FÓRMULAS:

COROPRES® H 8/12.5:

Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetilo 8 mg; Hidroclorotiazida 12.5 mg; excipientes c.s.

COROPRES® H 16/12.5:

Cada COMPRIMIDO contiene: Candesartán cilexetilo 16 mg; Hidroclorotiazida 12.5 mg; excipientes c.s.

EFECTOS METABÓLICOS Y ENDÓCRINOS: El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario el ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina. Durante el tratamiento con fármacos tiazídicos puede manifestarse una diabetes mellitus latente. La terapia con diuréticos tiazídicos se ha asociado a concentraciones incrementadas de colesterol y triglicéridos; sin embargo, a la dosis de 12,5 mg no se han comunicado efectos o se han comunicado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan las concentraciones séricas de ácido úrico y pueden precipitar ataques de gota en pacientes susceptibles.

INDICACIONES: Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial cuando la monoterapia no ha sido suficiente para el control de las cifras tensionales. Existen recomendaciones para iniciar con esta asociación en aquellas situaciones que por cifras iniciales elevadas o que por situación clínica (diabético, neuropatía) se necesite respuesta más rápida. Debe complementarse con los hábitos saludables: restricción de sodio en la dieta, ejercicio, reducción del consumo de alcohol, abandono del tabaquismo.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: La asociación candesartán hidroclorotiazida basa su acción terapéutica en la combinación de los efectos antihipertensivo del candesartán que actúa por antagonismo competitivo de los receptores de angiotensina II interfiriendo por tanto en el sistema renina angiotensina aldosterona y del diurético hidroclorotiazida que reduce el volumen plasmático y el contenido de Na y Ca en el endotelio vascular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes o a fármacos derivados de la sulfonamida (hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida).

Esta contraindicado además en embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Insuficiencia renal/Trasplante renal: En estos pacientes se prefiere el uso de diuréticos de asa al uso de tiazidas. Cuando se emplea candesartán hidroclorotiazida en pacientes con la función renal deteriorada, se recomienda una monitorización periódica de las concentraciones de potasio, creatinina y ácido úrico.

Reducción del volumen intravascular: En pacientes con reducción del volumen intravascular y/o reducción de sodio puede producirse hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de candesartán hidroclorotiazida hasta que esta situación haya sido corregida.

Insuficiencia hepática.

Los diuréticos tiazídicos deberán emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pueden producirse alteraciones menores del balance hidroelectrolítico que pueden desencadenar un coma hepático.

Estenosis arteria renal.

Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Disionías. Debe monitorizarse valores de electrolitos en plasma a intervalos regulares.

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio en el fluido o en los electrolitos (hipercalciemia, hipopotasiemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción de calcio en orina y pueden causar un aumento ligero e intermitente de las concentraciones séricas de calcio.

Una hipercalcemia marcada puede ser un signo de un hiperparatiroidismo latente. Antes de efectuar las pruebas para evaluar la función paratiroidea, deberá discontinuarse el tratamiento con fármacos tiazídicos.

Hidroclorotiazida incrementa de forma dosis dependiente la excreción urinaria de potasio, lo cual puede resultar en hipopotasemia. Este efecto de hidroclorotiazida parece menos evidente cuando se administra en combinación con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan una diuresis excesiva, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante de corticoesteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

En base a la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina aldosterona, el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal u otros fármacos que pueden incrementar las concentraciones séricas de potasio (por ej. heparina sódica), puede producir un incremento de los niveles séricos de potasio.

REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS COLATERALES: La asociación presenta las reacciones adversas de cada uno de sus componentes.

Para candesartán:

— Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.

— Alteraciones metabólicas y nutricionales: Hiperpotasiemia, hiponatriemia.

— Alteraciones del sistema nervioso: Mareo, cefalea.

— Alteraciones gastrointestinales: Náuseas.

— Alteraciones hepato-biliares: Aumento de enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis.

— Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.

— Alteraciones musculoesqueléticas: Dolor de espalda, artralgia, mialgia.

— Alteraciones renales y urinarias: Alteración renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes sensibles.

Para hidroclorotiazida:

Se han registrado las siguientes reacciones adversas durante la monoterapia con hidroclorotiazida.

— Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:

• Raras: Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica.

— Alteraciones metabólicas y nutricionales: Hiperglucemia, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatriemia e hipopotasiemia).

— Alteraciones psiquiátricas:

• Raras: Alteraciones del sueño, depresión, inquietud.

— Alteraciones del sistema nervioso:

• Frecuentes: mareo, vértigo.

• Raras: Parestesia.

— Alteraciones de la visión:

• Raras: Visión borrosa transitoria.

— Alteraciones cardíacas:

• Raras: Arritmias cardíacas vinculadas a la hipopotasemia (habitualmente con dosis mayores a 12.5 mg).

— Alteraciones vasculares: Hipotensión postural.

— Alteraciones gastrointestinales:

• Poco frecuentes: Anorexia, pérdida de apetito, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento.

• Raras: Pancreatitis.

— Alteraciones hepato-biliares:

• Raras: Ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

— Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupción cutánea, urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

• Raras: Necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo.

— Alteraciones renales y urinarias:

• Frecuentes: Glucosuria.

• Raras: Disfunción renal y nefritis intersticial.

— Alteraciones generales y condiciones del lugar de administración:

• Frecuentes: Debilidad.

• Raras: Fiebre.

— Analítica:

• Frecuentes: Incrementos del colesterol y los triglicéridos.

• Raras: Incrementos en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la creatinina sérica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El efecto reductor de potasio de hidroclorotiazida puede ser potenciado por otros fármacos asociados con pérdida de potasio e hipopotasiemia (por ej. otros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico). El uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal u otros fármacos que pueden aumentar las concentraciones séricas de potasio (por ej. heparina sódica), pueden producir incrementos del potasio sérico.

La hipopotasemia e hipomagnesemia inducida por los diuréticos predispone a los potenciales efectos cardiotóxicos de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Se recomienda una monitorización periódica del potasio sérico.

Se han descrito incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio e inhibidores de ECA o hidroclorotiazida. Puede tener lugar un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, por tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de litio, cuando se utilizan ambos fármacos concomitantemente.

Cuando se administran de forma concomitante fármacos antagonistas de los receptores de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (como inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINEs no selectivos) puede disminuir el efecto antihipertensivo. Al igual que ocurre con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y AINEs, puede provocar un aumento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con trastornos previos de la función renal. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se evaluará la necesidad de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente, de forma periódica.

El efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de hidroclorotiazida es amortiguado por los AINEs.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a una excreción disminuida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio o vitamina D, deberán monitorizarse las concentraciones de calcio séricas y ajustarse la dosis de acuerdo a esta monitorización.

El efecto hiperglucémico de los bloqueadores beta puede ser potenciado por los fármacos tiazídicos.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos (por. ej. ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

El riesgo de hipopotasemia puede aumentar durante el uso concomitante de esteroides y de hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

La hipotensión postural puede agravarse por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos.

El tratamiento con un diurético tiazídico puede empeorar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina.

Hidroclorotiazida puede causar un descenso de la respuesta arterial a las aminas presoras (por. ej. adrenalina), pero no suficientemente para eliminar el efecto presor.

Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda especialmente con dosis altas de medios de contraste yodados.

POSOLOGÍA: Un comprimido por día en horas de la mañana. Deberá iniciarse con el comprimido 8/12.5 mg y luego de 2 a 4 semanas, cuando el efecto antihipertensivo es considerado establecido decidir si debe ajustarse a la otra presentación. La elección depende de la dosis que venía recibiendo en monoterapia.

De decidir iniciar como tratamiento inicial debe hacerse con la presentación 8/12.5 mg.

SOBREDOSIS Y CONDUCTA A SEGUIR:

Síntomas: En base a consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de sobredosis de candesartán cilexetilo podría ser hipotensión sintomática y vértigo. En casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo) los pacientes se recuperaron sin ningún problema. La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida es una pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Pueden observarse síntomas tales como vértigo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación/alteración de la consciencia y calambres musculares.

Tratamiento: No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida.

Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o proceder a un lavado gástrico. Si se produce hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar las constantes vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente el volumen plasmático deberá aumentarse mediante la perfusión de solución salina isotónica. Debe valorarse el equilibrio ácido y electrolítico sérico, y corregirlo en caso necesario. Si las medidas mencionadas no son suficientes, deberán administrarse fármacos simpaticomiméticos. Candesartán no puede ser eliminado por hemodiálisis. Se desconoce en qué medida hidroclorotiazida puede ser eliminada por hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

COROPRES® H 8/12.5: Envases conteniendo 30 comprimidos.

COROPRES® H 16/12.5: Envases conteniendo 30 comprimidos.

Producto medicinal.

Requiere receta médica.

Producto de uso delicado.

Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Conservar a temperatura no mayor de 30 ºC.

Proteger de la luz.

Fabricado por

A. Laboratorio Químico Farmacéutico S.A.

Guayaquil-Ecuador

Para: Ratio S.A.

Santo Domingo, Rep. Dominicana.

Reg. Ind. 17090

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