FÓRMULA:

Cada ampolla de 2 mL contiene:

INDICACIONES: Tratamiento del dolor de intensidad de moderada a severa.

Se ha investigado el uso del tramadol como antidepresivo, ya que actúa inhibiendo los receptores de la recaptación de la dopamina (neurotransmisor asociado con el dolor), produciendo una sensación de euforia. No hay estudios de sus efectos como antidepresivo a largo plazo.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Analgésico de acción central de tipo opioide. Agonista puro no selectivo de los receptores opioides µ, delta y kappa, con mayor afinidad por los µ.

FARMACODINÁMICA: Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores opioides µ, δ y ?, con mayor afinidad por los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la intensificación de la liberación de serotonina. La potencia de tramadol es 1/10 - 1/6 de la de morfina.

FARMACOCINÉTICA: Tras la administración oral de tramadol se absorbe más de un 90% de la dosis, independientemente de la ingestión simultánea de alimentos. La biodisponibilidad es aproximadamente del 70%. El tramadol surte efecto de primer paso, en aproximadamente un 30% de la dosis administrada. Tramadol posee una elevada afinidad tisular, siendo su unión a las proteínas plasmáticas del 20%. La concentración plasmática máxima se alcanza cinco horas después de la administración. Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y en unos porcentajes mínimos (<0.2%) pasa a leche materna. Independientemente del modo de administración, la semivida es aproximadamente de 6 h. La metabolización de tramadol tiene lugar en el hígado, a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6. Sufre procesos de O-desmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados con ácido glucurónico.

Únicamente el O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-desmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen. Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal (90%). El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis-dependiente.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a tramadol. Intoxicaciones agudas originadas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides o psicotrópicos. Pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los han recibido en el transcurso de las últimas dos semanas. Pacientes con epilepsia que no esté controlada con tratamiento. Tratamiento del síndrome de abstinencia morfínico. No debe usarse en menores de 12 años.

RECOMENDACIONES Y PRECAUCIONES: Especial control en pacientes con insuficiencia renal o hepática. El tramadol debe administrarse con especial precaución en caso de padecer alguna de las siguientes enfermedades: adenoma de próstata, estrechamiento de la uretra, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipotiroidismo, enfermedad inflamatoria intestinal grave, presión intracraneal elevada, lesión cerebral o enfermedades del hígado o del riñón.

El tramadol puede provocar somnolencia y visión borrosa. No se aconseja la conducción de vehículos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente durante los primeros días de tratamiento. Debe evitar el consumo de alcohol mientras tome este medicamento.

Con las primeras dosis de tramadol pueden aparecer náuseas y vómitos que suelen desaparecer si se tumba durante un rato. A fin de evitar la aparición de ciertos efectos adversos propios de un síndrome de abstinencia como ansiedad, agitación, nerviosismo, insomnio, temblor o síntomas gastrointestinales, conviene abandonar el tratamiento reduciendo la dosis progresivamente, especialmente en tratamientos prolongados o con dosis altas. No se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas, pero estudios en animales han demostrado que produce daño en el feto. El tramadol pasa a la leche materna y podría causar efectos no deseados en el recién nacido. Por ello, no se recomienda su uso durante la lactancia.

EMBARAZO: Categoria C.

No se recomienda su uso durante el embarazo salvo que sea claramente necesario.

Atraviesa la barrera placentaria e independientemente de la dosis, su uso crónico puede inducir síntomas de abstinencia en los neonatos. Las dosis elevadas administradas en las últimas semanas de la gestación, aunque sea durante períodos breves, pueden inducir depresión respiratoria en neonatos.

Los estudios con animales no han demostrado ningún efecto teratogénico, pero a dosis elevadas apareció fetotoxicidad debido a toxicidad materna.

LACTANCIA: Durante el período de lactancia, aproximadamente un 0,1% de la dosis materna se secreta a la leche. Se recomienda no administrar tramadol durante el período de lactancia. Tras la administración de una dosis única de tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, si es necesaria una administración repetida durante varios días, más de 2 ó 3 días, deberá interrumpirse la lactancia.

La lactancia materna está contraindicada si es necesario un tratamiento a largo plazo después del nacimiento.

EFECTOS ADVERSOS:

Alteraciones cardiovasculares:

Infrecuentes (≥ 1/1000, <1/100): Relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico.

Raras (≥ 1/10000, <1/1000): Bradicardia, aumento de la presión arterial.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Mareo.

Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): Cefaleas y somnolencia.

Raras (≥1/10000, <1/1000): Alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope.

Alteraciones psiquiátricas:

Raras (≥1/10000, <1/1000): Alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño, ansiedad y pesadillas.

Tras la administración de tramadol pueden presentarse diversas reacciones adversas psíquicas cuya intensidad y naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). Estos incluyen alteraciones de humor (en general provoca euforia, a veces disforia), de la actividad (en general está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.e.: toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.

Alteraciones del ojo:

Raras (≥1/10000, <1/1000): Visión borrosa.

Alteraciones respiratorias:

Raras (≥1/10000, <1/1000): Disnea.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy frecuentes (≥ 1/10): Náuseas.

Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): Vómitos, estreñimiento y sequedad bucal.

Poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100): Arcadas, irritación gastrointestinal (sensación de plenitud, pesadez), diarrea.

Alteraciones de la piel y subcutáneas:

Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): Sudoración.

Poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100): Reacciones cutáneas (p.e. prurito, erupción cutánea, urticaria).

Alteraciones músculo-esqueléticas:

Raras (≥ 1/10000, <1/1000): Debilidad motora.

Alteraciones hepatobiliares: En algunos casos aislados, coincidiendo con el uso terapéutico de tramadol, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones renales y urinarias:

Raras (≥ 1/10000, <1/1000) (<0,1%): Perturbaciones de la micción (dificultad en la micción, disuria y retención urinaria).

Alteraciones generales:

Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): Fatiga.

Raras (≥1/10000, <1/1000): Reacciones alérgicas (p.e. disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia; pueden presentarse los siguientes síntomas, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

Muy raras <1/10.000: Ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del sistema nervioso central.

INTERACCIONES: El tramadol es un sustrato de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 del complejo citocromo P450 hepático. Esto significa que se halla bajo las posibles interacciones de todos los productos que influyen en estas enzimas. A continuación un resumen de los fármacos que modifican la actividad enzimática de estas isoenzimas, recordando que los agrupados bajo el epígrafe de inductores estimulan la actividad de la enzima, por lo que disminuyen el efecto del tramadol. De forma inversa, los inhibidores disminuyen la actividad de las isoenzimas, por lo que aumentan el efecto del tramadol.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Su vía de aplicación puede ser IV, IM o subcutánea.

La dosis debe ser ajustada de acuerdo a la intensidad del dolor y a la sensibilidad del paciente. A menos que se prescriba de manera diferente, BONGESIC® debe administrarse a adultos y niños mayores de 16 años como sigue: 100 mg: I.V.: 1 ampolla (inyectada lentamente o diluido en infusión); I.M.: 1 ampolla; S.C.: 1 ampolla, hasta 4 ampollas. Si no se obtiene un suficiente alivio del dolor 30-60 minutos después de una dosis única de 50-100 mg de sustancia activa se puede administrar una segunda dosis única de 50 mg. En dolor severo la demanda probablemente será más alta. En este caso puede administrarse la dosis única más alta de BONGESIC® (100 mg tramadol) como dosis inicial. Dependiendo del dolor, el efecto dura 4-8 horas. En general, no es necesario exceder 400 mg de tramadol clorhidrato por día.

Pacientes geriátricos: En dolor agudo no se requiere ajustar las dosis, ya que BONGESIC® se administra sólo 1 o pocas veces al día. Usualmente en dolor crónico no se requiere un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin una manifiesta insuficiencia hepática o renal. En pacientes ancianos (sobre 75 años) la eliminación puede ser más prolongada. Por lo tanto, en caso necesario los intervalos de dosis pueden ser ampliados de acuerdo a los requerimientos del paciente. En forma general, no se debe administrar más de 300 mg de Tramadol al día.

Insuficiencia hepática y renal/diálisis: En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática severa BONGESIC® no debe ser administrado. En sujetos con clearance de creatinina de 10 a 30 mL/min. se debe ajustar la dosis y no sobrepasar los 200 mg diarios.

También se debe ajustar la dosis en pacientes con enfermedad hepática. Pacientes con cirrosis deberán recibir máximo 50 mg cada 12 horas.

Modo y duración de la administración: Dependiendo de la forma farmacéutica BONGESIC® permite los siguientes modos de administración: oral (independiente de los alimentos, tragado completo y con suficiente líquido), I.V., I.M., subcutánea, por infusión. La administración I.V. debe ser lenta, inyectando 1 mL de BONGESIC® (equivalente a 50 mg de tramadol clorhidrato) por minuto. BONGESIC® no debe ser administrado por más tiempo que el terapéutico y absolutamente necesario. Si se requiere un tratamiento a largo plazo, se deben realizar chequeos a intervalos regulares y breves (si es necesario, con interrupciones de tratamiento) para evaluar si necesita continuar el tratamiento con BONGESIC® y en qué dosis.

PRESENTACIÓN: Caja con 5 ampollas.

LABORATORIOS BONIN