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NORDITROPIN Solución inyectable
Marca

NORDITROPIN

Sustancias

SOMATROPINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

Envase(s), 1 Dispositivo, 5/1.5 mg/ml

Envase(s), 1 Dispositivo, 10/1.5 mg/ml

Envase(s), 1 Dispositivo, 15/1.5 mg/ml

COMPOSICIÓN:

Nombre de los ingredientes

Cantidad por 1 mL

Función

Referencia a estándares

Ingrediente activo

Somatropina

3.3 mg (5 mg en 1.5 mL)

6.7 mg (10 mg en 1.5 mL)

Ingrediente activo

NOVO NORDISK

Excipientes

Manitol

40 mg

40 mg

Ajustador de tonicidad

Ph.Eur., USP, JP

Histidina

0.68 mg

0.68 mg

Solución amortiguadora

Ph.Eur., USP, JPED1

Poloxamero 188

3.0 mg

3.0 mg

Surfactante

Ph.Eur., USP, JPED1

Fenol

3.0 mg

3.0 mg

Conservador

Ph.Eur., USP, JPED1

Agua para inyectable

Ad 1.0 mL

Ad 1.0 mL

Solvente

Ph.Eur., USP, JPED1

HCl/NaOH

q.s.2

q.s.2

Ajustador de pH

Ph.Eur., USP, JPED1

1. Directorio Japonés de Excipientes Farmacéuticos.

2. Quantum satis.

Plazo de validez: La vida de anaquel es de 2 años, conservando en refrigerador entre 2 °C y 8 °C.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución para inyección en un dispositivo (en forma de pluma) pre-llenado.

Vía de administración: Subcutánea.

Concentración:

• 5 mg/1.5 mL.

• 10 mg/1.5 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Niños:

• Retraso en el crecimiento debido a deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD), por sus iniciales in inglés.

• Retraso de crecimiento en niñas debida a disgenesia gonadal (síndrome de Turner).

• Retraso del crecimiento en niños prepúberes debido a enfermedad renal crónica.

• Alteración del crecimiento en niños de talla corta nacidos pequeños para la edad gestacional PEG incapaces de mostrar crecimiento compensatorio antes de los 2 años de edad.

Adultos:

Terapia de reemplazo en adultos: La dosis debe ser ajustada de acuerdo con la necesidad del paciente individual.

En pacientes con inicio en la infancia de GHD, la dosis recomendada para reiniciar es 0.2 a 0.5 mg/día con ajustes de dosis posteriores en función de la determinación de la concentración de IGF-1.

En pacientes adultos con inicio de GHD se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja de 0.1-0.3 mg/día (0.3-0.9 UI/día). Se recomienda incrementar la dosis en forma gradual a intervalos mensuales con base en la respuesta clínica y en los eventos adversos experimentados por el paciente. Es posible utilizar el factor de crecimiento similar a insulina tipo 1 (IGF-1) en suero como guía para el ajuste de la dosis. Las mujeres pueden requerir dosis más altas que los hombres, con pacientes hombres se muestra un incremento en la sensibilidad del IGF-1 con el tiempo.

Los requisitos de somatropina disminuyen con la edad. La dosis de mantenimiento varía en forma considerable entre persona y persona pero rara vez excede 1.0 mg/día (3 UI/día).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Clasificación ATC: H01AC01.

NORDITROPIN® contiene somatropina, la cual es hormona del crecimiento humana producida mediante tecnología de ADN recombinante. La somatropina es un péptido anabólico de 191 aminoácidos estabilizado por dos puentes disulfuro y cuyo peso molecular aproximado es de 22,000 daltones.

Los efectos principales de NORDITROPIN® son la estimulación del crecimiento esquelético y somático y una influencia pronunciada sobre los procesos metabólicos del cuerpo.

Cuando la deficiencia de hormona de crecimiento recibe tratamiento, tiene lugar una normalización de la composición corporal que trae consigo un incremento de la masa corporal magra y una disminución en la masa adiposa.

La somatropina ejerce la mayoría de sus acciones a través del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1), el cual es producido en tejidos de diferentes partes del cuerpo, pero predominantemente en el hígado.

Más de 90% del IGF-1 se encuentra unido a proteínas de unión (IGFBPs), de las cuales la proteína IGFBP-3 es la más importante.

La hormona presenta un efecto lipolítico y ahorrador de proteínas, el cual adquiere una importancia particular durante situaciones de estrés.

La somatropina también incrementa el recambio óseo, lo cual es evidenciado por una elevación de los niveles plasmáticos de los marcadores bioquímicos óseos. En los adultos, la masa ósea disminuye ligeramente durante los meses iniciales del tratamiento debido a un aumento de la resorción ósea; sin embargo, la masa ósea se incrementa con el tratamiento prolongado.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La infusión intravenosa de NORDITROPIN® (33 ng/kg/minuto durante 3 horas) a nueve pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento produjo los siguientes resultados: una vida media sérica de 21.1 ± 1.7 minutos, una tasa de depuración metabólica de 2.33 ± 0.58 ml/kg/minuto y un espacio de distribución de 67.6 ± 14.6 ml/kg.

La inyección subcutánea de NORDITROPIN® NORDILET® (2.5 mg/m2) a 31 sujetos sanos (cuya somatropina endógena fue suprimida mediante la infusión continua de somatostatina) produjo los siguientes resultados: La concentración máxima de hormona del crecimiento humana (42-46 ng/mL) se presentó una vez transcurridas 4 horas aproximadamente. Posteriormente, la concentración de hormona del crecimiento humano disminuyó, siendo la vida media de 2.6 horas aproximadamente.

En adición a lo anterior, se demostró que las diferentes concentraciones de NORDITROPIN® NORDILET® son bioequivalentes entre sí y son bioequivalentes a NORDITROPIN® convencional luego de su inyección subcutánea a sujetos sanos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

La somatropina no se debe utilizar cuando existe evidencia de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y la terapia antitumoral debe de estar completada previo a iniciar con la terapia de hormona de crecimiento (GH por sus siglas en ingles). El tratamiento debe ser descontinuado si existe evidencia de crecimiento de tumor.

La somatropina no se debe utilizar para la promoción del crecimiento longitudinal en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda debida a complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple, insuficiencia respiratoria aguda o condiciones similares no deberán ser tratados con NORDITROPIN®.

La hormona del crecimiento está contraindicada en los pacientes con síndrome de Prader-Willi que presentan obesidad severa o deterioro de la función respiratoria.

En los niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con NORDITROPIN® deberá ser discontinuado al efectuarse un trasplante renal.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Los niños tratados con somatropina deberán ser valorados regularmente por un especialista en crecimiento infantil. El tratamiento con somatropina deberá ser siempre instituido por un médico con conocimiento especial de la deficiencia de hormona del crecimiento y su tratamiento. Lo anterior también se aplica al manejo del síndrome de Turner, de la enfermedad renal crónica y de los niños PEG.

La dosis máxima recomendada diariamente no debe ser excedida.

Sólo puede esperarse una estimulación del crecimiento longitudinal en niños antes de que tenga lugar el cierre epifisiario.

La deficiencia de hormona de crecimiento en adultos es una enfermedad de por vida y debe ser tratada en consecuencia. Sin embargo la experiencia en pacientes mayores de 60 años de edad con más de 10 años de tratamiento por déficit de hormona de crecimiento durante la edad adulta, está aún limitada.

Síndrome de Turner: Se recomienda el monitoreo del crecimiento de las manos y de los pies en pacientes con síndrome de Turner tratados con somatropina y se recomienda una reducción en la dosis al rango menor de la dosificación si se observa un crecimiento en el tamaño.

Las niñas con síndrome de Turner generalmente tienen un incremento en el riesgo de otitis media, por lo que se recomienda una evaluación otológica cuidadosa.

Enfermedad renal crónica: El retraso del crecimiento deberá ser establecido claramente antes del tratamiento con somatropina dando seguimiento al crecimiento durante la administración de un tratamiento óptimo para la enfermedad renal a lo largo de un año. El manejo conservador de la uremia con medicamentos estándar (y diálisis de ser necesario) deberá ser mantenido durante la terapia con somatropina.

Normalmente, los pacientes con enfermedad renal crónica experimentan una disminución de la función renal como parte del curso natural de su padecimiento. Sin embargo, como medida de precaución durante el tratamiento con somatropina, la función renal deberá ser monitoreada con el fin de detectar una posible disminución excesiva o un posible incremento de la tasa de filtración glomerular (el cual podría implicar la presencia de hiperfiltración).

Neoplasmas: No hay evidencia de un mayor riesgo de malignidad de novo en los niños o en adultos tratados con somatropina.

No hay evidencia de aumento en el riesgo de recurrencia de tumores malignos en niños o en adultos tratados con somatropina.

Se ha observado un ligero aumento general en neoplasias secundarias en niños tratados con hormona de crecimiento, siendo el más frecuente el tumor intracraneal. El factor de riesgo predominante para neoplasias secundarias parece ser antes de la exposición a la radiación.

Los pacientes con enfermedad maligna previa deben ser controlados cuidadosamente por la recurrencia de esta enfermedad maligna. El tratamiento con somatropina debe interrumpirse en caso de cualquier desarrollo o recurrencia de la enfermedad.

Hipertensión intracraneal benigna: Se han notificado casos muy raros de hipertensión intracraneal benigna. Si esto sucede el tratamiento con somatropina se deberá suspender.

En el caso de dolor de cabeza recurrente o grave, los síntomas visuales, náusea, y/o vómitos, se recomienda realizar una evaluación del fondo de ojo para descartar edema de papila. Si el edema de papila es confirmado el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna debería ser considerado y en su caso el tratamiento con somatropina debe ser descontinuado.

En la actualidad no hay pruebas suficientes para guiar la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal que indiquen que ésta ha remitido. Si el tratamiento con somatropina es reiniciado, es necesaria una cuidadosa monitorización de los síntomas de hipertensión intracraneal.

Los pacientes con déficit de hormona de crecimiento secundaria a una lesión intracraneal deben ser revisados frecuentemente para la progresión o recurrencia de la enfermedad.

Función tiroidea: La somatropina aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, y puede, como tal, desenmascarar hipotiroidismo incipiente.

Como el hipotiroidismo interfiere con la respuesta al tratamiento con somatropina, los pacientes deben tener pruebas que evalúen su función tiroidea periódicamente y deben recibir la terapia de reemplazo con hormona tiroidea cuando esté indicado.

Los pacientes con síndrome de Turner tienen un mayor riesgo de desarrollar primaria hipotiroidismo asociado con anticuerpos anti-tiroides.

Escoliosis: La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido y es especialmente común en los niños con síndrome de Prader-Willi. Durante el tratamiento con somatropina, los signos de escoliosis se deben supervisar cuidadosamente.

Sin embargo no se ha demostrado que el tratamiento con somatropina aumente la incidencia o gravedad de la escoliosis.

Epifisiolisis pueden ocurrir con más frecuencia en pacientes con trastornos endocrinos.

La enfermedad de Legg-Calvé-Perthes puede ocurrir con más frecuencia en pacientes con corta estatura.

Metabolismo de los carbohidratos: El tratamiento con somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, particularmente a dosis altas en pacientes susceptibles, y en consecuencia, puede que se presente hiperglucemia en los sujetos cuya capacidad de secreción de insulina es inadecuada.

Como resultado, una intolerancia a la gluocasa, no diagnosticada previamente y diabetes mellitus pueden ser desenmascarados durante el tratamiento con somatropina.

Por lo tanto, los niveles de glucosa deben ser controlados periódicamente en todos los pacientes tratados con somatropina, especialmente en aquellos con factores de riesgo para diabetes mellitus, tales como la obesidad, el síndrome de Turner o una historia familiar de diabetes mellitus.

Los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 o deterioro de la tolerancia a la glucosa debe vigilarse estrechamente durante el tratamiento con somatropina. Las dosis de los fármacos antidiabéticos (por ejemplo, insulina o agentes orales agentes) pueden requerir un ajuste cuando se instituya la terapia con somatropina en estos pacientes.

IGF-1: Se recomienda medir el nivel de IGF-1 antes del inicio del tratamiento y en forma regular en lo sucesivo.

Han habido reportes de muertes después del inicio de la terapia con hormona del crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi —indicación para la cual NORDITROPIN® no está aprobado. Se reportaron muertes en los pacientes que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, historia de obstrucción de las vías respiratorias superiores o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA: Existe una experiencia clínica limitada con somatropina durante el embarazo. La posibilidad de que la somatropina sea secretada en la leche materna no puede ser descartada.

La somatropina sólo deberá ser administrada a mujeres embarazadas en aquellos casos en que sea claramente necesario. En tal caso, la terapia con NORDITROPIN® puede ser discontinuada a partir del segundo trimestre, puesto que la hormona del crecimiento placentaria se vuelve suficiente.

EFECTOS EN LA CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS/MAQUINARIAS: NORDITROPIN® no influye sobre la capacidad para conducir y para utilizar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES: Los pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Dicho déficit se ve corregido cuando da inicio el tratamiento con somatropina. Puede que se presente retención de líquidos con edema periférico, especialmente en adultos. La artralgia moderada, también puede causar dolor muscular y parestesia, pero por lo general es auto-limitante. Los síntomas suelen ser transitorios y dependientes de la dosis y pueden llegar a requerir una reducción transitoria de la dosis.

Las reacciones adversas en niños son poco comunes o raras.

Experiencia derivada de estudios clínicos:

Clase de sistemas y órganos

Muy comunes

>1/10

Comunes

>1/100; <1/10

Poco comunes

>1/1,000; <1/100

Raros

>1/10,000; <1/1,000

Trastornos metabólicos y de la nutrición

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos (vea la Experiencia Posterior a la Comercialización).

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea y parestesia en adultos.

Síndrome del túnel carpiano en adultos.

Cefalea en niños.

Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos

Prurito en adultos.

Salpullido sin mayor especificación (NOS) en niños.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Artralgia, rigidez articular y mialgia en adultos.

Rigidez muscular en adultos.

Artralgia y mialgia en niños.

Trastornos generales y padecimientos en el sitio de administración

Edema periférico en adultos (vea el texto que antecede a esta tabla).

Dolor en el sitio de inyección en adultos y en niños.

Reacción NOS en el sitio de inyección en niños.

Edema periférico en niños.

Se ha reportado un aumento del crecimiento de las manos y los pies durante la terapia con hormona del crecimiento en niños con síndrome de Turner.

En un estudio clínico aleatorizado de diseño abierto se observó una tendencia hacia una mayor incidencia de otitis media y otitis externa en pacientes con síndrome de Turner tratados con dosis elevadas de NORDITROPIN®. Sin embargo, el incremento de las infecciones del oído no trajo consigo un mayor número de operaciones del oído/inserciones de tubo en comparación con el grupo que recibió la dosis más baja en el estudio.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Puede que el tratamiento concomitante con glucocorticoides inhiba la promoción del crecimiento con la somatropina contenida en este producto. Los pacientes con deficiencia de ACTH deben tener su terapia de reemplazo con glucocorticoides cuidadosamente ajustado para evitar cualquier efecto inhibidor sobre la somatropina.

Los datos de un estudio de interacción realizado en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento sugieren que la administración de somatropina puede aumentar el aclaramiento de compuestos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. El aclaramiento de compuestos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (por ejemplo, sexo esteroides, corticosteroides, anticonvulsivantes y ciclosporina) pueden ser especialmente lo que resulta en aumento de los niveles plasmáticos más bajos de estos compuestos. La importancia clínica de esto es desconocida.

En los pacientes tratados con insulina puede ser necesario un ajuste después de iniciar el tratamiento con somatropina.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La somatropina sólo deberá ser prescrita por médicos con conocimiento especial de la indicación terapéutica de uso.

La dosis es individual y siempre deberá ser ajustada de acuerdo con la respuesta clínica y bioquímica individual a la terapia.

Generalmente, se recomienda la administración subcutánea durante las noches.

El sitio de inyección debe cambiarse para prevenir lipoatrofia.

Niños:

Deficiencia de hormona del crecimiento: 0.025- 0.035 mg/kg/día ó 0.7-1.0 mg/m²/día.

Equivalentes a: 0.07-0.1 UI/kg/día (2-3 UI/m²/día).

Cuando persiste la deficiencia de hormona de crecimiento (GHD) después de completar el tratamiento, debe continuarse para lograr un desarrollo somático adulto completo, incluyendo la masa corporal magra y la acumulación mineral ósea (para obtener orientación sobre la dosificación, consulte la terapia sustitutiva en adultos).

Síndrome de Turner: Hasta 0.067 mg/kg/día ó 2.0 mg/m²/día.

Equivalentes a: 0.2 UI/kg/día (6 UI/m²/día).

Enfermedad renal crónica: 0.050 mg/kg/día ó 1.4 mg/m²/día.

Equivalentes a: [0.14 UI]/kg/día (4.3 UI/m²/día).

En niños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA): 0.033-0.067 mg/kg/día ó 1-2 mg/m²/día.

Equivalentes a: 0.1-0.2 UI/kg/día (3-6 UI/m²/día).

Adultos:

Terapia de reemplazo en adultos: La dosis debe ser ajustada de acuerdo con la necesidad del paciente individual.

En pacientes con inicio en la infancia de GHD, la dosis recomendada para reiniciar es 0.2 a 0.5 mg/día con ajustes de dosis posteriores en función de la determinación de la concentración de IGF-1 en pacientes adultos con inicio de GHD se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja de 0.1-0.3 mg/día (0.3-0.9 UI/día). Se recomienda incrementar la dosis en forma gradual a intervalos mensuales con base en la respuesta clínica y en los eventos adversos experimentados por el paciente. Es posible utilizar el factor de crecimiento similar a insulina tipo 1 (IGF-1) en suero como guía para el ajuste de la dosis. Las mujeres pueden requerir dosis más altas que los hombres, con pacientes hombres se muestran un incremento en la sensibilidad del IGF-1 con el tiempo.

Los requisitos de somatropina disminuyen con la edad. La dosis de mantenimiento varía en forma considerable entre persona y persona pero rara vez excede 1.0 mg/día (3 UI/día).

SOBREDOSIS: La sobredosificación aguda puede traer consigo una disminución inicial de los niveles de glucosa en sangre, seguida de la presencia de niveles elevados de glucosa en sangre. Dichos niveles bajos de glucosa han sido detectados mediante métodos bioquímicos pero no han producido signos clínicos de hipoglucemia. La sobredosificación a largo plazo podría traer consigo signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona del crecimiento humana.

PRESENTACIÓN: Empaque con un dispositivo pre-llenado.

El dispositivo contiene 5 mg/1.5 ml y 10 mg/1.5 ml de solución.

La dosis es administrada en ‘clics’. NORDITROPIN® NORDILET® es capaz de administrar de 1 a 29 clics (en incrementos de 1 clic) por inyección. La dosis por clic es la siguiente para cada concentración: 0.0667 mg (5 mg/1.5 ml), 0.1333 mg (10 mg/1.5 ml). El instructivo de uso está incluido en el empaque, el cual contiene una tabla de conversión que presenta un rango de dosis en miligramos por número de clics.

NORDITROPIN® NORDIFLEX® suministra un máximo de 1.5 mg, 3.0 mg y 4.5 mg de somatropina por dosis, en incrementos de 0.025 mg, 0.050 mg y 0.075 mg de somatropina. Las instrucciones para el uso de NORDITROPIN® NORDIFLEX® se proporcionan dentro de los respectivos empaques.

Nombre del producto (comercial y genérico): NORDITROPIN® NORDILET® y NORDITROPIN® NORDIFLEX®.

Nombre del fabricante y país: NOVO NORDISK A/S, Dinamarca.

No todas las presentaciones mencionadas están disponibles en todos los países.

Última revisión local: Agosto 2019 basada en el ENDS v.10.0 septiembre 2015.

Pueden existir diferencias en cuanto a las indicaciones aprobadas para cada país. Siempre refiérase a la información prescriptiva completa local a disposición en el departamento médico de NOVO NORDISK.

NOVO NORDISK

® Marca registrada

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: La vida de anaquel es de 2 años, conservando en refrigerador entre 2 °C y 8 °C.

Después de abrir por primera vez: almacénese durante un máximo de 28 días a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Para las concentraciones de 5 y 10 mg, adicionalmente el producto puede almacenarse por debajo de 30 °C durante un máximo de 14 días.

No congelar.


EXPERIENCIA POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad generalizada (por ejemplo, reacciones anafilácticas) en casos raros (menos de 1 en 1000). Además de las reacciones adversas a los medicamentos antes mencionados, se presentan a continuación los casos que se han notificado espontáneamente y son considerados posiblemente relacionados con el tratamiento NORDITROPIN®.

Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad. En raras ocasiones se ha observado la formación de anticuerpos dirigidos contra la somatropina durante la terapia con NORDITROPIN®. Los títulos y las capacidades de unión de estos anticuerpos han sido sumamente bajos y los mismos no han interferido con la respuesta de crecimiento a la administración de NORDITROPIN®.

Desórdenes endócrinas: Hipotiroidismo. Disminución de los niveles séricos de tiroxina (T4).

Se han reportado casos muy raros de disminución de los niveles de tiroxina en suero durante el tratamiento con NORDITROPIN®. Puede que se observe un incremento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre durante el tratamiento con NORDITROPIN®.

Desórdenes metabólicos: Hiperglicemia.

Trastornos del sistema nervioso: Hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos del oído: Otitis media, ver sección.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo: Deslizamiento de la epífisis femoral capital o cabeza femoral.

La enfermedad de Legg-Calvé-Perthes.

Investigaciones: Incremento en el nivel de fosfata alcalina en sangre.