FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas. Cada TABLETA contiene: Atorvastatina cálcica trihidratada equivalente a 10, 20 y 40 mg de atorvastatina. Excipiente csp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Atorvastatina está indicada como auxiliar a la dieta para el tratamiento de pacientes con triglicéridos, apolipoproteína B, colesterol-LDL y colesterol total elevados y para incrementar el colesterol HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar y no familiar heterocigótica), hiperlipidemia combinada (mixta) (Fredrickson Tipos IIa y IIb), aumento de niveles de triglicéridos séricos (Fredrickson Tipo IV) y para pacientes con disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta. Atorvastatina también está indicada para la reducción de colesterol total y colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada.

Prevención de complicaciones cardiovasculares: En pacientes sin enfermedad cardiovascular clínicamente evidente y con o sin dislipidemia pero con factores de riesgo múltiple para enfermedad cardiaca coronaria tales como tabaquismo, hipertensión, diabetes, HDL-C bajo o un historial familiar de enfermedad cardiaca coronaria en etapa temprana, atorvastatina está indicada para reducir el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria fatal e infarto al miocardio no fatal, reducir el riesgo de evento vascular cerebral, reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho.

En pacientes con enfermedad cardiaca coronaria evidente, atorvastatina está indicada para: Reducir el riesgo de infarto al miocardio no fatal, reducir el riesgo de evento vascular cerebral fatal y no fatal, reducir el riesgo de procedimientos de revascularización, reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca, reducir el riesgo de angina.

Pacientes pediátricos (10-17 años de edad): Atorvastatina está indicada como auxiliar de la dieta para reducir los niveles de apo B, LDL-C y colesterol total en niños y niñas luego de la menarquía de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica si después de un adecuado manejo con terapia dietética se presentan los siguientes hallazgos: a. LDL-C permanece 190 mg/dL o b. LDL-C permanece 160 mg/dL y existe un historial familiar positivo de enfermedad cardiovascular prematura o dos o más factores de riesgo CV están presentes en el paciente pediátrico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: Atorvastatina es rápidamente absorbida después de su administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas ocurren dentro de una a dos horas. El grado de absorción y las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan en proporción a la dosis de atorvastatina.

Distribución: El volumen medio de distribución de atorvastatina es aproximadamente 381 litros. Atorvastatina tiene un enlace 98% con las proteínas plasmáticas.

Metabolismo: Atorvastatina es extensamente metabolizada a derivados orto y parahidroxilados y a varios productos de beta-oxidación.

Excreción: Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis tras metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, no parece que el fármaco sufra recirculación enterohepática. La vida media de eliminación plasmática promedio de atorvastatina en humanos es aproximadamente 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria para HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos.

Insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas o sobre los efectos de lípidos de atorvastatina. Por lo tanto, el ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal no es necesario.

Mecanismo de acción: Atorvastatina es un inhibidor selectivo competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima limitante de la velocidad de la reacción que convierte en la 3-hdroxi-3-metilglutaril-co enzima A en mevalonato, un precursor de los esteroides, incluido el colesterol. En pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina disminuye el C-total (colesterol total), LDL-C (colesterol de lipoproteínas de baja densidad) y apoB (apolipoproteína B). La atorvastatina también disminuye VLDL-C (colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad) y TG (triglicéridos) y produce aumentos variables de HDL-C (colesterol de lipoproteínas de alta densidad). Atorvastatina disminuye las concentraciones de colesterol plasmático y lipoproteínas por inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado, y aumenta el número de receptores hepáticos en el LDL en la superficie celular para una captación y un catabolismo de LDL mayores. Atorvastatina disminuye la producción y el número de partículas de LDL.

CONTRAINDICACIONES: Atorvastatina está contraindicada en pacientes que tienen: Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento; Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de transaminasas séricas que excedan tres veces el límite superior de lo normal o mujeres embarazadas, lactando, o con potencial reproductivo que no estén tomando medidas anticonceptivas adecuadas. Atorvastatina debe administrarse a mujeres en edad reproductiva sólo cuando sea altamente improbable que dichas pacientes conciban y han sido informadas de las amenazas potenciales para el feto.

PRECAUCIONES GENERALES:

Efectos hepáticos: Como con otros agentes lípido reductores de la misma clase, se han reportado elevaciones moderadas (>3 x límite superior de lo normal) de transaminasas séricas tras terapia con atorvastatina. Los incrementos generalmente no fueron asociados con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. Cuando se redujo la dosis de atorvastatina o se interrumpió o descontinuó el tratamiento farmacológico los niveles de transaminasas regresaron a los niveles pre-tratamiento. La mayoría de los pacientes continuó el tratamiento con una dosis reducida de atorvastatina sin secuelas. Las pruebas de funcionamiento hepático deben realizarse antes del inicio del tratamiento y periódicamente después de esto. A los pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma que sugiera lesión hepática deben realizárseles pruebas del funcionamiento hepático. A los pacientes que desarrollen aumento en los niveles de transaminasas se les debe monitorear hasta que se resuelva(n) la(s) anormalidad(es). En caso de que persista un aumento en ALT o AST que sea mayor a tres veces el límite superior de lo normal se recomienda reducción de dosis o la suspensión de atorvastatina. Atorvastatina puede provocar una elevación en las transaminasas. Atorvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol y/o tienen un historial de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa o elevaciones de transaminasas persistentes inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina.

Efectos musculoesqueléticos: Se reportó mialgia en los pacientes tratados con atorvastatina. La miopatía, definida como dolor muscular o debilidad muscular en conjunto con aumentos en los valores de creatina fosfoquinasa (CPK) >10, debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, debilitamiento o sensibilidad muscular, y/o elevación marcada de CPK. Se les debe aconsejar a los pacientes que reporten con prontitud en caso de experimentar debilidad o sensibilidad y dolor muscular inexplicable particularmente si está acompañado de malestar o fiebre. La terapia con atorvastatina debe descontinuarse en caso de que ocurra elevación notable de niveles CPK o si hay sospecha de o se diagnostica miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con fármacos de esta clase se incrementa con la administración concurrente de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, eritromicina, niacina, o antimicóticos azoles. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo del citocromo P450 3A4 y/o el trasporte del fármaco. CYP 3A4 es la isoenzima hepática primaria que se sabe está involucrada en la biotransformación de atorvastatina. Los médicos que consideren terapia combinada con atorvastatina y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, fármacos inmunosupresores, antimicóticos azoles, o dosis de modificación de lípidos de niacina deben valorar cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales y deben monitorear cuidadosamente a los pacientes en busca de cualquier signo y síntoma de debilitamiento, sensibilidad o dolor muscular, particularmente durante los meses iniciales de terapia y durante cualquier periodo de titulación de dosis ascendente de cualquier fármaco. Por lo tanto, el inicio de reducción y mantenimiento de dosis de atorvastatina también debe considerarse cuando se toma concomitante con los fármacos anteriormente mencionados. En dichas situaciones se deben considerar mediciones periódicas de creatina fosfoquinasa (CPK), pero no existe garantía de que dicho monitoreo prevenga la ocurrencia de miopatía severa. Atorvastatina puede provocar una elevación de creatina fosfoquinasa. Como con otros fármacos de la misma clase se han reportado casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria. La terapia con atorvastatina debe ser temporalmente suspendida o descontinuada en cualquier paciente con afección seria y aguda que sugiera miopatía o que tengan un factor de riesgo predispuesto a desarrollar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis, (por ejemplo, infección aguda severa, hipotensión, intervención quirúrgica mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos severos, y convulsiones incontrolables).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Atorvastatina está contraindicada en mujeres embarazadas. Las mujeres con potencial reproductivo deben usar medidas anticonceptivas adecuadas. La atorvastatina debe ser administrada a mujeres en edad reproductiva sólo cuando sea altamente improbable que dichas pacientes conciban y han sido informadas de las amenazas potenciales para el feto. Atorvastatina está contraindicada en mujeres que estén lactando. No se sabe si este fármaco es excretado en la leche humana. Debido a las reacciones adversas potenciales en infantes lactantes, las mujeres que tomen atorvastatina no deben dar de lactar.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Atorvastatina generalmente es bien tolerada. Las reacciones adversas han sido usualmente leves y transitorias. Menos del 2% de los pacientes fueron descontinuados de los estudios clínicos debido a efectos secundarios atribuidos a atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentes (1%) asociados con la terapia de atorvastatina en pacientes que participaron en estudios clínicos controlados fueron: Trastornos psiquiátricos: insomnio. Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos gastrointestinales: náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia. Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo: mialgia. Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: astenia. Los siguientes efectos adversos adicionales fueron reportados en estudios clínicos con atorvastatina: trastornos nutricionales y del metabolismo: hipoglicemia, hiperglicemia, anorexia. Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica, parestesia. Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, vómito. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, ictericia colestácica. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, prurito, erupción. Tejidos musculo esqueléticos y del tejido conectivo: miopatía, miositis, calambres musculares. Trastornos del sistema reproductivo y de mama: impotencia. No todos los efectos listados anteriormente han sido asociados causalmente con la terapia de atorvastatina.

Pacientes pediátricos (edad de 10 a 17 años): Los pacientes tratados con atorvastatina tuvieron un perfil de experiencia adversa generalmente similar a aquel de los pacientes tratados con placebo; las experiencias adversas más comunes observadas en ambos grupos sin importar la evaluación de causalidad, fueron infecciones. En la experiencia post-comercialización se han reportado los siguientes efectos indeseables adicionales: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: trombocitopenia, trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: ruptura de tendón, trastornos nutricionales y del metabolismo: aumento de peso, trastornos del sistema nervioso: hipoestesia, amnesia, mareo, disgeusia, Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus, trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, erupciones bullosas, urticaria, trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo: rabdomiólisis, artralgia, dolor de espalda, trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: dolor torácico, edema periférico, malestar, fatiga.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de HMG-CoA reductasa se incrementa con administración concurrente de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, dosis modificadoras de lípidos de niacina o inhibidores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, eritromicina, y antimicóticos azoles). Anticonceptivos orales: La co-administración con un anticonceptivo oral que contiene norestindrona y etinil estradiol aumentó los valores ABC de norestindrona y etinil estradiol por aproximadamente 30% y 20%. Estos aumentos deben considerarse cuando se selecciona un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevación de transaminasas. Elevación de los valores de la creatinina fosfoquinasa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

General: Antes de instituir terapia con atorvastatina debe hacerse un intento para controlar la hipercolesterolemia con dieta apropiada, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos y para tratar problemas médicos subyacentes. El paciente debe continuar con una dieta estándar para bajar el colesterol durante el tratamiento con atorvastatina. El rango de dosificación es de 10 a 80 mg una vez al día. Las dosis pueden administrarse en cualquier hora del día con o sin alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento debe individualizarse de acuerdo con los niveles de LDL-C basales, la meta de la terapia y la respuesta del paciente. Después del inicio y/o al momento de la titulación de atorvastatina los niveles de lípidos deben analizarse dentro de 2 a 4 semanas así como el ajuste de dosificación de manera acorde.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta): La mayoría de los pacientes están controlados con 10 mg de atorvastatina una vez al día. Es evidente una respuesta terapéutica dentro de dos semanas y la respuesta máxima se alcanza usualmente dentro de cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante la terapia crónica.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: En un estudio de uso compasivo de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica la mayoría de los pacientes respondió a 80 mg de atorvastatina con una reducción mayor a 15% en LDL-C (18%-45%).

Hipercolesterolemia familiar heterocigótica en pacientes pediátricos (10-17 años de edad): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es 20 mg/día (las dosis mayores a 20 mg no han sido estudiadas en esta población de pacientes). Las dosis deben individualizarse de acuerdo a la meta recomendada de la terapia. Los ajustes deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: (Ver Contraindicaciones y Precauciones generales).

Uso en pacientes con insuficiencia renal: La enfermedad renal no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas o sobre la reducción de LDL-C con atorvastatina. Por lo tanto, no se requiere de ajuste de dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada: No se observaron diferencias en seguridad, eficacia o logro de la meta del tratamiento de lípidos entre pacientes de edad avanzada y la población general.

Uso en combinación con otros compuestos medicinales: En los casos en los que es necesaria la co-administración de atorvastatina con ciclosporina, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 10 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. En caso de que ocurra una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y deben instituirse medidas de apoyo según se requieran. Debido al enlace extenso del fármaco a las proteínas plasmáticas no se espera que la hemodiálisis mejore significativamente la depuración de atorvastatina.

PRESENTACIONES: Caja con 30 tabletas de 10 mg y 20 mg.

CALOX

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.