FÓRMULA:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial de cualquier etiología en que es apropiado emplear un tratamiento combinado ya que los pacientes son refractarios a la monoterapia antihipertensiva.

MECANISMO DE ACCIÓN: Enalapril inhibe la actividad de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA), evitando la conversión de angiotensina I en angiotensina II.

Esta inhibición determina una disminución de la presión arterial sistémica provocada por la disminución de la vasoconstricción, el tono simpático y la inducción de la secreción de aldosterona, que la angiotensina II produce.

Hidroclorotiazida, por un efecto diurético, produce una disminución de la presión arterial sistémica a través del aumento en la excreción de electrolitos como el sodio, juntamente al agua, por el riñón y por consiguiente la disminución del líquido extracelular (LEC) entre los que se encuentra el líquido intravascular. Reduciendo el volumen sanguíneo (volemia).

La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina plasmática. Aunque el enalapril sólo tiene efecto antihipertensivo incluso en pacientes hipertensos con renina baja, la administración concomitante de hidroclorotiazida a esos pacientes disminuye aún más la presión arterial.

FARMACODINAMIA: El maleato de enalapril disminuye la presión arterial de los pacientes hipertensos tanto en decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardiaca. Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. En algunos pacientes, la reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento La interrupción brusca del tratamiento con maleato de enalapril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir dos a cuatro horas después de la administración de una dosis de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad antihipertensiva se inició al cabo de la primera hora, y la disminución máxima de la presión ocurrió cuatro a seis horas después de la administración. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos antihipertensivos y hemodinámicas se han mantenido durante 24 horas por lo menos.

En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con ligero aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardiaca.

Tras la administración de maleato de enalapril aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no cambió el índice de filtración glomerular. Sin embargo, dicho índice aumentó generalmente en pacientes que lo tendían bajo antes del tratamiento.

En los estudios clínicos, el grado de disminución de la presión arterial obtenido con la combinación de maleato de enalapril e hidroclorotiazida fue mayor que con uno u otro de los componentes por separado. El efecto se mantiene durante 24 horas por lo menos.

FARMACOCINÉTICA: El maleato de enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y produce concentraciones séricas máximas de enalapril en término de una hora. Basándose en su recuperación de la orina, la fracción que se absorbe del enalapril administrado por vía oral es de 60% aproximadamente.

Tras su absorción, el enalapril se convierte rápida y extensamente por hidrólisis en enalaprilat, que es un potente inhibidor de la ECA. El enalaprilat alcanza concentraciones máximas en el suero de tres a cuatro horas después de la administración de una dosis de maleato de enalapril por vía oral.

El enalapril es excretado principalmente por vía renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilat, que representa aproximadamente 40% de la dosis administrada, y enalapril intacto.

En sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilat alcanzaron su estado de equilibrio al cuarto día de administración de maleato de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación enalaprilat tras la administración de dosis repetidas de maleato de enalapril por vía oral es de 11 horas. La absorción del maleato de enalapril no es modificada por la presencia de alimentos en el conducto digestivo. Los porcentajes de absorción y de hidrólisis del enalapril son similares con las diversas dosis comprendidas dentro de los límites terapéuticos recomendados.

CONTRAINDICACIONES: Anuria. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto o antecedentes de edema angioneurótico, relacionado con la administración de un inhibidor ECA.

Hipersensibilidad a otros medicamentos sulfonamídicos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En sujetos con depleción (disminución) de volumen plasmático (por terapia diurética previa, diálisis, vómitos, diarrea, restricción sódica) o sometidos a productos potencialmente hipotensores (ej. Anestésicos) puede llegar a presentarse un cuadro hipotensivo. De acuerdo a la seriedad del mismo, las medidas terapéuticas pueden ser: colocación del paciente en posición supina, administración de líquidos, una inyección intravenosa de solución salina normal.

Se debe prestar particular atención al tratar a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar infarto del miocardio o un accidente cerebrovascular.

Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con BONAPRESS-D®. Después de restablecer el volumen circulante efectivo y la presión arterial, se puede reanudar el tratamiento con una dosificación menor o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Las tiazidas pueden no ser diuréticos apropiados para pacientes con deterioro renal, y son ineficaces cuando la depuración de creatinina es de 30 ml/min o menos, (es decir en la insuficiencia renal moderada o severa).

Deben vigilarse estrechamente los niveles de azoemia y creatinemia y controlar la posible aparición de proteinuria (aparición de proteína en orina). En caso de elevación deberán hacerse los ajustes posológicos necesarios y/o suprimir el medicamento.

Debe administrase con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

En muchos pacientes tratados con BONAPRESS-D® no serán necesarios suplementos de potasio, ni diuréticos ahorradores de potasio, debido a que la acción antialdosterona del enalapril, reduce la hipokalemia inducida por diuréticos, por lo que puede aumentar la kalemia a niveles no deseados si se utilizan conjuntamente los medicamentos antes citados.

Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa, por lo que puede ser necesario ajustar la dosificación de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. Una hipercalcemia intensa puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender la administración de tiazidas antes de realizar pruebas de la función paratiroidea.

El tratamiento con tiazidas puede asociarse con aumentos de las concentraciones de colesterol y de triglicéridos, pero con las dosis de 12.5 mg de hidroclorotiazida que contiene BONAPRESS-D® el efecto observado es mínimo o nulo.

En ciertos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota. Sin embargo, el Enalapril puede aumentar la excreción urinaria de ácido úrico y atenuar así el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Con carácter excepcional se ha descrito en sujetos predispuestos la aparición de un edema angioneurótico (edema de Quincke) en cara, labios y/o extremidades, que revierte espontáneamente o con el uso de antihistamínicos. En determinados enfermos el edema puede llegar a afectar lengua, glotis y/o laringe que podría conducir a la obstrucción de las vías aéreas. En tales casos debe utilizarse con urgencia una solución 1/1000 de adrenalina por vía subcutánea (0.3 a 0.5 ml), así como otras medidas adecuadas par el caso.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda usar BONAPRESS-D® durante el embarazo. Si se detecta éste durante el tratamiento, se debe suspender lo más pronto posible la administración de BONAPRESS-D®, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre.

Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El uso de inhibidores de la ECA durante ese periodos se ha asociado con trastornos fetales y neonatales como hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia (aumento sérico de potasio) y/o hipoplasia craneal. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.

Tanto el enalapril como las tiazidas aparecen en la leche materna, por lo que si se considera indispensable emplear este medicamento, la paciente debe dejar de amamantar.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTROS GÉNEROS: Cuando se emplea maleato de enalapril al mismo tiempo que otro agente antihipertensivo, puede haber un efecto aditivo.

Potasio: Generalmente el maleato de enalapril atenúan la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos, y el potasio sérico suele mantenerse dentro de los límites normales.

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contiene potasio puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente en pacientes con deterioro de la función renal.

Litio: En general no se debe administrar litio al mismo tiempo que agentes diuréticos o inhibidores de la ECA, pues éstos disminuyen la depuración renal del litio y aumentan mucho el riesgo de toxicidad de éste.

Antidiabéticos (orales e insulina): Puede ser necesario el ajuste posológico de los mismos por interacción con la hidroclorotiazida.

Alcohol, barbitúricos: La hidroclorotiazida puede provocar una potenciación de la hipotensión ortostática.

Corticoides-ACTH: La hidroclorotiazida puede intensificar la depleción de electrolitos (particularmente hipokalemia).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Vía oral.

La dosis se establecerá para cada paciente, en forma individual, según el cuadro clínico, el criterio médico y la respuesta observada. En la hipertensión la dosificación usual es de una tableta al día. Si es necesario se puede aumentar a dos tabletas al día.

En pacientes tratados previamente con un diurético es aconsejable suspender el mismo durante 2 o 3 días antes de comentar la terapia con BONAPRESS-D®. En pacientes mayores de 65 años se recomienda comenzar con ½ comprimido por día. Igual procedimiento se aconseja en insuficiencia cardiaca congestiva.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe información específica acerca del tratamiento de la sobredosificación. El tratamiento es sintomático y de sostén.

Se debe suspender la administración de BONAPRESS-D® y observar cuidadosamente al paciente. Se sugiere provocar el vómito si la ingestión es reciente, y corregir por los procedimientos usuales la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión.

Maleato de enalapril: Las manifestaciones más notorias de la sobredosificación han sido la hipotensión arterial intensa a partir de unas seis horas después de la ingestión de las tabletas (por bloqueo del sistema renina-angiotensina), y estupor.

Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes de la sobredosificación son los causados por la pérdida de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y por la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si el paciente ha tomados digital, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.

REACCIONES ADVERSAS Y SECUNDARIAS: A las dosis terapéuticas, el medicamento es bien tolerado y no provoca efectos colaterales o secundarios. Cuando se presentan, los efectos adversos son en su mayoría leves y transitorios y en general ceden con el ajuste posológico o la supresión del medicamento. Los trastornos más comúnmente descritos son mareos, cefaleas, astenia, fatiga y tos.

También han aparecido con mucha menor frecuencia (1-2%) calambres musculares, náuseas, astenia, efectos ortostáticos incluyendo hipotensión, cefalea, tos e impotencia.

Entre otros efectos menos frecuentes se mencionan aumento de la urea y creatinina, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina sérica que son reversibles al suspender el tratamiento.

Raramente se describen reacciones de tipo alérgico.

PRESENTACIÓN: Caja con 15 tabletas ranuradas.

LABORATORIOS BONIN