COMPOSICIÓN:

Principio activo: Ceftriaxona en forma de sal disódica.

MESPORIN contiene aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Excipientes: Ninguno.

Forma galénica y cantidad de principio activo por unidad:

MESPORIN 1000 IV:

Cada VIAL contiene: 1000 mg de polvo de ceftriaxona para inyecciones en forma de 1193 mg de sal disódica de ceftriaxona.

Cada AMPOLLA de disolvente contiene: 10 ml de agua estéril para inyectables.

INDICACIONES/POSIBILIDADES DE EMPLEO:

Infecciones causadas por patógenos sensibles a la ceftriaxona: Infecciones de las vías respiratorias, en particular neumonías e infecciones otorrinolaringológicas; Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal); Infecciones renales y de las vías urinarias; Infecciones de los órganos genitales, incluida la gonococia: Sepsis; Infecciones de huesos, articulaciones, tejidos blandos, piel y heridas; Infecciones en pacientes inmunodeprimidos; Meningitis; Borreliosis de Lyme diseminada (estadios II y III). Profilaxis perioperatoria de infecciones en cirugía del tracto GI y las vías biliares y en intervenciones quirúrgicas urogenitales y ginecológicas, pero sólo en el caso de una contaminación posible o confirmada.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia conocida a los antibióticos cefalosporínicos. Los pacientes con hipersensibilidad a la penicilina también pueden ser alérgicos a MESPORIN.

Neonatos en caso de:

— Hiperbilirrubinemia, debido al riesgo de encefalopatía por bilirrubina como consecuencia del desplazamiento de la bilirrubina de su fijación a la albúmina sérica por la ceftriaxona.

— Calcioterapia por vía parenteral, a causa del riesgo de lesión mortal en los riñones y los pulmones como consecuencia de la precipitación de la sal cálcica de la ceftriaxona. Lactantes prematuros

— Debido al riesgo de encefalopatía por bilirrubina como consecuencia del desplazamiento de la bilirrubina de su fijación a la albúmina sérica por la ceftriaxona.

Se ha descrito un pequeño número de casos con desenlace mortal, en los cuales se observó material cristalino en la autopsia en los pulmones y los riñones de neonatos que habían recibido MESPORIN y soluciones cálcicas. En algunos de estos casos se usó la misma vía de perfusión para MESPORIN y para las soluciones cálcicas y en ciertos casos se observó un precipitado en la vía de perfusión. Se notificó por lo menos un caso mortal en un neonato que había recibido MESPORIN y soluciones cálcicas en diferentes tiempos y a través de diferentes vías de perfusión. En este neonato no se detectó ningún material cristalino en la autopsia. No se dispone de notificaciones comparables en pacientes que no sean neonatos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Al igual que con otras cefalosporinas, se han descrito reacciones anafilácticas con desenlaces mortales, incluso cuando el paciente no padecía una alergia previa conocida ni había tenido una exposición anterior. En caso de una reacción alérgica, debe suspenderse de inmediato la administración de MESPORIN e instaurar el tratamiento adecuado. La ceftriaxona puede prolongar el tiempo de tromboplastina. Por esta razón, en caso de sospecha de hipovitaminosis K, se aconseja vigilar el tiempo de Quick.

Se ha observado una anemia hemolítica mediada por mecanismos inmunitarios en pacientes tratados con antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluido MESPORIN. Durante el tratamiento de adultos y niños, se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos casos mortales. Si un paciente presenta anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, debe plantearse el diagnóstico de anemia asociada a una cefalosporina y suspenderse la administración de ceftriaxona hasta que se determine la causa.

Se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile en relación con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido MESPORIN, y su gravedad puede variar de una diarrea leve a una colitis mortal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que se traduce en un crecimiento excesivo de C. difficile.

Durante el tratamiento prolongado con MESPORIN pueden proliferar los patógenos no sensibles a este antibiótico. Por esta razón es fundamental vigilar estrechamente al paciente. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas pertinentes.

En las ecografías de la vesícula biliar, la presencia de sombras puede interpretarse erróneamente como una litiasis biliar; sin embargo, suele tratarse de precipitados de la sal cálcica de la ceftriaxona.

Éstos se observan por lo general cuando se han administrado dosis mayores que las recomendadas.

Al terminar o interrumpir el tratamiento con MESPORIN, las sombras desaparecen.

Estos hallazgos pocas veces cursan con síntomas; cuando existen, se aconseja un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá decidir si suspende la administración de MESPORIN en los pacientes sintomáticos.

Se han notificado raros casos de pancreatitis de posible origen colestático en pacientes tratados con MESPORIN.

La ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su fijación a la albúmina sérica. Por ello, el tratamiento de neonatos con hiperbilirrubinemia está contraindicado.

Durante los tratamientos prolongados debe obtenerse con regularidad un hemograma completo.

Debe tenerse cuidado en los pacientes con deterioro de la función renal que están siendo tratados también con aminoglucósidos y diuréticos.

La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente ni mezclarse con soluciones cálcicas, ni siquiera a través de diferentes vías de perfusión.

NOTAS ESPECIALES:

Incompatibilidades: MESPORIN no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Hartmann o la de Ringer. La ceftriaxona es incompatible con la amsacrina, la vancomicina, el fluconazol y los aminoglucósidos. MESPORIN sólo debe mezclarse con los medicamentos mencionados en «Notas especiales: Instrucciones de manipulación».

Precauciones especiales de conservación:

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Zona climática III y IV: No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Instrucciones de manipulación: Las soluciones reconstituidas deben utilizarse inmediatamente después de su preparación.

Dependiendo de la concentración, el color de las soluciones puede variar de amarillo claro a ámbar.

Esta propiedad del principio activo carece de significación en cuanto a la eficacia o la tolerabilidad del medicamento.

Inyección intravenosa: Para administrar MESPORIN por vía intravenosa, MESPORIN 1000 IV se disuelve, en 10 ml de agua estéril para inyectables; la inyección intravenosa debe administrarse en un lapso de 2 a 4 minutos.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria (ver Farmacocinética: Distribución). No existen estudios clínicos controlados. Aunque no se han observado propiedades teratógenas en los correspondientes estudios preclínicos, MESPORIN sólo debe administrarse a las mujeres embarazadas, en particular durante los tres primeros meses de gestación, en caso de que sea totalmente imprescindible.

Lactancia: Dado que la ceftriaxona se excreta en la leche materna – aunque en bajas concentraciones –, no debe administrarse el preparado durante la lactancia. Si el tratamiento es absolutamente necesario, debe destetarse al bebé anteriormente.

REACCIONES ADVERSAS:

Durante el tratamiento con MESPORIN, se observaron las siguientes reacciones adversas al fármaco; desaparecieron de forma espontánea o después de retirar el medicamento.

Infecciones e infestaciones:

— Raras: Micosis del tracto genital, sobreinfecciones por microorganismos no sensibles.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Frecuentes: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, prolongación del tiempo de tromboplastina.

— Raras: Aumento de la creatinina sérica.

— Muy raras: Trastornos de la coagulación. Se han observado muy raros casos de agranulocitosis (< 500/mm≥), la mayoría después de dosis totales de 20 g o más. Durante los tratamientos prolongados deben vigilarse con regularidad los valores hematológicos. Se ha notificado una prolongación menor del tiempo de protrombina.

Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Heces blandas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.

— Raras: Pancreatitis, posiblemente causada por la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de los pacientes afectados presentaban factores de riesgo para colestasis y litiasis biliar como, p. ej., una cirugía mayor, una enfermedad grave o una alimentación únicamente por vía parenteral. No se puede excluir que MESPORIN juegue un papel en la formación del precipitado biliar, como cofactor o factor desencadenante.

— Muy raras: Enterocolitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares:

— Muy frecuentes: Precipitación sintomática de la sal cálcica de la ceftriaxona en la vesícula biliar de los niños, colelitiasis reversible en niños. Este trastorno se observa rara vez en los adultos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

— Frecuentes: Elevación de la enzimas hepáticas en el suero (AST, ALT, fosfatasa alcalina).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Frecuentes: Exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema.

— Muy raras: Reacciones cutáneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica).

Trastornos renales y urinarios:

— Raras: Oliguria.

— Muy raras: Se han descrito casos de precipitación renal del fármaco; por lo general se trataba de niños mayores de 3 años que habían recibido altas dosis diarias (por ejemplo, 80 mg/kg/día o más) o una dosis total superior a 10 g y en los que coincidían otros factores de riesgo (p ej., baja ingesta de líquidos, confinamiento en cama, etc.). Esta reacción adversa puede cursar con síntomas o sin ellos, puede conducir a una insuficiencia renal y es reversible después de la suspensión de MESPORIN.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Raras: cefaleas, mareos, fiebre, escalofríos. Reacciones anafilácticas o anafilactoides. Se han notificado reacciones inflamatorias de la pared venosa después de la administración por vía intravenosa. Estas reacciones inflamatorias pueden reducirse mediante inyección lenta del medicamento (a lo largo de dos a cuatro minutos).

Interacciones con el calcio: Se han realizado dos estudios in vitro, uno con plasma de adultos y otro con plasma neonatal de sangre del cordón umbilical, para evaluar la interacción entre la ceftriaxona y el calcio. Se usaron concentraciones de ceftriaxona de hasta 1 mM (superiores a las concentraciones alcanzadas in vivo después de la administración de 2 g de ceftriaxona mediante perfusión durante 30 minutos), en combinación con concentraciones de calcio de hasta 12 mM (48 mg/dl). La recuperación de la ceftriaxona del plasma resultó disminuida con concentraciones de calcio de 6 mM (24 mg/dl) o más altas en el plasma de adultos y de 4 mM (16 mg/dl) o más altas en el plasma neonatal. Esto puede reflejar la precipitación de ceftriaxona y calcio.

Se ha descrito un pequeño número de casos con desenlace mortal, en los cuales se observó material cristalino en la autopsia en los pulmones y los riñones de neonatos que habían recibido MESPORIN y soluciones cálcicas. En algunos de estos casos se usó la misma vía de perfusión para MESPORIN y para las soluciones cálcicas y en ciertos casos se observó un precipitado en la vía de perfusión. Se notificó por lo menos un caso mortal en un neonato que había recibido MESPORIN y soluciones cálcicas en diferentes tiempos y a través de diferentes vías de perfusión. En este neonato no se detectó ningún material cristalino en la autopsia. No se dispone de notificaciones comparables en pacientes que no sean neonatos.

Modo de acción: La actividad bactericida de la ceftriaxona es consecuencia de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. In vitro, la ceftriaxona ejerce actividad contra una amplia gama de microbios gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona es muy estable frente a la mayor parte de las ß -lactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas, de las bacterias gramnegativas y grampositivas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

No se han registrado alteraciones de la función renal tras la administración simultánea de altas dosis de MESPORIN y diuréticos potentes, como, p. ej., la furosemida. No se ha observado un efecto parecido al del disulfiramo después de la administración de MESPORIN en combinación con la ingesta de bebidas alcohólicas. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazol que pueda causar la intolerancia al etanol y problemas hemorrágicos, como ocurre con algunas otras cefalosporinas.

La probenecida no afecta a la eliminación de la ceftriaxona.

No hay pruebas de que la ceftriaxona incremente la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No obstante, ambos preparados deben administrarse por separado.

Los fármacos bacteriostáticos pueden interferir desfavorablemente con la acción bactericida de las cefalosporinas.

En un estudio in vitro sobre la ceftriaxona asociada con cloranfenicol se observaron efectos antagonistas entre ambos fármacos.

Para reconstituir los viales de MESPORIN o para diluir más un vial reconstituido para la administración intravenosa, no deben utilizarse disolventes cálcicos, como las soluciones de Ringer o de Hartmann, porque pueden formarse precipitados. También puede producirse la precipitación de ceftriaxona y calcio cuando MESPORIN se mezcla con soluciones cálcicas en la misma vía de perfusión.

POSOLOGÍA/FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis habitual es de 1 a 2 g de MESPORIN una vez al día (cada 24 horas).

En infecciones graves o causadas por patógenos moderadamente sensibles, puede aumentarse la dosis diaria única hasta 4 g.

Lactantes y niños de hasta 12 años: Se aconsejan las siguientes pautas posológicas para la administración de una dosis al día:

— Lactantes y niños (entre 15 días y 12 años de edad): Una dosis diaria de 20-80 mg/kg. En los niños que pesan 50 kg o más deben prescribirse las dosis habituales para adultos. Las dosis intravenosas iguales o superiores a 50 mg/kg de peso corporal se administran en forma de perfusión intravenosa lenta a lo largo de 30 minutos como mínimo.

— Pacientes ancianos: Para los pacientes ancianos no es necesario modificar las dosis recomendadas para los adultos.

Duración de la administración: Terapia combinada. En experimentos se ha demostrado una sinergia entre los aminoglucósidos y MESPORIN contra muchas bacterias gramnegativas. Aunque no siempre es previsible que estas combinaciones logren una mayor eficacia, debe plantearse el tratamiento combinado en las infecciones graves y con riesgo para la vida del paciente causadas por patógenos como Pseudomonas aeruginosa. Por incompatibilidad física, ambos fármacos deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Pautas posológicas especiales:

— Meningitis: En la meningitis bacteriana de lactantes y niños, el tratamiento se inicia con una dosis de 100 mg/kg (no deben superarse los 4 g) una vez al día. Cuando se identifique el microbio causal y se determine su sensibilidad a los antibióticos, puede reducirse la dosis en consecuencia. Los mejores resultados se han obtenido con tratamientos de la siguiente duración:

— Neisseria meningitidis 4 días.

— Haemophilus influenzae 6 días.

— Streptococcus pneumoniae 7 días.

— Borreliosis de Lyme: La dosis para la borreliosis de Lyme en niños y adultos es de 50 mg/kg, hasta un máximo de 2 g, una vez al día durante 14 días.

Profilaxis perioperatoria: Para prevenir las infecciones postoperatorias después de intervenciones quirúrgicas sépticas o posiblemente sépticas, y dependiendo del riesgo de infección, se recomienda administrar una dosis única de 1 a 2 g de MESPORIN entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica. En las intervenciones quirúrgicas colorrectales, se aconseja administrar simultáneamente MESPORIN y un derivado del 5-nitroimidazol, como, p. ej., el ornidazol.

Insuficiencia renal y hepática: En los pacientes con insuficiencia renal no es necesario reducir la dosis de MESPORIN, siempre y cuando la función hepática sea normal. Sólo en caso de una insuficiencia renal preterminal (depuración de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria de MESPORIN no debe superar los 2 g.

En los pacientes sometidos a diálisis no es necesario administrar dosis suplementarias después de la sesión. De mayor importancia es vigilar la concentración sérica, ya que en estos pacientes la tasa de eliminación puede ser menor. La dosis diaria para pacientes sometidos a diálisis no debe superar los 2 g.

En los pacientes con daño hepático no es necesario reducir la dosis de MESPORIN, siempre y cuando la función renal sea normal. En caso de una insuficiencia concomitante y grave de ambos sistemas, hepático y renal, debe determinarse la concentración plasmática de ceftriaxona en intervalos regulares. Ya que la tasa de eliminación puede estar reducida en estos pacientes, puede ser necesario ajustar la dosis. Instrucciones para la administración.

PRESENTACIÓN:

MESPORIN 1000 IV: envases de 1 vial (incluida 1 ampolla de agua estéril para inyectables).

Fecha de la presente información: Febrero de 2010.

Material revisado y aprobado por la Gerencia de Asuntos Regulatorios y Asesor Médico, para uso exclusivo del profesional de la salud. Prohibida su reproducción parcial o total.

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