COMPOSICIÓN: Cada tableta recubierta contiene rifampicina 150 mg, Isoniazida 75 mg, pirazinamida 400 mg y etambutol clorhidrato 275mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Está indicado en la fase inicial de tuberculosis pulmonar categoría I y II.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La rifampicina es un antibiótico rifamicínico y la Isoniazida, la pirazinamida y el etambutol son agentes antituberculosos bactericidas.

Mecanismo de acción: La rifampicina ejerce, tanto in vitro como in vivo efectos bactericidas sobre Mycobacterium tuberculosis. También muestra una actividad variable frente a otras especies atípicas de Mycobacterium. In vivo, la rifampicina no sólo ejerce su efecto bactericida sobre los microorganismos en los espacios extracelulares sino también en los intracelulares. La rifampicina inhibe la ARN polimerasa dependiente de ADN de las cepas bacterianas sensibles, sin afectar los sistemas enzimáticos del huésped.

La Isoniazida ejerce un efecto bactericida principalmente sobre aquellas poblaciones de Mycobacterium tuberculosis con crecimiento acelerado. Probablemente su mecanismo de acción se basa principalmente en la inhibición de la síntesis del ácido micólico, un importante componente de la pared celular de la micobacteria.

Pirazinamida: El mecanismo exacto de acción es desconocido. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la pirazinamida solamente es activa a un pH ligeramente ácido (pH 5,5).

Etambutol: El mecanismo de acción no se conoce completamente. Difunde en el interior de la micobacteria y parece que suprime la multiplicación al interferir en la síntesis de ARN. Únicamente es efectivo contra micobacterias en proceso de división activa.

Sensibilidad microbiológica: La rifampicina a concentraciones de 0,005 a 0,2 µg/mL inhibe el crecimiento de M. tuberculosis in vitro. La rifampicina aumenta la actividad in vitro de la estreptomicina y la de Isoniazida frente a M. tuberculosis, pero no la del etambutol.

La Isoniazida es un agente bacteriostático para las bacterias “latentes” pero es bactericida frente a los microorganismos en proceso de división activa. La concentración mínima tuberculostática es de 0,025 a 0,05 µg/mL.

La CMI de la pirazinamida para M. tuberculosis se ha establecido en el intervalo de 12,5-20 µg/mL.

La CMI del etambutol para M. tuberculosis determinada en varios tipos de medios de cultivo líquidos y sólidos se ha establecido en el intervalo de 0,5 a 2 µg/mL. El efecto antimicrobiano del etambutol se retrasa durante al menos 24 horas y el grado de inhibición se atribuye más al tiempo de exposición que a las concentraciones crecientes en el medio.

Una vez que la fase inicial intensiva del tratamiento se ha completado, el tratamiento puede proseguirse con la combinación rifampicina-Isoniazida administrada a diario. Este régimen (fase inicial intensiva de tratamiento seguida de fase de seguimiento de tratamiento), es apropiado en casos de nuevos pacientes tuberculosos, de recaídas, de reinicio de tratamiento después de la interrupción o en caso de fracaso terapéutico.

Se han observado las siguientes tasas de resistencia en casos nuevos (pacientes nunca tratados) en Europa central y del oeste (datos correspondientes al proyecto EuroTB, Marzo 2002):

Tuberculosis extrapulmonar: El tratamiento de la tuberculosis extrapulmonar con quimioterapia a corto plazo está recomendado por la OMS, IUATLD y por varios comités nacionales como la Sociedad Torácica Americana, aunque no existen ensayos clínicos cuidadosamente controlados como los realizados en tuberculosis pulmonar.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de sus componentes. El etambutol está generalmente contraindicado en pacientes con neuritis óptica. Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol no deben ser administradas a niños menores de 6 años o pacientes con defectos visuales. Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol también está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática, Pirazinamida puede causar toxicidad hepática.

Antecedentes de hepatitis inducida por fármacos y enfermedades hepáticas agudas independientemente de su origen, porfiria, artritis gotosa aguda, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min). Uso concomitante de voriconazol e inhibidores de la proteasa, excepto ritonavir, cuando se administra una dosis completa o 600 mg dos veces al día.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarreaporque contiene Aceite de Castor.

Se ha informado que pacientes que toman tabletas de rifampicina + Isoniazida han desarrollado una posible ocurrencia de coloración naranja-rojizo en orina, saliva, heces, etc. Debido a la rifampicina o sus metabolitos.

Pacientes que presentaron lesiones previas asociadas a Isoniazida u otra reacción adversa seria como fiebre, escalofríos, artritis, enfermedad hepática aguda, de cualquier etiología, debe tener precaución.

Los pacientes deben ser monitorizados periódicamente del sistema hepático y renal. Se aconseja a los pacientes reportar inmediatamente cualquier cambio en la agudeza visual, ya que etambutol clorhidrato causa efectos adversos en la visión.

Advertencias: En casos de fenotipos de acetilación conocidos, los pacientes con capacidad de acetilación extremadamente rápida o extremadamente lenta deberán recibir los tres componentes por separado con objeto de facilitar el ajuste de la dosis de Isoniazida.

El tratamiento con FORECOX-TRAC deberá interrumpirse inmediatamente si se produce alguna reacción de hipersensibilidad aguda grave, tal como trombocitopenia, púrpura, anemia hemolítica, disnea y ataques de tipo asmático, shock o fallo renal, ya que corresponden a reacciones adversas asociadas excepcionalmente a rifampicina. Los pacientes que presenten dichas complicaciones no deberán tratarse nunca de nuevo con rifampicina.

Si aparecieran otros signos de hipersensibilidad, como fiebre o reacciones cutáneas, deberá interrumpirse el tratamiento con FORECOX-TRAC . Por motivos de seguridad, el tratamiento con rifampicina no deberá continuarse o iniciarse de nuevo.

FORECOX-TRAC debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones visuales. Se recomiendan exámenes oculares que incluyan agudeza, discriminación de los colores y campo visual antes de empezar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, especialmente si se utilizan dosis elevadas. En cada visita se le debe preguntar al paciente por su visión y aconsejarles la interrupción del tratamiento con FORECOX-TRAC hasta que se les examine clínicamente en caso de que aparezca cualquier molestia visual.

FORECOX-TRAC no está recomendado en niños menores de 8 años, por el riesgo de aspiración y debido al contenido en etambutol clorhidrato. Es difícil diagnosticar las alteraciones visuales producidas por etambutol, que requieren la inmediata interrupción del tratamiento en niños.

La forma farmacéutica de FORECOX-TRAC no es adecuada para el tratamiento antituberculoso de pacientes con peso inferior a 30 Kg.

Precauciones: Las precauciones de uso de FORECOX-TRAC son las mismas que las asociadas a cada uno de los componentes por separado.

Los pacientes deberán ser advertidos sobre la importancia de no interrumpir el tratamiento.

Insuficiencia hepática, desnutrición, alcoholismo: Rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol se metabolizan vía hepática. Es común la aparición de niveles anormalmente elevados de transaminasas. La posible hepatotoxicidad que aparece durante las primeras semanas de tratamiento remite por lo general de manera espontánea, habitualmente durante el tercer mes de tratamiento, sin necesidad de suspender la medicación.

Aunque con rifampicina es frecuente un ligero aumento de los enzimas hepáticos, tanto la ictericia clínica como la evidencia de hepatitis son raras. En pacientes tratados simultáneamente con Isoniazida y rifampicina, un patrón colestásico con niveles elevados de fosfatasa alcalina sugiere la rifampicina como agente causante, mientras que un aumento en las transaminasas está originado por Isoniazida o rifampicina o pirazinamida o bien por la combinación de los tres fármacos.

Los pacientes con insuficiencia hepática deben tratarse con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Se recomienda monitorizar cuidadosamente la función hepática de estos pacientes, especialmente las transaminasas séricas, glutámico-pirúvica (SGPT/ALAT) y glutámicooxaloacética (SGOT/ASAT), antes del tratamiento y durante el mismo, cada semana o cada dos semanas. Si se observaran signos de daño hepatocelular, se deberá interrumpir el tratamiento con FORECOX-TRAC .

Un aumento moderado en los niveles de bilirrubina y/o transaminasas no constituye en sí mismo un motivo para interrumpir el tratamiento. Esta decisión se deberá tomar tras la repetición de los análisis, observando la evolución de los niveles y evaluándolos conjuntamente con el estado clínico del paciente.

Se recomienda la interrupción del tratamiento con Isoniazida cuando existe ictericia clínica o un nivel de transaminasas que supere 3 veces el límite superior normal. En estas circunstancias clínicas, la asociación fija de FORECOX-TRAC deberá sustituirse por cada componente por separado con el fin de facilitar el tratamiento.

Si la función hepática no vuelve a la normalidad o si las transaminasas superan 5 veces el límite superior normal, se recomienda suspender el tratamiento con rifampicina, pirazinamida y etambutol. En estas circunstancias clínicas, la asociación fija de FORECOX-TRAC deberá sustituirse por cada componente por separado con el fin de facilitar el tratamiento.

Deberá controlarse muy estrictamente el uso de Isoniazida en pacientes con insuficiencia hepática crónica. Puede desarrollarse, incluso al cabo de muchos meses de tratamiento, hepatitis grave y en ocasiones fatal, debido a la Isoniazida. La hepatotoxicidad asociada al tratamiento con Isoniazida (debida presumiblemente al metabolito diacetilhidrazina) es rara en pacientes menores de 20 años de edad, pero es más común según aumenta la edad, afectando al 3% de los pacientes por encima de 50 años. La incidencia de hepatotoxicidad grave puede reducirse mediante un control exhaustivo de la función hepática. Deberá controlarse la aparición de síntomas prodrómicos de hepatitis, como fatiga, debilidad, malestar, anorexia, náuseas o vómitos. Si estos síntomas aparecieran o si se detectaran signos de alteración hepática, se deberá interrumpir el tratamiento inmediatamente. El uso continuado de FORECOX-TRAC en estos casos puede causar alteraciones hepáticas aún más graves.

En pacientes con insuficiencia hepática crónica, así como en alcohólicos crónicos y en pacientes desnutridos, deben evaluarse los beneficios terapéuticos del tratamiento con FORECOX-TRAC frente a los posibles riesgos. Si el tratamiento antituberculoso se considerara imprescindible, podría ser necesario modificar la dosificación de rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol en cuyo caso no debería usarse FORECOX-TRAC ya que la única forma de ajustar la dosis es administrando rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol por separado.

En pacientes desnutridos o ancianos puede ser útil un suplemento de piridoxina (vitamina B6), ya que la Isoniazida a dosis altas puede originar una deficiencia de la vitamina.

Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal grave, la eliminación de Isoniazida, pirazinamida y etambutol puede verse disminuida, lo que provocaría una mayor exposición sistémica y un aumento de las reacciones adversas. FORECOX-TRAC deberá utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 mL/min).

Gota: La pirazinamida y el etambutol deberán utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de gota. Los niveles séricos de ácido úrico deben monitorizarse regularmente. Si apareciera artritis gotosa aguda, el tratamiento con FORECOX-TRAC deberá interrumpirse.

Hematología: Deberá controlarse el recuento sanguíneo durante el tratamiento prolongado y en los pacientes con alteraciones hepáticas. Si apareciera trombocitopenia o púrpura, debería interrumpirse el tratamiento con rifampicina permanentemente. En pacientes con hemoptisis deberá tenerse en cuenta que la pirazinamida puede alterar el tiempo de coagulación sanguínea o la integridad vascular.

Diabetes mellitus: Se ha observado un aumento en la dificultad de controlar la diabetes mellitus en diabéticos tratados con Isoniazida.

Epilepsia: Debido a los efectos neurotóxicos de la Isoniazida y del etambutol clorhidrato, los pacientes con alteraciones convulsivas deberán ser controlados estrictamente durante el tratamiento con FORECOX-TRAC .

Neuropatía: Se recomienda precaución en pacientes con neuritis periférica u óptica. Son necesarios exámenes neurológicos regulares, especialmente en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol. El uso de piridoxina (vitamina B6) puede prevenir o disminuir la neuropatía asociada a la Isoniazida, especialmente en pacientes desnutridos o ancianos. La piridoxina deberá administrarse siguiendo las recomendaciones oficiales.

Contracepción: Deberán utilizarse otras medidas no hormonales de contracepción para evitar la posibilidad de embarazo durante el tratamiento con rifampicina.

Alcohol: Los pacientes deben abstenerse de ingerir alcohol mientras estén sometidos a tratamiento con FORECOX-TRAC .

Pruebas de laboratorio: Deberá realizarse un recuento sanguíneo, pruebas de funcionalidad hepática (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT) y renal y control del ácido úrico sérico, antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Se recomiendan exámenes oculares durante el tratamiento con etambutol clorhidrato.

Tratamientos concomitantes: La rifampicina es un potente inductor del sistema del citocromo P450 y puede aumentar el metabolismo de los fármacos administrados conjuntamente, dando lugar a concentraciones plasmáticas subterapéuticas y una ausencia de efectividad. Los fármacos eliminados por metabolismo hepático únicamente se utilizarán concomitantemente con FORECOX-TRAC si la concentración plasmática o la respuesta clínica/ reacciones adversas puede monitorizarse y si la dosis se puede ajustar adecuadamente.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes fármacos con FORECOX-TRAC: nevirapina, simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (a dosis bajas, como dosis de recuerdo, FORECOX-TRAC puede producir una reducción marcada de la concentración plasmática).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Rifampicina, Isoniazida y etambutol atraviesan la placenta y están presentes en el tejido fetal. Rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol se distribuyen a la leche materna para producir concentraciones similares a las del plasma.

El tratamiento deberá considerarse caso por caso tras determinar el beneficio de la combinación de medicamentos. FORECOX-TRAC no se debe administrar durante el embarazo a menos que se estime que el beneficio potencial para la madre compensa el posible riesgo sobre el feto.

Rifampicina: En los escasos estudios clínicos de exposición durante el embarazo, no se ha hallado aumento significativo de la tasa de malformaciones fetales. Rifampicina atraviesa la placenta. La administración de rifampicina durante las últimas semanas de embarazo puede causar hemorragias postnatales en la madre y en el neonato. Estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la reproducción a dosis > 150 mg/Kg.

Isoniazida: En los escasos ensayos clínicos disponibles no se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones congénitas que la esperada en la población normal. Isoniazida atraviesa la placenta. Isoniazida puede ejercer efectos neurotóxicos sobre el niño. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción.

Pirazinamida: No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con pirazinamida. Tampoco se conoce si la pirazinamida puede causar efectos dañinos sobre el feto cuando se administra a una mujer embarazada.

Etambutol: El etambutol atraviesa la placenta y puede originar concentraciones plasmáticas fetales de aproximadamente el 30% de los niveles plasmáticos maternos. Los datos clínicos limitados en embarazadas expuestas no sugieren aumento en la tasa de malformaciones fetales en humanos. Los estudios en animales han demostrado un potencial teratogénico.

• En caso de exposición durante el tercer trimestre del embarazo, se recomienda la administración materna de fitomenadiona oral (vitamina K) durante el último trimestre de embarazo, para contrarrestar la posibilidad de hemorragia materna o neonatal asociada a la rifampicina.

• Se recomiendan suplementos de piridoxina (vitamina B6) durante el embarazo para paliar los posibles efectos neutotóxicos de la Isoniazida sobre el niño.

Rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol pasan a la leche materna, pero no se han observado efectos adversos sobre los lactantes. Sin embargo, teniendo en cuenta los teóricamente posibles efectos neurotóxicos asociados a la Isoniazida y al etambutol, no se recomienda la lactancia natural.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARÍA: FORECOX-TRAC puede afectar de mínima a moderadamente la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Las reacciones adversas asociadas a etambutol, como confusión, desorientación, alucinaciones, vértigo, malestar y alteraciones visuales (visión borrosa, ceguera de color rojoverde, pérdida de visión) pueden afectar la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: Algunos pacientes pueden experimentar un síndrome cutáneo con enrojecimiento facial y prurito con o sin erupción o irritación ocular y raramente alteraciones visuales. Un síndrome similar a la gripe se caracteriza por episodios de fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, mareos, dolor de huesos, dificultad para respirar y malestar general. Los efectos adversos gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, anorexia, diarrea y malestar epigástrico.

La Rifampicina produce una inofensiva decoloración naranja-rojo de la orina, heces, sudor, saliva, esputo, lágrimas y otros fluidos corporales. Los lentes de contacto pueden mancharse de forma permanente.

Otros efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, pelagra púrpura, hiperglucemia, síndrome lupus-like, vértigo, hiper reflexia, retención urinaria, y ginecomastia.

Además de la neuropatía periférica que es un efecto adverso bien establecido de la Isoniazida, los efectos sobre el SNC también se han informado, incluyendo toxicidad ataxia cerebelosa, reacción psicótica (generalmente caracterizada por delirios, alucinaciones y confusión) y convulsiones, particularmente después de administrar grandes dosis. Se ha informado encefalopatía pacientes de diálisis.

El efecto adverso más importante en el tratamiento con etambutol es la neuritis retro bulbar con una reducción de la agudeza visual, la constricción del campo visual, escotoma central o periférico, y la ceguera de color verde-rojo. Uno o ambos ojos pueden verse afectados. Se aconseja a los pacientes reportar inmediatamente cualquier cambio en la agudeza visual, ya que etambutol clorhidrato causa efectos adversos en la visión.

Reacciones adversas de la rifampicina que pueden surgir principalmente durante el tratamiento intermitente o tras la reanudación del tratamiento tras una interrupción temporal: En los pacientes que no toman rifampicina de forma diaria o en los que reanudan el tratamiento tras una interrupción temporal, puede aparecer un síndrome similar a una gripe, muy probablemente de origen inmunopatológico. Se caracteriza por fiebre, temblores y posiblemente dolor de cabeza, vértigos y dolor musculosquelético. En casos raros este “síndrome pseudo-gripal” puede ir seguido de trombocitopenia, púrpura, disnea, ataques de tipo asmático, anemia hemolítica, shock e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, estas complicaciones graves pueden aparecer también de manera repentina, sin estar precedidas por el “síndrome gripal”, generalmente cuando el tratamiento se reanuda tras una interrupción temporal o cuando se administra rifampicina una sola vez a la semana en dosis altas (≥ 25 mg/Kg).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Rifampicina: La Rifampicina acelera el metabolismo de muchos fármacos mediante la inducción de enzimas microsomales hepáticas (particularmente el citocromo P450 CYP3A) o proteínas transportadoras de drogas (como la p-glicoproteína). La rifampicina interacciona con, Fármacos antirretrovirales, Clofazimina, cotrimoxazol, ketoconazol, probenecid.

Isoniazida: El riesgo de hepatotoxicidad puede aumentar en pacientes que reciben Isoniazida con Rifampicina u otros fármacos potencialmente hepatotóxicos, cuando se incluye alcohol. La Isoniazida puede inhibir el metabolismo hepático de una serie de fármacos, en algunos casos conducen a una mayor toxicidad. Estos incluyen los antiepilépticos, carbamazepina, etosuximida, Primidona, fenitoína, diazepam, benzodiacepinas, triazolam, clorzoxazona, teofilina, y disulfiram. El metabolismo de enflurano, puede aumentar en pacientes que reciben Isoniazida, lo que resulta en niveles potencialmente nefrotóxicos del fluoruro.

Pirazinamida: Pirazinamida interacciona con medicamentos antigotosos y zidovudina.

La absorción de FORECOX-TRAC se puede reducir por los antiácidos. Las mujeres que toman anticonceptivos orales deben tomar precauciones adicionales o cambiar a una forma no hormonal de anticoncepción.

Influencia de otros medicamentos sobre FORECOX-TRAC: Los antiácidos reducen la biodisponibilidad de rifampicina, Isoniazida y etambutol. Para evitar esta interacción, FORECOX-TRAC se debe tomar al menos 1 hora antes de los antiácidos. Los corticoesteroides pueden reducir los niveles plasmáticos de Isoniazida, aumentando el aclaramiento metabólico y/o renal.

Influencia de FORECOX-TRAC sobre otros medicamentos: La rifampicina es el inductor más potente del sistema de citocromo P450 (CYP450), incluyendo las dos subfamilias CYP3A y CYP2C, que representan más del 80% de los isoenzimas de CYP450. Por tanto rifampicina puede aumentar el metabolismo de numerosos fármacos que son metabolizados de forma parcial o total por estas dos subfamilias de CYP450, si se administran de manera concomitante. Además, rifampicina también induce la UDP-glucuroniltransferasa, otra enzima implicada en el metabolismo de diversos medicamentos. Ello puede producir niveles plasmáticos subterapéuticos de los medicamentos que se administren conjuntamente, y provocar un descenso o incluso una pérdida de efecto. Isoniazida inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, lo que se traduce en un aumento de las concentraciones plasmáticas de los mismos.

Además, algunos medicamentos se ven afectados de manera antagónica por rifampicina e Isoniazida, por ejemplo, fenitoína, warfarina y teofilina. No se puede predecir el efecto neto y éste puede cambiar con el tiempo.

Los fármacos eliminados por metabolismo hepático únicamente se utilizarán concomitantemente con FORECOX-TRAC si la concentración plasmática o la respuesta clínica/ reacciones adversas puede monitorizarse y si la dosis se puede ajustar adecuadamente. Durante el tratamiento con FORECOX-TRAC se deberán realizar controles regulares, así como durante las 2-3 semanas siguientes a la interrupción del mismo.

Los efectos inductores enzimáticos de la rifampicina alcanzan el máximo efecto en 10 días y disminuyen gradualmente durante un período de 2 ó más semanas tras la interrupción del tratamiento con rifampicina, factor que se debe tener en cuenta si la dosis de otros fármacos se ha aumentado durante el tratamiento con FORECOX-TRAC .

Para considerar el impacto de FORECOX-TRAC sobre las concentraciones de otros medicamentos administrados de forma simultánea deberán tenerse en cuenta las siguientes recomendaciones:

Interacciones con rifampicina: Está contraindicada la administración conjunta de los medicamentos siguientes con FORECOX-TRAC: voriconazol e inhibidores de proteasas, excepto ritonavir cuando se administra una dosis completa o 600 mg dos veces al día.

No se recomienda el uso de los siguientes medicamentos de forma concomitante con FORECOX-TRAC: nevirapina, simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (a dosis bajas, como dosis de recuerdo, Rimactazid puede producir una reducción marcada de la concentración plasmática).

El uso concomitante de los siguientes medicamentos requiere precaución, lo cual implica el control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: antagonistas del calcio, antiarrítmicos clase Ia (quinidina, disopiramida), anticoagulantes orales, antifúngicos azólicos (excepto voriconazol), buspirona, carvedilol (debido a su uso en insuficiencia cardíaca y al reducido margen terapéutico de esta indicación), inmunosupresores (tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus), clozapina, corticosteroides, gestrinona, estrógenos y progestágenos administrados como terapia hormonal sustitutiva, haloperidol, hormonas tiroideas, metadona, morfina, efavirenz, propafenona, terbinafina, tiagabina, zidovudina, zolpidem, zaleplon, carbamazepina, fenitoína, teofilina, benzodiazepinas, digitalis, Dapsona, atovaquona, repaglinida o antidiabéticos orales del tipo sulfonilureas, antagonistas de los beta-receptores (si se metabolizan vía hepática tales como metoprolol, propranolol), cloranfenicol, claritromicina, telitromicina, antidepresivos tricíclicos, ácido p-aminosalicílico, cimetidina, mexiletina, nevirapina, fluvastatina, etorocoxib, rofecoxib, imidapril, tropisetron.

Interacciones con Isoniazida: El uso concomitante de los siguientes medicamentos con FORECOX-TRAC requiere precaución, lo cual implica el control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: anestésicos halogenados volátiles, glucocorticoides, ketoconazol, fenitoína, pirazinamida, estavudina, carbamazepina, benzodiazepinas, etosuximida, teofilina.

Interacciones con pirazinamida: El uso concomitante de los siguientes medicamentos con FORECOX-TRAC requiere precaución, lo cual implica el control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: probenecid, sulfinpirazona.

La rifampicina puede reducir la efectividad de los anticonceptivos orales y por tanto, los pacientes tratados con FORECOX-TRAC deberán utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional.

La vacuna oral tifoidea puede inactivarse por administración concomitante con antibióticos.

Se deben evitar los alimentos con un elevado contenido en tiramina o histamina. La Isoniazida puede inhibir la monoaminoxidasa y la diaminoxidasa. La ingesta de alimentos que contienen tiramina (por ejemplo, queso, vino tinto) o histamina (por ejemplo, atún) pueden ocasionar dolores de cabeza, palpitaciones, rubor, etc.

Rifampicina puede ralentizar la excreción biliar de medios de contraste durante el examen radiográfico de la vesícula biliar.

No pueden utilizarse los métodos microbiológicos que se utilizan para determinar las concentraciones plasmáticas de ácido fólico y cianocobalamina (vitamina B12) durante el tratamiento con rifampicina ya que la rifampicina compite con la bilirrubina y la BSP. Para evitar falsos positivos, debería llevarse a cabo el test de BSP por la mañana antes de la administración de rifampicina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: FORECOX-TRAC es una asociación fija de agentes antituberculosos destinada al tratamiento antituberculoso inicial. FORECOX-TRAC deberá administrarse diariamente durante los 2 meses de duración de esta fase inicial. Se pueden añadir otros fármacos antituberculosos como la estreptomicina durante esta fase inicial de tratamiento, siempre que estén indicados.

Tratamiento inicial de tuberculosis en adultos:

30 - 37 kg: 2 tabletas al día, (1 tableta cada 12 horas).

38 - 54 kg: 3 tabletas al día, (1 Tableta cada 8 horas).

55 - 70 kg: 4 tabletas al día, (1 Tableta cada 6 horas).

Más de 70 kg: 5 tabletas al día

FORECOX-TRAC se administra por vía oral. Deberá administrarse como dosis única, al menos 1 hora antes de las comidas.

Uso en pacientes con peso corporal inferior a 30 Kg: La forma farmacéutica de FORECOX-TRAC no es adecuada para el tratamiento antituberculoso de pacientes con peso inferior a 30 Kg.

Uso en niños: La forma farmacéutica de FORECOX-TRAC no es adecuada para el tratamiento de la tuberculosis en niños con un peso inferior a 30 Kg. No se recomienda el uso de FORECOX-TRAC en niños menores de 8 años debido al posible riesgo de aspiración y la posible complicación en la evaluación de los cambios de la agudeza visual.

Ancianos: No es necesaria una pauta posológica específica para ancianos, aunque debería valorarse la posibilidad de insuficiencia hepática o renal concurrente. La administración de suplementos de piridoxina (vitamina B6) puede ser de utilidad.

Insuficiencia hepática: Se recomienda utilizar FORECOX-TRAC con precaución y bajo estricto control médico en caso de insuficiencia hepática. FORECOX-TRAC está contraindicado en pacientes con antecedentes de hepatitis inducida por fármacos y en pacientes con enfermedades hepáticas agudas.

Insuficiencia renal: Se recomienda utilizar FORECOX-TRAC con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 60 mL/min). FORECOX-TRAC está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

Interrupción del tratamiento: Si el tratamiento antituberculoso inicial se interrumpe por cualquier motivo, incluyendo el incumplimiento del tratamiento por parte del paciente, la reinstauración del tratamiento con productos de combinación a dosis fijas de principios activos, como FORECOX-TRAC , está contraindicada. Se deben administrar los principios activos, rifampicina, Isoniazida, pirazinamida y etambutol clorhidrato, por separado al reanudar el tratamiento, ya que la rifampicina debe reintroducirse con dosis menores. Se debe hacer referencia a las recomendaciones oficiales sobre la correcta reinstauración del tratamiento con fármacos antituberculosos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los casos de pigmentación de la piel inducida por la rifampicina en sobredosis han sido revisados. La decoloración Rojiza-anaranjada de la piel apareció a las pocas horas de haber tomado el medicamento, la orina, las membranas mucosas y la esclerótica también se presentan descoloridas. Edema peri orbital o facial, prurito e intolerancia gastrointestinal ocurrió en la mayoría de los pacientes, debido a la rifampicina.

Los síntomas de sobredosis incluyen dificultad para hablar, acidosis metabólica, alucinaciones, hiperglucemia, insuficiencia respiratoria o taquipnea, convulsiones y coma; puede ocurrir la muerte.

Rifampicina: Toxicidad: La administración de 100 mg/Kg a niños (1-4 años) originó síntomas cutáneos típicos. La administración de 15 g a adultos originó una intoxicación letal, 12 g a adultos originaron una intoxicación moderada y 60 g a adultos originaron una intoxicación extremadamente grave. Síntomas: Molestias gastrointestinales, vómitos, sudores, disnea, ataques, fallo renal, afecciones hepáticas, alteración de la consciencia, prurito generalizado. Coloración rojizaanaranjada de la orina y la piel, edema facial. Posibilidad de edema pulmonar. Tratamiento: Si procede, lavado de estómago, dosis repetidas de carbón activado. Tratamiento sintomático. Puede ser necesaria la diálisis en caso de fallo renal.

Isoniazida: Toxicidad: El alcohol potencia la toxicidad. La dosis letal es de 80-150 mg/Kg de peso corporal. La administración de 5 g a un paciente de 15 años de edad produjo una intoxicación letal. La administración de 900 mg a un paciente de 8 años de edad originó una intoxicación moderada. La administración de 2-3 g a un paciente de 3 años de edad originó una intoxicación grave. La administración de 3 g a un paciente de 15 años de edad y de 5 - 7,5 g a adultos produjo una intoxicación extremadamente grave. Síntomas: Los síntomas típicos son ataques, acidosis metabólica, cetonuria, hiperglucemia. Además, mioclono periorbital, vértigos, tinnitus, temblores, hiperreflexia, parestesias, alucinaciones, alteración de la consciencia. Depresión respiratoria, apnea, taquicardia, arritmias, hipotensión. Náuseas, vómitos. Fiebre, rabdomiólisis, DIC, hiperglucemia, hipercalemia. Afectación hepática. Dosis de Isoniazida superiores a 10 mg/Kg pueden producir alteraciones del sistema nervioso, por ejemplo neuropatía periférica, y por tanto afectar la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria.

Tratamiento: Si procede, lavado de estómago (asumiendo que el paciente no esté experimentando ataques), carbón activado. Se deberán recoger muestras de sangre para la determinación inmediata en sangre de gases, electrólitos, BUN, glucosa, etc. En caso de ataques y acidosis metabólica se administrará 1 g de piridoxina por cada gramo de Isoniazida. En el caso de que se produzcan ataques y que se desconozca la dosis, se administrarán 5 g de piridoxina iv. En ausencia de ataques, se administrarán 2 - 3 g de piridoxina intravenosa como profilaxis. Se deberá diluir la piridoxina para reducir la irritación vascular y se administrará durante 30 minutos mediante una bomba de infusión o jeringa. La dosis se repetirá en caso necesario. Diazepam potencia los efectos de la piridoxina. Si no se dispone de piridoxina, se puede recurrir a la administración de diazepam a dosis elevadas para combatir los ataques. En casos graves, se aplica terapia respiratoria. Se debe corregir la acidosis metabólica y las alteraciones de los electrólitos. Se deberá garantizar una diuresis satisfactoria. Se aplicará hemodiálisis o hemoperfusión en el caso de una intoxicación extremadamente grave. Tratamiento sintomático.

Pirazinamida: Pruebas de función hepática anormales, hiperuricemia.

Etambutol: Pérdida de apetito, alteraciones gastrointestinales, fiebre, dolor de cabeza, vértigos, confusión, alucinaciones.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Caja por 56 tabletas.

Registro de producto No.:

Panamá: 94332

Costa Rica: Medicamento huérfano

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