COMPOSICIÓN: KLARICID® 125 mg/5 ml gránulos para suspensión oral- Cada 5 ml de la SUSPENSIÓN reconstituida contiene claritromicina 125 mg; dióxido de silicio, sacarosa granulada, maltodextrina, sorbato de potasio, dióxido de titanio CI 77891, sabor ponche de frutas, ácido cítrico, goma xantan.

INDICACIONES: KLARICID® Gránulos para suspensión oral está indicado para el tratamiento de infecciones debidas a organismos susceptibles, tales como:

—Infecciones del tracto respiratorio superior.

—Infecciones del tracto respiratorio inferior.

—Otitis media aguda.

—Infecciones de la piel y su estructura.

—Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas debidas a Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas debidas a Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, o Mycobacterium kansasii.

ACCIONES TERAPÉUTICAS: KLARICID ejerce su acción antibacteriana inhibiendo la síntesis proteica en las bacterias sensibles. Ha demostrado poseer una excelente actividad in vitro frente a cepas estándar de bacterias y de aislados clínicos. Es muy potente frente a una amplia variedad de organismos aerobios y anaerobios gram-Positivos y gram-Negativos. Posee una actividad excelente frente a el Gionella pneumophila, Micoplasma pneumoniae y Campylobacter pylori.

DESTINO EN EL ORGANISMO (FARMACOCINÉTICA): Los primeros datos farmacocinéticos se obtuvieron con claritromicina en tabletas. Estos datos indicaron que la claritromicina fue rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal y que la biodisponibilidad absoluta de una tableta de 50 mg de claritromicina fue de aproximadamente 50%. El comienzo de la absorción del fármaco y la formación del metabolito bactericida (14-OH-claritromicina) se vieron levemente demorados por los alimentos, pero el grado de biodisponibilidad no se vio afectado cuando claritromicina no se administró en ayunas.

In vitro: Los estudios in vitro demostraron que la unión de claritromicina a las proteínas del plasma humano promedió alrededor de un 70% a concentraciones clínicamente significativas de 0.45 a 4.5 mcg/ml.

Sujetos normales: Se estudió la biodisponibilidad y la farmacocinética de claritromicina gránulos para suspensión en adultos y en pacientes pediátricos. Un estudio de dosis única en adultos demostró que la biodisponibilidad total de la formulación pediátrica fue similar o levemente superior a la de las tabletas (la dosificación con ambas presentaciones fue de 250 mg). Al igual que con las tabletas, la administración de la formulación pediátrica con las comidas tiende a demorar levemente el comienzo de la absorción, pero no afecta la biodisponibilidad total de claritromicina. La Cmáx, el ABC y el T½ comparativos de claritromicina para la formulación pediátrica (administrada sin ayuno previo) fue de 0.95 mcg/ml, 6.5 mcg.h/ml y 3.7 horas, respectivamente, mientras que para los comprimidos de 250 mg (en ayunas) fue de 1.10 mcg/ml, 6.3 mcg.h/ml y 3.3 horas, respectivamente.

En un estudio de dosis múltiples en el que se administró 250 mg claritromicina gránulos para suspensión cada 12 horas a adultos, los niveles de concentración plasmática a estado constante se alcanzaron con la quinta dosis. Los parámetros farmacocinéticos después de la quinta dosis de claritromicina gránulos para suspensión oral fueron: Cmáx 1.98 mcg/ml, ABC 11.5 mcg.h/ml, Tmáx 2.8 horas y T½ 3.2 horas para claritromicina y 0.67, 5.33, 2.9 y 4.9, respectivamente, para el metabolito 14-OH-claritromicina.

En sujetos sanos en ayunas, la concentración sérica máxima se alcanzó dentro de las 2 horas posteriores a la administración de la dosis oral. Con dosis de 250 mg en tabletas cada 12 horas, la concentración sérica máxima de claritromicina a estado constante se alcanzó en 2 o 3 días y fue de aproximadamente 1 mcg/ml. La vida media de eliminación fue de 3 a 4 horas. Con dosis de 500 mg cada 12 horas, la Cmáx de estado constante fue de 2 a 3 mcg/ml pero la vida media de eliminación aumentó a 5-7 horas.

Con dosis de 250 mg en tabletas cada 12 horas, el metabolito principal 14-OH-claritromicina, alcanzó una concentración máxima de estado constante de alrededor de 0.6 mcg/ml y tiene una vida media de eliminación de 5 a 6 horas. Con dosis de 500 mg cada 12 horas, la Cmáx de estado constante del 14-OH-claritromicina es de aproximadamente 1 mcg/ml y su vida media de eliminación es de alrededor de 7 horas. Con ambas dosis, la concentración de estado constante de este metabolito generalmente se alcanza al cabo de 2 a 3 días.

Aproximadamente el 20% de la dosis oral de 250 mg administrada cada 12 horas se excreta en la orina como claritromicina inalterada. Después de la administración de dosis de 500 mg cada 12 horas, la excreción urinaria de la droga madre sin modificar es de aproximadamente el 30%. Sin embargo, el aclaramiento renal de la claritromicina es relativamente independiente del tamaño de la dosis, aproximándose al índice normal de filtración glomerular. El principal metabolito hallado en orina es el 14-OH-claritromicina, que representa entre un 10% y 15% adicional de las dosis de 250 mg o 500 mg administradas cada 12 horas.

Pacientes: La claritromicina y su metabolito 14-OH se distribuyen rápidamente en los tejidos y fluidos corporales. Debido a las altas concentraciones intracelulares, las concentraciones tisulares son habitualmente varias veces más altas que las séricas. La siguiente tabla presenta ejemplos de las concentraciones tisulares y séricas:

Concentración (Después de 250 mg cada 12 horas)

En niños que requieren antibiótico terapia oral, claritromicina ha demostrado una buena biodisponibilidad y su perfil farmacocinético concuerda con los resultados obtenidos en adultos a los que se les administró la misma formulación en suspensión. Los resultados indicaron que la droga se absorbe rápida y extensamente en los niños y, salvo por una leve demora en el comienzo de la absorción, los alimentos parecen no tener ningún efecto significativo sobre la biodisponibilidad o la farmacocinética de la misma. Los parámetros farmacocinéticos de estado constante obtenidos después de la 9ª dosis administrada al quinto día de tratamiento fueron los siguientes para la droga madre: Cmáx 4.60 mcg/ml, ABC 15.7 mcg.h/ml y Tmáx 2.8 horas; los correspondientes valores para el metabolito 14-OH fueron: 1.64 mcg/ml, 6.69 mcg.h/ml y 2.7 horas, respectivamente. La vida media de eliminación fue estimada en aproximadamente 2.2 horas para la droga madre y 4.3 horas para el metabolito.

En otro estudio se obtuvo información respecto de la penetración del claritromicina en el fluido del oído medio en niños con otitis media. Aproximadamente 2.5 horas después de recibir la quinta dosis (7,5 mg/kg dos veces por día), la concentración media de claritromicina en el fluido del oído medio fue de 2,53 mcg/g y la del metabolito 14-OH-claritromicina de 1.27 mcg/g. Estas concentraciones fueron generalmente dos veces más altas que las correspondientes concentraciones en suero.

Compromiso hepático: No se observaron diferencias en las concentraciones de estado constante de la claritromicina entre pacientes con disfunción hepática y sujetos normales; sin embargo, las concentraciones del 14-OH-claritromicina fueron más bajas en los pacientes con compromiso hepático. Esta menor formación de 14-OH-claritromicina fue parcialmente compensada por un incremento en el aclaramiento renal de claritromicina en los pacientes con disfunción hepática, en comparación con los sujetos sanos.

Compromiso renal: La farmacocinética de claritromicina también se vio alterada en sujetos con disfunción renal que recibieron dosis orales múltiples de 500 mg. Los niveles plasmáticos, vida media, Cmáx y Cmín de claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado fueron más altos y el área bajo la curva fue mayor en los sujetos con compromiso renal que en los sujetos normales. Las diferencias en estos parámetros se correlacionaron con el grado de deterioro renal; a mayor compromiso renal, más significativa la diferencia (ver Posología - forma de administración).

Ancianos: En un estudio comparativo entre adultos jóvenes sanos y ancianos sanos a los que se les administró dosis orales múltiples de 500 mg de claritromicina, los niveles plasmáticos circulantes fueron mayores y la eliminación más lenta en el grupo de ancianos que en el grupo más joven. Sin embargo, no hubo diferencia entre los dos grupos cuando el aclaramiento renal fue correlacionado con el de creatinina. De estos resultados se desprende que cualquier efecto sobre el comportamiento de claritromicina está relacionado con la función renal y no con la edad en sí.

Pacientes con infecciones micobacterianas: Las concentraciones de estado constante de claritromicina y 14-OH-claritromicina observadas después de la administración de dosis usuales a pacientes con infección por HIV (tabletas en adultos; suspensión en niños) fueron similares a aquellas observadas en sujetos normales. Sin embargo, a las dosis más altas requeridas para tratar infecciones micobacterianas, las concentraciones de claritromicina pueden ser mucho más elevadas que aquellas observadas a las dosis usuales.

En niños infectados con HIV que recibieron 15-30 mg/kg/día de claritromicina en dos dosis divididas, los valores de Cmáx de estado constante oscilaron entre 8 - 20 mcg/ml. Sin embargo, se han observado valores de Cmáx de hasta 23 mcg/ml en niños infectados con HIV que recibían 30 mg/kg/día de claritromicina gránulos para suspensión en dos dosis divididas. Las vidas medias de eliminación fueron más prolongadas con estas dosis más altas que con las dosis usuales en sujetos normales. Las concentraciones plasmáticas más elevadas y las vidas medias de eliminación más largas observadas con estas dosis fueron compatibles con la conocida no-linealidad farmacocinética de claritromicina.

CONTRAINDICACIONES: Claritromicina está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos.

También está contraindicado en pacientes que reciben terapéutica concomitante con astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida y ergotamina o dihidroergotamina (ver Interacciones medicamentosas).

ADVERTENCIAS: En caso de considerar la administración de claritromicina a pacientes postpuberales, el médico deberá evaluar cuidadosamente los beneficios y los riesgos cuando exista sospecha o confirmación de embarazo.

La colitis pseudomembranosa ha sido relacionada con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, y puede variar en severidad de leve hasta comprometer la vida.

PRECAUCIONES: La claritromicina se excreta principalmente a través del hígado. Por lo tanto, deberá tenerse precaución cuando se administre el antibiótico a pacientes con función hepática deteriorada. También deberá tenerse precaución al administrarlo a pacientes con disfunción renal moderada a severa.

Hubo informes post-comercialización de toxicidad a la colchicina cuando se utilizó ésta concomitantemente con claritromicina, especialmente en ancianos, los cuales se presentaron en pacientes con insuficiencia renal. En tales pacientes se han informado casos fatales.

Se deberá prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otras drogas macrólidas, así como con lincomicina y clindamicina.

Embarazo y lactancia: La seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y lactancia no ha sido establecida. La claritromicina se excreta en la leche materna.

REACCIONES ADVERSAS: El perfil de seguridad de claritromicina gránulos para suspensión oral es similar al de las tabletas de 250 mg en adultos. La mayoría de los efectos colaterales informados fueron gastrointestinales: diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia y náuseas. Otros efectos incluyeron cefalea, alteración del gusto y elevación transitoria de las enzimas hepáticas.

Experiencia post-comercialización: Como con otros macrólidos, ocasionalmente se ha informado disfunción hepática, incluyendo elevación de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestática, con o sin ictericia. Esta disfunción hepática puede ser severa y es usualmente reversible. En muy raras circunstancias se ha observado insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada con enfermedades subyacentes serias y/o medicamentos concomitantes.

Han sido informados casos aislados de aumento de la creatinina sérica pero no se ha establecido una relación causa/efecto.

Con la administración oral de claritromicina se han manifestado reacciones alérgicas desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica. Existen informes de efectos colaterales transitorios del SNC desde mareos, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, psicosis, alucinaciones y despersonalización; sin embargo, no se ha establecido una relación causa/efecto.

También se ha informado pérdida auditiva, usualmente reversible al suspender el tratamiento y alteración del sentido del olfato en combinación con alteración del gusto.

Se ha informado glositis, estomatitis, moniliasis oral y decoloración de la lengua durante la terapéutica con claritromicina. Han habido informes de decoloración dentaria, la cual se revierte con una limpieza hecha por un odontólogo.

Se informó de hipoglucemia la cual ocurrió en pacientes bajo tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales o insulina.

Se han informado casos aislados de leucopenia, trombocitopenia, pancreatitis y convulsiones.

Hubo reportes de nefritis intersticial coincidentes con la utilización de claritromicina.

Como con otros macrólidos, se han reportado raramente casos de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y Torsades de pointes.

Hubo informes post-comercialización de toxicidad a la colchicina con el uso concomitante de ésta con claritromicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales presentaban insuficiencia renal. En tales pacientes se han referido casos fatales (ver Interacciones medicamentosas y Precauciones).

Pacientes pediátricos inmunocomprometidos: En pacientes con SIDA y otros inmunocomprometidos tratados con las más altas dosis de claritromicina durante largos periodos de tiempo por infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los efectos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de los signos subyacentes de la enfermedad por HIV o enfermedades intercurrentes.

Claritromicina gránulos para suspensión oral se ha empleado en una cantidad limitada de pacientes pediátricos con SIDA con infecciones micobacterianas. Los episodios adversos más frecuentemente informados, excluyendo aquellos relacionados con la enfermedad primaria del paciente, fueron: zumbidos, sordera, náuseas, vómitos, dolor abdominal, rash purpúrico, pancreatitis y amilasa aumentada. En estos pacientes inmunocomprometidos, se analizaron aquellos valores de laboratorio por encima de los niveles seriamente anormales (es decir, el límite superior o inferior extremo) para la prueba especificada. En base a este criterio, un paciente pediátrico con SIDA que recibió <15 mg/kg/día de claritromicina presentó niveles elevados seriamente anormales de bilirrubina total; entre los pacientes que recibieron 15 a <25 mg/kg/día de claritromicina, hubo un solo informe de niveles seriamente anormales de TGP, de nitrógeno ureico y de recuento plaquetario seriamente disminuido. Esto no se observó con la dosis más alta (?25 mg/kg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Interacciones con citocromo P450: Los datos existentes hasta ahora indican que la claritromicina es primariamente metabolizada por las isozimas 3A (CYP3A) del citocromo P450 hepático. Este es un mecanismo importante para determinar muchas interacciones medicamentosas. El metabolismo de otras drogas por este sistema puede ser inhibido a través de la administración concomitante de claritromicina y puede estar asociado con aumentos del nivel sérico de estas otras drogas.

Se conoce o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por las mismas isozimas: Alprazolam, anticoagulantes orales (p. ej., warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Las drogas que interactúan por mecanismos similares a través de otras isozimas dentro del sistema citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.

Los resultados de los estudios clínicos indican que hubo un incremento modesto, pero estadísticamente significativo (p<0.05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando estas drogas se administran concomitantemente con claritromicina. Por lo tanto, se recomienda monitorear las concentraciones séricas de teofilina o carbamazepina.

En la experiencia post-comercialización se observaron las siguientes interacciones medicamentosas basadas en la CYP3A con productos que contienen eritromicina y/o con claritromicina:

Se han informado raros casos de rabdomiólisis coincidente con la coadministración de claritromicina y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, p. ej., lovastatina y simvastatina.

Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida en forma concomitante. Esto puede provocar arritmias cardiacas y prolongación del intervalo QT incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que reciben claritromicina y pimozida concomitantemente (ver Contraindicaciones).

Se ha informado de concentraciones elevadas de digoxina en pacientes que reciben claritromicina en comprimidos y digoxina concomitantemente. Se considerará el monitoreo de los niveles séricos de digoxina.

Se ha informado que los macrólidos alteran el metabolismo de la terfenadina provocando niveles elevados de esta última, lo cual ha estado asociado ocasionalmente con arritmias cardiacas tales como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsade de pointes (ver Contraindicaciones). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un incremento de 2 a 3 veces en los niveles séricos de los metabolitos ácidos de la terfenadina y prolongación del intervalo QT los cuales no desencadenaron ningún efecto clínico detectable.

Informes post-comercialización reportaron casos de Torsades de pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deberá monitorear los niveles séricos de estos medicamentos durante la terapia con claritromicina.

Informes Post-comercialización indican que la coadministración de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina han estado asociados con toxicidad ergotamínica aguda, caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central.

Otros fármacos: La colchicina es un sustrato tanto para la CYP3A como para el transportador de eflujo P-glucoproteína. Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben la CYP3A y la Pgp. Cuando se administre claritromicina junto con colchicina, la inhibición de la Pgp y/o CYP3A por la claritromicina puede aumentar la concentración de colchicina. Los pacientes deberán ser controlados para descartar síntomas de toxicidad a la colchicina (ver Precauciones).

La administración oral simultánea de claritromicina tabletas y zidovudina a pacientes adultos infectados con HIV puede disminuir las concentraciones de estado constante de la zidovudina. Hasta la fecha, no se ha detectado esta interacción en pacientes pediátricos infectados con HIV que reciben claritromicina en suspensión con zidovudina o dideoxinosina.

La administración concomitante de claritromicina y anticoagulantes orales puede potenciar los efectos de los anticoagulantes. Se recomienda monitorear el tiempo de protrombina en estos casos.

Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de 200 mg c/8 horas de ritonavir y 500 mg c/12 horas de claritromicina provocaron una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de la claritromicina aumentó en un 31%, la Cmín aumentó un 182% y el ABC aumentó un 77% con la administración concomitante de ritonavir. Se observó esencialmente una inhibición completa de la formación de 14-[R]-hidroxi-claritromicina. Debido a la amplia ventana terapéutica de la claritromicina no fue necesaria una reducción de la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, para pacientes con compromiso renal, los siguientes ajustes de la dosis deben ser considerados: para pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina se reducirá en un 50%; para pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosis se reducirá en un 75%. No deben coadministrarse dosis mayores de 1 g/día de claritromicina con ritonavir.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Microbiología: Claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a las subunidades ribosomales 50S de las bacterias susceptibles y la inhibición de la síntesis proteica.

Claritromicina ha demostrado una actividad excelente in vitro contra cepas estándar de bacterias y de aislados clínicos. Es sumamente potente contra una gran variedad de micro-organismos aeróbicos y anaeróbicos gram-positivo y gram-negativo. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de la claritromicina es generalmente de una dilución de un log2 más potente que la CIM de la eritromicina.

Los datos in vitro también indican que claritromicina tiene excelente actividad contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Helicobacter (Campylobacter) pylori. Los datos in vitro e in vivo muestran que este antibiótico tiene actividad contra especies de micobacterias clínicamente significativas. Los datos in vitro indican que las enterobacteriáceas, especies de pseudomonas y otros bacilos gram-negativo no fermentadores de lactosa no son sensibles a claritromicina.

La producción de beta-lactamasa no afecta la actividad de claritromicina. La mayoría de las cepas estafilocócicas resistentes a la meticilina y a la oxacilina son resistentes a claritromicina.

El espectro antibacteriano de claritromicina tanto in vitro como en infecciones clínicas es el siguiente:

Microorganismos aerobios gram-positivo

—Staphylococcus aureus

—Streptococcus pneumoniae

—Streptococcus pyogenes

—Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gram-negativo

—Haemophilus influenzae

—Moraxella Catarrhalis

—Haemophilus parainfluenzae

—Neisseria gonorrhoeae

—Legionella pneumophila

Otros microorganismo

—Mycoplasma pneumoniae

—Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Micobacterias

—Mycobacterium leprae

—Mycobacterium kansasii

—Mycobacterium chelonae

—Mycobacterium fortuitum

—Complejo Mycobacterium Avium (CMA) que comprende:

•Mycobacterium avium

•Mycoabacterium intracellulare

Helicobacter

—Helicobacter pylori

En cultivos realizados previo al tratamiento, H. Pylori fue aislado y las CIM de claritromicina fueron determinadas en 104 pacientes, de los cuales cuatro mostraron cepas resistentes, dos mostraron cepas de susceptibilidad intermedia y 98 mostraron cepas susceptibles.

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero su significado clínico es desconocido.

Claritromicina exhibe in vitro actividad contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y eficacia de claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a dichos micro-organismos no han sido establecidas en estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos aerobios gram-positivo

Streptococcus agalactiae

Streptococci (Grupo C,F,G)

Viridans grupo streptococci

Microorganismos aeróbicos gram-negativo

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Microorganismos anaeróbicos gram-positivo

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Microorganismos anaerobicos gram-negativo

Bacteroides melaninogenicus

Espiroquetas

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Campylobacter

Campylobacter jejuni

El principal metabolito de la claritromicina, el 14-hidroxi-claritromicina, es microbiológicamente activo en el hombre y otros primates. Este metabolito es igual o una a dos veces menos activo que el componente madre para la mayoría de los micro-organismos, excepto para H. influenzae contra el cual es dos veces más activo. El componente madre y el metabolito 14-OH ejercen un efecto aditivo o sinérgico sobre H. influenzae in vitro e in vivo, según las cepas bacterianas.

Pruebas de susceptibilidad: Los métodos cuantitativos que requieren determinación de diámetros zonales brindan estimaciones más precisas de la susceptibilidad de las bacterias a los antibióticos. Un procedimiento recomendado utiliza discos impregnados con 15 mcg de claritromicina para comprobar la susceptibilidad; las interpretaciones correlacionan los diámetros de la zona de inhibición con los valores de la CIM para claritromicina. Las CIM se determinan por el método de dilución en caldo o agar. Con estos procedimientos un informe del laboratorio de "sensible" indica que es probable que el organismo infeccioso responda a la terapéutica. Un informe de "resistente" indica que probablemente no responda al tratamiento. El informe de "intermedio" sugiere que el efecto terapéutico de la droga puede ser equívoco o que el organismo será susceptible si se utilizan dosis mayores (la susceptibilidad intermedia también es mencionada como susceptibilidad moderada).

FÓRMULA QUÍMICA ESTRUCTURAL MOLECULAR, EMPÍRICA DEL PRINCIPIO ACTIVO Y SINONIMIA:

C38H69NO13

Sinonimia: 6-0-Metil Eritromicina A

POSOLOGÍA-FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
La dosificación diaria recomendada en niños es de 7.5 mg/kg cada 12 horas, hasta una dosis máxima de 500 mg dos veces al día, para infecciones no micobacterianas. La duración usual del tratamiento es de 5 a 10 días dependiendo del patógeno involucrado y la severidad del cuadro. La suspensión preparada puede ser tomada independiente de las comidas, y puede ser ingerida con leche.

La siguiente tabla es una guía sugerida para determinar la dosificación:

Guía de dosificación para pacientes pediátricos: Basada en peso corporal

Dosificación en pacientes con compromiso renal: En niños con un aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosificación de claritromicina será reducida a la mitad, p. ej., hasta 250 mg una vez al día, o 250 mg 2 veces al día en infecciones más severas. La dosificación no será continuada más allá de los 14 días.

Dosificación en pacientes con infecciones micobacterianas: En niños con infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) la dosis recomendada es de 15 - 30 mg/kg de claritromicina por día en dos dosis divididas.

El tratamiento con claritromicina se prolongará mientras sea demostrado un beneficio clínico. El agregado de otros agentes antimicrobacterianos puede ser beneficioso.

Guía de dosificación para pacientes pediátricos:
Basada en peso corporal

SOBREDOSIS: Los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas gastrointestinales. Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar ingirió 8 g de claritromicina y manifestó estado mental alterado, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. Las reacciones alérgicas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la inmediata eliminación de la droga no absorbida y medidas de soporte. Como con otros macrólidos, los niveles séricos de claritromicina no se ven apreciablemente afectados por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.

Ante la eventualidad de una sobredosificación recurrir al hospital más cercano.

TOXICOLOGÍA:

Mutagenicidad: Se realizaron estudios para evaluar el potencial mutagénico de claritromicina mediante pruebas inactivadas y activadas de microsomas de hígado de rata (Test de Ames). Los resultados de estos estudios no brindaron evidencia de potencial mutagénico a concentraciones de 25 mcg de claritromicina/placa de Petri o menores. A una concentración de 50 mcg, la droga fue tóxica para todas las especies analizadas.

Experiencia clínica en pacientes con infecciones no micobacterianas: En estudios clínicos, la claritromicina a dosis de 7.5 mg/kg cada 12 horas demostró ser segura y efectiva en el tratamiento de pacientes pediátricos con infecciones que requerían antibiótico terapia por vía oral. Fue evaluada en más de 1200 niños, entre 6 meses y 12 años de edad, con otitis media, faringitis, infecciones de piel e infecciones respiratorias bajas.

En estos estudios, la claritromicina a una dosis de 7.5 mg/kg dos veces por día demostró una eficacia clínica y bacteriológica similar a la de los agentes de referencia penicilina V, amoxicilina, amoxicilina/clavulanato, etilsuccinato de eritromicina, cefaclor y cefadroxilo.

Experiencia clínica en pacientes con infecciones micobacterianas: Un estudio preliminar en pacientes pediátricos (algunos, HIV-seropositivos) con infecciones micobacterianas demostró que la claritromicina fue segura y efectiva cuando se la administró sola y en combinación con zidovudina y dideoxinosina. Claritromicina gránulos para suspensión se administró a dosis de 7.5, 15 o 30 mg/kg/día en dos dosis divididas.

Se observaron efectos estadísticamente significativos en los parámetros farmacocinéticos cuando la claritromicina se administró con antiretrovirales; sin embargo, estos fueron cambios menores que no revistieron trascendencia clínica. Claritromicina fue bien tolerada a dosis de hasta 30 mg/kg/día.

Claritromicina resultó efectiva en el tratamiento de infecciones diseminadas por el complejo M. avium en pacientes pediátricos con SIDA, y en algunos pacientes demostró eficacia continuada después de más de 1 año de tratamiento.

CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA: Antibiótico macrólido semi-sintético.

PRESENTACIÓN: KLARICID® 125 mg/5 mL gránulos para suspensión oral por 60 mL. KLARICID® 250 mg/5 mL gránulos para suspensión oral por 60 mL.

ABBOTT

ALMACENAMIENTO: Mantener KLARICID® 125 mg/5 ml gránulos para suspensión oral y KLARICID® 250 mg/5 ml gránulos para suspensión oral en lugar fresco y seco a temperatura ambiente (15-30 °C) antes y después de reconstituir. Conserve el frasco bien tapado. Protéjase de la luz. Hecha la mezcla el producto se conserva 14 días a temperatura ambiente.