CARMUSTINA 100 MG

COMPOSICIÓN: Cada VIAL de polvo contiene 100 mg de Carmustina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Carmustina está indicado como terapia paliativa como agente único o en terapia de combinación establecida con otros agentes quimioterapéuticos aprobados para lo siguiente:

• Tumores cerebrales - glioblastoma, meduloblastoma, astrocitoma y tumores cerebrales metastáticos.

• Mieloma múltiple - en combinación con glucocorticoides como la prednisona.

• Enfermedad de Hodgkin - como tratamiento de segunda línea en combinación con otros medicamentos aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea detratamiento, o que no responden al tratamiento de primera línea..

• Linfoma no Hodgkin - como tratamiento de segunda línea en combinación con otros medicamentos aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea de tratamiento, o que no responden al tratamiento de primera línea.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, agentesalquilantes, nitrosoureas.

Código ATC: L01AD01.

Se ha demostrado que los alquilatos de Carmustina ADN y ARN también inhiben varias enzimas por carbamoilación de aminoácidos en las proteínas. Se cree que las actividades antineoplásicas y tóxicas de Carmustina pueden deberse a los metabolitos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Distribución: Administrado por vía intravenosa, Carmustina se degrada rápidamente, sin ningún fármaco intacto detectable después de 15 minutos. Debido a la buena solubilidad en lípidos y la falta de ionización en el pH fisiológico, Carmustina está muy bien transferido a través de la barrera sangre-cerebro. Los niveles de radiactividad en el LCR son al menos un 50% mayores que los medidos simultáneamente en el plasma

La cinética de Carmustina en los seres humanos se caracteriza por un modelo de dos cámaras. Después de la perfusión intravenosa durante 1 hora, el nivel de plasma de Carmustina cae en una forma bifásica. La media vida de a cuenta de 1-4 minutos y las ß de 18-69 minutos.

Metabolismo o biotransformación: Se presume que los metabolitos de Carmustina causan su actividad antineoplásica y tóxica.

Eliminación: Aproximadamente el 60-70% de la dosis total se excreta en la orina en 96 horas y alrededor del 10% en forma de CO2 con la respiración. El destino del resto no está determinado.

CONTRAINDICACIONES: Carmustina no debe administrarse a personas que:

• han demostrado previa hipersensibilidad al principio activo (Carmustina), o a otras nitrosoureas o a cualquiera de los excipientes

• sufren déficit de plaquetas circulantes, de leucocitos o de eritrocitos debido a una quimioterapia previa o a otras causas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Carmustina debe ser administrado únicamente por especialistas con experiencia en el campo de la quimioterapia.

Se ha notificado que la toxicidad pulmonar caracterizada por infiltrados y/o fibrosis pulmonares ocurre con una frecuencia de hasta el 30%. Esto puede ocurrir dentro de los 3 años de terapia y parece estar relacionado con la dosis, con dosis acumulativas de 1.200 a 1.500 mg / m2 estando asociado con una mayor probabilidad de fibrosis pulmonar. Los factores de riesgo incluyen el tabaquismo, la presencia de una afección respiratoria, las alteraciones radiológicas pre-existentes, la irradiación torácica secuencial o concomitante y la asociación con otros agentes que causan daños pulmonares.

También se han notificado casos de fibrosis pulmonar tardía, que se producen hasta 17 años después del tratamiento. En un seguimiento a largo plazo de 17 pacientes que sobrevivieron en la infancia a tumores cerebrales, ocho (47%) murieron de fibrosis pulmonar. De estas ocho muertes, dos ocurrieron dentro de los 3 años de tratamiento y 6 ocurrieron de 8 a13 años después del tratamiento. De los pacientes que fallecieron, la edad media en el momento del tratamiento era de 2,5 años (rango 1-12); la edad media de los supervivientes fue de 10 años (5-16 años en el momento del tratamiento). Los cinco pacientes tratados menores de 5 años fallecieron a causa de la fibrosis pulmonar. En este estudio, la dosis de Carmustina no influyó en la muerte resultante ni tampoco lo hicieron la coadministración de vincristina o la irradiación vertebral. De los supervivientes restantes disponibles para el seguimiento, se detectó evidencia de fibrosis pulmonar en todos los pacientes. El riesgo y el beneficio de la terapia con Carmustina deben considerarse cuidadosamente, especialmente en pacientes jóvenes, debido al riesgo extremadamente alto de toxicidad pulmonar.

Carmustina es carcinogénico en ratas y ratones, produciendo un marcado incremento en la incidencia de tumores en dosis aproximadas a las empleadas clínicamente.

La toxicidad de médula ósea es un efecto tóxico común y grave de Carmustina. El recuento sanguíneo completo debe controlarse con frecuencia durante al menos seis semanas después de una dosis. Además de esto, las funciones hepática, renal y pulmonar deben ser examinadas y monitorizadas regularmente durante la terapia con Carmustina. Dosis repetidas de Carmustina no deben administrarse con más frecuencia que cada seis semanas.

La toxicidad de médula ósea de Carmustina es acumulativa, por lo que el ajuste de la dosis debe ser considerado sobre la base de los recuentos sanguíneos de nadir de la dosis previa.

Este medicamento contiene 0,57% vol. de etanol (alcohol), lo que supone 7,68 g por dosis. Esto equivale a 11,32 ml de cerveza o vino 4,72 ml por dosis.

Estas cantidades surgen de un ejemplo calculado con 320 mg de Carmustina (200 mg / m2 de 1,6 m2) disueltos en 9,6 ml de etanol deshidratado (estéril) y un volumen de 1.696 mL.

Para los pacientes adictos al alcohol, esta cantidad puede ser perjudicial para la salud.

Esto debe tenerse en cuenta en las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, así como en grupos de alto riesgo (pacientes con enfermedad hepática o epilepsia).

El contenido de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros fármacos.

El contenido de alcohol en este medicamento puede afectar a la capacidad para conducir y la capacidad de utilizar maquinaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Normalmente Carmustina no debería ser administrado a pacientes embarazadas o madres lactantes. Se debe aconsejar a los pacientes varones que utilicen medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con Carmustina durante al menos 6 meses.

Embarazo: No se ha establecido el uso seguro durante el embarazo y por lo tanto el beneficio y riesgo de toxicidad deben sopesarse cuidadosamente. Carmustina es embriotóxico en ratas y conejos, y teratogénico en ratas cuando se administra en dosis equivalentes a las dosis humanas. Si se utiliza este medicamento durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras está tomando (recibiendo) este medicamento, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que deben evitar quedarse embarazadas.

Lactancia: No se sabe si la Carmustina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. La lactancia materna no debe permitirse durante el tratamiento.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se ha llevado a cabo ningún estudio sobre las consecuencias del medicamento en la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. No obstante, la posibilidad tendrá que ser considerada, puesto que la cantidad de alcohol en estos medicamentos puede afectar la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: La tabla incluye las reacciones adversas que se presentaron durante el tratamiento, pero no necesariamente tienen una relación causal con el medicamento. Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas generalmente se incluyen si fueron notificadas en más de un 1% de los pacientes en la monografía del producto o en los ensayos pivotales, y/o fueron determinadas como clínicamente importantes. Cuando estén disponibles ensayos controlados con placebo, los efectos adversos se incluyen si la incidencia es >5% en el grupo tratado. Una dosis alta se define como >200 mg/m2.

La tabla siguiente incluye las reacciones adversas de Carmustina divididas por grupos según la terminología MedDRA con una frecuencia de ocurrencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (<1/10,000), frecuencia no conocida (no se puede estimar una frecuencia con los datos disponibles):

Sistema MedDRA de clasificación de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
		Los efectos adversos clínicamente importantes están marcados encursiva.
Infecciones e infestaciones	no conocida	Infecciones oportunistas (con desenlace fatal).
Neoplasmas benignos, malignos, y sin especificar (incluidos quistes y pólipos)	frecuentes	Leucemias agudas, displasias de médula ósea; con uso a largo plazo.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático	frecuentes	Anemia.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático	muy frecuentes	Mielosupresión; comienzo de 7-14 días, nadir de 21-35 días, recuperación de 42-56 días; acumulativo, relacionado con la dosis, tardío y a menudo bifásico.
Trastornos del sistema nervioso	muy frecuentes	Ataxia, mareos, dolor de cabeza.
	frecuentes	Encefalopatía (terapias con dosis elevadas y dosis limitadas).
	no conocida	Dolor muscular, “status epilepticus”, convulsiones, ataque de epilepsia.
Trastornos oculares	muy frecuentes	Toxicidades oculares, enrojecimiento conjuntival transitorio y visión borrosa, hemorragias en la retina.
Trastornos cardíacos	muy frecuentes	Hipotensión, debido al contenido en alcohol del diluyente (terapias con dosis elevadas).
Trastornos cardíacos	no conocida	Taquicardia, dolor en pecho.
Trastornos vasculares	muy frecuentes	Flebitis.
Trastornos vasculares	raras	Trastorno veno-oclusivo (terapia con altas dosis).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	muy frecuentes	Toxicidad pulmonar, fibrosis intersticial (con terapia prolongada y dosis acumuladas > 1400 mg/m2) Neumonitis (en dosis >450 mg/m2).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	raras	Fibrosis intersticial (con dosis más bajas).
Trastornos gastrointestinales	muy frecuentes	Potencial emético: >250 mg/m2 alto; <250 mg/m2 alto-moderado.
	muy frecuentes	Náuseas y vómitos severos, empiezan en las 2-4 h de la administración y duran hasta 4-6 h.
	frecuentes	Anorexia, estreñimiento, diarrea, estomatitis.
Trastornos hepatobiliares	frecuentes	Hepatoxicidad, reversible, tardía hasta 60 días después de la administración (terapias con dosis elevadas o dosis limitadas), manifestadas por: — bilirrubina, incremento reversible. — Fosfatasa alcalina, incremento reversible. — SGOT, incremento reversible.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	no conocida	riesgo de extravasación: vesicante
	muy frecuentes	Dermatitis con el uso tópico mejora con concentración reducida del producto compuesto, hiperpigmentación, transitoria, con el contacto accidental con la piel.
	frecuentes	Alopecia, enrojecimiento (debido al contenido en alcohol del diluyente; incrementado con cada toma <1-2 h), reacción en la zona de la inyección.
Trastornos renales y urinarios	raras	Toxicidad renal (por acumulación de dosis <1,000 mg/m2).
Trastornos del sistema reproductivo y del pecho	raras	Ginecomastia.
Trastornos del sistema reproductivo y del pecho	no conocida	Infertilidad, teratogénesis.
1 La toxicidad pulmonar también se ha manifestado como neumonitis y enfermedad pulmonar intersticial en la experiencia pos-comercialización.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En combinación con:

• fenitoína la reducción de la actividad de los medicamentos antiepilépticos debe tenerse en cuenta en el uso concomitante con medicamentos quimioterapéuticos

• cimetidina - el uso concomitante conduce a un efecto tóxico retrasado, importante, sospechado y aumentado de la Carmustina (debido a la inhibición del metabolismo de Carmustina)

• digoxina - el uso concomitante conduce a un efecto retrasado, moderado, sospechado y disminuido de la digoxina (debido a la disminución de la absorción de digoxina)

• melfalán - el uso concomitante conduce a un mayor riesgo de toxicidad pulmonar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos:

Posología para la administración intravenosa: La dosis recomendada de Carmustina como agente único en pacientes que no han sido tratados previamente es de 150 a 200 mg / m2 por vía intravenosa cada 6 semanas. Esto puede ser administrado como una dosis única o dividida en dos inyecciones diarias de 75 a 100 mg / m2 en dos días consecutivos.

Cuando Carmustina se utiliza en combinación con otros medicamentos mielosupresores o en pacientes en los que la reserva de la médula ósea se agota, las dosis deben ajustarse en consecuencia.

Un ciclo de repetición de Carmustina no se debe administrar hasta que los elementos circulantes de la sangre hayan vuelto a niveles aceptables (plaquetas por encima de 100.000 / mm3, leucocitos por encima de 4.000 / mm3), y esto ocurre, por lo general, en seis semanas. Los recuentos sanguíneos deben ser controlados con frecuencia y los ciclos de repetición no se deben administrar antes de seis semanas debido a la toxicidad hematológica retardada.

Las dosis posteriores a la dosis inicial deben ajustarse según la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior, tanto en monoterapia como en terapia de combinación con otros medicamentos mielosupresores. El siguiente programa se propone como una guía para el ajuste de la dosis:

Nadir después de una dosis previa		Porcentaje de dosis previa a ser administrada
Leucocitos/ mm3	Plaquetas/ mm3	Porcentaje de dosis previa a ser administrada
>4000	>100,000	100
3000 - 3999	75,000 - 99,999	100
2000 - 2999	25,000 - 74,999	70
<2000	<25,000	50

Niños: Carmustina debe utilizarse con extrema precaución en los niños debido al alto riesgo de toxicidad pulmonar (ver Advertencias).

Personas de edad avanzada: En general, la dosis para un paciente de edad avanzada debe seleccionarse con precaución, empezando normalmente por el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de función hepática, renal o cardíaca disminuida y de enfermedades concomitantes o terapias con otros medicamentos.

Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer una disminución de la función renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y la función renal debe ser monitorizada.

Forma de administración: Después de la reconstitución con diluyente estéril (el vial de 3 ml proporcionado) y de la dilución con agua para inyección, Carmustina debe ser administrado mediante perfusión intravenosa durante un período de una a dos horas. El tiempo de perfusión no debe ser menos de una hora, de lo contrario puede provocar quemaduras y dolor en la zona de la inyección. La zona de la inyección debe ser controlada durante la administración.

No hay límites en el período de aplicación de la terapia con Carmustina. En caso de que el tumor siguiera siendo incurable o aparecieran algunos efectos adversos graves o intolerables, la terapia con Carmustina debe interrumpirse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El principal síntoma de la intoxicación es la mielosupresión. Además, pueden producirse los siguientes efectos secundarios graves:

Necrosis hepática, neumonitis intersticial, encefalomielitis.

No hay disponible un antídoto específico.

DESCRIPCIÓN: La Carmustina inyectable se usa para tratar determinados tipos de tumores cerebrales. La Carmustina inyectable también se usa junto con prednisona para tratar el mieloma múltiple (un tipo de cáncer de la médula ósea). También se usa con otros medicamentos para tratar el linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin) y el linfoma no Hodgkin (cáncer que comienza en las células del sistema inmunitario), que no ha mejorado o ha empeorado después del tratamiento con otros medicamentos. La Carmustina pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes. Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Vial de vidrio (30 mL) sellado con un tapón de goma de bromobutilo gris oscuro y un sellado de aluminio con una tapa de polipropileno.

Registro de producto No.:

Honduras: Medicamento huérfano.

El Salvador: Medicamento huérfano.

Nicaragua: Medicamento huérfano.

Código ATC: L01AD01.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25°C.

VESALIUS PHARMA

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