FÓRMULA:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:

INDICACIONES: DORIXINA RELAX está destinado al tratamiento del dolor de origen musculoesquelético, en especial cuando se acompaña de contractura muscular.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: DORIXINA RELAX es un producto constituido por la asociación de un analgésico y antiinflamatorio no esteroide (AINE) con efecto analgésico predominante. Su acción se desarrolla especialmente por inhibición de la síntesis de las prostaglandinas mediadoras del dolor y de inflamación, ya que inhibe a la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2). El clonixinato de lisina tiene menor actividad sobre la enzima ciclooxigenasa 1 (COX-1) que interviene en la síntesis de las prostaglandinas fisiológicas.

Por su parte la ciclobenzaprina actúa primariamente en el tronco encefálico reduciendo la actividad del tono motor somático influenciando a ambas motoneuronas gamma y alfa. Las acciones en los sitios de la médula espinal deben también ser consideradas. No obstante, el mecanismo preciso de acción no ha sido totalmente determinado.

La ciclobenzaprina está estructuralmente relacionada y puede tener acciones similares a los antidepresivos tricíclicos. Estos posibles efectos incluyen acciones anticolinérgicas periféricas, un efecto sedativo y un discreto aumento de la frecuencia cardiaca. Luego de la administración oral, la absorción es buena pero lenta. La Unión a las proteínas es muy alta (93%) con rangos de concentraciones plasmáticas entre 0.1 a 1 mcg por ml (0.32 a 3.21 micromoles por litro). La biotransformación es gastrointestinal y hepática. La vida media es de 1 a 3 días.

El comienzo de acción se produce dentro de la 1ra hora. El tiempo de concentración pico: se produce a las 3 a 8 horas. La concentración sérica pico es de: 15 a 25 nanogramos por ml (0.048 a 0.08 micromoles por Lt) luego de una única dosis oral de 10 mg, sujeto a grandes variaciones entre los pacientes. La concentración terapéutica plasmática es de 20 a 30 nanogramos por ml (0.064 a 0.096 micromoles por Lt). El efecto pico se produce a la 1ra a 2da semana. La duración de la acción con dosis única es de 12 a 24 hrs. La eliminación: Primariamente es renal como metabolitos conjugados (<1% de la dosis es excretada sin cambios); 51% de una única dosis de 10 mg es excretada dentro de los 5 días. La ciclobenzaprina experimenta circulación enterohepática. Algo de ciclobenzaprina sin cambios es también eliminada por vía biliar y materia fecal.

En suma DORIXINA RELAX es una especialidad analgésica miorrelajante.

CONTRAINDICACIONES: Por contener clonixinato de lisina. El clonixinato de lisina está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a dicho fármaco; en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal.

Embarazo: Niños menores de 12 años. No administrar en pacientes con antecedentes de broncoespasmo, pólipos nasales, angioedema o urticaria ocasionados por la administración de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros antiinflamatorios no esteroides.

Por contener ciclobenzaprina. Las contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico.

Excepto bajo circunstancias especiales esta medicación no debe ser usada cuando existan los siguientes problemas médicos:

Fase de recuperación aguda de IAM, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo cardiaco u otros disturbios de la conducción (posibles efectos adversos cardiovasculares). Hipertiroidismo (incremento del riesgo de arritmias cardiacas; también puede estar exacerbada la taquicardia asociada al hipertiroidismo.

El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando existan los siguientes problemas médicos: glaucoma o predisposición a padecerlo; retención urinaria o antecedentes de la misma (los efectos anticolinérgicos de la ciclobenzaprina pueden ir en detrimento de los pacientes con estas condiciones).

ADVERTENCIAS:

Por contener clonixinato de lisina: Si se presentaran reacciones alérgicas en piel o mucosas, síntomas de úlcera péptica, de hemorragia digestiva o broncoespasmo se suspenderá la administración de DORIXINA RELAX y se consultará al médico.

Por contener ciclobenzaprina: Sensibilidad a la ciclobenzaprina. No asociar con otras medicaciones, especialmente otros depresores del SNC, inhibidores de la MAO y antidepresivos tricíclicos. Otros problemas médicos, especialmente arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo cardiaco u otros disturbios de la conducción, hipertiroidismo e infarto de miocardio (fase de recuperación aguda) obligan a discontinuar de inmediato el tratamiento.

No tomar más medicación que la dosis prescrita, para minimizar los posibles efectos adversos. Evitar el alcohol u otros depresores del SNC a menos que sea prescrito o aprobado por el médico.

Debe tenerse precaución si aparece visión borrosa, somnolencia o vértigo.

Puede producirse sequedad de boca; para su alivio pueden usarse gomas azucaradas o caramelos, hielo o saliva artificial; consultar con el dentista si la sequedad de boca se mantiene por más de 2 semanas.

PRECAUCIONES: Por contener clonixinato de lisina. Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica gastroduodenal o gastritis, alergia, asma y en aquellos en tratamiento con anticoagulantes.

Aunque no se ha descrito caso alguno durante la administración de clonixinato de lisina, es sabido que los antiinflamatorios no esteroides en general, inhiben la síntesis de prostaglandinas que promueven la irrigación renal. En enfermos cuya perfusión renal se encuentra disminuida, la administración de estos fármacos puede precipitar una descompensación de la función renal, generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con el fármaco en cuestión. Particularmente susceptibles a esta complicación, son los pacientes deshidratados con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico u otras enfermedades renales evidentes, aquellos que reciben diuréticos, o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirúrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente.

En estos enfermos se controlará el volumen de la diuresis y la función renal al iniciar el tratamiento. Se debe tener en cuenta que en pacientes hipertensos, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede disminuir la efectividad de la medicación antihipertensiva por lo que habrá que realizar un control más estricto de la hipertensión arterial.

Un efecto que puede observarse ocasionalmente durante la terapéutica con los antiinflamatorios no esteroides, tampoco referido durante la terapéutica con clonixinato de lisina, es la elevación de los niveles plasmáticos de las transaminasas o de otros parámetros de la función hepática. En la mayoría de los casos el aumento sobre los niveles normales es pequeño y transitorio.

Embarazo: Si bien los estudios toxicológicos preclínicos no han evidenciado efectos teratogénicos, no existe experiencia suficiente con la administración de clonixinato de lisina a mujeres embarazadas. Por lo tanto el clonixinato de lisina no debe ser administrado durante el embarazo.

Lactancia: Los estudios realizados en seres humanos demostraron que la excreción de clonixinato de lisina en la leche es pequeña. No obstante, se evaluará la relación riesgo-beneficio cuando se deba administrarlo a mujeres en periodo de lactancia.

Uso pediátrico: No se dispone de estudios clínicos con clonixinato de lisina en niños menores de 12 años, por lo tanto su uso está contraindicado en ellos.

Uso geriátrico: Como sucede con todos los antiinflamatorios, administrar con precaución a los pacientes ancianos, ya que en los mismos puede existir alteración de la función renal, hepática o cardiovascular.

Por contener ciclobenzaprina carcinogenicidad: La ciclobenzaprina no ha demostrado evidencia de carcinogenicidad en un estudio en cobayos de 81 semanas y en estudios en ratas de 105 semanas.

Mutagenicidad: No hubo evidencia de mutagenicidad en cobayos machos a los que se les administraron dosis 20 veces superiores a las empleadas en humanos.

Embarazo/reproducción:

Fertilidad: No hay evidencia de alteraciones en la fertilidad en ratas machos o hembras a los que se les administró dosis de ciclobenzaprina más de 10 veces superiores a las empleadas en humanos.

Embarazo: No han sido realizados estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Estudios en ratas, cobayos y conejos no han evidenciado que la ciclobenzaprina tenga efectos adversos en el feto cuando recibieron dosis 20 veces superiores a las humanas.

No obstante se recomienda evaluar el riesgo beneficio antes de administrarlo en pacientes embarazadas, siendo preferible evitarlo en el primer trimestre de la gesta.

Lactancia: No han sido documentados problemas en humanos. No se conoce si la ciclobenzaprina se distribuye en la leche materna; sin embargo se conoce que los antidepresivos tricíclicos sí se distribuyen por la leche materna.

Uso pediátrico: No hay información disponible de la relación entre la edad y los efectos de la ciclobenzaprina en pacientes pediátricos. No han sido establecidos su seguridad y eficacia por lo que no debe administrarse a niños menores de 12 años de edad.

Uso geriátrico: No hay información disponible de la relación entre la edad y los efectos de la droga en estos pacientes. Sin embargo es conocido que estos pacientes tienen sensibilidad aumentada a otras medicaciones con actividad anticolinérgica y más frecuentemente que los adultos jóvenes para experimentar reacciones adversas a los antidepresivos tricíclicos, los cuales están estructuralmente relacionados a la ciclobenzaprina.

Odontología: Los efectos anticolinérgicos periféricos de la droga pueden inhibir el flujo salivar, esto contribuye al desarrollo de caries, enfermedad periodontal, candidiasis oral y disconfort.

REACCIONES ADVERSAS:

Por contener clonixinato de lisina:

Es bien tolerado cuando se administra en dosis terapéuticas. Raramente pueden presentarse náuseas, vómitos, gastritis, somnolencia. En pacientes predispuestos pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, generalmente cutáneas.

Por contener ciclobenzaprina: Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Efectos adversos que necesitan atención médica.

De rara incidencia: Anafilaxia (cambios en la coloración de la piel; rash cutáneo, urticaria y/o prurito; respiración irregular o taquipnea; jadeo o edema de párpados o periorbicular; respiración angustiosa, opresión torácica, angioedema (edema tipo urticariano en cara, párpados, boca, labios y/o lengua); efectos anticolinérgicos (problemas en la micción); toxicidad del SNC (anormalidades en el pensamiento y sueño, torpeza o inestabilidad; confusión severa o desorientación; depresión mental; ojeras; dermatitis alérgica (rash cutáneo, urticaria o prurito); hepatitis, colestasis (ictericia); síncope (desmayo).

Nota: Manía también ha sido reportada en algunos pacientes con enfermedad psiquiátrica previa.

Efectos adversos que necesitan de atención médica solo si los síntomas son persistentes o de cierta intensidad.

Incidencia más frecuente: Efectos anticolinérgicos sequedad de boca (7 a 27%) visión borrosa (<3%); vértigo o escotomas (3 a 11%); somnolencia (16 a 39%).

Nota: vértigo, escotomas y somnolencia pueden ser causadas por los efectos anticolinérgicos de la droga y también por los efectos sobre el SNC.

Incidencia menos frecuente o rara (<3%): Efectos sobre el SNC (cefalea; confusión; excitación o nerviosismo; sentimiento de disconfort o enfermedad; entumecimiento; estremecimiento, dolor o debilidad en manos y pies; temblores musculares; temblores; dificultad en el sueño; cansancio inusual; constipación; micción frecuente, irritación gastrointestinal, cólicos gástricos); sensación de abotagamiento o meteorismo; diarrea indigestión; náusea; vómitos, palpitaciones; problemas en el habla, gusto displacentero o alteraciones en el gusto; inusual debilidad muscular.

INCOMPATIBILIDADES:

Por contener clonixinato de lisina: No asociar con otros antiinflamatorios no esteroides, incluyendo al ácido acetilsalicílico en altas dosis; anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina, trombolíticos, litio, metotrexato, ciclosporina, diuréticos, antihipertensivos, digitálicos, sales de oro, probenecid (ver interacciones medicamentosas).

Por contener ciclobenzaprina: (Ver Interacciones).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS: Por contener clonixinato de lisina Si bien las siguientes interacciones no han sido descritas con todos los AINE ni con el clonixinato de lisina, el hecho que hayan sido documentadas para algunos de ellos, hacen necesario tenerlas en cuenta, especialmente cuando el medicamento se administra durante periodos prolongados.

Acido acetilsalicílico en altas dosis y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides, alcohol, corticoesteroides, colchicina y suplementos de potasio: aumentan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo úlcera gastroduodenal y/o hemorragia digestiva.

Anticoagulantes orales, heparina, ticlopidina, trombolíticos y otros inhibidores de la agregación plaquetaria: Producen mayor riesgo de hemorragia. Si la administración conjunta es inevitable, se efectuarán controles de la coagulación sanguínea, ajustando las dosis de los medicamentos que la modifican de acuerdo a los resultados.

Acido valproico, cefamandol, cefoperazona, cefotetan, plicamicina: Disminuyen la agregación plaquetaria y aumentan el riesgo potencial de hemorragias.

Insulina y antidiabéticos orales: Los antiinflamatorios no esteroides pueden aumentar el efecto hipoglucémico de estos medicamentos.

Diuréticos: La administración junto con diuréticos puede resultar en una disminución de los efectos natriuréticos y antihipertensivos de éstos, posiblemente por la acción antiprostaglandina. Por esta misma acción, el uso conjunto de diuréticos y analgésicos antiinflamatorios no esteroides puede disminuir el flujo sanguíneo renal y provocar insuficiencia renal aguda. Este riesgo aumenta en caso de pacientes deshidratados y tratados con diuréticos por lo que es conveniente hidratarlos previamente si se va a administrar clonixinato de lisina.

Antihipertensivos como beta bloqueadores, inhibidores de la ECA, vasodilatadores, diuréticos: Pueden perder parte de su eficacia antihipertensiva por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras ocasionada por los analgésicos antiinflamatorios no esteroides.

Litio: La administración conjunta con sales de litio puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de litio, por lo cual se deberá controlar su nivel plasmático.

Glucósidos digitálicos: Algunos analgésicos y antiinflamatorios no esteroides incrementan los niveles plasmáticos de los digitálicos, aumentando el riesgo de toxicidad digitálica.

Metotrexato: El tratamiento simultáneo con metotrexato y analgésicos antiinflamatorios no esteroides puede aumentar la toxicidad hematológica del metotrexato, por lo tanto en estos casos, se deberán realizar controles hematológicos frecuentes.

Ciclosporina: La asociación con ciclosporina puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de ésta y en un mayor riesgo de nefrotoxicidad. Sales de oro: administradas conjuntamente con fármacos analgésicos-antiinflamatorios no esteroides incrementan el riesgo de efectos renales adversos.

Probenecid: Se ha observado que el probenecid aumenta los niveles plasmáticos de algunos antiinflamatorios no esteroides aumentando su eficacia y/o exaltando también, sus efectos adversos En caso que estos últimos efectos aparezcan, puede ser necesario una reducción de la dosis del analgésico y antiinflamatorio no esteroide.

Por contener ciclobenzaprina las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Las combinaciones conteniendo alguna de las siguientes medicaciones, dependiendo de las cantidades presentes, pueden también interactuar con esta medicación. Sumado a la lista de interacciones documentadas previamente, debe considerarse la posibilidad de que otras interacciones aplicadas a los antidepresivos tricíclicos puedan también ser aplicados a la ciclobenzaprina ya que están químicamente relacionados.

Alcohol o antidepresivos tricíclicos o depresores del SNC: Alcohol; aminoglutetimida; anestésicos generales, anestésicos por vía parenteral-local; anticonvulsivantes; antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO); antidepresivos tricíclicos; antidiskinéticos (excepto amantadina); antihistamínicos de los receptores H1 excepto astemizol, cetirizina, fexofenadina, loratadina y terfenadina; apomorfina; azelastina; baclofen; barbitúricos; benzodiazepinas; agentes bloqueantes beta-adrenérgicos; brimonidina; buclizina; carbamazepina; clofedianol; hidrato de cloral; clorzoxazona; clonidina; cloxapina; ciclizina; difenoxina y atropina; difenoxilato y atropina; disulfiram; donepezil; dronabinol; droperidol; etclorvinol; etinamato; etomidato; guanabenz; guanfacina; haloperidol; bromperidol; hidroxizina; alfa interferon; loxapina; sulfato de magnesio parenteral; maprotilina; meclizina; meprobamato; metildopa; metiprilon; metoclopramida; metirosina; mirtazapina; mitotane; molindona; nabilona; nefazodona; olanzapina; analgésicos opioides (narcóticos); paraldehído; paregórico; pargilina; fenotiazinas; pimozida; procarbazina; prometazina; propiomazina; propofol; quetiapina; alcaloides de la rauwolfia; risperidona; escopolamina; relajantes del músculo esquelético con acción central; tioxantenos; trazodona; trimeprazina; trimetobenzamida; zolpidem.

El uso concurrente con ciclobenzaprina puede resultar en efectos depresores aditivos del SNC; se recomienda precaución y la dosis de uno o ambos agentes debe ser reducida.

El uso concurrente de un antidepresivo tricíclico con ciclobenzaprina puede también incrementar el riesgo de otros efectos adversos, como los efectos anticolinérgicos y el aumento de la frecuencia cardiaca. Antidiskinéticos o anticolinérgicos u otras medicaciones con actividad anticolinérgica: anisotropina; atropina; belladona; clidinium; diciclomina; glicopirolato; homatropina; hiosciamina; ipratropium; mepenzolato; metantelina; metescopolamina; piranzepina; propantelina; escopolamina; otros medicamentos con actividad anticolinérgica; antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO); antidepresivos tricíclicos; antihistamínicos H1, excepto astemizol, ceterizina, loratadina y terfenadina; benzatropina; biperiden; buclizina; carbamazepina; clozapina; ciclizina; ciclobenzaprina; digoxina; disopiramida; dronabinol; etopropazina; loxapina; maprotilina; meclizina; molindona; olanzapina; orfenadrina; oxibutinina; fenotiazinas; pimozida; procainamida; prociclidina; quinidina; tioxantenos; triexifenidil.

La ciclobenzaprina puede potenciar la acción anticolinérgica de estas medicaciones; los pacientes deben ser advertidos de la probable incidencia de problemas gastrointestinales; ya que puede producirse íleo paralítico.

Guanadrel o guanadina. La ciclobenzaprina puede disminuir o bloquear los efectos antihipertensivos de estas medicaciones.

Inhibidores de monoaminooxidasa (MAO) incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina, el uso concurrente con ciclobenzaprina no está recomendado en pacientes ambulatorios, dado que pueden producirse crisis de hipertermia, convulsiones severas, y muerte; un mínimo de 14 días deben transcurrir entre la suspensión de los IMAO y la iniciación de la terapia con ciclobenzaprina, a menos que el paciente esté hospitalizado; un mínimo de 5 a 7 días debe transcurrir entre la suspensión de la ciclobenzaprina y la iniciación de la terapia con IMAO.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

DORIXINA RELAX Comprimidos recubiertos: Salvo indicación médica precisa, 1 comprimido 3 veces por día a intervalos regulares, según la intensidad del dolor. Ingerir los comprimidos enteros, sin masticar y con abundante líquido. Dosis máxima diaria 6 comprimidos. No es conveniente la administración continuada durante más de dos o tres semanas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:

Por contener clonixinato de lisina:

No se han informado casos de sobredosis con clonixinato de lisina pero ante la eventualidad de que esto suceda, luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingestión, de la cantidad de droga ingerida y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el médico decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: evacuación gástrica (emesis o lavado gástrico), control clínico estricto (especialmente gastroduodenal y de la función renal) y tratamiento sintomático de soporte.

No se han descripto antídotos específicos.

Por contener ciclobenzaprina:

Efectos clínicos de la sobredosis: Los siguientes efectos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Agudo y crónico: Cardiotoxicidad (frecuencia cardiaca rápida e irregular, tensión arterial baja, respiración angustiosa)-puede incluir bloqueos de rama u otras arritmias e insuficiencia cardiaca congestiva.

Toxicidad del SNC (confusión severa, delirio, convulsiones, somnolencia severa, alucinaciones, severo nerviosismo, inquietud); piel seca, caliente, ruborizada - se han reportado algunos casos de diaforesis paradojal; aumento o disminución de la temperatura corporal; entumecimiento muscular inexplicado; vómitos.

Tratamiento de la sobredosis: Para disminuir la absorción - evacuación gástrica (inducción del vómito, lavado gástrico o carbón activado).

Monitoreo del paciente: Si hay signos de arritmias cardiacas debe realizarse un ECG y monitoreo cardiaco.

Uso de salicilato de fisostigmina para los efectos anticolinérgicos severos o que comprometen la vida. Repetir la dosis si persisten síntomas que comprometan la vida (arritmias, convulsiones y coma). A causa de su toxicidad la fisostigmina sólo está recomendada en casos severos.

Uso de neostigmina, piridostigmina o propanolol para las arritmias cardiacas.

Puede ser necesario el uso de digitálicos de corta acción para la insuficiencia cardiaca. Se recomienda el monitoreo estricto de la función cardiaca por al menos 5 días.

Uso de un anticonvulsivante apropiado para las convulsiones. Las benzodiazepinas son las usadas más frecuentemente. Sin embargo, si son administradas en forma rápida pueden provocar depresión respiratoria y cardiaca y debe disponerse de un equipo de resucitación.

Medidas de soporte: Debe realizarse un buen mantenimiento de la vía aérea, de los fluidos corporales, regulación de la temperatura corporal, y tratamiento del shock circulatorio, convulsiones y acidosis metabólica si fuera necesario. Los pacientes en quienes se sospecha ingestión intencional deben ser controlados con psiquiatría. La diálisis no es de valor para extraer la ciclobenzaprina.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

PRESENTACIONES: Envases conteniendo 20 y 200 comprimidos recubiertos.

ROEMMERS CENTROAMÉRICA