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PLM-Logos
Bandera Panamá
LIVIAL Tabletas
Marca

LIVIAL

Sustancias

TIBOLONA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 28 Tabletas, 2.5 Miligramos

FÓRMULA CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada TABLETA contiene: 2.5 mg de tibolona.

Para los excipientes, vea Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta.

Tabletas blancas, redondas y lisas con orillas biseladas y un diámetro de 6 mm y codificadas “MK” arriba “2” de un lado y “Organon*” del otro lado.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

— Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas, más de un año después de la menopausia.

— Prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que son intolerantes a, o que tienen contraindicados otros productos medicinales aprobados para la prevención de la osteoporosis.

Para todas las mujeres la decisión de prescribir tibolona debe basarse en una evaluación de los riesgos generales del paciente individual y, sobre todo en edades mayores de 60 años, debe incluir la consideración del riesgo de accidente cerebro-vascular (vea secciones Advertencias especiales y precauciones de uso y Efectos indeseables).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Después de la administración oral, la tibolona se metaboliza rápidamente en tres compuestos, los cuales todos contribuyen al perfil farmacodinámico de LIVIAL. Dos de los metabolitos (3α-OH-tibolona y 3ß-OH-tibolona) tienen actividades parecidas a la estrogénica, mientras el tercer metabolito (?4-isómero de tibolona) tiene actividades parecidas a las progestágenas y androgénicas.

LIVIAL sustituye la pérdida de la producción de estrógenos en mujeres postmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia. LIVIAL evita la pérdida ósea después de la menopausia u ovarectomía.

Información de estudios clínicos de LIVIAL:

— Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos:

El alivio de los síntomas menopáusicos ocurre generalmente durante las primeras semanas de tratamiento.

— Efectos en el endometrio y los patrones de sangrado:

Ha habido reportes de hiperplasia endometrial y cáncer endometrial en pacientes tratadas con tibolona (vea sección Advertencias y precauciones de uso y Efectos indeseables).

La amenorrea se ha reportado en 88% de las mujeres que usan 2.5 mg de tibolona después de 12 meses de tratamiento. El sangrado por supresión y/o manchado ha sido reportado en 32.6% de las mujeres durante los primeros 3 meses de tratamiento, y en 11.6% de las mujeres después de 11-12 meses de uso.

— Prevención de la osteoporosis:

La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un recambio óseo en aumento y disminución de la masa ósea. La protección parece ser efectiva en tanto se continúe el tratamiento. Después de la interrupción de la HRT, se pierde la masa ósea a una velocidad similar a la de las mujeres no tratadas.

En el estudio LIFT, la tibolona redujo el número de mujeres (edad promedio 68 años) con nuevas fracturas vertebrales comparadas con placebo durante los 3 años de tratamiento (ITT: Relación de probabilidades de tibolona con respecto al placebo 0.57; 95% CI [0.42, 0.78]).

Después de 2 años de tratamiento con LIVIAL (2.5 mg), el aumento en la densidad mineral ósea de las vértebras lumbares (DMO) fue de 2.6±3.8%. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la zona lumbar durante el tratamiento fue del 76%. Un segundo estudio confirmó estos resultados.

LIVIAL (2.5 mg) también tuvo un efecto en la DMO de la cadera. En un estudio, el aumento después de 2 años fue de 0.7±3.9% en el cuello femoral y de 1.7±3.0% en la cadera total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 72.5%. Un segundo estudio mostró que el aumento después de 2 años fue de 1.3±5.1% en el cuello femoral y de 2.9±3.4% en la cadera total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 84.7%.

— Efectos en las mamas: En los estudios clínicos la densidad mamográfica no aumenta en mujeres tratadas con LIVIAL comparado con el placebo.

Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración oral, la tibolona se absorbe rápida y extensivamente. Debido al metabolismo rápido, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del ?4-isomero de tibolona también son muy bajos. Por lo tanto algunos de los parámetros farmacocinéticos no pudieron determinarse. Los niveles máximos en plasma de los metabolitos 3α-OH y 3ß-OH son mayores pero no ocurre la acumulación.

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos de LIVIAL (2.5 mg)

tibolona

3a-OH metabolito

3ß-OH metabolito

?4-isomero

SD

MD

SD

MD

SD

MD

SD

MD

Cmax (ng/mL)

1.37

1.72

14.23

14.15

3.43

3.75

0.47

0.43

Caverage

--

--

--

1.88

--

--

--

--

Tmax (h)

1.08

1.19

1.21

1.15

1.37

1.35

1.64

1.65

T1/2 (h)

--

--

5.78

7.71

5.87

--

--

--

Cmin (ng/mL)

--

--

--

0.23

--

--

--

--

AUC0-24 (ng/mL.h)

--

--

53.23

44.73

16.23

9.20

--

--

SD = dosis única; MD = dosis múltiple

La excreción de la tibolona es principalmente en forma de metabolitos conjugados (principalmente sulfatados). Parte del compuesto administrado se excreta en la orina, pero la mayoría se elimina a través de las heces.

El consume de alimentos no tiene efectos significativos en el grado de absorción.

Se encontró que los parámetros farmacocinéticos para tibolona y sus metabolitos son independientes de la función renal.

DETALLES FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: LIVIAL Tabletas de 2.5 mg contienen almidón de papa, estearato de magnesio, palmitato de ascorbilo y lactosa.

Precauciones especiales de almacenaje: Guarde en el empaque original y en la caja de cartón externa a no más de 30 ºC.

Naturaleza y contenido del contenedor: LIVIAL 2.5 mg tabletas se empacan en empaques presionables de película de cloruro de polivinilo transparente y hoja de aluminio de color que contiene un recubrimiento termo sellable del lado que está en contacto con las tabletas. Los siguientes tamaños de empaque están disponibles: Cajas de cartón que contienen 1 o 3 empaques presionables con 28 tabletas blancas cada una con 2.5 mg de tibolona.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al Teléfono: (507) 282-7200

CONTRAINDICACIONES:

Embarazo y lactancia.

Cáncer de mamas conocido, pasado o sospecha de éste la tibolona aumentó el riesgo de recurrencia de cáncer de mama en un estudio controlado con placebo.

Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospecha de estos (por ejem., cáncer de endometrio).

Sangrado genital sin diagnóstico.

Hiperplasia endometrial sin tratamiento.

Tromboembolismo venoso idiopático previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

Cualquier historial de enfermedad trombo-embólica arterial (por ejem., angina, infarto al miocardio, accidente cerebro-vascular o TIA).

Enfermedad hepática aguda o un historial de enfermedad hepática en tanto las pruebas de la función hepática hayan fallado en regresar a valores normales.

Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Porfiria.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: Para el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, la tibolona sólo debe iniciarse para los síntomas que afectan de forma adversa a la calidad de vida. En todos los casos, se debe emprender una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios por lo menos anualmente y la tibolona sólo debe continuarse en tanto el beneficio sobrepase al riesgo.

Se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de accidente cerebrovascular, cáncer de mamas, y en mujeres con un útero intacto, el riesgo de cáncer endometrial (vea a continuación y la sección Efectos indeseables) para cada mujer, en vista de sus factores de riesgo individuales y teniendo en mente la frecuencia y las características de ambos cánceres y accidentes cerebro vasculares, en términos de su respuesta al tratamiento, morbilidad y mortalidad.

Examen médico/seguimiento:

— Antes de iniciar o reinstituir la HRT, se debe tomar un historial médico personal y familiar completo. El examen físico (incluyendo pélvico y de mamas) debe guiarse por esto y por las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan las revisiones periódicas con una frecuencia y naturaleza adaptadas a cada mujer individual. Se debe asesorar a las mujeres acerca de que cambios en sus senos deben reportar a su médico o enfermera (vea ‘Cáncer de mama’ a continuación). Las investigaciones, incluyendo mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas de exploración aceptadas actualmente, modificadas a las necesidades clínicas de cada persona.

Condiciones que necesitan supervisión: Si cualquiera de las siguientes condiciones está presente, ha ocurrido previamente, y/o ha sido agravada durante el embarazo o por un tratamiento hormonal previo, se debe supervisar de cerca a la paciente. Se debe tomar en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con LIVIAL, en particular:

— Leiomioma (miomas uterinos) o endometriosis.

— Un historial de, o factores de riesgo para, trastornos tromboembólicos (vea a continuación).

— Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, por ejem., Herencia en 1.er grado de cáncer de mama.

— Hipertensión.

— Trastornos hepáticos (por ejem., adenoma hepático).

— Diabetes mellitus con o sin participación vascular.

— Colelitiasis.

— Migraña o dolor de cabeza (severo).

— Lupus eritematoso sistémico.

— Un historial de hiperplasia endometrial (vea a continuación).

— Epilepsia.

— Asma.

— Otosclerosis.

Razones para retirar inmediatamente la terapia:

La terapia debe interrumpirse en caso de que se descubra una contraindicación y en las situaciones siguientes:

— Ictericia o deterioro de la función hepática.

— Aumento significativo de la presión sanguínea.

— Nuevo inicio de dolor de cabeza tipo migraña.

Cáncer de endometrio: Los datos disponibles a partir de estudios controlados aleatorizados están en conflicto, sin embargo, los estudios de observación han demostrado de forma consistente que las mujeres a las que se les prescribe tibolona en la práctica clínica normal están en riesgo aumentado de que se les diagnostique cáncer endometrial (vea sección Efectos indeseables). En estos estudios el riesgo aumentaba al aumentar la duración del uso. La tibolona aumenta el grosor de la pared endometrial, medido mediante ultrasonido transvaginal.

El sangrado por supresión y manchado pueden ocurrir durante los primeros meses del tratamiento (vea sección Propiedades farmacodinámicas). Se debe asesorar a las mujeres de reportar cualquier sangrado por supresión o manchado si éste todavía está presente después de 6 meses de tratamiento, si éste inicia más allá de este tiempo o si éste continua después de que se haya interrumpido el tratamiento. Las mujeres deben remitirse a investigación ginecológica, la cual es probable que incluya una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.

Cáncer de mama: La evidencia con respecto al riesgo de cáncer de mama en asociación con la tibolona no es concluyente. El Estudio del Millón de Mujeres (MWS-Por sus siglas en inglés) ha identificado un aumento significativo en el riesgo de cáncer de mama en asociación con el uso de la dosis de 2.5 mg. El riesgo se hizo aparente en unos cuantos años de uso y aumentó con la duración de la ingestión, regresando al valor inicial en unos cuantos años (por máximo cinco) después de detener el tratamiento, vea sección Efectos indeseables. Estos resultados no pudieron ser confirmados en un estudio que usara la Base de datos de Investigación de los Médicos en ejercicio.

Tromboembolismo venoso: La HRT de estrógenos o de estrógenos progestágenos se asocia con un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Un estudio aleatorizado controlado y estudios epidemiológicos encontraron un riesgo de dos a tres veces mayor para las usuarias comparadas con las que no usan el medicamento. Para las mujeres que no usan este medicamento se estima que el número de casos de VTE que ocurrirán durante un periodo de 5 años es de cerca de 3 por cada 1000 mujeres con edades de 50 a 59 años y de 8 por cada 1000 mujeres con edades entre 60 y 69 años. Se estima que en las mujeres sanas que usan HRT por 5 años, el número de casos adicionales de VTE durante un periodo de 5 años estará entre 2 y 6 (mejor estimado = 4) por cada 1000 mujeres con edades de 50 a 59 años y entre 5 y 15 (mejor estimado = 9) por cada 1000 mujeres con edades de 60 a 69 años. La ocurrencia de tal evento es más probable en el primer año de la HRT que más tarde. No se sabe si LIVIAL tiene el mismo nivel de riesgo.

Los factores de riesgo reconocidos generalmente para la VTE incluyen un historial personal o historial familiar, obesidad severa (BMI >30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico (SLE). No hay consenso acerca de la posible importancia de las venas varicosas en el VTE.

Las pacientes con un historial de VTE o estados tromboembólicos conocidos tienen un riesgo elevado de VTE. La HRT puede sumarse a este riesgo. Un historial personal o familiar fuerte de tromboembolismo o aborto espontáneo recurrente debe investigarse para excluir una predisposición trombofílica. Hasta que se haya hecho una evaluación minuciosa de los factores trombofílicos o que se haya iniciado el tratamiento anticoagulante, el uso de HRT en tales pacientes debe considerarse como contraindicado. Aquellas mujeres que ya estén en tratamiento anticoagulante requieren una consideración cuidadosa del riesgo-beneficio de usar la HRT.

El riesgo de VTE puede aumentar temporalmente con inmovilización prolongada, trauma mayor o cirugía mayor. Como en todos los pacientes postoperatorios, se debe dar atención escrupulosa a las medidas profilácticas para prevenir el VTE después de la cirugía. Cuando la inmovilización prolongada es probable que siga a una cirugía programada, sobre todo la cirugía abdominal o cirugía ortopédica a las extremidades inferiores, se debe considerar detener temporalmente la HRT 4 a 6 semanas antes, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer se haya movilizado completamente.

Si se desarrolla la VTE después de iniciar la terapia, el fármaco debe interrumpirse. Se debe decir a las pacientes que contacten a su médico inmediatamente cuando noten un síntoma tromboembólico potencial (por ejem., hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).

Enfermedad arterial coronaria (CAD): No hay evidencia de estudios controlados aleatorizados de beneficio cardiovascular con estrógenos conjugados combinados continuos y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos estudios clínicos grandes (WHI y HERS es decir Estudio del Corazón y Reemplazo de Estrógeno/Progestina) mostraron un posible riesgo aumentado de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio global. Para otros productos de HRT sólo hay datos limitados de los estudios aleatorizados controlados que examinan los efectos de la morbilidad o mortalidad cardiovascular. Por lo tanto, es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros productos de HRT.

Accidente cerebro vascular: La tibolona aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico desde el primer año de tratamiento (vea sección Efectos indeseables). El riesgo inicial de accidente cerebrovascular es muy dependiente de la edad y también el efecto de la tibolona es mayor con mayor edad.

Cáncer de ovario: El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de productos de HRT sólo con estrógeno en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un riesgo elevado de cáncer ovárico en algunos estudios epidemiológicos. Es incierto si el uso a largo plazo de la HRT combinada confiere un riesgo diferente que el de los productos que sólo contienen estrógeno.

Otras condiciones: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de Lapp lactasa o la malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar esta medicina.

LIVIAL no está destinado al uso anticonceptivo.

El tratamiento con LIVIAL resulta en una disminución notable dependiente de la dosis en el colesterol HDL (de -16.7% con una dosis de 1.25 mg a -21.8% para la dosis de 2.5 mg después de 2 años). También redujeron los niveles totales de triglicéridos y lipoproteínas (a). La disminución en los niveles de colesterol total y VLDL-C no eran dependientes de la dosis. Los niveles de LDL-C permanecieron sin cambios. La implicación clínica de estos hallazgos aun se desconoce.

Los estrógenos pueden provocar retención de líquidos y por lo tanto las pacientes con disfunción cardiaca o renal deben ser observados cuidadosamente.

A las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente se les debe dar un seguimiento estrecho durante el reemplazo de estrógeno o HRT, ya que se han reportado casos raros de aumentos grandes de los triglicéridos plasmáticos que conducen a la pancreatitis con la terapia de estrógenos en esta condición.

El tratamiento con LIVIAL resulta en una disminución muy menor de la globulina de unión tiroidea (TBG) y T4 total. Los niveles de T3 total no se alteraron. LIVIAL disminuye el nivel de globulina de unión a hormonas sexuales (SHGB), mientras los niveles de globulina de unión a corticoides (CBG) y cortisol circulante no se ven afectados.

No hay evidencia concluyente de mejoría de la función cognoscitiva. Hay alguna evidencia del estudio WHI de riesgo aumentado de demencia probable en mujeres que inician el uso de estrógenos conjugados combinados continuos y MPA después de la edad de 65. Se desconoce si los hallazgos aplican a mujeres postmenopáusicas más jóvenes u otros productos HRT.

EMBARAZO Y LACTANCIA: LIVIAL está contraindicado durante el embarazo (vea sección Contraindicaciones). Si ocurre el embarazo durante la medicación con LIVIAL, el tratamiento se debe retirar inmediatamente. Para LIVIAL no hay datos clínicos disponibles de los embarazos con exposición. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (vea sección Datos de seguridad pre-clínica). El riesgo potencial para los humanos se desconoce.

LIVIAL está contraindicado durante la lactancia (vea sección Contraindicaciones).

EFECTOS INDESEABLES: Esta sección describe los efectos indeseables, que se registraron en 21 estudios controlados con placebo (incluyendo el estudio LIFT), con 4079 mujeres que recibían dosis terapéuticas (1.25 o 2.5 mg) de tibolona y 3476 mujeres que recibían placebo. La duración del tratamiento en estos estudios varió de 2 meses a 4.5 años. La Tabla 1 muestra los efectos indeseables que ocurrieron con mayor frecuencia de forma estadísticamente significativa durante el tratamiento con tibolona que con placebo.

Tabla 1. Efectos indeseables de LIVIAL

Clase sistema órgano

Comunes

>1%,<10%

Poco comunes

>0.1%,<1%

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal inferior

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

Crecimiento anormal del cabello

Acné

Trastornos del sistema reproductivo y de mamas

Descarga vaginal

Engrosamiento de la pared endometrial

Hemorragia postmenopáusica

Sensibilidad de mamas

Prurito general

Candidiasis vaginal

Hemorragia vaginal

Dolor pélvico

Displasia cervical

Descarga genital

Vulvovaginitis

Malestar de las mamas

Infección micótica

Micosis vaginal

Dolor en pezones

Investigaciones

Aumento de peso

Frotis cervical anormal*

* La mayoría constaba de cambios benignos. La patología del cervix (carcinoma cervical) no aumentó con la tibolona comparada con placebo.

En uso en el mercado, otros efectos indeseables que han sido observados incluyen: Mareo, salpullido, prurito, dermatosis seborreica, dolor de cabeza, migraña, alteraciones visuales (incluyendo vista borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos en el sistema músculo-esquelético tales como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.

Cáncer de mama: El MWS reportó que, comparado con las que nunca han usado el medicamento, el uso de diversos tipos de HRT combinada de estrógeno-progestágeno se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mamas (RR = 2.00, 95%CI: 1.88-2.12) que el uso de estrógenos solos (RR = 1.30, 95%CI: 1.21-1.40) o el uso de 2.5 mg de tibolona (RR=1.45; 95%CI 1.25-1.68).

El MWS ha estimado, a partir de la incidencia promedio conocida de cáncer de mamas en los países desarrollados, que:

Para mujeres que no usan HRT o tibolona, se espera que cerca de 32 de cada 1000 se les diagnostique cáncer de mama entre las edades de 50 y 64 años.

Para 1000 usuarios actuales o recientes de la HRT, el número de casos adicionales durante el periodo correspondiente será:

Para usuarias de terapia de reemplazo sólo con estrógenos, entre 0 y 3 (mejor estimado = 1.5) por 5 años de uso, entre 3 y 7 (mejor estimado = 5) por 10 años de uso.

Para usuarias de HRT combinada estrógeno-progestágeno, entre 5 y 7 (mejor estimado = 6) por 5 años de uso, entre 18 y 20 (mejor estimado = 19) por 10 años de uso.

Para mujeres que usan tibolona el número de casos adicionales de cáncer de mama fue comparable con el de las que sólo usan estrógeno.

Cáncer de endometrio: El estudio controlado con placebo aleatorizado incluyó a mujeres quienes no habían sido exploradas por anormalidades endometriales al inicio, y por lo tanto reflejó la práctica clínica, identificó el mayor riesgo del cáncer endometrial, (Estudio LIFT, edad promedio 68 años). En este estudio, no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n=1,773) después de 2.9 años comparados con 4 casos de cáncer endometrial en el grupo de tibolona (n=1,746). Esto corresponde a un diagnóstico de 0.8 casos adicionales de cáncer de endometrio en cada 1000 mujeres que usaron tibolona por un año en este estudio (vea sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

Accidente cerebro vascular:

— Un estudio controlado aleatorizado de 2.9 años ha estimado un aumento de 2.2 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres (edad promedio 68 años) que usaron 1.25 mg de tibolona (28/2249) comparado con placebo (13/2257). La mayoría (80%) de los accidentes cerebrovasculares fueron isquémicos.

— El riesgo inicial de accidente cerebrovascular depende demasiado de la edad. Por tanto, la incidencia inicial durante un periodo de 5 años se estima que es de 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 años de edad y 11 por cada 1000 mujeres de 60-69 años de edad.

Para las mujeres que usan tibolona por 5 años, el número de casos adicionales se esperaría que fuera de cerca de 4 por cada 1000 usuarias de 50-59 años de edad y 13 por cada 1000 usuarias de 60-69 años de edad.

Se han reportado otras reacciones adversas en asociación con el tratamiento de estrógeno-progestágeno:

— Neoplasmas benignos y malignos dependientes de estrógeno, por ejem., carcinoma endometrial.

— El tromboembolismo venoso, es decir, trombosis venosa profunda en piernas o pélvica y embolismo pulmonar, es más frecuente entre las usuarias de HRT que entre las no-usuarias. Para información adicional, vea las secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones de uso.

— Infarto al miocardio.

— Enfermedad de vesícula biliar.

— Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

— Demencia probable (vea sección Advertencias y precauciones de uso).

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR AUTOMÓVILES Y USAR MÁQUINAS: No se sabe si livial tiene algún efecto en el estado de alerta y la concentración.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Como LIVIAL puede aumentar la actividad fibrinolítica de la sangre, puede incrementar el efecto de los anticoagulantes. Este efecto ha sido demostrado con la warfarina. Por lo tanto se debe tener cuidado durante el uso simultáneo de LIVIAL y anticoagulantes, sobre todo cuando se inicie o se detenga el tratamiento concurrente con LIVIAL.

Un estudio in vivo demostró que el tratamiento simultáneo con tibolona afecta la farmacocinética del sustrato del citocromo P450 3A4 midazolam a un grado moderado. En base a esto, se podrían esperar interacciones medicamentosas con otros sustratos del CYP3A4, sin embargo, la importancia clínica depende de las propiedades farmacológicas y farmacocinéticas del sustrato involucrado.

DATOS DE SEGURIDAD PRE-CLÍNICA: En estudios animales, la tibolona tuvo actividades anti-fertilidad y embriotóxicas en virtud de sus propiedades hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas. Ésta mostró potencial teratogénico en el conejo a dosis casi abortivas (vea sección Embarazo y lactancia). La tibolona no es genotóxica en condiciones in vivo. Aunque se observó un efecto carcinogénico en ciertas cepas de rata (tumores hepáticos) y de ratón (tumores de la vejiga), la importancia clínica de éste es incierta.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis es de una tableta al día. No es necesario el ajuste de la dosis para pacientes geriátricas. Las tabletas deben ingerirse con algo de agua o alguna otra bebida, de preferencia a la misma hora todos los días.

Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas postmenopáusicos, se debe usar la dosis más baja efectiva durante el periodo de tiempo más corto (vea también la sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

No se debe agregar un progestágeno por separado al tratamiento con livial.

Inicio de LIVIAL: Las mujeres que experimentan una menopausia natural deben comenzar el tratamiento con LIVIAL por lo menos 12 meses después de su último sangrado natural. En caso de menopausia quirúrgica, el tratamiento con LIVIAL puede comenzar inmediatamente.

Cualquier sangrado irregular/no programado, ya sea con o sin HRT, debe investigarse para excluir malignidad antes de iniciar LIVIAL (vea sección Contraindicaciones).

Cambio de una preparación HRT secuencial o combinada continua: Si se cambia de una preparación HRT secuencial, el tratamiento con LIVIAL debe iniciar el día después de terminar el régimen anterior. Si se cambia de una preparación HRT combinada continua, el tratamiento puede iniciar en cualquier momento.

Dosis olvidada o faltante: La dosis olvidada o faltante debe tomarse tan pronto como lo recuerde, a menos que ya hayan pasado más de 12 horas. En el último caso, la dosis olvidada debe saltarse y se debe de tomar la siguiente dosis a la hora normal. El olvidar la toma de una dosis puede aumentar la probabilidad de sangrado por supresión y manchado.

SOBREDOSIS: La toxicidad aguda de la tibolona en animales es muy baja. Por lo tanto, no se espera que ocurran síntomas tóxicos, aun cuando se tomen varias tabletas simultáneamente. En casos de sobredosis aguda, puede ocurrir la náusea, vómito y sangrado vaginal en mujeres. No se conoce un antídoto específico. Se puede dar tratamiento para los síntomas si es necesario.