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Bandera Panamá
BATEN S Tabletas
Marca

BATEN S

Sustancias

FLUCONAZOL, SECNIDAZOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

Caja, 2,4,20 Tabletas recubiertas,

Caja, 2,4,20 o 100 Tabletas recubiertas,

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene: Fluconazol 75 mg y secnidazol 1000 mg.

SEGURIDAD DE USO/EFECTOS SECUNDARIOS:

En cuanto a la seguridad de la administración oral de fluconazol con secnidazol en el estudio anteriormente descrito, de las 118 mujeres incluidas, 15 presentaron eventos adversos no serios (16.13%); 12.90% reportaron náuseas, 3.23% reportaron cefalea, 3.23% experimentaron gastritis y 2.15% experimentaron vómito. No se presentaron eventos adversos serios.

Fluconazol es un medicamento muy bien tolerado, goza de un excelente perfil de seguridad clínica; los efectos adversos son mínimos y no están relacionados con la dosis ni con la duración del tratamiento. La incidencia global de efectos secundarios oscila entre 9 y 16%, siendo más frecuentes en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida. La frecuencia de interrupción del tratamiento por efectos secundarios es de 1.1%.

Tabla 2. Efectos adversos BATEN® S.

Efectos adversos

%

Gastrointestinales

7

Nauseas

3.7

Dolor abdominal

1.7

Vomito

1.7

Diarrea

1.5

Flatulencia

0.9

Cefalea

1.7

Rash cutáneo

1.8

Elevaciones asintomáticas de enzimáticas hepáticas

5

Eventos raros

Síndrome de Stevens-Johnson

Necrólisis tóxica epidérmica

Anafilaxia

Agranulocitosis

Trombocitopenia

Los principales efectos adversos reportados son gastrointestinales; corresponden a 7% e incluyen náuseas (3.7%), dolor abdominal (1.7%), vómito (1.7%), diarrea (1.5%), flatulencia (0.9%). También se ha descrito cefalea en 1.7% de los pacientes y eventos adversos en la piel como rash cutáneo (1.8%). Elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas se han reportado en 5% de los pacientes tratados con fluconazol, sin requerir suspensión del tratamiento y han regresado a niveles normales una vez finalizada la terapia.

Algunos efectos adversos severos tales como: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica, anafilaxia, agranulocitosis y trombocitopenia, han sido reportados muy raramente. Fluconazol, a diferencia de otros compuestos azoles, carece de efectos endocrinos y no interfiere con la biosíntesis de testosterona, por lo que está virtualmente desprovisto de ginecomastia, impotencia y oligospermia. En mujeres, usuarias o no de anticonceptivos, fluconazol no interfiere con la esteroidogénesis y no afecta el aclaramiento de los anticonceptivos.

La administración vía oral de secnidazol ha demostrado adecuada tolerancia. Los eventos adversos asociados con el tratamiento usualmente son leves y no requieren suspender el tratamiento.

Aquellos que involucran el tracto gastrointestinal son los que más comúnmente se reportan e incluyen náuseas, dolor abdominal, alteración del gusto (sabor metálico), glositis, vómito, diarrea, flatulencia y anorexia. Se estima que ocurren entre 2% y 10% de los pacientes. Se ha observado cefalea y mareo aproximadamente en 2% de los pacientes.

Otros eventos descritos con el uso de secnidazol (frecuencia desconocida): Rash y eritema cutáneo, estomatitis, taquicardia, edema palpebral o en región vulvar, sialorrea, sudoración, vértigo, parestesia, ataxia y anormalidades en el conteo de leucocitos. También existe un caso reportado de pancreatitis aguda.

Con la ingestión de alcohol durante la toma del medicamento y hasta 24 horas después del tratamiento con secnidazol, puede presentarse una reacción tipo disulfiram (efecto antabuse).

INDICACIÓN: Antitricomoniásico, y anticandidiásico.

FARMACODINAMIA: Fluconazol ejerce su potente actividad antimicótica interrumpiendo la biosíntesis de ergosterol, a partir del lanosterol, mediante una marcada inhibición de la C-14-α-demetilasa, enzima perteneciente a la familia del citocromo P-450. La falta de ergosterol ocasiona alteración de la permeabilidad de la membrana, derrames selectivos de glucosa y glucanos (glucósidos de la pared celular fúngica con propiedades antigénicas e importante participación en la morfogénesis de los hongos dimórficos térmicos), aumento de la sensibilidad osmótica, rupturas celulares, incoordinación enzimática de la síntesis de quitina y marcada inhibición en el crecimiento y desarrollo fúngico, con cambios estructurales degenerativos.

Fluconazol inhibe enzimas citocromo-c-oxidativas y peroxidativas, incrementando así la producción de peroxidasa intracelular, ocasionando acumulación tóxica de peróxido de hidrógeno en las células fúngicas. El fluconazol produce además un efecto directo sobre los ácidos grasos de la membrana celular, causando fuga de proteínas y aminoácidos e interferencia en la captación de nutrientes esenciales.

Secnidazol actúa mediante la reducción del grupo nitro. Esta reducción se debe a que secnidazol, al ingresar a la célula del microorganismo, reduce el grupo nitro intracelular del parasito, favoreciendo el gradiente de concentración a través de la membrana celular, incrementando así el transporte del fármaco hacia el interior de la célula. La velocidad de este proceso de reducción depende de la cantidad de electrones involucrados y del potencial de reducción (potencial redox) del fármaco.

En microorganismos parasitarios anaeróbicos, como Trichomonas, Giardia y Entamoeba spp., esta reducción intracelular ocurre por la vía del complejo piruvato ferredoxina oxidorreductasa. El secnidazol captura los electrones provenientes de la ferredoxina reducida (los cuales normalmente son donados para formar gas de hidrógeno por medio de la reacción de la enzima hidrogenasa), interrumpiendo el flujo normal de electrones.

Sin embargo, esta interrupción en el flujo de electrones no es suficiente para lograr la muerte de las células susceptibles. El efecto letal de los 5-nitroimidazoles se explica por daño en el ADN. Este daño ocurre por medio de un radical que se produce tras reducción del grupo nitro, el cual provoca ruptura de las cadenas de ADN específicamente en los residuos de adenina o timina, con pérdida de la estructura en hélice y alteración en la secuencia de replicación del ADN. La magnitud del daño se correlaciona directamente con el porcentaje de adenina y timina presente en el ADN del microorganismo.

El mecanismo de acción de secnidazol en infecciones causadas por Helicobacter pylori y Gardnerella vaginalis no está claramente descrito, pero se ha planteado que es similar al mecanismo del metronidazol, logrando un efecto tóxico por medio de un metabolito oxidativo contra H. pylori y un radical hidroxi contra G. vaginalis.

Selectividad de acción antimicótica y antiprotozoaria: A diferencia de miconazol, y ketoconazol, fluconazol se une débilmente al citocromo P-450 de los mamíferos, mientras que mantiene una alta afinidad por el sistema microsomal enzimático del hongo. Confirmado en estudios con Candida albicans, las CI50 de fluconazol requeridas para inhibir la C-14-α-demetilasa de Candida albicans son de 0.015 g/mL, mientras que para inhibir dicha enzima en microsomas hepáticos de las ratas se requieren > 300 µg/mL demostrando la alta selectividad por el sistema microsomal enzimático del hongo y su leve efecto en los mamíferos.

En estudios experimentales con diferentes especies de cándida, la exposición a fluconazol en concentraciones inferiores a las concentraciones mínimas inhibitorias produce una marcada disminución en el contenido de ergosterol y un incremento del lanosterol. A mayores concentraciones de fluconazol (equivalentes a las concentraciones mínimas inhibitorias respectivas), este efecto fue mayor, suprimiendo los niveles de ergosterol. Las células de cándida tratadas con fluconazol mostraron una disminución entre 19 y 54% en el contenido de glucanos de la pared celular.

Las enzimas del citocromo P-450-III-A4 y II-C8-10, principales enzimas humanas pertenecientes al sistema microsomal hepático metabolizador de medicamentos, son inhibidas sólo levemente por el fluconazol. De igual forma el fluconazol no interfiere con la síntesis de hormonas esteroides dependientes del citocromo P-450, corroborando su baja afinidad por el sistema microsomal enzimático de la corteza adrenal. Se ha demostrado también que el fluconazol carece de propiedades inmunosupresoras.

En el caso de secnidazol, su toxicidad selectiva contra microorganismos anaerobios se explica por su potencial redox negativo, el cual es compatible con los mecanismos de reducción presentes en los microorganismos anaerobios, por lo que los sistemas enzimáticos característicos de estos microorganismos reducen fácilmente el fármaco y no se requiere competir por la presencia de oxígeno (como ocurriría con los microorganismos aerobios). Adicionalmente, los 5-nitroimidazoles interrumpen el flujo normal de electrones gracias a su mayor afinidad por los electrones, en comparación con la afinidad de la ferredoxina reducida.

A diferencia de los microorganismos anaerobios, los aerobios tienen un potencial de reducción más positivo (aceptan electrones de forma más eficiente) que el secnidazol y otros 5-nitroimidazoles.

La composición de las bases nitrogenadas del ADN es otro aspecto importante ya que la citotoxicidad de los 5-nitroimidazoles es mayor en microorganismos anaerobios cuyo ADN tiene un alto porcentaje de adenina y timina. Para el caso particular de nuestro producto, T. vaginalis y Bacteroides tienen un contenido de adenina y timina de 71% y 59-61% respectivamente, siendo selectivo frente a estos microorganismos.

Resistencia micótica y protozoaria: La resistencia primaria o intrínseca a los azoles es rara en la cepas aisladas de Candida albicans en estudios clínicos. Se considera que el uso frecuente de fluconazol en ciertos esquemas terapéuticos puede llevar a la aparición de infecciones vulvovaginales recurrentes, ocasionadas por cepas de C. albicans resistentes a fluconazol.

Múltiples mecanismos moleculares contribuyen en la resistencia a fluconazol en las especies de C. albicans. Uno de los mecanismos predominantes se debe a la sobreexpresión de los genes MDR1, CDR1 y CDR2 que codifican para la mayoría de los transportadores de membrana que funcionan como bombas de eflujo del fármaco, lo que conduce a un rápido flujo del fármaco hacia el exterior de las células del microorganismo, impidiendo que este se acumule a nivel intracelular; por tanto, no se alcanzan niveles tóxicos. Otro mecanismo importante se explica por mutaciones en el gen ERG11 y el incremento en la expresión de este gen, el cual codifica para la enzima diana del fluconazol (C-14-α-demetilasa), dando como resultado un incremento de la actividad de la enzima C-14-α-demetilasa y disminución de su afinidad por los azoles. También se han encontrado alteraciones en la ruta de biosíntesis del ergosterol.

El desarrollo de resistencia bacteriana o protozoaria hacia los 5-nitroimidazoles es raro. A partir de los escasos casos conocidos se han descrito dos diferentes mecanismos de resistencia según el microorganismo involucrado. Para el caso de Trichomonas spp. se produce por tolerancia al oxígeno, lo cual resulta en una menor susceptibilidad tanto en condiciones aeróbicas como anaeróbicas. En estudios experimentales en los que se indujo resistencia en especies de T. vaginalis, se encontró que el desarrollo de resistencia es un proceso de larga duración que se acompaña de una disminución o incluso supresión de la actividad de la piruvato ferredoxina oxidorreductasa y también se observó que los casos de resistencia se asociaron con alteración del metabolismo de los carbohidratos. En otros estudios con espectroscopia de resonancia de spin electrónico se demostró una deficiencia de las enzimas oxidativas en especies de T. vaginalis resistentes, provocando un incremento de la concentración intracelular de oxígeno que interfiere con la reducción del grupo nitro y por tanto, disminuye la velocidad de ingreso del fármaco al interior de la célula.


FARMACOLOGÍA: Según el código ATC (por sus siglas en inglés Anatomical, Therapeutic, Chemical Classification System) o Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, Química, fluconazol es un antiinfeccioso para uso sistémico, perteneciente al grupo farmacológico de los antimicóticos para uso sistémico y al subgrupo químico de los derivados triazólicos. Secnidazol es un producto antiparasitario, perteneciente al grupo farmacológico de los antiprotozoarios y al subgrupo farmacológico de los agentes contra la amebiasis y otras enfermedades por protozoarios; hace parte del subgrupo químico de los derivados del nitroimidazol.

El código ATC de nuestro producto BATEN® S es P01AB52; se clasifica como sustancia química en el grupo de secnidazol, combinaciones y en el subgrupo químico de los derivados del nitroimidazol.

Es un producto antiparasitario del grupo farmacológico antiprotozoarios y del subgrupo de agentes contra la amebiasis y otras enfermedades por protozoarios.

FARMACOCINÉTICA: Por su alta solubilidad en agua y marcada estabilidad metabólica, el perfil farmacocinético de fluconazol difiere ampliamente de los azoles conocidos.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos.

Indicador

Fluconazol

Secnidazol

Biodisponibilidad %

> 90

100

Absorción alterada por alimentos

No

No

T-máx (Hr)

1 - 2

1,42 - 3

C-máx (µg/mL)

Dosis

C-máx

35,7 – 46,3 mg/L

50 mg

1.4

100 mg

4.5

400 mg

6.72

Unión a proteínas %

11 - 12

15

Vol. de distribución L/kg

0,7 - 1

49,2

Vida media de eliminación (Hr)

Función renal normal

25 a 30

17 y 28,8

Insuf. Renal

98 - 125

Niños

17

Eliminación renal

80% inalterado 11% metabolito inactivo

Lenta tasa de aclaramiento 28 mL/min

Eliminación fecal

10

Fluconazol se absorbe rápidamente por vía oral sin primer paso metabólico, alcanzando una biodisponibilidad superior a 90%. La administración concomitante con alimentos, antiácidos o histamino-antagonistas H2 no altera la absorción del medicamento.

Los picos máximos de concentración sérica se obtienen en 1 a 2 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente con las dosis. Son en promedio: 1,4 µg/mL, 4,5 µg/mL y 6,72 µg/mL con dosis orales únicas de 50, 100 y 400 mg respectivamente. En estado de equilibrio, el cual se alcanza en 6 a 10 días, los niveles séricos se incrementan 2,5 veces, obteniéndose niveles de 2,5 µg/mL y 6,23 µg/mL con 50 y 150 mg/día por 7 días. Hasta 50 horas después de la administración de fluconazol, las concentraciones séricas y en tejidos ginecológicos se mantienen dentro de los rangos de las concentraciones mínimas inhibitorias para levaduras patógenas.

Fluconazol, a diferencia de otros azoles antimicóticos, posee una unión proteica muy baja (11 a 12%), lo que permite una mayor cantidad libre de medicamento disponible para su difusión tisular. El volumen de distribución es de 0,7 a 1 L/kg, cercano al agua corporal total.

Estudios de histoautorradiografía con fluconazol marcado demuestran una amplia distribución en el organismo, debido a su baja lipofilicidad y leve unión proteica. Fluconazol penetra ampliamente en el S.N.C., ojos, hígado, bazo, pulmón, riñón y músculos y se detectan niveles similares a los plasmáticos en el líquido cefalorraquídeo, saliva, esputo, líquido de ampollas y peritoneal.

Fluconazol puede penetrar rápidamente en los tejidos de los órganos reproductivos femeninos en concentraciones equivalentes o discretamente superiores a las plasmáticas (entre 6,4 y 9,5 µg/g, aproximadamente 1 hora después de la administración intravenosa de 150 mg de fluconazol). Específicamente en el tejido vaginal se han observado concentraciones de 3,8 µg/g al cabo de 7 horas de la administración de 150 mg de fluconazol por vía intravenosa. Al administrar la misma dosis de fluconazol vía oral se alcanzaron concentraciones pico en tejido vaginal entre 8 y 24 horas después (3,9 µg/g y 2,9 µg/g, respectivamente). También se detectaron niveles de 1 µg/g hasta 72 horas posterior a la administración del fármaco. Los niveles detectados en orina equivalen a 10 veces los plasmáticos.

Reservorio: La vida media de eliminación de fluconazol es de 25 a 30 horas en sujetos con función renal normal. Se prolonga 98-125 horas en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 20 mL/min); en niños es de 17 horas.

Fluconazol es un compuesto metabólicamente estable a diferencia de los demás azoles antimicóticos. Menos de 10% de la dosis se transforma en metabolitos inactivos a nivel hepático, más de 80% se elimina por vía renal como medicamento no alterado y 11% como metabolitos. La parte restante se elimina en las heces sin cambio.

El aclaramiento total de fluconazol es de 19.5 ± 4.7 mL/min (0.40 ± 0.04 mL/min/kg) y el aclaramiento renal es de 14.7 ± 3.7 mL/min (0.27 ± 0.07 mL/min/kg). El aclaramiento renal varía de acuerdo a la tasa de filtración glomerular y dado que la principal vía de eliminación es renal, se requieren ajustes en las dosis de los pacientes con diversos grados de insuficiencia renal.

Secnidazol se absorbe rápida y completamente tras la administración oral de 0.5 a 2 g (biodisponibilidad de 100%), alcanzando niveles plasmáticos de forma dosis dependiente. Una dosis oral de 2 g alcanza valores de Cmáx de 35.7 a 46.3 mg/L, entre 1.42 y 3 horas después de la administración del medicamento. La unión a proteínas es de 15% y tiene un volumen de distribución bajo (49.2 L). El tiempo de vida media es mayor que el de otros nitroimidazoles y se encuentra entre 17 y 28.8 horas.

Se ha descrito que la excreción de secnidazol en mujeres es mayor que en hombres (aproximadamente 26% vs. 17.5%). Sin embargo, a pesar de esta mayor excreción en mujeres, no se requiere ajustar la dosis. Después de una dosis única de 2 g, las concentraciones plasmáticas se mantienen por encima de la Concentración Inhibitoria Mínima (MIC) de los patógenos protozoarios por más de 48 horas.

Secnidazol no induce o inhibe las enzimas del citocromo P-450. Secnidazol se biotransforma mediante oxidación hepática convirtiéndose en un metabolito hidroxietil. Ambos pueden ser encontrados en orina como glucurónidos conjugados (entre 10% y 50% de una dosis administrada se detecta en orina al cabo de 72 a 96 horas). El fármaco se elimina lentamente del organismo por vía urinaria, con una tasa de aclaramiento de aproximadamente 1.68 L/h (28 mL/min).

No hay información disponible sobre el uso de secnidazol en pacientes con insuficiencia renal o hepática ni en otras poblaciones especiales.

Toxicidad: Estudios de carcinogenicidad y genotoxicidad realizados en ratas y ratones no demostraron potencial carcinogenético para el fluconazol. En ratas machos, dosis de 5 a 10 mg/kg/día produjeron mayor incidencia de adenomas hepatocelulares.

No se presentó evidencia de mutagenicidad en las pruebas realizadas en ratones. Estudios citogénicos in vivo e in vitro no mostraron mutaciones cromosómicas.

Fluconazol no afectó la fertilidad en ratas macho o hembra tratados con 5 a 20 mg/kg/día orales, ni con 5, 25 o 75 mg/kg parenterales.

En estudios en conejos hembra durante el embarazo, dosis de 5 a 75 mg/kg/día, ocasionaron ganancia de peso en las madres y mayor tasa de abortos sin efectos deletéreos fetales con la dosis de 75 mg/kg/día.

En ratas con 20 y 40 mg/kg/día IV se produjo distocia y prolongación del parto. En ratas nacidas de madres que recibieron dosis de 25 mg/kg o mayores, se detectaron costillas supernumerarias, retardo en la osificación y dilatación de la pelvis renal.

Embrioletalidad y anomalías fetales, incluyendo osificación anormal craneofacial, se produjeron en ratas con dosis de 80 a 320 mg/kg, efectos que fueron consistentes con inhibición de la síntesis estrogénica en estos animales.

El tratamiento con dosis única de fluconazol de 150 mg se encuentra clasificado por la FDA en la categoría C del embarazo. Al administrar secnidazol a ratones, ratas y conejos en embarazo no se evidenciaron efectos teratogénicos. Tampoco se observó ningún efecto sobre la fertilidad masculina. Aunque se ha sospechado potencial mutagénico y carcinogénico de los 5-nitroimidazoles, los resultados en modelos animales indican que este riesgo parece aumentar con dosis elevadas y mayor duración del tratamiento. No se han encontrado estudios de carcinogenecidad con secnidazol. Sin embargo, el INVIMA refiere la necesidad de advertir la posibilidad latente de carcinogenecidad. Hasta el momento de elaboración del presente documento, la FDA no ha clasificado el riesgo del uso de secnidazol en el embarazo.

Efectividad clínica: Se evaluó la eficacia de la combinación de fluconazol y secnidazol en un estudio clínico no controlado que incluyó 118 mujeres sexualmente activas con síntomas del tracto genital inferior (leucorrea, prurito, ardor, dolor, flujo vaginal con olor fétido y síntomas uretrales) y confirmación microbiológica de vaginosis bacteriana.

Se obtuvieron análisis microbiológicos positivos en 108 de las 118 participantes (91.53%). 57.11% presentó vaginosis bacteriana, 28.81% tuvo cultivos positivos para Candida y 10.17% fueron infecciones mixtas (vaginosis bacteriana y candidiasis). Dentro de las especies de Candida, en 65.22% se trató de Candida albicans y en 34.78% correspondió a otras especies de Candida. No se presentó ningún caso de infección por Trichomonas.

Las pacientes recibieron una dosis única vía oral de fluconazol (150 mg) más secnidazol (2 g). El seguimiento del tratamiento fue posible en 104 mujeres, observando resolución clínica en 94 de ellas (90,38%). 93 mujeres tuvieron control microbiológico posterior al tratamiento, encontrando cura microbiológica en 94.05% de las participantes con cultivos inicialmente positivos. En 5 pacientes la infección persistió, 1 de ellas con candidiasis y 4 con vaginosis bacteriana.

En este grupo de pacientes que tuvieron control microbiológico, 33 de 34 mujeres con candidiasis presentaron negativización de los cultivos, logrando una cura microbiológica de 97.1%. De las 58 pacientes con diagnóstico inicial de vaginosis bacteriana, 55 demostraron cura microbiológica (94.38%).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

No debe administrarse en pacientes con reconocida hipersensibilidad a cualquiera de los componentes o a los derivados de los nitroimidazoles, pacientes con discrasias sanguíneas, embarazo.

No ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

PRECAUCIONES: Pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal deben ser evaluados según riesgo/beneficio.

Aunque el fluconazol y secnidazol carecen de potencial teratogénico, embriotóxico o mutagénico, no deberá utilizarse en mujeres embarazadas sin una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio. Fluconazol y secnidazol se excretan en la leche materna.

El uso de secnidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina, por lo que no debe administrarse en pacientes con antecedente de trastornos hematológicos.

No debe administrarse en pacientes con enfermedades del sistema nervioso central ni en niños menores de 2 años.

En la promoción al cuerpo médico debe advertirse que secnidazol produce cáncer en animales de experimentación; por tanto es potencialmente peligroso en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La administración de fluconazol más secnidazol puede dar lugar a interacciones medicamentosas con los siguientes compuestos:

Warfarina: La administración concomitante de fluconazol y secnidazol potencializa el efecto anticoagulante de la warfarina, lo cual se traduce en incremento del Tiempo de Protrombina (T.P.). Los pacientes en terapia con fluconazol y secnidazol que reciben warfarina o anticoagulantes tipo cumarínico, deben ser sometidos, por tanto, a monitoreo del T.P.

Adicionalmente, la administración de fluconazol puede ocasionar las siguientes interacciones:

Antidiabéticos orales: El uso simultáneo de fluconazol con tolbutamida, clorpropamida, gliburida y glipizida ha incrementado los niveles séricos de estas sulfonilúreas y, en consecuencia, hipoglicemia.

Terfenadina–cisaprida: Aunque no se han reportado alteraciones cardiacas con fluconazol, no debe administrarse concomitantemente si las dosis/día de fluconazol exceden de 400 mg.

Ciclosporina: Altas dosis de fluconazol pueden inhibir el metabolismo de la ciclosporina, incrementando sus concentraciones plasmáticas en pacientes sometidos a trasplante renal, con o sin elevación de la creatinina sérica.

Hidroclorotiazida: Incrementa los niveles plasmáticos y el área bajo la curva de fluconazol en 41% y 43%, respectivamente.

Fenitoína: El fluconazol administrado concomitantemente puede disminuir el metabolismo de la fenitoína, por lo cual se incrementan sus concentraciones plasmáticas.

Rifampicina–izoniazida: Su uso simultáneo con fluconazol disminuye las concentraciones plasmáticas del compuesto. Por tanto, las dosis de fluconazol deben ser reajustadas en caso necesario.

Rifabutina: Se incrementan las concentraciones séricas del rifabutina.

La administración de secnidazol puede ocasionar las siguientes interacciones: Disulfiram, alcohol o medicinas que contengan alcohol: Su uso concomitante con secnidazol puede producir efecto antabuse.

Litio: La administración simultánea con secnidazol aumenta la posibilidad de toxicidad por litio al incrementar sus concentraciones séricas, por lo que se deben vigilar datos de toxicidad y ajustar dosis en caso de ser necesario.

Por su estructura análoga a la de otros 5-nitroimidazoles como el metronidazol, puede compartir con éste las siguientes interacciones, aunque no se han descrito en la literatura.

Fenobarbital: El uso concomitante de fenobarbital y metronidazol puede disminuir la vida media plasmática de metronidazol, posiblemente por incremento de su metabolismo.

USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento oral de las vaginitis y uretritis causadas por cualquier especie de cándida y Trichomonas vaginalis; vaginosis causadas por Gardnerella vaginalis, bacterias anaerobias y Mobiluncus spp.


POSOLOGÍA Y MODO DE USO:

Vía de administración: Oral.

Adultos y adolescentes: Vaginitis y uretritis inespecífica (causada por Trichomonas vaginalis, cándidas).

Dos tabletas en dosis única, antes de las comidas principales.

Se recomienda tratamiento simultáneo de la pareja sexual habitual (principalmente cuando se sospeche Trichomonas vaginalis).

SINTOMATOLOGÍA DE LA SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO: La sintomatología de la sobredosificación en humanos con fluconazol y secnidazol no ha sido descrita. En caso de sobredosificación, por tanto, puede ser adecuado el tratamiento sintomático (lavado gástrico, medidas de sostén, diuresis forzada). La hemodiálisis durante 3 horas, disminuye los niveles plasmáticos de fluconazol en 50%.

PRESENTACIÓN: BATEN®S fluconazol + secnidazol, tabletas recubiertas, caja con 2, 4, 20 o 100 tabletas.

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135–3648060

Apartados Aéreos: 80417–80418

Bogotá D. C., Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor de 30 °C en su envase y empaque original.

Vida útil: Dos (2) años a partir de la fecha de fabricación.

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica.