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Bandera Panamá

NORVASC Tabletas
Marca

NORVASC

Sustancias

AMLODIPINO

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

Tabletas, 5 Miligramos

Tabletas, 10 Miligramos

, Tabletas,10 mg

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Ingrediente activo: Besilato de amlodipina.

Las tabletas contienen besilato de amlodipina equivalente a 5 y 10 mg de amlodipina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La amlodipina está indicada en el tratamiento de primera línea de la hipertensión y puede ser usada como agente único para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes. Los pacientes controlados inadecuadamente con un agente antihipertensivo único (aparte de amlodipina), pueden beneficiarse con la adición de la amlodipina, la cual ha sido utilizada en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa bloqueadores, agentes bloqueadores beta adrenérgicos o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

La amlodipina está indicada como tratamiento de primera línea en la isquemia miocárdica, ya sea debido a obstrucción permanente (angina estable) y/o vasoespasmo/vasoconstricción de la vasculatura coronaria (angina variante o de Prinzmetal). La amlodipina puede utilizarse en aquellos casos en que el cuadro clínico inicial sugiera un posible componente vasoespástico/vasoconstrictor, pero sin que este hecho se haya confirmado. La amlodipina puede utilizarse sola, como monoterapia, o en combinación con otros fármacos antianginosos en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueadores.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes:

Celulosa microcristalina.

Fosfato de calcio dibásico anhidro.

Glicolato sódico de almidón (Tipo A).

Estearato de magnesio.

Incompatibilidades: Ninguna relevante.

Vida útil: 48 meses.

Precauciones especiales para el almacenamiento: Consérvese a una temperatura menor de 30 ºC.

PFIZER

® Marca registrada


PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La amlodipina es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales lentos o antagonista del ión calcio) e inhibe la afluencia transmembranal de los iones de calcio dentro del músculo liso vascular y el cardiaco.

El mecanismo de la acción antihipertensiva de la amlodipina se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. El mecanismo preciso por el cual la amlodipina alivia la angina, no ha sido completamente esclarecido, pero la amlodipina reduce la carga isquémica total mediante las siguientes dos acciones:

1. La amlodipina dilata las arteriolas periféricas y por lo tanto, reduce la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual trabaja el corazón. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, esta descarga del corazón reduce el consumo de energía miocárdica y los requerimientos de oxígeno.

2. El mecanismo de acción de la amlodipina probablemente también involucra la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas isquémicas como normales. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina variante o de Prinzmetal), y en la vasoconstricción coronaria inducida por el fumado.

En pacientes con hipertensión arterial, la dosificación única diaria produce reducciones clínicamente significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como en posición de pie a través de un intervalo de 24 horas. Debido al lento inicio de la acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de la amlodipina.

En pacientes con angina, la administración de una dosis única diaria de amlodipina aumenta el tiempo total de ejercicio, el tiempo de inicio de la angina, y el tiempo de depresión del segmento ST de 1mm, y disminuye, tanto la frecuencia del ataques de angina como el consumo de las tabletas de nitroglicerina.

La amlodipina no ha sido asociada con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los lípidos del plasma, y es adecuada para usarse en pacientes con asma, diabetes y gota.

Uso en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC): Los efectos de amlodipina sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular, la progresión de la arterosclerosis coronaria y aterosclerosis de carótida fueron analizados en el Ensayo para la Evaluación Prospectiva Aleatorizada de los Efectos Vasculares del Norvasc (PREVENT). Este estudio multricéntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, fue conducido con 825 pacientes diagnosticados angiográficamente con EAC por tres años. La población incluía pacientes con infarto del miocardio (IM) previo (45%), angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA, por sus siglas en inglés) en el periodo inicial (42%), o historia de angina (69%). La severidad en cuanto EAC osciló en un rango de enfermedad vascular -1 (45% de pacientes) a enfermedad vascular 3+ (21%). Los pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial diastólica ? 95mm Hg) fueron excluidos del estudio. Los eventos cardiovasculares principales fueron adjudicados por un comité de criterios de evaluación donde se respetó el ciego. Aunque, no hubo efectos demostrables en la tasa de progresión de las lesiones de la arteria coronaria, la amlodipina detuvo el progreso de engrosamiento de la íntima-media de la arteria carótida. Una reducción importante (-31%) se observó en los pacientes tratados con amlodipina en el criterio de evaluación combinado de muerte cardiovascular, IM, accidente vascular cerebral, PTCA, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG, por sus siglas en inglés), hospitalización por angina inestable y empeoramiento de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC). Una reducción significativa (-42%) en los procedimientos de revascularización (PTCA y CABG) también se observó en los pacientes tratados con amlodipina. Se observaron menos hospitalizaciones (-33%) debido a angina inestable en los pacientes que recibieron amlodipina que en los del grupo de placebo.

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: Ensayos clínicos controlados basados en ejercicio y en estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardiaca grado II - IV según clasificación de la NYHA, han demostrado que la amlodipina no conduce a deterioro clínico, medido a través de la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección ventricular izquierda y la sintomatología clínica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE), diseñado para la evaluación de pacientes con insuficiencia cardiaca grado III-IV según clasificación de la NYHA, que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), ha demostrado que la amlodipina no conduce a un incremento en el riesgo de la mortalidad o mortalidad y morbilidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca.

En un estudio (PRAISE-2) controlado con placebo, de seguimiento, a largo plazo de amlodipina en pacientes con insuficiencia cardiaca grado III y IV según clasificación de la NYHA sin síntomas clínicos o con hallazgos objetivos de enfermedad isquémica subyacente, en dosis estables de inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, la amlodipina no tuvo efectos sobre la mortalidad cardiovascular o total. En esta misma población, la amlodipina se asoció con un aumento en los reportes de edema pulmonar, aunque no hubo diferencias significativas en la incidencia del empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, en comparación con placebo.

Uso en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad): La eficacia de la amlodipina en pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 17 años de edad fue demostrada en un ensayo de retiro aleatorizado, controlado con placebo, a doble ciego, de 8 semanas en 268 pacientes con hipertensión. Todos los pacientes fueron aleatorizados a brazos de tratamiento de 2.5 mg o 5 mg y seguidos durante 4 semanas, después de las cuales los mismos fueron aleatorizados a continuar con 2.5 mg o 5 mg de amlodipina o placebo por un adicional de 4 semanas. En comparación con el periodo inicial, el tratamiento una vez al día con 5 mg de amlodipina produjo reducciones estadísticamente significativas en las presiones arteriales sistólica y diastólica. La reducción media, ajustada con placebo en la presión arterial sistólica en posición sentado se estimó en 5. 0 mmHg para la dosis de 5 mg de amlodipina, y 3.3 mmHg para la dosis de 2.5 mg de amlodipina. Los análisis de los subgrupos indicaron que los pacientes pediátricos más jóvenes con una edad de 6 a 13 años tuvieron resultados de eficacia comparables a aquellos de los pacientes pediátricos mayores con una edad de 14 a 17 años.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, la amlodipina es bien absorbida, con niveles sanguíneos pico entre las 6-12 horas después de la dosis. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. La absorción de la amlodipina no se ve afectada por el consumo de alimentos.

Estudios in vitro han mostrado que aproximadamente 97.5% de la amlodipina circulante se une a las proteínas del plasma.

Biotransformación/eliminación: La vida media de eliminación terminal plasmática es aproximadamente de 35 a 50 horas y es consistente con una dosificación única diaria. Los niveles plasmáticos del estado en equilibrio se alcanzan después de 7 a 8 días de una dosificación consecutiva. La amlodipina es extensamente metabolizada por el hígado a metabolitos inactivos, excretándose en la orina un 10% del compuesto original y un 60% de los metabolitos.

Uso en los ancianos: El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de amlodipina es similar en los ancianos y en sujetos más jóvenes. El aclaramiento de amlodipina tiende a disminuir con aumentos resultantes en el ABC y en la vida media de eliminación en los pacientes ancianos. Los incrementos en el ABC y en la vida media de eliminación en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fueron los esperados para el grupo de edad de los pacientes estudiados.

Uso en pediatría: En un estudio clínico de exposición crónica, 73 pacientes pediátricos hipertensos, con edades de 12 meses menos que o igual a 17 años, se administró amlodipina a una dosis diaria promedio de 0.17 mg/kg. El aclaramiento para los sujetos con un peso medio de 45 kg fue de 23.7 l/hr. y 17.6 l/hr. para los hombres y las mujeres, respectivamente. Esto se encuentra en un rango similar a los estimados publicados de 28.4 l/hr. en un adulto de 70 kg. El estimado promedio para el volumen de distribución para un paciente de 45 kg fue 1130 L (25.11 l/kg). El mantenimiento del efecto de la presión arterial sobre el intervalo de dosificación de 24 horas se observó con una pequeña diferencia en el efecto de variación pico y baja. Cuando se comparó con la farmacocinética histórica en adultos, los parámetros observados en este estudio indican que es adecuada una dosificación única diaria.

CONTRAINDICACIONES: La amlodipina está contraindicada en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, amlodipina o a cualquiera de sus ingredientes inertes.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA USO:

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: En un estudio controlado con placebo (PRAISE-2), a largo plazo, de amlodipina en pacientes con insuficiencia cardiaca grado III y IV según clasificación de la NYHA de etiología no isquémica, la amlodipina fue asociada con un incremento de reportes de edema pulmonar a pesar de no tener una diferencia significativa en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparada con placebo (véase Propiedades farmacodinámicas).

Uso en pacientes con deterioro de la función hepática: Al igual que con todos los antagonistas del calcio, la vida media de amlodipina se prolonga en pacientes con deterioro de la función hepática y no se han establecido las dosis recomendadas en estos pacientes. Por lo tanto, el fármaco deberá ser administrado con precaución en estos pacientes.

EMBARAZO Y LACTANCIA: La seguridad de la amlodipina durante el embarazo o la lactancia en los seres humanos no ha sido establecida. La amlodipina no ha demostrado toxicidad en estudios de reproducción animal, pero sí retarda el parto y prolonga la labor en ratas a una dosis cincuenta veces la dosificación máxima recomendada en seres humanos. De acuerdo con esto, el uso durante el embarazo es únicamente recomendado cuando no se encuentra otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma constituye un riesgo mayor para la madre y el feto.

EFECTOS INDESEABLES: La amlodipina es bien tolerada. En ensayos clínicos controlados con placebo, que incluyeron pacientes con hipertensión arterial o angina, los efectos adversos más comúnmente observados fueron:

Sistema nervioso autónomo: Bochornos.

Generales: Fatiga.

Cardiovasculares, generales,: Edema.

Sistema periférico y central: Mareos, cefalea.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, náuseas.

Ritmo/frecuencia cardiaca: Palpitaciones.

Psiquiátricos: Somnolencia.

En estos ensayos clínicos no se ha observado un patrón de anormalidades clínicamente significativas relacionadas con amlodipina en las pruebas de laboratorio.

Los efectos secundarios observados con menos frecuencia, en la experiencia de comercialización incluyen:

Sistema nervioso autónomo: Boca seca, aumento en la sudoración.

Generales: Astenia, lumbalgia, malestar, dolor, aumento o disminución del peso.

Cardiovasculares, generales: Hipotensión, síncope.

Sistema nervioso central y periférico: Hipertonía, hipoestesia/parestesia, neuropatía periférica, temblor.

Endocrinos: Ginecomastia.

Gastrointestinales: alteración de los hábitos intestinales, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito.

Metabólicos/nutricionales: Hiperglucemia.

Musculoesqueléticos: Artralgia, calambres musculares, mialgia.

Plaquetas/sangrado/coagulación: púrpura, trombocitopenia.

Psiquiátricos: Impotencia, insomnio, cambios en el estado de ánimo.

Respiratorios: Tos, disnea, rinitis.

Piel/anexos: Alopecia, decoloración de la piel, urticaria.

Sentidos especiales: Alteración en el gusto, tinnitus.

Urinarios: Aumento en la frecuencia urinaria, trastorno de la micción, nicturia.

Vasculares (extracardiacos): Vasculitis.

Visión: Trastornos visuales.

Glóbulos blancos/Sistema retículoentotelial: Leucopenia.

Raramente, reacciones alérgicas que incluyen prurito, salpullido, angioedema y eritema multiforme.

De manera muy poco frecuente también se ha reportado hepatitis, ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistente con colestasis). Se han reportado algunos casos lo suficientemente severos, asociados con el uso de amlodipina, que requieren hospitalización. En muchos casos, es incierta la asociación causal.

Como con otros bloqueadores de los canales del calcio los siguientes eventos adversos han sido raramente reportados, y no pueden ser distinguidos de la historia natural de la enfermedad de fondo: infarto del miocardio, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) y dolor torácico.

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad): La amlodipina es bien tolerada en niños. Los eventos adversos fueron similares a aquellos observados en los adultos. En un estudio con 268 niños, los eventos adversos informados con más frecuencia fueron cefalea, astenia, mareos, dolor abdominal, vasodilatación y epistaxis. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. Los eventos adversos severos (principalmente cefalea) fueron experimentados por 7.2% con 2.5 mg de amlodipina, 4.5% con 5 mg de amlodipina y 4.6% con placebo. La causa más frecuente de suspensión del estudio fue la hipertensión no controlada. No hubo suspensiones por anormalidades de laboratorio. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardiaca.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y USO DE MAQUINARIA: La experiencia clínica con amlodipina indica que es poco probable que se altere la habilidad del paciente para conducir o usar maquinaria.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La amlodipina ha sido administrada con seguridad con diuréticos tiazídicos, alfa bloqueadores, beta bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, medicamentos antiinflamatorios no esteroides, antibióticos y fármacos hipoglucemiantes orales.

Los datos obtenidos de estudios in vitro con plasma humano, indican que la amlodipina no tiene efectos en la unión de algunos fármacos probados a las proteínas plasmáticas (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

En los estudios mencionados a continuación, no hubo cambios significativos en la farmacocinética de la amlodipina u otro fármaco dentro del estudio, cuando se coadministraron.

Estudios especiales: Efectos de otros agentes en la amlodipina.

Cimetidina: La coadministración de amlodipina con cimetidina no alteró la farmacocinética de la amlodipina.

Jugo de toronja: La coadministración de 240 mL de jugo de toronja, con una dosis oral única de amlodipina de 10 mg, en 20 voluntarios sanos no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de la amlodipina.

Aluminio/magnesio (antiácidos): La coadministración de un antiácido de aluminio/magnesio con una dosis simple de amlodipina no afectó significativamente la farmacocinética de la amlodipina.

Sildenafil: Una sola dosis de 100 mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efectos en los parámetros farmacocinéticos de la amlodipina. Cuando amlodipina y sildenafil se usaron en combinación, cada agente ejerció independientemente su propio efecto reduciendo la presión arterial.

Estudios especiales: Efecto de amlodipina en otros agentes.

Atorvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipina con 80 mg de atorvastatina no tuvo cambios significativos en los parámetros del estado en equilibrio farmacocinético de atorvastatina.

Digoxina: La coadministración de amlodipina con digoxina no varió los niveles séricos de digoxina o aclaramiento renal de digoxina en voluntarios normales.

Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipina no tuvieron efectos significativos en la farmacocinética del etanol.

Warfarina: La coadministración de amlodipina con warfarina no cambió el tiempo de respuesta de protrombina con warfarina.

Ciclosporina: Estudios farmacocinéticos con ciclosporina han demostrado que la amlodipina no altera la farmacocinética de ciclosporina en forma significativa.

Interacciones medicamentosas/en pruebas de laboratorio: Ninguna conocida.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Para la hipertensión y para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipina una vez al día, la cual puede ser incrementada a una dosis máxima de 10 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

No se requieren ajustes en la dosis de amlodipina cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Uso en los ancianos: Se recomiendan regímenes de dosificación normales. La amlodipina usada a dosis similares en pacientes más jóvenes o ancianos, es igualmente bien tolerada.

Uso en niños: La dosis oral antihipertensiva recomendada en pacientes pediátricos con una edad de 6 a 17 años es de 2.5 mg a 5 mg una vez al día. Las dosis superiores a 5 mg al día no han sido estudiadas en pacientes pediátricos (véase Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas).

Se desconoce el efecto de la amlodipina sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años de edad.

Uso en pacientes con función hepática deteriorada: Véase Advertencias especiales y precauciones especiales para uso.

Uso en insuficiencia renal: La amlodipina puede usarse a dosis normales en tales pacientes. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipina no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. La amlodipina no es dializable.

SOBREDOSIS: Los datos disponibles sugieren que una gran sobredosis podría resultar en una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se ha reportado una hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada hasta choque con un desenlace fatal. La administración de carbón activado en voluntarios sanos inmediatamente o hasta 2 horas después del consumo de 10 mg de amlodipina ha mostrado disminuir significativamente la absorción de la amlodipina. La hipotensión clínicamente significativa, debido a una sobredosificación de amlodipina, requiere un soporte cardiovascular activo, incluyendo un monitoreo frecuente de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen de líquido circulante y de la diuresis. Un vasoconstrictor puede ser de utilidad para restablecer el tono vascular y la presión sanguínea, siempre y cuando no haya contraindicación para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Dado que la amlodipina se une fuertemente a las proteínas, la diálisis probablemente no sea de utilidad.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Tabletas.