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BERIFÉN 25/50, 75 SR, 100-SR, 50/100 Depocaps
Marca

BERIFÉN 25/50, 75 SR, 100-SR, 50/100

Sustancias

DICLOFENACO

Forma Farmacéutica y Formulación

Depocaps

Presentación

Envase(s) , 10 Depocaps , 75 Miligramos

Envase(s), 10 Depocaps, 100 Miligramos

,20 Depocaps,100

Envase(s), 20 Depocaps, 100 Miligramos

Envase(s) , 30 Depocaps , 75 Miligramos

,500 Depocaps,100

COMPOSICIÓN:

Principio activo:

BERIFÉN - 25/50 Lactab: Diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 50/100 Rectocaps: Diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 100 Retard depocaps: Diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 75 Retard depotabs: Diclofenaco sódico.

Excipientes:

BERIFÉN - 25/50 Lactab: Color: E 104 (amarillo de quinoleína) y otros excipientes.

BERIFÉN - 50/100 Rectocaps: Antioxidante: butilhidroxianisol (E 320) y otros excipientes.

BERIFÉN - 100 Retard depocaps: Color: E 127 (eritrosina) y otros excipientes.

BERIFÉN - 75 Retard depotabs: Excipientes por comprimido recubierto con película.

Forma galénica y cantidad de principio activo por unidad:

BERIFÉN - 25 Lactab:

Cada COMPRIMIDO contiene 25 mg de diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 50 Lactab:

Cada COMPRIMIDO contiene 50 mg de diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 75 Retard depotabs:

Cada COMPRIMIDO contiene 75 mg de diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 100 retard depocaps:

Cada CÁPSULA contiene 100 mg de diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 50 Rectocaps:

Cada CÁPSULA rectal contiene 50 mg de diclofenaco sódico.

BERIFÉN - 100 Rectocaps:

Cada CÁPSULA rectal contiene 100 mg de diclofenaco sódico.

INDICACIONES/POSIBILIDADES DE APLICACIÓN:

— Formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo: Poliartritis crónica, poliartritis crónica juvenil, espondilitis anquilosante, artrosis, incluida la espondiloartrosis, síndromes vertebrales dolorosos.

— Reumatismo extraarticular.

— Estados dolorosos de inflamación e hinchazón como consecuencia de traumatismos e intervenciones quirúrgicas, p. ej. en la cirugía odontológica y maxilar, y en ortopedia.

— Estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología, como dismenorrea primaria o anexitis.

— Jaquecas (BERIFÉN Rectocaps).

— Crisis aguda de gota (BERIFÉN Lactab, BERIFÉN Rectocaps).

— Como adyuvante en casos de infecciones agudas dolorosas e inflamatorias de garganta, nariz u oídos, como p. ej. faringoamigdalitis u otitis (BERIFÉN Lactab, BERIFÉN Rectocaps).

De acuerdo con los principios médicos generales, han de tomarse las medidas terapéuticas adecuadas para el tratamiento de las enfermedades subyacentes. La fiebre por sí sola no constituye ninguna indicación.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción:

BERIFÉN - 25/50 Lactab: Tras el tránsito gástrico, el diclofenaco en forma de comprimidos gastrorresistentes se absorberá por completo. Aunque la absorción es rápida, su inicio puede retrasarse debido al recubrimiento gastrorresistente de los comprimidos. La concentración plasmática máxima media de 1,5 µg/l (5 µmol/l) se alcanza tras un promedio de 2 horas después de la administración de un comprimido de BERIFÉN - 50 Lactab.

Cuando se ingiere un comprimido con o después de la comida, su paso por el estómago es más lento que cuando se administra antes de la comida. Sin embargo, la cantidad total absorbida de diclofenaco es la misma.

BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps, BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs: A juzgar por la cantidad de diclofenaco inalterado y de sus metabolitos hidroxilados detectados en orina, la cantidad de diclofenaco liberada y absorbida con BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps/BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs es la misma que con comprimidos gastrorresistentes de BERIFÉN. No obstante, la disponibilidad sistémica media del diclofenaco procedente de BERIFÉN RETARD es aproximadamente el 82% de la alcanzada con la misma dosis de BERIFÉN en forma de comprimidos gastrorresistentes (posiblemente debido a la metabolización que depende de la velocidad de liberación durante el primer paso hepático). A causa de la liberación más lenta del principio activo de BERIFÉN RETARD se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas menores que las obtenidas tras la administración de comprimidos gastrorresistentes.

Las concentraciones plasmáticas máximas medias de 0,5 µg/ml o de 0,4 µg/ml (1,6 ó 1,25 µmol/l) se alcanzan por término medio cuatro horas después de administrar 1 cápsula de BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps y 1 comprimido de BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs respectivamente. La toma con las comidas no afecta de forma significativa a la absorción y a la disponibilidad sistémica de BERIFÉN.

Sin embargo, 24 h (16 h) tras la toma de 1 cápsula de BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps (1 comprimido de BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs) se miden en plasma concentraciones medias de 13 ng/ml (40 nmol/l).

En caso de tomar 1 cápsula de BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps una vez al día o 1 comprimido de BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs dos veces al día, se obtendrán concentraciones plasmáticas mínimas aproximadas de 22 ng/ml y 25 ng/ml (70 nmol/l ó 80 nmol/l) respectivamente.

BERIFÉN - 50/100 Rectocaps: Tras la administración de las cápsulas rectales, la absorción del diclofenaco se inicia rápidamente aunque la velocidad de absorción sea más lenta que en el caso de los comprimidos gastrorresistentes administrados de forma oral. Por término medio, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de una hora tras la administración de 1 cápsula rectal de BERIFÉN - 50 BERIFÉN, pero las concentraciones máximas en plasma por unidad de dosis se reducen a aproximadamente dos tercios de las concentraciones alcanzadas tras la administración de los comprimidos gastrorresistentes.

Con la misma dosificación, el área bajo la curva de concentración (AUC) es aproximadamente la mitad después de la administración por vía oral o rectal en comparación con la administración por vía parenteral, ya que aproximadamente la mitad de la cantidad del principio activo se metaboliza durante el primer paso a través del hígado («first pass»).

Existe una relación lineal entre la cantidad absorbida y la administrada. Las propiedades cinéticas no se modifican con la administración repetida. Siempre que se observen los intervalos de dosificación recomendados, no se produce acumulación. Después de la administración de dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal), las concentraciones plasmáticas en los niños son similares a las de los adultos.

Distribución: El diclofenaco se une en un 99,7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99,4%). Es posible calcular el volumen de distribución aparente que en este caso es de 0,12 - 0,17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se alcanzarán las concentraciones máximas de 2 a 4 horas después de obtener los valores plasmáticos máximos. El tiempo medio de eliminación aparente desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzarse la concentración plasmática máxima, la concentración del principio activo en el líquido sinovial ya es más alta que en el plasma, y sigue siendo más alta durante un máximo de 12 horas.

Metabolismo: La biotransformación del diclofenaco se produce en parte por medio de la glucuronización de la molécula original, pero principalmente por hidroxilación y metoxilación simple y múltiple. De este modo se forman varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-diclofenaco, 4’-hidroxi-diclofenaco, 5-hidroxi-diclofenaco, 4’,5-dihidroxi-diclofenaco y 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco) que en gran parte se conjugarán con el ácido glucurónico. Dos de los metabolitos fenólicos resultantes presentan actividad farmacológica, aunque ésta es sensiblemente menor que la del diclofenaco.

Eliminación: La eliminación plasmática de diclofenaco se realiza con un aclaramiento sistémico de 263 ± 56 ml/min (media ± DS). La semivida terminal es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos resultantes, entre los cuales se encuentran los dos metabolitos con actividad farmacológica, poseen una semivida corta, de una a tres horas. Sin embargo, el metabolito prácticamente inactivo 3’-hidroxi-4’metoxi-diclofenaco tiene un tiempo de semivida considerablemente más largo.

Alrededor del 60% de la dosis administrada se elimina por vía renal en forma de metabolitos y menos del 1% en su forma inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos a través de la bilis y las heces.

Cinética en grupos especiales de pacientes: En pacientes de edad avanzada no se han observado diferencias significativas en cuanto a su absorción, metabolización y eliminación.

En pacientes con insuficiencia renal, las propiedades cinéticas de una dosis única no muestran una acumulación del principio activo inalterado con un régimen de dosificación habitual. En caso de un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, el nivel plasmático teórico de los metabolitos en el estadio estacionario es aproximadamente cuatro veces mayor que en las personas sanas. No obstante, los metabolitos son eliminados finalmente por vía biliar.

En caso de una función hepática disminuida (hepatitis crónica, cirrosis hepática compensada), la cinética y la metabolización del diclofenaco transcurren igual que en pacientes con función hepática normal.

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de acuerdo a la composición.

— Antecedentes de broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o síntomas alérgicos después de la ingesta de ácido acetilsalicílico u otros antirreumáticos no esteroideos.

— En el último trimestre del embarazo (véase Embarazo/Lactancia).

— Úlcera gástrica y/o duodenal activa y hemorragia o perforación gastrointestinal.

— Enteritis (como enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

— Insuficiencia hepática grave (cirrosis hepática y ascitis).

— Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

— Insuficiencia cardiaca grave (NYHA III - IV).

— Tratamiento de dolores postoperatorios tras cirugía de revascularización coronaria (tras el uso de un sistema de circulación extracorporal, respectivamente).

— BERIFÉN Rectocaps: Proctitis.

NOTAS ESPECIALES:

Periodo de validez: No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de «EXP». La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Condiciones de conservación: Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Zona climática I y II: No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Zona climática III y IV: No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.

Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

EMBARAZO/LACTANCIA:

Embarazo: La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas puede impactar de forma negativa el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los resultados de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de abortos, malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la fase inicial del embarazo. Se asume que la dosis y la duración de la terapia condicionan el riesgo.

En animales se demostró que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas aumenta los abortos preimplantatorios y postimplantatorios, así como la letalidad embrionaria y fetal. Además se notificaron en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis incidencias aumentadas de diversas malformaciones, incluyendo malformaciones cardiovasculares.

Durante los primeros dos trimestres del embarazo debe administrarse el diclofenaco solamente si es absolutamente necesario. En mujeres que están intentando concebir o en mujeres embarazadas debe reducirse la dosis y la duración del tratamiento al mínimo posible.

El diclofenaco está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo.

Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas entrañan los siguientes riesgos:

— Para el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);

• Trastornos de la función renal que progresan a una insuficiencia renal con oligohidramnios.

— Para la madre y el bebé:

• Posible prolongación del tiempo de hemorragias, un efecto inhibidor de la agregación plaquetaria que puede producirse incluso a dosis muy bajas;

• Inhibición de las contracciones uterinas causando un retraso o prolongación del parto.

Lactancia: Los AINE pasan a la leche materna. Por ello las mujeres que amamantan no deben tomar diclofenaco, si la terapia es indispensable, debe elegirse la lactancia artificial.

Fertilidad: El uso del diclofenaco puede alterar la fertilidad femenina por lo cual no se aconseja su uso en mujeres que quieran quedar embarazadas. La suspensión del tratamiento con diclofenaco debe considerarse en mujeres que tengan problemas con quedar embarazadas o en mujeres a las que se esté realizando un análisis de infertilidad.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos siguientes comprenden todos los efectos notificados durante un tratamiento a corto o largo plazo con BERIFÉN/BERIFÉN RETARD y/o con otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Frecuencias: «Muy frecuentes» (≥ 1/10), «frecuentes» (≥ 1/100, < 1/10), «poco frecuentes» (≥ 1/1.000, < 1/100), «raras» (≥ 1/10.000, < 1/1.000), «muy raras» (< 1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

— Muy raras: Trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico:

— Raras: Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión y choque).

— Muy raras: Edema angioneurótico (incluido el edema facial).

Trastornos psiquiátricos:

— Muy raras: Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefalea, aturdimiento.

— Raras: Somnolencia.

— Muy raras: Parestesia, trastornos de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastornos del sabor, derrame cerebral.

Trastornos oculares:

— Muy raras: Trastornos de la visión, visión borrosa, diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto:

— Frecuentes: Vértigo.

— Muy raras: Acúfenos, disminución de la capacidad auditiva.

Trastornos cardiacos:

— Muy raras: Palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipertensión.

Trastornos vasculares:

— Muy raras: Vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

— Raras: Asma (incluyendo disnea).

— Muy raras: Neumonitis.

Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, cólicos abdominales, flatulencia, anorexia.

— Raras: Gastritis, hemorragias gastrointestinales, hematemesis, diarrea sanguinolenta, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin hemorragia o perforación).

Cápsulas rectales: Proctitis:

— Muy raras: Colitis (incluyendo colitis hemorrágica, exacerbación de colitis ulcerosa o de la enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales de tipo diafragmático, pancreatitis.

Cápsulas rectales: Exacerbación de hemorroides:

• BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs puede provocar afecciones inflamatorias crónicas en la parte inferior del intestino (delgado y grueso) con aparición de pseudomembranas y estenosis.

Trastornos hepatobiliares:

— Frecuentes: Aumento de los niveles de las transaminasas.

— Raras: Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática.

— Muy raras: Hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Frecuentes: Erupción cutánea.

— Raras: Urticaria.

— Muy raras: Exantema buloso, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Trastornos renales y urinarios:

— Frecuentes: Retención de líquidos, edema, hipertensión.

— Muy raras: Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

— Frecuentes: Cápsulas rectales: irritación local.

— Raras: Edema.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que la aplicación de diclofenaco, sobre todo en dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos a largo plazo puede estar relacionada con un riesgo mayor de accidentes tromboembólicos arteriales (p. ej. infarto de miocardio o derrame cerebral) (véase Advertencias y precauciones de empleo).


PROPIEDADES/EFECTOS:

Código ATC: M01A B05.

Mecanismo de acción/Propiedades farmacodinámicas: BERIFÉN contiene sal de sodio de diclofenaco, un principio activo no esteroideo con marcadas propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

La parte más importante del mecanismo de acción es la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas que pudo demostrarse en experimentos.

Las prostaglandinas contribuyen de manera importante al desarrollo de inflamaciones, dolor y fiebre. En concentraciones que corresponden a los valores que se alcanzan en el cuerpo humano, BERIFÉN no causa in vitro la supresión de la biosíntesis de los proteoglicanos en el cartílago.

Eficacia clínica: En el tratamiento de las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas son responsables de un alivio importante en cuanto al dolor de reposo, dolor durante el movimiento, rigidez matutina, articulaciones hinchadas así como de un incremento de la capacidad funcional.

BERIFÉN disminuye rápidamente el dolor espontáneo así como el dolor durante el movimiento y alivia la hinchazón y el edema inflamatorio en caso de inflamaciones postraumáticas y postoperatorias.

En estudios clínicos se demostró el marcado efecto analgésico en caso de dolores moderados y fuertes no reumáticos. En caso de dismenorrea primaria puede aliviar el dolor y reducir además la gravedad de la hemorragia.

BERIFÉN (cápsulas rectales) ejerce un efecto favorable sobre los síntomas de la jaqueca.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Los pacientes que tras tomar BERIFÉN/BERIFÉN RETARD experimenten trastornos de la visión, aturdimiento, mareo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Las siguientes interacciones se observaron tras la administración de BERIFÉN/BERIFÉN RETARD y/o otras formas farmacéuticas del diclofenaco.

Litio: Si se administra simultáneamente, el diclofenaco puede incrementar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda efectuar un control de los niveles séricos de litio.

Digoxina: Si se administra simultáneamente, el diclofenaco puede incrementar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda efectuar un control de los niveles séricos de digoxina.

Diuréticos y antihipertensivos: Como con otros AINE, el uso simultáneo del diclofenaco con diuréticos o antihipertensivos (p. ej. betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina) puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo. Por ello debe administrarse toda politerapia con precaución y vigilarse regularmente la tensión arterial de los pacientes, sobre todo en ancianos. Los pacientes deben hidratarse de forma adecuada y debe vigilarse de forma regular la función renal después de instaurar la politerapia, sobre todo en caso de diuréticos e inhibidores de la ECA, ya que éstos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad.

El tratamiento simultáneo con medicamentos ahorradores de potasio puede provocar niveles séricos elevados de potasio, por lo cual éstos deben controlarse frecuentemente (véase Advertencias y precauciones de empleo).

Otros AINE y corticosteroides: La administración simultánea de diclofenaco con diferentes AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la aparición de efectos adversos gastrointestinales (véase Advertencias y precauciones de empleo).

Anticoagulantes y antitrombóticos: Debe actuarse con precaución ya que la administración simultánea podría aumentar el riesgo de hemorragias (véase Advertencias y precauciones de empleo).

Aunque los estudios clínicos no parecen indicar que el diclofenaco influya en el efecto de los anticoagulantes, existen informes aislados sobre un riesgo aumentado de hemorragias tras el uso simultáneo de diclofenaco y anticoagulantes, Por ello se recomienda en estos casos una vigilancia estrecha.

Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS): La administración simultánea de AINE sistémicos, incluido el diclofenaco, e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragias gastrointestinales (véase Advertencias y precauciones de empleo).

Agentes antidiabéticos: Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede ser administrado simultáneamente con antidiabéticos orales sin afectar a la acción clínica de aquéllos. No obstante, se ha informado de casos aislados de reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas después de la administración de diclofenaco, lo cual hizo necesario adaptar la dosificación de los agentes antidiabéticos. Por ello se recomienda como precaución el control de los niveles séricos de glucosa durante la politerapia.

Metotrexato: Debe tenerse especial precaución al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden aumentar los niveles séricos y la toxicidad del metotrexato.

Ciclosporina: El efecto del diclofenaco, igual que el de los demás AINE sobre las prostaglandinas de los riñones puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Por ello deben administrarse dosis más bajas que a pacientes que no reciben ciclosporina.

Antibióticos quinolonas: Se ha informado de casos aislados de convulsiones, que posiblemente se debieron a la administración simultánea de quinolonas con AINE.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE EMPLEO:

Advertencia general acerca del uso de antirreumáticos no esteroideos sistémicos: Durante el tratamiento con antirreumáticos no esteroideos (AINE) selectivos y no selectivos de la COX- 2 pueden producirse úlceras, hemorragias o perforaciones gastrointestinales en cualquier momento y sin síntomas indicativos o antecedentes. Para reducir este riesgo debe administrarse la dosis mínima eficaz y reducirse la duración de la terapia a lo mínimo posible.

Para determinados inhibidores selectivos de la COX- 2 se demostró en estudios controlados con placebo un riesgo mayor de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares trombóticas. Todavía se desconoce si este riesgo está relacionado directamente con la selectividad de COX-1 y COX- 2 de cada AINE. Ya que en la actualidad no existen datos clínicos comparables para el diclofenaco en terapias a largo plazo con administración de la dosis máxima, no puede excluirse un riesgo aumentado comparable. Hasta la publicación de los datos relevantes debe administrarse diclofenaco solamente tras un minucioso análisis de riesgo y beneficio en caso de enfermedades coronarias clínicamente manifiestas, enfermedades cerebrovasculares, oclusión arterial periférica o en pacientes con factores de riesgo graves (p. ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes sacarina, consumo de tabaco). También debido a este riesgo debe administrarse la dosis mínima eficaz y reducirse la duración de la terapia al mínimo posible.

Los efectos renales de los AINE incluyen la retención de líquidos, incluyendo edemas, y/o hipertensión arterial. El diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con una función cardíaca reducida y con otros trastornos que predisponen a una retención de líquidos. También debe actuarse con precaución en caso de un tratamiento concomitante con diuréticos o inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA) así como en caso de un riesgo elevado de hipovolemia.

Advertencias: Los ancianos suelen padecer secuelas más graves. En caso de que se produzcan hemorragias o úlceras gastrointestinales en los pacientes tratados con BERIFÉN debe suspenderse el medicamento.

En relación con el uso de los AINE, incluido el diclofenaco (véase Efectos adversos), se notificaron muy raramente reacciones cutáneas graves o letales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens - Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo para los pacientes parece ser mayor al comienzo del tratamiento ya que la reacción suele producirse en el primer mes del tratamiento. El tratamiento con BERIFÉN debe suspenderse inmediatamente si aparecen los primeros signos de una erupción cutánea, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Al igual que con otros AINE, con el diclofenaco pueden producirse reacciones alérgicas, incluidas reacciones anafilácticas o anafilactoides en casos raros, incluso en ausencia de cualquier tratamiento anterior con el fármaco.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, BERIFÉN, al igual que otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de una infección.

Precauciones:

— Generalidades: Debe evitarse el uso simultáneo de BERIFÉN y AINE sistémicos, como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa - 2, ya que no existen pruebas de utilidad sinérgica, pero sin embargo se conoce el potencial de efectos adversos aditivos.

Teniendo en cuenta los principios médicos fundamentales es imperativo actuar con cautela en caso de pacientes ancianos. Para el tratamiento de ancianos frágiles o con un peso corporal bajo se recomienda administrar la dosis mínima eficaz.

BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs y BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps contienen lactosa. Aquellos pacientes con una intolerancia hereditaria a la galactosa, con una deficiencia grave de lactasa o una malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs ni BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps.

— Antecedentes de asma: En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones crónicas de las vías respiratorias (sobre todo si están asociadas a síntomas parecidos a los de la rinitis alérgica) se producen con mayor frecuencia que en otros pacientes reacciones a los AINE como exacerbación del asma (la llamada intolerancia a los analgésicos o asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria. Por ello debe actuarse con mayor cautela (disposición para un posible caso de emergencia) al tratar estos pacientes igual que al tratar pacientes que padecen p. ej. erupción cutánea, prurito o urticaria como reacción alérgica a otras sustancias.

— Efectos gastrointestinales: Como con todos los AINE, incluido el diclofenaco, está indicada una vigilancia médica y mayor cautela al prescribir BERIFÉN a pacientes con síntomas que indican trastornos gastrointestinales o a pacientes con señales de antecedentes de úlceras, hemorragias o perforaciones gástricas o intestinales (véase Efectos adversos). El riesgo de hemorragias gastrointestinales es mayor si se administran dosis más altas de los AINE, esto también es válido para pacientes con antecedentes de úlceras, sobre todo en caso de complicaciones adicionales como hemorragias y perforaciones pero también en pacientes ancianos.

Para disminuir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlceras, sobre todo en caso de complicaciones adicionales como hemorragias y perforaciones pero también en pacientes ancianos, debe instaurarse y mantenerse un tratamiento con la dosis mínima eficaz.

Para estos pacientes debe considerarse una politerapia con sustancias protectivas (p. ej. inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), esto debe considerarse igualmente para pacientes que necesitan de forma concomitante medicamentos con bajos contenidos de ácido acetilsalicílico (ASS)/Aspirina u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de enfermedades gastrointestinales.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo los ancianos, deben notificar cualquier síntoma abdominal extraño (sobre todo hemorragias gastrointestinales). Debe actuarse con cautela en el tratamiento de pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o de hemorragias, como p. ej. corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, antitrombóticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— Efectos hepáticos: Se requiere una vigilancia médica estrecha al recetar BERIFÉN/BERIFÉN RETARD de los pacientes con insuficiencia hepática, ya que la afección puede exacerbarse (véase Efectos adversos).

Como con todos los AINE, incluido el diclofenaco, pueden aumentar los niveles de una o varias enzimas hepáticas durante el tratamiento con BERIFÉN/BERIFÉN RETARD. Esto se observó muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (en un 15% de los pacientes), pero solamente en raros casos el aumento se ve acompañado por síntomas clínicos. En la mayoría de los casos se trata de aumentos en torno al límite superior. Aumentos moderados (≥3 veces - < 8 veces el límite superior) se observaron frecuentemente (en un 2,5%), mientras que la incidencia de aumentos importantes (≥8 veces el límite superior) se observó en aproximadamente un 1% de los casos. En los estudios clínicos antedichos se produjeron en un 0,5% de los casos no solamente aumentos de los niveles de las enzimas hepáticas sino también lesiones hepáticas clínicamente manifiestas.

En general, los aumentos de los niveles enzimáticos revirtieron después de la suspensión del preparado.

Como con otros AINE, deben controlarse durante el tratamiento a largo plazo con BERIFÉN/BERIFÉN RETARD de forma regular la función hepática. El tratamiento con BERIFÉN/ BERIFÉN RETARD debe interrumpirse si aparece o empeora una alteración de la función hepática o en el caso de que aparezcan signos y síntomas clínicos indicativos del desarrollo de una hepatopatía u otras manifestaciones (p. ej. eosinofilia, erupciones cutáneas).

Además de los aumentos de las enzimas hepáticas, se han notificado casos de reacciones hepáticas graves, incluidas ictericia y hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que fueron mortales en casos aislados.

La hepatitis puede aparecer con el uso de diclofenaco sin síntomas prodrómicos. BERIFÉN/BERIFÉN RETARD debe utilizarse con precaución en los pacientes con porfiria hepática, ya que este fármaco puede desencadenar una crisis aguda.

— Efectos renales: Debido a la importante función de las prostaglandinas para el mantenimiento del riego sanguíneo renal se producen frecuentemente (1 - 10 %) edemas e hipertensión durante el tratamiento a largo plazo con AINE en altas dosis, incluido el diclofenaco. Debe actuarse con mayor cautela en el tratamiento de pacientes con función hepática o renal deteriorada, antecedentes de hipertensión, de pacientes ancianos, de pacientes que reciben simultáneamente diuréticos o medicamentos que pueden influir de forma importante la función renal así como en el tratamiento de pacientes con carencia grave de líquido en el espacio extracelular, debida a cualquier causa, p. ej. antes o después de una intervención quirúrgica importante (véase Contraindicaciones). En caso de que se use BERIFÉN en uno de esos casos se recomienda como medida precautoria vigilar la función renal (véase Contraindicaciones).

Después de suspender la terapia, el paciente suele recuperar el estado que tuvo antes del tratamiento.

— Efectos hematológicos: Como con otros AINE, se recomienda efectuar hematogramas durante tratamientos a largo plazo con BERIFÉN/BERIFÉN RETARD.

Como otros AINE, BERIFÉN/BERIFÉN RETARD puede inhibir de forma transitoria la agregación de trombocitos. Deben vigilarse estrechamente los pacientes con trastornos de coagulación.

POSOLOGÍA/FORMA DE ADMINISTRACIÓN: En general se recomienda adaptar la dosis a las condiciones individuales de cada paciente y administrar la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible.

Los comprimidos y cápsulas deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua antes de las comidas.

Adultos:

BERIFÉN - 25/50 Lactab, BERIFÉN - 50/100 Rectocaps: La dosis diaria inicial es habitualmente de 100 - 150 mg. En casos leves y para una terapia a largo plazo son suficientes 75 - 100 mg/d en la mayoría de los casos.

Generalmente, la dosis diaria se divide en 2 a 3 tomas.

Para prevenir el dolor nocturno y la rigidez matinal puede administrarse una cápsula rectal antes de acostarse combinada con comprimidos durante el día (hasta una dosis diaria máxima de 150 mg).

En caso de dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente a cada caso, siendo por lo general de 50 - 150 mg. Debe elegirse una dosis inicial de 50 - 100 mg, y en caso de necesidad, se aumentará hasta una dosis máxima de 200 mg diarios durante el curso de varios ciclos menstruales. La terapia debe iniciarse cuando aparezcan los primeros síntomas y debe continuarse durante algunos días, dependiendo de los síntomas.

Las cápsulas rectales deben introducirse profundamente en el recto, preferentemente después de una deposición.

El tratamiento de la jaqueca con BERIFÉN Cápsulas rectales debe iniciarse con una dosis de 100 mg al primer signo de una crisis aguda inminente. En caso necesario puede completarse el tratamiento en el mismo día con cápsulas rectales hasta alcanzar una dosis de 100 mg. Si fuese necesario continuar el tratamiento el día siguiente, deberá limitarse la dosis diaria máxima a 150 mg y administrarse en dosis parciales.

BERIFÉN - 75 RETARD Depotaps, BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps: En general, la dosis diaria es de 100 - 150 mg, es decir, 1 cápsula de BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps ó 2 comprimidos de BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs. En casos leves y para una terapia a largo plazo son suficientes 1 comprimido de BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs o 1 cápsula de BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps al día en la mayoría de los casos. Si los síntomas son más intensos por la noche o por la mañana, se recomienda tomar BERIFÉN - 75 RETARD Depotaps u BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps preferentemente por la tarde.

Los comprimidos y cápsulas deben ingerirse sin masticar con un vaso de agua antes de las comidas.

Niños y adolescentes: Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, los niños a partir del año de edad y los adolescentes recibirán una dosis diaria de 0,5 - 2 mg/kg de peso corporal, dividida en dos a tres tomas. Durante el tratamiento de la poliartritis crónica juvenil podrá aumentarse la dosis diaria hasta un máximo de 3 mg/kg de peso corporal, dividida en varias tomas individuales.

No debe excederse la dosis diaria máxima de 150 mg.

No se debe administrar BERIFÉN a niños menores de un año de edad.

Debido a la cantidad del principio activo presente en BERIFÉN - 50 Lactab y BERIFÉN - 50/100 Rectocaps, no se recomienda su administración en niños.

BERIFÉN - 25 Lactab puede administrarse a estos pacientes.

BERIFÉN - 75 RETARD Depotabs y BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps no son adecuados para el uso en niños y adolescentes.

Debido a la cantidad del principio activo, no se recomienda el uso de BERIFÉN - 50 Rectocaps en niños ni en adolescentes menores de 14 años.

BERIFÉN - 100 Rectocaps no es adecuado para el uso en niños y adolescentes.

SOBREDOSIS:

Síntomas: No existe ningún cuadro clínico típico tras una sobredosis de diclofenaco. Una sobredosis puede provocar síntomas como vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, aturdimiento, acúfenos o convulsiones. En caso de una intoxicación grave puede producirse una insuficiencia renal aguda o insuficiencia hepática aguda.

Medidas terapéuticas: El tratamiento de una intoxicación aguda con AINE, incluido el diclofenaco, suele consistir en tratamientos sintomáticos y de apoyo, los cuales deben iniciarse en caso de complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

Es improbable que medidas específicas como la diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean útiles para la eliminación de los AINE, incluido el diclofenaco, ya que estos presentan una alta ligadura a proteínas y una metabolización sustancial.

Puede considerarse el tratamiento con carbón activado tras la ingesta de una sobredosis potencialmente tóxica y la descontaminación gástrica (inducción de vómitos, lavado gástrico) tras la ingesta de una sobredosis potencialmente mortal.

DATOS PRECLÍNICOS: Los datos preclínicos de estudios de la toxicidad aguda y de la toxicidad de dosis repetidas, de la genotoxicidad, de la mutagénesis y de la carcinogenicidad del diclofenaco demuestran que en las dosis terapéuticas previstas no existen indicios para peligros especiales que afecten a los humanos. No existen indicios para un potencial teratógeno del diclofenaco en ratones, ratas o conejos.

En las ratas, el diclofenaco no tuvo ninguna influencia en la fertilidad de los animales de la generación parental. No se vio alterado el desarrollo prenatal, perinatal y postnatal de los animales de la generación descendiente.

PRESENTACIÓN: BERIFÉN - 25 Lactab: Envases de 30 Lactab y envases hospitalarios. BERIFÉN - 50 Lactab: Envases de 20 Lactab y envases hospitalarios. BERIFÉN - 75 RETARD Depocaps: Envases de 10 y 30 depotabs y envases hospitalarios. BERIFÉN - 100 RETARD Depocaps: Envases de 10 y 20 depocaps y envases hospitalarios. BERIFÉN - 50 Rectocaps: Envases de 10 rectocaps y envases hospitalarios. BERIFÉN - 100 Rectocaps: Envases de 5 rectocaps y envases hospitalarios. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Fecha de la presente información: Enero de 2010

Fabricado por: Acino Pharma AG, Aesch, Basilea Provincia, Suiza

Para: Acino Pharma Pharma AG, Liesberg, Basilea Provincia, Suiza

BERIFÉN - 50/100 Rectocaps son fabricados por R.P. Scherer GmbH, Eberbach - Baden, Alemania

Para Acino Pharma AG, Liesberg, Basilea Provincia, Suiza

ACINO AG, Miesbach, Alemania