COMPOSICIÓN: Cada TABLETA Recubierta contiene: Moxifloxacina clorhidrato equivalente a Moxifloxacina base 400 mg.

Excipientes con efecto conocido

• Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene 0.05 g de lactosa (que equivalen a 0.025 g de glucosa y 0.025 g de galactosa) por tableta, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

• Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada tableta recubierta, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Moxifloxacina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas en pacientes mayores de 18 años de edad, causadas por microorganismos sensibles a Moxifloxacina. Moxifloxacina debe utilizarse solamente cuando no se considera apropiado el uso de otros agentes antibacterianos que son habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones o cuando éstos han fracasado en la resolución de la infección:

• Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)

• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto casos graves

• Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (por ejemplo infecciones de tracto genital superior femenino, incluyendo salpingitis y endometritis), sin absceso tubo-ovárico o pélvico asociados.

Moxifloxacina no se recomienda para el uso en monoterapia en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada sino que debe administrarse en combinación con otro agente antibacteriano apropiado (por ejemplo cefalosporina) debido al incremento de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a Moxifloxacina, a no ser que pueda excluirse la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a Moxifloxacina.

Moxifloxacina también puede ser utilizada para completar el tratamiento en aquellos pacientes que han demostrado mejoría durante el tratamiento inicial con Moxifloxacina intravenosa para las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad

• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

Moxifloxacina no debe ser utilizada para iniciar el tratamiento de ningún tipo de infección de piel y tejidos blandos, así como tampoco en los casos graves de neumonía adquirida en la comunidad.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA14

Mecanismo de acción: Moxifloxacina posee actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos Gram-positivos y Gram-negativos.

La acción bactericida de Moxifloxacina resulta de la inhibición de ambos tipos de topoisomerasas II (ADN girasa y topoisomerasa IV) necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Parece que la porción C8-metoxi contribuye a favorecer la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes de las bacterias Gram-positivas, en comparación con la mitad C8-H. La presencia masiva del sustituyente bicicloamina en la posición C7 impide el eflujo activo, asociado a los genes norA o pmrA observados en determinadas bacterias Gram-positivas.

Las investigaciones farmacodinámicas demostraron que Moxifloxacina presenta una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones mínimas bactericidas (CMB) están en el rango de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI ).

Efectos sobre la flora intestinal humana: Tras la administración oral de Moxifloxacina a voluntarios, se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal: Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococus spp. y Klebsiella spp. se vieron reducidos, al igual que los anaerobios Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp, Eubacterium spp. y Peptostreptococcus spp. Hubo un aumento de Bacteriodes fragilis. Estos cambios se normalizaron al cabo de dos semanas.

Mecanismo de resistencia:

Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren en la actividad antibacteriana de Moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia como las alteraciones de la permeabilidad (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo también pueden modificar la sensibilidad a Moxifloxacina. La resistencia in vitro a Moxifloxacina se adquiere mediante un proceso gradual, a través de mutaciones en los lugares diana de ambas topoisomerasas II, ADN girasa y topoisomerasa IV. Moxifloxacina es un mal sustrato para los mecanismos de eflujo activo en los organismos Gram-positivos.

Se observa resistencia cruzada con otras fluoroquinolonas. Sin embargo, dado que Moxifloxacina inhibe tanto la topoisomerasa II como la IV con actividad similar en algunas bacterias Gram-positivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas, pero sensibles a Moxifloxacina.

Puntos de corte: Los puntos de corte de difusión en disco y clínicos de CMI establecidos por EUCAST para Moxifloxacina (01.01.2012) se presentan en la Tabla 2:

* Los puntos de corte no relacionados con la especie se determinaron principalmente a partir de datos farmacocinéticos / farmacodinámicos y son independientes de las distribuciones de CMI de las especies en cuestión. Sólo se utilizan para especies sin punto de corte específico asignado y no se deben utilizar en especies para las que no se han determinado todavía criterios de interpretación.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y en función del tiempo para determinadas especies, por lo que es deseable disponer de información local sobre las resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de infecciones, se debe solicitar la opinión de un experto según sea necesario. Esto se evidencia en la Tabla 3.

* La actividad ha sido satisfactoriamente demostrada en cepas sensibles en los ensayos clínicos en las indicaciones autorizadas.

# Las cepas productoras de ESBL son resistentes a fluoroquinolonas

+ Tasa de resistencia >50% en uno o más países

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción y biodisponibilidad: Tras su administración oral, Moxifloxacina se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91%.

La farmacocinética es lineal en el rango de 50 - 800 mg de dosis única y hasta 600 mg de una dosis al día durante 10 días. Tras una dosis oral de 400 mg, se alcanzan concentraciones máximas de 3,1 mg/L en 0,5 - 4 horas tras la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estacionario (400 mg una vez al día) fueron de 3,2 y 0,6 mg/L, respectivamente. En estado estacionario, la exposición durante el intervalo de dosificación es aproximadamente un 30% superior que tras la primera dosis.

Distribución: Moxifloxacina se distribuye rápidamente a los espacios extravasculares; tras una dosis de 400 mg, se observa un AUC de 35 mg.h/L. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 2 L/kg. En experimentos in vitro y ex vivo, se observó una unión a proteínas de aproximadamente un 40-42%, independiente de la concentración del fármaco. Moxifloxacina se une principalmente a la albúmina sérica.

Tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de Moxifloxacina, las concentraciones máximas (media geométrica) se muestran en la Tabla 4:

Biotransformación: Moxifloxacina experimenta una biotransformación en Fase II y es excretado por vía renal y biliar/fecal como fármaco inalterado y en forma de sulfo-compuesto (M1) y glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en el hombre, y ambos son microbiológicamente inactivos.

En ensayos clínicos de Fase I y en estudios in vitro, no se observaron interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros fármacos sometidos a reacciones de biotransformación de Fase I, en las que participan enzimas del citocromo P450. No hay indicios de metabolismo oxidativo.

Eliminación: Moxifloxacina se elimina del plasma con una semivida de eliminación media de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento corporal total medio aparente tras una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 mL/min. El aclaramiento renal fue de hasta aproximadamente 24-53 mL/min, indicando una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras una dosis de 400 mg, la recuperación en la orina (aproximadamente 19% de fármaco inalterado, aproximadamente 2,5% de M1 y aproximadamente 14% de M2) y en las heces (aproximadamente 25% de fármaco inalterado, aproximadamente 36% de M1 y sin reabsorción de M2) alcanzó aproximadamente un 96%.

La administración concomitante de Moxifloxacina con ranitidina o probenecid no alteró el aclaramiento renal del fármaco original.

Poblaciones especiales:

Pacientes con bajo peso corporal y de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas más altas se observaron en voluntarios sanos con bajo peso corporal (por ejemplo mujeres) y en voluntarios de edad avanzada.

Insuficiencia renal: Las propiedades farmacocinéticas de Moxifloxacina no difieren de manera significativa en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo un aclaramiento de creatinina >20 mL/min/1,73m2). A medida que la función renal disminuye las concentraciones del metabolito M2 (glucurónido) aumentan en un factor de 2,5 (con un aclaramiento de creatinina de < 30 mL/min/1,73m2).

Insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con daño hepático (Child Pugh A, B) no han permitido determinar si hay alguna diferencia en comparación con los voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una exposición superior a M1 en plasma, mientras que la exposición al fármaco original fue comparable a la exposición en voluntarios sanos. La experiencia clínica del uso de Moxifloxacina en pacientes con función hepática alterada es insuficiente.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las fluoroquinolonas o a cualquier antibacteriano quinolónico relacionado. También está contraindicado en mujeres en estado de embarazo o en periodo de lactancia, en niños menores de 18 años de edad, en pacientes con epilepsia, trastornos renales y/o hepáticos, y en pacientes con historial de tendinitis asociado al tratamiento con quinolonas o al ejercicio.

Evite las quinolonas en pacientes con historial conocido de miastenia grave.

Evítese la administración concomitante con antiácidos, teofilina o tizanidina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El beneficio del tratamiento con Moxifloxacina, especialmente en infecciones de poca gravedad, debe valorarse en el contexto de la información contenida en la sección de advertencias y precauciones especiales de empleo.

Prolongación del intervalo QTc y condiciones clínicas potencialmente relacionadas con la prolongación del intervalo QTc: Se ha demostrado que Moxifloxacina produce una prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma de algunos pacientes. En el análisis de los ECGs obtenidos en el programa de ensayos clínicos, la prolongación del intervalo QTc con Moxifloxacina fue 6 mseg ± 26 mseg, 1,4% comparado con el valor basal. Como las mujeres tienden a tener un intervalo QTc inicial más prolongado que los hombres, pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos relacionados con el fármaco en el intervalo QT.

En pacientes en tratamiento con Moxifloxacina se deben utilizar con precaución aquellos medicamentos con potencial para reducir los niveles de potasio.

Moxifloxacina debe utilizarse con precaución en pacientes con afecciones pro-arrítmicas en curso (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como por ejemplo isquemia aguda de miocardio o prolongación del intervalo QT, ya que puede conllevar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) y paro cardíaco. El valor de la prolongación del intervalo QT puede aumentar si se incrementan las concentraciones del fármaco. Por ello se recomienda no exceder la dosis recomendada.

En caso de aparición de signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento con Moxifloxacina, el tratamiento debe interrumpirse y debe realizarse un ECG.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas: Se han descrito reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, tras la primera administración de fluoroquinolonas, incluida la Moxifloxacina. Las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta un shock que ponga en peligro la vida, incluso tras la primera administración. En estos casos, se debe interrumpir la administración de Moxifloxacina e instaurar un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento para el shock).

Trastornos hepáticos graves: Con Moxifloxacina, se han notificado casos de hepatitis fulminante con posibilidad de conducir a una insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales). Se debe advertir a los pacientes que consulten con su médico antes de continuar con el tratamiento, si aparecen signos o síntomas de hepatitis fulminante, como una rápida aparición de astenia asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

En caso de aparición de indicios de alteración hepática, deben realizarse pruebas / investigaciones de la función hepática.

Reacciones cutáneas vesiculares graves: Se han notificado con Moxifloxacina casos de reacciones cutáneas vesiculares, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica. Si se producen reacciones cutáneas o de mucosas, se debe aconsejar a los pacientes que se pongan inmediatamente en contacto con su médico antes de continuar con el tratamiento.

Pacientes con predisposición a convulsiones: El tratamiento con quinolonas puede provocar convulsiones. Por ello, deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC o en presencia de otros factores de riesgo que puedan tener una predisposición a padecer convulsiones o una reducción en el umbral de las mismas. En el caso de convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con Moxifloxacina e instaurar las medidas adecuadas.

Neuropatía periférica: La neuropatía periférica es una infección neurológica que aparece en los brazos y las piernas, los síntomas incluyen: dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento, debilidad o cambio en la sensación táctil y la percepción de dolor, temperatura o ubicación espacial. Puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con fluoroquinolona y puede durar meses o años después de dejar de tomar el medicamento, o incluso ser permanente.

Si el paciente desarrolla síntomas de neuropatía periférica, la fluoroquinolona debe ser detenida y el paciente debe ser cambiado a otro antibiótico no fluoroquinolona a menos que el beneficio de continuar el tratamiento sobrepase el riesgo.

Se debe aconsejar a los pacientes bajo tratamiento con Moxifloxacina de que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía, ya que en algunos casos los síntomas pueden ser irreversibles.

Reacciones psiquiátricas: Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de quinolonas, incluyendo Moxifloxacina. En casos muy raros, las reacciones psicóticas y la depresión han evolucionado a pensamientos suicidas y conductas autolesivas como intentos de suicidio. En el caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con Moxifloxacina e instaurar las medidas adecuadas. Se recomienda precaución si Moxifloxacina es utilizada en pacientes psicóticos o en pacientes con historia de enfermedad psiquiátrica.

Diarrea asociada al uso de antibióticos incluida colitis:

Se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos (AAD) y colitis asociada a antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile en asociación con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluida la Moxifloxacina; pudiendo variar su gravedad desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del uso de Moxifloxacina. Si se sospecha o confirma AAD o AAC, debe suspenderse el tratamiento en curso con agentes antibacterianos, incluyendo Moxifloxacina, y se deben iniciar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse las medidas adecuadas de control de las infecciones a fin de reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia gravis:

Moxifloxacina debe utilizarse con precaución en los pacientes con miastenia gravis porque los síntomas pueden exacerbarse.

Inflamación de tendones, rotura de tendones:

El tratamiento con quinolonas, incluida la Moxifloxacina, puede producir inflamación y rotura de tendones (especialmente el tendón de Aquiles), a veces bilateral. Se han comunicado casos desde 48 horas después de haber empezado el tratamiento hasta varios meses después de haber interrumpido el mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones se encuentra aumentado en pacientes de edad avanzada, en los tratados concomitantemente con corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben interrumpir el tratamiento con Moxifloxacina, guardar reposo de la(s) extremidad(es) afectada(s) y consultar inmediatamente con su médico para iniciar el tratamiento adecuado del tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).

Pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes de edad avanzada con alteración renal deben usar Moxifloxacina con precaución si son incapaces de mantener una ingesta adecuada de líquidos, porque la deshidratación puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal.

Los pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas deben ser hidratados adecuadamente para evitar la excesiva alcalinidad de la orina.

Alteraciones visuales: Si la visión aparece alterada o se experimenta cualquier efecto en los ojos debe consultarse a un oftalmólogo inmediatamente.

Disglucemia: Al igual que con todas las fluoroquinolonas, con Moxifloxacina se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo tanto hipoglucemia e hiperglucemia. En los pacientes tratados con Moxifloxacina, disglucemia ocurrió predominantemente en pacientes diabéticos de edad avanzada que reciben tratamiento concomitante con un agente oral hipoglucemiante (por ejemplo sulfonilurea) o con insulina. En los pacientes diabéticos, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucemia.

Prevención de las reacciones de fotosensibilidad: Las quinolonas pueden causar reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes. Sin embargo, en algunos estudios se ha demostrado que Moxifloxacina tiene un riesgo menor para inducir fotosensibilidad. No obstante, se debe advertir a los pacientes para que eviten la exposición a radiaciones UV o a la luz solar intensa y/o de manera prolongada durante el tratamiento con Moxifloxacina.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: Los pacientes con historia familiar o con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a sufrir reacciones hemolíticas al ser tratados con quinolonas. Por tanto, Moxifloxacina debe usarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica: Para pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo asociada con absceso tubo-ovárico o pélvico), en el que el tratamiento intravenoso se considera necesario, no se recomienda el tratamiento con Moxifloxacina 400 mg tabletas recubiertas.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas. Por lo tanto, en esos casos, el tratamiento empírico con Moxifloxacina debe administrarse junto con otro antibiótico adecuado (por ejemplo cefalosporina) a no ser que puedan excluirse las cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a Moxifloxacina. Si no se consigue una mejora clínica a los 3 días de tratamiento, la terapia debe reconsiderarse.

Pacientes con infecciones complicadas de piel y tejidos blandos especiales: No se ha establecido la eficacia clínica de Moxifloxacina intravenosa en el tratamiento de infecciones por quemaduras graves, fascitis e infecciones de pie diabético con osteomielitis.

Interferencias con pruebas biológicas: La terapia con Moxifloxacina puede interferir con el cultivo de Mycobacterium spp. por supresión del crecimiento micobacteriano produciendo resultados falsos negativos en muestras de pacientes que usan Moxifloxacina.

Pacientes con infección por SARM: Moxifloxacina no está recomendada para el tratamiento de infecciones por SARM. En caso de sospecha o confirmación de una infección por SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano apropiado.

Población pediátrica: Debido a los efectos adversos en el cartílago en animales inmaduros el uso de Moxifloxacina en niños o adolescentes menores de 18 años está contraindicado.

Excipientes con efecto conocido: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene 0.05 g de lactosa (que equivalen a 0.025 g de glucosa y 0.025 g de galactosa) por tableta, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada tableta recubierta, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha evaluado la seguridad de Moxifloxacina en el embarazo humano. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el posible riesgo para los humanos. Debido al riesgo experimental de daño de las fluoroquinolonas en el cartílago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros y las lesiones articulares reversibles descritas en niños recibiendo algunas fluoroquinolonas, Moxifloxacina no debe utilizarse en mujeres embarazadas.

Lactancia: No se dispone de datos en madres lactantes. Los datos preclínicos indican que pequeñas cantidades de Moxifloxacina pasan a la leche materna. En ausencia de datos en humanos y debido al riesgo experimental del daño de las fluoroquinolonas en el cartílago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros, la lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con Moxifloxacina.

Fertilidad: Los estudios en animales no indican alteración de la fertilidad.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

No se han realizado estudios de los efectos de Moxifloxacina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, las fluoroquinolonas, incluyendo Moxifloxacina, pueden producir un trastorno de la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del SNC (por ejemplo mareo, pérdida transitoria aguda de la visión) o pérdida de la conciencia aguda y de breve duración. Debe aconsejarse a los pacientes que observen cómo reaccionan a Moxifloxacina antes de conducir o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

En la tabla 1 se detallan las reacciones adversas observadas en todos los ensayos clínicos con Moxifloxacina 400 mg (oral y terapia secuencial) ordenadas por frecuencia.

Con excepción de la diarrea y las náuseas, todas las demás reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3%.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como:

Frecuentes (= 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (= 1/1000 a < 1 /100)

Raras (= 1/10000 a < 1/1000)

Muy raras (< 1/10000)

Después del tratamiento con otras fluoroquinolonas se han comunicado casos muy raros de los siguientes efectos adversos que también podrían aparecer durante el tratamiento con Moxifloxacina: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiolisis, reacciones de fotosensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con medicamentos: No puede excluirse que se produzca un efecto aditivo en la prolongación del intervalo QT entre Moxifloxacina y otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc. Esto puede suponer un aumento del riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes. Por lo tanto, la co-administración de Moxifloxacina con alguno de los siguientes medicamentos está contraindicada:

• Antiarrítmicos de la clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)

• Antiarrítmicos de la clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)

• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiacinas, pimocida, sertindol, haloperidol, sultoprida)

• Antidepresivos tricíclicos

• Determinados agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina I.V., pentamidina, antipalúdicos en especial halofantrina)

• Determinados antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina)

• Fármacos de otros tipos (cisaprida, vincamina I.V., bepridil, difemanilo)

Moxifloxacina debe ser utilizada con precaución en pacientes que estén tomando medicamentos que puedan reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos del asa y tipo tiazida, laxantes y enemas (dosis altas), corticosteriodes, amfotericina B) o medicamentos que estén asociados a una bradicardia clínica significativa.

Se debe esperar alrededor de 6 horas entre la administración de agentes con cationes bivalentes o trivalentes (por ejemplo, antiácidos con magnesio o aluminio, tabletas de didanosina, sucralfato y agentes con hierro o zinc) y la administración de Moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de Moxifloxacina conduce a una disminución pronunciada de la absorción del fármaco y a una reducción de su biodisponibilidad sistémica en más del 80%. Por lo tanto, el uso concomitante de los dos fármacos no está recomendado (excepto en caso de sobredosis).

Después de dosis repetidas en voluntarios sanos, Moxifloxacina aumentó la Cmax de digoxina en aproximadamente un 30%, sin afectar la AUC ni los niveles basales. No se requieren precauciones especiales para el uso simultáneo con digoxina.

En estudios con voluntarios diabéticos, la administración concomitante de Moxifloxacina oral con glibenclamida resultó en una disminución de aproximadamente un 21% de las concentraciones plasmáticas máximas de glibenclamida. Teóricamente, la combinación de glibenclamida y Moxifloxacina podría producir hiperglucemia leve y transitoria. No obstante, los cambios farmacocinéticos observados con la glibenclamida no tuvieron efecto alguno en los parámetros farmacodinámicos (glucosa en sangre, insulina). Por consiguiente, no se observó ninguna interacción clínicamente relevante entre la Moxifloxacina y la glibenclamida.

Cambios en el INR

En pacientes tratados con agentes antibacterianos, especialmente fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol, y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos que demuestran un aumento de la actividad anticoagulante oral. Entre los factores de riesgo se incluyen las condiciones infecciosas e inflamatorias, la edad y el estado general del paciente. En estas circunstancias resulta difícil determinar en qué medida la alteración del INR (relación internacional normalizada) está causada por la enfermedad infecciosa o por el tratamiento. Una medida de precaución podría ser una monitorización más frecuente del INR. Si es preciso, se ajustará la dosis del anticoagulante oral.

Estudios clínicos han demostrado que no se producen interacciones con la administración concomitante entre Moxifloxacina y ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol. Estudios in vitro en enzimas P450 humanas avalan estos hallazgos. Considerando estos resultados, la interacción metabólica vía enzimas P-450 es poco probable.

Interacción con alimentos:

Moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos productos lácteos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología (adultos): La dosis recomendada es una tableta recubierta de 400 mg una vez al día.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal/hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, ni en pacientes sometidos a diálisis crónica (por ejemplo, hemodiálisis) ni en diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Los datos de pacientes con insuficiencia hepática son escasos.

Población pediátrica: Moxifloxacina está contraindicada en niños y adolescentes (< 18 años de edad). La eficacia y seguridad de Moxifloxacina en niños y adolescentes no han sido establecidas.

Otras poblaciones especiales: No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Forma de administración: Las tabletas recubiertas deben tragarse enteras con suficiente líquido y pueden tomarse independientemente de las comidas.

Duración de la administración: Moxifloxacina 400 mg tabletas recubiertas debe administrarse con las siguientes duraciones de tratamiento:

• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica: 5 -10 días

• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días

• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días

• Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada: 14 días

Moxifloxacina ha sido estudiada en ensayos clínicos durante tratamientos de hasta 14 días.

Terapia secuencial (intravenosa seguida de oral)

En los estudios clínicos con terapia secuencial, la mayoría de los pacientes cambiaron de tratamiento intravenoso a oral después de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7-14 días para neumonía adquirida en la comunidad y 7-21 días para infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.

Nota: No debe excederse la dosis (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento recomendadas para cada indicación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se recomiendan medidas específicas contra una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento sintomático. Debido a la posibilidad de la prolongación del intervalo QT, debe llevarse a cabo una monitorización del ECG. La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de Moxifloxacina reduce la disponibilidad sistémica del producto en más del 80%. En caso de sobredosis oral, el uso de carbón activado en las fases iniciales de la absorción puede ser útil para prevenir una exposición sistémica excesiva a la Moxifloxacina.

PRESENTACIÓN: Naturaleza y contenido del envase: Blíster Aluminio/Aluminio (Foil de aluminio de 0.025 mm / Foil termosellado de 0.142 mm); Blíster por 10 tabletas recubiertas.

Registro de producto No.:

Panamá: 90491.

República Dominicana: 2017-0883.

Honduras: Medicamento huérfano.

Nicaragua: Medicamento huérfano.

Código ATC: J01MA14

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

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