FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Cada CÁPSULA contiene:

Clorhidrato de D-Norpseudoefedrina 50.00 mg

Triyodotironina 75 mcg

Sulfato de atropina 0.36 mg

Aloína 16.0 mg

Diazepam 8 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anorexigénico. Auxiliar en el tratamiento de la obesidad exógena.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Generalidades: La farmacocinética de REDOTEX® corresponde a la de sus componentes individuales, la cual no se modifica por la interacción entre ellos; sin embargo, la formulación en cápsulas dialicels mantiene una liberación sostenida y prolongada, lo que modifica en cierta forma el tiempo máximo (Tmáx) manteniendo una concentración máxima (Cmáx) sin picos ni valles por un mínimo de 12 horas en la administración inicial. Esto ayuda a mantener niveles terapéuticos óptimos durante el periodo total del tratamiento. La farmacodinamia de REDOTEX® corresponde a la interacción de sus componentes individuales resultando en una actividad terapéutica complementaria.

FARMACODINAMIA:

D-Norpseudoefedrina: Origen y química: Es un derivado de Catha edulis. Es el estereoisómero d-óptico de los cuatro posibles de la efedrina.

Este producto tiene propiedades simpaticomiméticas; sin embargo, su potencia adrenérgica es 1,000 veces inferior a la de la efedrina. Se presenta como sal en forma de clorhidrato para uso farmacológico.

Mecanismo de acción: D-Norpseudoefedrina produce una breve y leve liberación de catecolaminas. Esta actividad tiene corta duración, está asociada a un fenómeno de depleción rápido y temporal, actuando a nivel de los almacenes de liberación fácil (easy release stores). Por lo mismo, la D-Norpseudoefedrina actúa en forma indirecta a nivel de los receptores tanto beta como alfa, con un grado preferencial sobre los beta adrenérgicos. A dosis terapéuticas, la D-Norpseudoefedrina no produce la estimulación del SNC, sino que su actividad se sitúa principalmente a nivel del hipotálamo, regulando los centros de saciedad y de apetito, los cuales son sensibles a la estimulación adrenérgica.

En el tejido adiposo, la estimulación adrenérgica ocasionada por la D-Norpseudoefedrina tiene efecto termogénico.

Actividad farmacológica por aparatos y sistemas: El perfil farmacológico de la D-Norpseudoefedrina, corresponde al de los fármacos adrenérgicos que actúan en forma indirecta, por liberación de catecolaminas.

Este perfil se describe en los siguientes párrafos, como características generales, si bien ciertas actividades no se presentan a las dosis terapéuticas habituales.

SNC: Anorexigénico de acción central a nivel del hipotálamo en los centros de regulación del apetito y la saciedad.

Conducta y actividad psíquica: No se han reportado fenómenos de tolerancia ni farmacodependencia.

Cardiovascular: Comparte las propiedades de los adrenérgicos de acción indirecta por liberación de catecolaminas. Sin embargo, a las dosis terapéuticas usuales los efectos de estimulación cardíaca, taquicardia, hipertensión, son raros o se encuentran atenuados.

Respiratorio: Por activación de los receptores beta del tracto respiratorio puede inducir cierto grado de broncodilatación.

Gastrointestinal: Disminuye ligeramente la motilidad por disminución del tono, debido a relación del músculo liso.

Musculatura lisa uterina: Disminuye ligeramente la motilidad y el tono muscular, siendo más evidente en el útero grávido y sobre todo durante el último trimestre del embarazo.

Vías urinarias: Relaja el músculo detrusor contrayendo los trígonos y el esfínter vesical, pudiendo inducir retención urinaria.

Efectos metabólicos: El metabolismo energético y la termogénesis, pueden aumentar reflejándose en un aumento en el consumo de oxígeno.

Órganos de los sentidos: Produce midriasis.

FARMACOCINÉTICA:

D-Norpseudoefedrina: Se absorbe casi íntegra y rápidamente del tracto gastrointestinal, su vida media varía considerablemente entre los individuos (entre 4½ a 10 horas) por variaciones en la absorción y/o eliminación. La constante de eliminación también es variable y pH dependiente, aumentando con la acidificación y disminuyendo con la alcalinización (vida media: pH 5 = 4 horas - pH 8 = 13 horas) del 87% al 96% es eliminada del organismo en 24 horas. Se distribuye uniformemente a todos los tejidos, atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria, y se le encuentra en la leche materna. Se elimina por la orina sin modificación entre 55% a 75%, el resto, se inactiva en el hígado por medio de N-Metilación, parahidroxilación y desaminación oxidativa.

L-Triyodotironina (LT3): Es rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal (95% en 4 horas).

Este fármaco no se une a las proteínas plasmáticas, siendo disponible rápidamente para su actividad en los tejidos (Vmáx = 4 horas), su máxima actividad se logra a los 2 o 3 días (Cmáx). Su vida media es de 2½ días.

Sulfato de atropina: Se absorbe rápida y completamente por el tracto gastrointestinal. Tiene una vida media de 2 horas y se elimina casi totalmente y sin modificación por la orina a las 12 horas.

Aloína: Actúa a nivel del tracto gastrointestinal, sin absorción.

Diazepam: Se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal, su pico de concentración plasmática se logra entre 30 y 90 minutos (Cmáx) después de su administración. Una vez absorbido, se une en 98% a las proteínas plasmáticas y alcanza prontamente el tejido cerebral por su gran liposolubilidad de donde se redistribuye a todo el organismo. Esta particularidad le confiere una doble curva en su concentración plasmática, una rápida que se elimina en unas 3 horas; y otra lenta que puede alcanzar hasta 20 a 50 horas. Se metaboliza principalmente en el hígado donde se forma el desmetildiazepam y metiloxazepam, siendo el primero todavía activo. Se elimina principalmente por vía renal (70%).

Liberación prolongada: Las microesferas de las cápsulas de liberación prolongada regulan por diálisis la liberación individual de los fármacos activos durante 8 horas, manteniendo niveles terapéuticos durante un mínimo de 12 horas, dependiendo de la cinética de cada producto activo, manteniendo un estado estable. Esta liberación sostenida y prolongada, no produce interferencia entre los fármacos que se absorben; además, está calculada para no producir acumulación o niveles tóxicos.

CONTRAINDICACIONES: REDOTEX® no debe administrarse en pacientes cursando con problemas neurológicos, psiquiátricos graves o trastornos de la personalidad. Hipertiroidismo cardiopatía, hipertensión arterial, diabetes, insuficiencias hepática y/o renal, glaucoma. Anorexia, insomnio crónico, personalidad psicopática, tendencias suicidas u homicidas, glaucoma. Hipertrofia prostática, glaucoma o cualquier padecimiento obstructivo de las vías urinarias o tracto gastrointestinal. Durante el embarazo o lactancia.

En forma concomitante con un IMAO o con otros adrenérgicos o bloqueadores beta.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda no interrumpir el tratamiento en forma abrupta, solo que la presencia de algún efecto adverso así lo requiera. Dada su presentación en cápsulas se puede establecer un régimen de disminución alterada de administración cada 3er., 4o. y 5o. día, hasta la interrupción, que se debe adecuar a cada paciente. Además, durante todo el periodo de tratamiento los pacientes deberán ser avisados sobre la posibilidad de una disminución de los reflejos mientras se esté operando maquinaria peligrosa o conduciendo un automóvil. Los enfermos deberán ser advertidos del uso de anestésicos locales para procesos dentales sin consultar primero a su médico. Se les debe advertir a los pacientes que no deben abrir o masticar las cápsulas; deben deglutirlas para preservar la capa de protección de los gránulos.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe administrarse a la mujer durante el embarazo ni la lactancia. Deben recomendarse medios eficaces de contracepción durante el tratamiento en mujeres con vida sexual activa y en edad de concepción.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estas corresponden a las descritas para los componentes individuales de la fórmula. Los siguientes efectos se pueden presentar en individuos susceptibles a los simpaticomiméticos o a los anticolinérgicos. Suelen ser bien tolerados durante unos cuantos días si se continúa el tratamiento; en caso contrario conviene interrumpir el fármaco: Nerviosismo, insomnio, excitación, fatiga, midriasis, fotofobia, cicloplejía, palpitaciones, taquicardia, sequedad de boca y de mucosas, rubor, náuseas, vómito, constipación o diarrea, eritema, disuria, retención urinaria.

PRECAUCIONES ESPECIALES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de este producto requiere de un estricto control médico.

No hay reportes positivos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La administración concomitante de la D-Norpseudoefedrina con: Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) están contraindicados dado que se pueden presentar crisis hipertensivas graves, además, la administración posterior de un IMAO debe hacerse al menos 14 días después de su interrupción. Bloqueadores beta, pueden aumentar la actividad a nivel de los receptores alfa adrenérgicos y amplificar los efectos adversos asociados a su estimulación.

Antigripales conteniendo efedrina, se adicionan los efectos simpaticomiméticos. Digitálicos, pueden causar trastornos del ritmo cardíaco.

La administración concomitante de la L-Triyodotironina con: Anticoagulantes orales puede estar potenciada su actividad. Se deben vigilar los tiempos de sangrado, coagulación y protrombina, y ajustar las dosis.

Insulina o hipoglucemiantes orales, sus requerimientos se encuentran aumentados. Se debe vigilar la glucemia y ajustar las dosis.

Colestiramina, se une a T3 y T4 en el intestino disminuyendo su absorción, por lo que deben administrarse por lapsos separados de 4 a 5 horas.

Estrógenos y anticonceptivos orales, en caso de tiroides no funcional los requerimientos de T3 están aumentados.

Antidepresivos tricíclicos, los efectos de T3 y AT se potencian. Se debe vigilar la presencia de arritmias cardíacas. Digitálicos, la T3 puede potenciar los efectos tóxicos de estos; además, de aumentar sus requerimientos.

Ketamina, se puede presentar hipertensión y taquicardia.

Levarterenol, debe monitorizarse la función cardíaca en pacientes con riesgo de coronariopatía.

La administración concomitante de la atropina con: Antidepresivos tricíclicos, adiciona los efectos anticolinérgicos centrales y periféricos. Se pueden presentar disritmias cardíacas, retención urinaria, constipación.

Antihistamínicos, barbitúricos y fenotiazinas se potencian los efectos. Reserpina o la neostigmina, se atenúan o anulan sus efectos.

La aloína no presenta interacciones de interés clínico.

La administración concomitante del diazepam con: Cimetidina, disulfiram, eritromicina, isoniazida, ketoconazol, metoprolol, anticonceptivos hormonales orales, propoxifeno, propranolol y ácido valproico, pueden originar una reducción del metabolismo. Por lo que, prolongaría su vida media. Antiácidos de contacto pueden inhibir la velocidad de su absorción pero no su concentración plasmática.

Cualquier depresor del SNC, como los neurolépticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos y anestésicos, así como antihistamínicos y barbitúricos pueden potenciar su acción.

En general: La ingesta de alcohol se debe evitar durante el tratamiento.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Los efectos deseables de la D-Norpseudoefedrina se sitúan principalmente a nivel de su actividad anorexigénica y termogénica, la cual se presenta con dosis que no producen efectos colaterales centrales como insomnio, hiperactividad, nerviosismo; periféricos: Taquicardia, hipertensión, relajación de músculo liso, retención urinaria. La D-Norpseudoefedrina no induce tolerancia a sus efectos y, el fenómeno de farmacodependencia o de abuso es improbable. En pacientes con problemas psiquiátricos graves o con trastornos de la personalidad su indicación no se justifica. Pacientes cursando con problemas neurológicos, no deben ser tratados con este tipo de fármacos. Estos criterios deben aplicarse en pacientes con problemas oculares de tipo glaucoma, cardiovasculares, hepáticos, renales y urinarios. Aunque no han habido reportes de teratogenicidad ni de mutagénesis, no debe administrarse en la mujer durante el embarazo ni en la lactancia.

L-Triyodotironina (T3):

Origen y química: Es la sal monosódica de la L-Triyodotironina. Es un compuesto sintético: Cada 25 mcg corresponden a un grano de hormona disecada o tiroglobulina. Su actividad es equivalente a la hormona tiroidea endógena, la cual tiene influencia en todos los tejidos del organismo y participa en el desarrollo y mantenimiento de la estructura y funciones del SNC.

Mecanismo de acción: Actúa a nivel de los sitios receptores fisiológicos de la hormona tiroidea natural. La T3 aumenta el consumo de oxígeno en todos los tejidos del organismo, aumentando el nivel del metabolismo basal y el de carbohidratos, lípidos y proteínas, por un aumento de la actividad aeróbica mitocondrial, induciendo la utilización de fosfatos de alta energía.

Actividad farmacológica por aparatos y sistemas: T3 aumenta la contractilidad y el gasto cardíaco disminuyendo la resistencia periférica; aumenta la profundidad de la respiración, la motilidad gastrointestinal, la velocidad de reflejos y el flujo tisular por vasodilatación. La T3 corrige la hipotermia por aumento del metabolismo basal.

Farmacología clínica: Sus indicaciones se refieren a la nosología asociada a un déficit absoluto o relativo de la hormona tiroidea. Está contraindicado su uso en pacientes con tirotoxicosis e insuficiencia suprarrenal.

Debe usarse con gran cuidado en pacientes con problemas cardiovasculares, el riesgo aumenta con la edad.

Atropina:

Origen y química: La atropina es la dl-hiosciamina, un alcaloide de Atropa belladona, o de Datura stramonium. Es un éster orgánico formado por el ácido trópico y una base orgánica, la tropina. Se presenta en forma de sulfato.

Mecanismo de acción: La atropina actúa compitiendo por los receptores muscarínicos M1 y M2 con el neurotransmisor acetilcolina, tanto a nivel central como periférico.

Esta propiedad hace que sus efectos se presenten en el cerebro y en todos los órganos inervados por el SNA parasimpático.

Actividad farmacológica por aparatos y sistemas: La atropina presenta el perfil farmacológico de referencia de la actividad antimuscarínica, la intensidad de sus efectos es dosis-dependiente. Los ésteres de la colina y los anticolinesterásicos pueden antagonizar los efectos de la atropina por desplazamiento de ésta del receptor colinérgico muscarínico, siendo los antídotos de elección.

SNC: La atropina estimula el bulbo raquídeo y diversos centros cerebrales.

Cardiovascular: Aumenta la frecuencia cardíaca por abolición del tono vagal. A dosis terapéuticas no hay repercusión sobre la presión arterial.

Respiratorio: Se inhiben las secreciones del tracto respiratorio y se produce broncodilatación.

Gastrointestinal: Se inhiben las secreciones salivales, de la mucosa esofágica, gástrica y a diversos niveles del intestino, la motilidad disminuye y el tono de los esfínteres aumenta. Se presenta un ligero efecto antiespasmódico en las vías biliares y un retardo en el vaciamiento vesicular, aun en presencia de alimentos grasos.

Vías urinarias: Dilata el músculo liso vesical y disminuye la contractilidad de la uretra.

Útero: Produce solo leves efectos sobre la motilidad uterina, en útero grávido o no.

Piel y faneras: Disminuye la transpiración natural por inhibición de la secreción de las glándulas sudoríparas. Estos efectos pueden generar hipertermia.

Órganos de los sentidos: Produce midriasis y cicloplejía.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: La farmacología clínica de la atropina es amplia y se aplica a diversas especialidades clínicas. En REDOTEX® interesa su propiedad de inhibir los reflejos de secreción salival y gástrica, asociados al apetito fisiológico, en presencia o ausencia de alimentos durante los periodos de vigilia.

Esto se presenta a dosis bajas, disminuyendo la salivación que inicia de la cascada fisiológica de secreciones del tracto por un lado y la inhibición M1 gástrica por otro.

Aloína: Agente catártico del cual su principio activo es la antraquinona. Laxante ligero y bien tolerado.

Diazepam: Ejerce su actividad ansiolítica por medio de un aumento de la actividad GABA-érgica a todos los niveles del SNC, al estimular el complejo receptor GABA/benzodiazepina (GABA-A) que induce una disminución en la reactividad neural excitatoria.

Justificación de la interacción:

Clorhidrato de D-Norpseudoefedrina: Al actuar a nivel de los centros hipotalámicos eleva el umbral del apetito y mantiene una sensación de saciedad, disminuyendo a la vez el “hambre psíquica”, sin estimulación central asociada, ni fenómenos de tolerancia, ni dependencia. También es útil su efecto termogénico periférico.

Triyodotironina: Corrige las deficiencias relativas de T3 que pueden estar presentes en el obeso, aumenta el catabolismo de grasas sin alterar la función tiroidea hacia formas patológicas.

Atropina: Disminuye las secreciones gástricas y salivales inhibiendo los reflejos del apetito y la cascada fisiológica del tracto gastrointestinal.

Aloína: Contrarresta los efectos de disminución de la motilidad intestinal inducida por la atropina y la constipación que suele estar presente en el obeso.

Diazepam: Un ansiolítico de tipo benzodiazepínico como diazepam mantiene al paciente en una situación óptima, sin angustia, disminuyendo la neurosis bulímica y los automatismos de consumo.

Por sinergia aditiva, los componentes de la fórmula muestran eficacia para el tratamiento óptimo de la obesidad, con pocos o raros efectos colaterales. Además, sin riesgo de abuso, tolerancia o dependencia. Con la presentación de dialicels se mantiene una liberación prolongada por un tiempo de 8 horas, sin “picos de absorción” ni “valles de eliminación”, llegando a producir concentraciones terapéuticas por 10 a 12 horas en la administración inicial, coadyuvando a la adherencia al tratamiento.

ALTERACIONES EN LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento se reducen los niveles de TSH y T4, pero se mantiene el eutiroidismo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Habitualmente es de 1 cápsula en ayunas por día.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Manifestaciones y manejo (antídotos): No se conocen casos de sobredosificación por REDOTEX® reportados por los prescriptores habituales. De cualquier forma, en caso de una sobredosificación, esta consistiría en una exageración tanto de los efectos simpaticomiméticos de la D-Norpseudoefedrina, como los anticolinérgicos de la atropina.

Estos pueden ser contrarrestados por medidas generales y específicas. Dependiendo de la hora de la ingesta, un lavado gástrico en un paciente consciente puede estar indicado, así como el acomodarlo en un sitio oscuro y tranquilo. Mantenimiento de vías aéreas y vasculares permeables, control y vigilancia de signos vitales.

Una hemodiálisis puede estar indicada.

El uso de anticolinesterásicos de tipo neostigmina pueden contrarrestar y abolir la intoxicación anticolinérgica.

El uso de simpaticolíticos pueden contrarrestar o abolir la intoxicación simpática.

El uso de ansiolíticos de tipo benzodiazepinas está indicado para evitar la sobreestimulación del SNC.

Síntomas: Estos son dosis-dependientes, asociados a:

D-Norpseudoefedrina: Cefalea, nerviosismo, insomnio, blufee delirante, taquicardia y aumento o caída de la presión arterial.

L-Triyodotironina: Cefalea, irritabilidad, nerviosismo, diaforesis, taquicardia y meteorismo.

Atropina: Inquietud, tremor, convulsiones, coma, delirio, sequedad de mucosas, cicloplejía, fotofobia, taquicardia, disritmias, dolores de tipo cólico, constipación, retención urinaria y hipertermia.

Aloína: Diarrea.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 cápsulas de liberación prolongada.

Hecho en México por: PRODUCTOS MEDIX, S. A. de C. V.

®Marca registrada

RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en un lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia.