/µL.

Aunque en el tratamiento de la enfermedad tuberculosa, rifabutina ha demostrado ser eficaz en la tuberculosis pulmonar recién diagnosticada y en la crónica, su uso deberá restringirse al tratamiento de tuberculosis pulmonar resistente a múltiples fármacos en presencia de cepas de M. tuberculosis resistentes a otros tratamientos tales como, rifampicina, etambutol, Isoniazida y estreptomicina.

Rifabutina 150 mg cápsulas no debe ser usado indiscriminadamente, debiéndose realizar pruebas de susceptibilidad microbiológica y diagnóstico antes de comenzar el tratamiento.

De acuerdo con los criterios generalmente aceptados para el tratamiento de las infecciones micobacterianas, rifabutina 150 mg cápsulas debe darse siempre en combinación con otros fármacos anti-micobacterianos que no pertenezcan a la familia de la rifamicinas tales como, Isoniazida, etambutol, pirazinamida, etionamida y cicloserina.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Antimicobacteriano, medicamento para el tratamiento de la tuberculosis. Código ATC: J04AB04.

Mecanismo de acción:

Rifabutina, al igual que la rifampicina, actúa inhibiendo el ARN-polimerasa ADN-dependiente en cepas susceptibles de E. coli y Bacillus subtilis pero no en células de mamíferos. Sin embargo, la rifabutina parece tener una diana secundaria en la síntesis del ADN bacteriano, que puede explicar su actividad frente a bacilos rifampicina resistentes.

In vitro:

Los valores de la concentración mínima inhibitoria (CMI ) de rifabutina frente a M. tuberculosis, están comprendidos entre 0,03 y 0,06 µg/mL en medio 7H11 para cepas sensibles a rifampicina y entre 0,25 y 16 µg/mL para cepas resistentes a rifampicina. La concentración mínima bactericida (CMB) es cuatro veces más elevada que la CMI . La resistencia cruzada con la rifampicina es incompleta, al menos 1/3 de las cepas de M. tuberculosis resistentes a rifampicina son sensibles a rifabutina.

La rifabutina es activa sobre las micobacterias atípicas, tales como M. fortuitum, M. xenopi, M. kansasii, M. avium intracellulare (MAI), cuyas CMI están comprendidas entre 0,03 - 8 µg/mL.

Por otra parte, la actividad in vivo de la rifabutina en infecciones experimentales causadas por M. tuberculosis fue unas 10 veces mayor que la de rifampicina, lo cual concuerda con los hallazgos in vitro.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

En el hombre, la rifabutina se absorbe rápidamente después de la administración oral alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a las 2-4 horas después de la administración. La farmacocinética de rifabutina es lineal después de una única administración de 300, 450 y 600 mg a voluntarios sanos. Con estas dosis, la Cmáx está en el rango de 0,4-0,7 µg/mL. Las concentraciones plasmáticas se mantienen por encima de los valores de la concentración mínima inhibitoria para M. tuberculosis durante unas 30 horas después de la administración.

Alrededor de un 85% de la rifabutina se une a las proteínas plasmáticas en un rango de dosis de 0,05 a 1 µg/mL. La rifabutina se distribuye ampliamente en los órganos animales, con excepción del cerebro. Concretamente, en el tejido pulmonar humano las concentraciones medidas hasta 24 horas después de la administración fueron unos 5-10 veces más altas que en los niveles plasmáticos.

La penetración intracelular de la rifabutina es alta, como lo demuestra el cociente entre las concentraciones intracelular/extracelular, que varía entre 9 en los neutrófilos a 15 en los monocitos, ambos de origen humano. Es probable que la alta concentración intracelular tenga un papel crucial en mantener la eficacia de rifabutina frente a patógenos intracelulares, tales como micobacterias.

La biodisponibilidad relativa de rifabutina, cápsulas frente a solución, es de un 85% y la biodisponibilidad absoluta, administración oral frente a I.V., es de alrededor de un 20%. Al menos un 53% de la dosis de rifabutina administrada oralmente se absorbe por el tracto gastrointestinal. Las comidas ricas en grasa pueden retrasar la velocidad de absorción sin influir en la cantidad de fármaco total absorbido.

La rifabutina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía urinaria. La t½β de rifabutina en el hombre es de 35-40 horas aproximadamente.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a al principio activo, a las rifamicinas o a cualquiera de los componentes de la formulación. También está contraindicado en mujeres embarazadas, en mujeres en periodo de lactancia y en niños. Este medicamento no debe asociarse con ritonavir ni saquinavir.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Si durante el tratamiento con rifabutina en profilaxis de infecciones por MAC en pacientes con infecciones por VIH, estos desarrollasen tuberculosis activa diagnosticada convenientemente, será necesaria la administración concomitante de rifabutina (rifabutina 150 mg cápsulas) con otros fármacos anti-tuberculosos. La administración de rifabutina como agente único en pacientes con tuberculosis activa puede ocasionar resistencia a la rifabutina y a la rifampicina.

Durante tratamientos largos con regímenes que incluyan rifabutina, se recomienda que se realicen hemogramas y recuentos de plaquetas y que se monitoricen las enzimas hepáticas.

Rifabutina puede originar una coloración rojo-anaranjada en la orina, y tal vez en la piel y secreciones del cuerpo. Las lentes de contacto blandas pueden quedar teñidas permanentemente.

Cuando rifabutina se administra en asociación con claritromicina para el tratamiento de MAC, la dosis de rifabutina debe reducirse a 300 mg ya que el riesgo de aparición de uveitis aumenta con dosis superiores a 300 mg en asociación con claritromicina. Debido a la posibilidad de aparición de uveitis, cuando se administra rifabutina en combinación con claritromicina (u otros macrólidos) y/o fluconazol (y otros antifúngicos de la misma clase), los pacientes deben ser monitorizados. Si aparece uveitis el paciente debe ser enviado a un oftalmólogo y, si se considera necesario, debe suspenderse el tratamiento con rifabutina.

Excipientes con efecto conocido

• Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene colorantes azoicos, entre ellos colorante amarillo anaranjado S (E-110) (C.I. 15985) (0.2217 mg/cápsula), colorante ponceau 4R (E-124) (C.I. 16255) (0.1108 mg/cápsula) y colorante carmoisina (E-122) (C.I. 14720) (0.4434 mg/cápsula). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

• Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene 0.1368 mg de metilparabeno sódico (E-219).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Aunque en estudios en animales la rifabutina no fue teratogénica, al no existir datos clínicos suficientes como medida de precaución, este medicamento no deberá ser administrado a mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Rifabutina puede interaccionar con los anticonceptivos orales.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No ha habido informes sobre efectos secundarios en relación con la capacidad para conducir y manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

Se ha valorado la tolerancia de la rifabutina en estudios a largo plazo con dosis hasta de 600 mg durante 12 meses, en regímenes con varios fármacos en pacientes inmunocompetentes o inmunocomprometidos que padecían tuberculosis o micobacteriosis no tuberculosa.

Teniendo en cuenta que la rifabutina se administra frecuentemente en estos estudios como parte de un régimen de múltiples fármacos, no es posible definir con certeza una relación fármaco-efecto secundario. Los efectos adversos referidos más comúnmente, se presentan en la tabla 1:

Además, se han descrito, casos de uveitis reversible de intensidad media a severa. El riesgo es muy bajo cuando la rifabutina se utiliza como monoterapia con 300 mg en profilaxis del MAC pero aumenta cuando se administra a dosis más altas en combinación con claritromicina para el tratamiento de MAC. El posible papel de fluconazol (y otros antifúngicos de la misma clase) en el aumento del riesgo de uveitis no se ha establecido todavía. No se ha descrito uveitis en pacientes tratados con rifabutina (150 a 600 mg diarios) en combinación con otros fármacos para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se ha visto que la rifabutina induce las enzimas de la subfamilia 3A del citocromo P450 y, por tanto, puede afectar la farmacocinética de los fármacos metabolizados por las enzimas de esta subfamilia tales como, Dapsona, narcóticos (incluyendo metadona), anticoagulantes, corticosteroides, ciclosporina, glucósidos cardíacos, quinidina, hipoglucémicos orales (sulfonilureas), analgésicos y anticonceptivos orales. Puede ser necesario un aumento de las dosis de estos fármacos cuando se administran con rifabutina. Por esta razón, durante el tratamiento con rifabutina los anticonceptivos orales pueden no ser adecuados y se debe aconsejar a los pacientes que utilicen otros métodos de anticoncepción. Sin embargo, no es de esperar que se produzca una interacción significativa de rifabutina con etambutol, pirazinamida, teofilina y sulfonamidas, ya que en el metabolismo de estos fármacos o no está involucrado o sólo tiene una acción marginal de la subfamilia 3A del citocromo P450.

Al tener rifabutina una estructura similar a la rifampicina, la administración concomitante con ketoconazol, barbitúricos, diazepam, verapamil, bloqueadores beta-adrenérgicos, clofibrato, progestinas, disopiramida, mexilatina, cloranfenicol y anticonvulsivantes, puede disminuir los efectos de estos fármacos.

Aunque datos farmacocinéticos han demostrado que rifabutina administrada concomitantemente con zidovudina reduce los niveles plasmáticos de esta última, un amplio estudio clínico controlado ha demostrado que estos cambios no tienen relevancia clínica.

Rifabutina no modifica la farmacocinética de didanosina (DDI), zalcitabina (DDC), Isoniazida y fluconazol, sin embargo fluconazol aumenta los niveles plasmáticos de rifabutina.

Rifabutina disminuye en un 32% el AUC (área bajo la curva) de indinavir y nelfinavir, un 14% la de amprenavir. No se recomienda su asociación con ritonavir ni con saquinavir. Se puede asociar con indinavir, nelfinavir o amprenavir, estos inhibidores de la proteasa del VIH aumentan los niveles plasmáticos de rifabutina en un 200% aproximadamente, por lo que la dosis de rifabutina debe ser reducida a 150 mg/día.

No hay datos para justificar su asociación con nevirapina.

Cuando rifabutina se administra junto con claritromicina, interaccionan, dando lugar a un aumento de los niveles en plasma.

Como el ácido p-aminosalicílico (5-PAS) puede impedir la absorción gastrointestinal de las rifamicinas, se recomienda que cuando se administre con rifabutina, exista un intervalo de 12 horas entre la administración de ambos fármacos (rifabutina y 5-PAS).

Para evitar la posible interacción con antiácidos, estos deben ser administrados tres horas después de rifabutina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Rifabutina 150 mg cápsulas puede administrarse como una dosis única diaria en cualquier momento, independientemente de las comidas.

Adultos:

Como agente único

Profilaxis de infección por MAC en pacientes con infección por VIH: 300 mg (2 cápsulas).

En regímenes combinados

• En enfermedades por micobacterias no tuberculosas (MAC): 450-600 mg (3 a 4 cápsulas) hasta 6 meses después de volverse negativos los cultivos.

• En tuberculosis pulmonar crónica resistente a múltiples fármacos: 300-450 mg (2 a 3 cápsulas) hasta 6 meses después de volverse negativos los cultivos de esputo.

• Tratamiento de enfermedades causadas por micobacterias en regímenes combinados con indinavir, nelfinavir: 150 mg/día (una cápsula) durante 6 o 9 meses, asociado a otros fármacos anti-tuberculosos para el tratamiento de enfermedades causadas por micobacterias. La decisión final sobre la duración del tratamiento la dará la respuesta clínica y bacteriológica. El tratamiento se deberá mantener, al menos, 4 meses después de obtener un cultivo negativo.

• Tratamiento intermitente de enfermedades causadas por micobacterias en regímenes combinados con indinavir, nelfinavir: 300 mg (dos cápsulas) dos veces a la semana durante 6 o 9 meses asociado a otros fármacos anti-tuberculosos para el tratamiento de enfermedades causadas por micobacterias. La decisión final sobre la duración del tratamiento la dará la respuesta clínica y bacteriológica. El tratamiento se deberá mantener, al menos, 4 meses después de obtener un cultivo negativo.

• En regímenes combinados con indinavir, nelfinavir para profilaxis de enfermedades causadas por M. tuberculosis: Durante 2 meses asociado a pirazinamida para profilaxis de tuberculosis en pacientes con infección por VIH e infección por M. Tuberculosis.

Niños

Hasta la fecha no hay suficientes datos que avalen el uso de rifabutina en niños.

Poblaciones especiales:

Ancianos

No se proponen recomendaciones de alteraciones específicas de las dosis en los ancianos.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal

La insuficiencia hepática leve no requiere una modificación de la dosis. Rifabutina 150 mg cápsulas debe utilizarse con precaución en caso de insuficiencia hepática grave. La insuficiencia renal leve a moderada no requiere ningún ajuste de la dosis. La insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 mL/min) requiere una reducción de la dosis del 50%.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Debe realizarse un lavado gástrico y un tratamiento diurético. Se deben tomar medidas generales de apoyo y administrar tratamiento sintomático.

Al no excretarse principalmente por vía urinaria (menos de 10% inalterado en orina), no es de esperar que la hemodiálisis o la diuresis forzada aumenten la eliminación sistémica del fármaco inalterado en caso de sobredosificación.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster aluminio/aluminio; Blíster por 10 cápsulas de gelatina dura.

Registro de producto No.:

Panamá: 92310

Costa Rica: Medicamento huérfano

Guatemala: Medicamento huérfano

Honduras: Medicamento huérfano

El Salvador: Medicamento huérfano

Nicaragua: Medicamento huérfano

Código ATC: J04AB04

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

VESALIUS PHARMA

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