CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS:

Propiedades de farmacodinamia: Miconazol combina la actividad antimicótica contra los dermatofitos más comunes, levaduras y otros hongos, con la actividad antibacteriana contra ciertos bacilos y cocos gram-positivos.

Miconazol inhibe la biosíntesis del ergosterol en el hongo y cambia la composición de otros componentes lipídicos en la membrana, dando por resultado una necrosis celular del hongo.

Miconazol también ha demostrado ser efectivo en micosis infectadas en forma secundaria.

Hidrocortisona es un esteroide antiinflamatorio. Su acción antiinflamatoria se debe a la reducción en el componente vascular de la respuesta inflamatoria, supresión de la migración de leucocitos polimorfonucleares y reversión de la permeabilidad capilar aumentada. La acción vasosupresora de la hidrocortisona también contribuye a su actividad antiinflamatoria.

Miconazol en combinación con hidrocortisona, actúa muy rápido sobre el prurito, el cual, con frecuencia acompaña a las dermatofitosis y a las infecciones por levaduras. La mejoría sintomática aparece antes de que se observen los primeros signos de curación. Sin embargo, el tratamiento con hidrocortisona es sintomático y las lesiones pueden aparecer nuevamente después de suspender el tratamiento.

Efectos farmacodinámicos:

— Microbiología: La eficacia clínica de miconazol ha sido demostrada contra: Dermatofitos, Candida spp., Aspergillus spp., hongo dimorfo, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. y Torulopsis glabrata. Miconazol también tiene actividad antibacterial contra algunos bacilos y cocos gram-positivos.

— Absorción: Miconazol permanece en la piel después de 4 días después de la aplicación tópica. La absorción sistémica de miconazol es limitada, con una biodisponibilidad menor a un 1% posterior a la aplicación tópica de miconazol. Fue posible medir las concentraciones plasmáticas de miconazol y/o sus metabolitos después de entre 24 y 48 horas posteriores a la aplicación.

La absorción sistémica también ha sido demostrada después de la aplicación repetida de miconazol a niños con dermatitis por pañal. Los niveles de plasma de miconazol fueron indetectables o bajos.

Aproximadamente, un 3% de la dosis de hidrocortisona es absorbido después de la aplicación en piel.

— Distribución: Todo miconazol absorbido se liga a las proteínas plasmáticas (88.2%) y a los eritrocitos (10.6%). Más de un 90% de la hidrocortisona se liga a las proteínas plasmáticas.

— Metabolismo y eliminación: La poca cantidad de miconazol que absorbe el organismo es eliminada principalmente en las heces ya sea como medicamento sin cambio o como metabolito en un lapso de cuatro días posterior a la administración. En la orina, aparecen cantidades aún menores del medicamento sin cambio y de los metabolitos.

La vida media de la hidrocortisona es de alrededor de 100 minutos. El metabolismo tiene lugar en el hígado y en los tejidos y los metabolitos son excretados en la orina, mayormente en forma de glucurónidos y junto con una fracción muy pequeña de hidrocortisona sin cambio.

Más del 90% hydrocortisone absorbida se une a las proteínas plasmáticas.

INDICACIONES: Infecciones de la piel producidas por dermatofitos o Candida spp., en las que los síntomas inflamatorios son predominantes.

De esta manera, DAKTACORT® esta particularmente indicado en las fases iniciales del tratamiento. Cuando los síntomas inflamatorios desaparecieron se puede continuar el tratamiento con (nitrato de miconazol 20 mg/g crema tópica, si se prefiere.) En vista del efecto antibacteriano de DAKTACORT® sobre bacterias gram-positivas, el producto también puede ser utilizado en infecciones afecciones micóticas con superinfección bacteriana.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA:

Lista de excipientes: La formulación de la crema consiste en ácido benzoico, hidroxianisol butilado, edetato disódico, estearato de glicol, parafina líquida, oleoil macroglicéridos, PEG-6 y PEG-32, y agua purificada.

Incompatibilidades: Se debería evitar el contacto entre los productos de látex , tales como diafragmas anticonceptivos o condones y el DAKTACORT®, ya que los constituyentes de DAKTACORT® pueden dañar el látex.

Vida media: Ver la fecha de expira en el embalaje exterior.

Precauciones especiales para su almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2-8 °C.

No se deje al alcance de los niños.

INFORMACIÓN NO CLÍNICA: Información pre clínica en el medicamento (miconazol + hidrocortisona) no reveló daño especial en seres humanos basado en estudios convencionales de irritación ocular, sensibilización dérmica, toxicidad de dosis simple, toxicidad de irritación dérmica primaria, y toxicidad de dosis repetida de 21 días. Información preclínica adicional en los ingredientes activos individuales en este medicamento revela que no hay daño especial para seres humanos basado en estudio convencionales de irritación local, dosis de toxicidad simple y repetida, genotoxicidad y toxicidad de miconazol para reproducción. Los efectos reproductivos y desarrollo de anormalidades se ha reportado con la hidrocortisona en varios modelos animales.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al miconazol, hidrocortisona o cualquier otro ingrediente de DAKTACORT®. Tuberculosas infecciosa de la piel, herpes simple, vaccinia y varicela en todas sus formas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Si se presenta alguna irritación o sensibilidad, el tratamiento deberá suspenderse. DAKTACORT® no debe ponerse en contacto con la conjuntiva de los ojos.

Deberán tomarse las medidas generales de higiene, para el control exitoso de la infección o reinfección. Como con cualquier corticoesteroide tópico, se debe tener precaución cuando se aplique DAKTACORT® a bebés y niños, en áreas extensas de la piel o coloquen apósitos oclusivos, incluyendo pañales. De forma similar, deberá evitarse la aplicación facial.

En niños, deberá evitarse la terapia tópica corticoesteroide continua de larga duración. Puede presentarse insuficiencia adrenal, aún cuando no exista oclusión.

Como contiene corticosteroide evitar el tratamiento a largo plazo con DAKTACORT®. Una vez que los síntomas inflamatorios desaparecen se puede continuar el tratamiento con nitrato de miconazol crema 20 mg/g. (ver Indicaciones).

DAKTACORT® puede dañar ciertos materiales sintéticos. Por lo tanto, se recomienda utilizar ropa interior de algodón si dichas prendas entran en contacto con las áreas afectadas.

Reacciones de hipersensibilidad severa, incluyendo anafilaxis y angioedema se han reportado durante el tratamiento con formulaciones tópicas de miconazol. Si ocurre una reacción que sugiera hipersensibilidad o irritación, el tratamiento debe ser descontinuado.

Se debe evitar contacto entre productos de látex tales como los diafragmas anticonceptivos o condones con el DAKTACORT®, ya que los componentes del DAKTACORT® pueden dañar el látex.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Se recomienda tomar precaución durante el de embarazo y lactancia. Deberá evitarse el tratamiento de superficies extensas y la colocación de apósitos oclusivos durante este tiempo.

No se ha observado que el miconazol sea teratogénico en animales, pero ha mostrado ser embrio-tóxico a dosis tóxicas maternas. Los corticoesteroides son conocidos por atravesar la placenta y consecuentemente pueden afectar al feto. (Ver Información no clínica).

No hay estudios adecuados o bien controlados en la administración tópica de DAKTACORT® durante la lactancia. No se conoce si la administración tópica del DAKTACORT® a la piel pueda resultar absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables de hidrocortisona y miconazol en la leche materna en seres humanos. El tratamiento de superficies extensas y la aplicación bajo un vendaje oclusivo debería ser evitado durante este período.

REACCIONES ADVERSAS: En esta sección se reportan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso del nitrato de miconazol e hidrocortisona, basado en la evaluación comprensiva de la información de eventos adversos disponible. Una relación causal con DAKTACORT® no se puede establecer confiadamente en casos individuales. Además, como los casos clínicos son conducidos bajo condiciones que varían ampliamente, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas de los estudios clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Información de estudios clínicos: La seguridad de la crema de DAKTACORT® fue evaluada en 480 pacientes que participaron en 13 estudios clínicos (seis doble ciego y siete estudios abiertos) de DAKTACORT® Crema. Estos estudios examinaron pacientes desde 1 mes hasta 95 años de edad con infecciones en la piel causadas por dermatofitos de especies de Candida en los que los síntomas inflamatorios eran prominentes.

Todos los pacientes: No se reportaron reacciones adversas al medicamento (RAM) por ≥1% de los pacientes tratados con DAKTACORT® Crema (pacientes pediátricos y adultos combinados).

Reacciones adversas a medicamentos reportadas por <1% de pacientes tratados con DAKTACORT® crema en 13 estudios clínicos se reportan en la Tabla 1.

De los tres RAMs identificadas de los 13 estudios clínicos de crema de DAKTACORT®, la irritación en piel fue reportada en un estudio clínico que incluyó pacientes de 17 a 84 años de edad, la sensación de quemadura en piel en dos estudios clínicos que incluyeron pacientes de 13 a 84 años de edad, e irritabilidad en un estudio clínico de niños de 1 a 34 meses.

Niños: La seguridad de DAKTACORT® Crema fue evaluada en 63 pacientes pediátricos (de 1 mes a 14 años de edad) los cuales fueron tratados con DAKTACORT® Crema en 3 de 13 estudios clínicos mencionados anteriormente.

Todos los eventos de irritabilidad ocurrieron en un estudio clínico en infantes (de 1 a 34 meses de edad) con dermatitis por pañal.

Experiencia post comercialización: En la Tabla 3 se muestran las reacciones adversas al fármaco reportadas durante la experiencia posterior a la comercialización de DAKTACORT® Crema. Las frecuencias se calcularon a partir de las tasas de reportes espontáneos y se expresan de acuerdo con los términos convencionales siguientes:

— Muy común ≥1/10

— Común ≥1/100 y < 1/10

— Poco común ≥1/1,000 y <1/100

— Raro ≥1/10,000, <1/1,000

— Muy raro <1/10,000, se incluyen los reportes aislados

INTERACCIÓN: Se sabe que la administración sistémica de miconazol inhibe el CYP3A4/2C9. Con posterioridad a la aplicación tópica y debido a la disponibilidad sistémica limitada (ver Propiedades farmacocinéticas), muy rara vez ocurren interacciones clínicas relevantes. En pacientes tratados con anticoagulantes orales, como warfarina, se debe tener cuidado y se debe monitorear el efecto anticoagulante. Cuando se administran concomitantemente con miconazol, pudieran aumentar los efectos y los efectos colaterales de otros medicamentos (tales como ciertos hipoglicémicos orales y fenitoína), por lo que debe tenerse precaución.

Miconazol es un inhibidor del CYP3A4 que puede disminuir la intensidad del metabolismo de hidrocortisona. Las concentraciones séricas de hidrocortisona pudieran elevarse con el uso de DAKTACORT® en comparación con preparaciones tópicas que contengan hidrocortisona sin combinar.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL EMPAQUE:

DAKTACORT® se distribuye en tubos de 15 g, 30 g y 60 g. No todos los tamaños de empaque se comercializan.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: DAKTACORT® deberá aplicarse tópicamente sobre la lesión una a dos veces al día. Deberá darse masaje suavemente hasta que penetre completamente en la piel. El tratamiento con DAKTACORT® deberá continuarse sin interrupción, hasta que la lesión haya desaparecido por completo (usualmente de 2 a 5 semanas).

Poblaciones especiales:

— Pediátricos: En infantes y niños, se recomienda precaución cuando se aplica DAKTACORT® en áreas superficiales extensas o bajo vestimentas oclusivas incluyendo pañales de bebé. En infantes, se debería evitar la terapia con corticosteroides continua a largo plazo. (ver Advertencias y precauciones).

— Adulto mayor: Adelgazamiento natural de la piel ocurre en el adulto mayor, por lo tanto los corticosteroides deberían ser utilizados escasamente y por periodos cortos.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANEJO: Cualquier producto sin utilizar o material de desecho se debe descartar de acuerdo con los requisitos locales.

Fabricado por: Ver empaque exterior.

Fecha de revisión del texto: 21-noviembre-2012

JANSSEN PHARMACEUTICAL COMPANIES

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: No aplicable.

SOBREDOSIS:

Síntomas y signos: El uso excesivo y prolongado puede provocar irritación en la piel, lo cual generalmente desaparece después de suspender la terapia. Los corticoesteroides aplicados tópicamente, pueden absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

FORMA FARMACÉUTICA Y FUERZA:

Cada gramo contiene 20 mg de nitrato de miconazol y 10 mg de hidrocortisona.

Crema para aplicación tópica a la piel.

Para excipientes, ver Lista de excipientes.