FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Jarabe.

Fórmula: Cada 100 mL contienen:

Clorhidrato de amantadina 0.500 g

Maleato de clorfenamina 0.020 g

Paracetamol 3.000 g

Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ANTIFLU-DES® JR está indicado en el tratamiento de la influenza tipo “A” causada por virus susceptibles a la amantadina. También alivia los síntomas que la acompañan, como fiebre, mialgias, escurrimiento nasal, cefalea y malestar general. La amantadina puede ser útil para la profilaxis de la influenza tipo “A” cuando los virus implicados son susceptibles a ella.

CONTRAINDICACIONES: Niños menores de 2 años. Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Enfermedad hepática activa o severa o daño hepático severo. Arritmias cardíacas descontroladas. Enfermedad psiquiátrica o neurológica descontrolada.

PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes desnutridos o alcohólicos crónicos, debido al alto riesgo de daño hepático. En dosis mayores a las recomendadas, la amantadina puede producir lesiones hepáticas o hematológicas. Pacientes con historia de insuficiencia cardíaca congestiva, ya que la amantadina aumenta el riesgo de desarrollarla. Los pacientes con condiciones cardiovasculares conocidas deben ser sometidos a un monitoreo médico regular. En pacientes geriátricos (>65 años), si se requiriera, se administrará solo previa valoración médica; se puede requerir ajuste de dosis debido a la disminución potencial de la función renal en estos pacientes. Pacientes con síndrome cerebral orgánico o en aquellos con tendencia a sufrir convulsiones, ya que la amantadina puede aumentar la propensión a sufrirlas. Pacientes que reciben medicamentos neurolépticos, ya que se ha reportado síndrome neuroléptico maligno con el uso concomitante de amantadina. En caso de hipotensión ortostática se debe ajustar la dosis. Pacientes con historia de edema periférico, pues la amantadina incrementa el riesgo de tener insuficiencia cardíaca congestiva, por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis. Historia de trastornos psiquiátricos, incluyendo farmacodependencia. En pacientes con historia de psicosis severa y que no estén controlados con medicamentos, la amantadina puede potenciar los episodios. Pacientes con historia de erupción eccematosa recurrente, ya que la amantadina puede exacerbar este tipo de cuadro clínico. En pacientes con insuficiencia renal puede ocurrir intoxicación, por lo que la dosis debe ajustarse de acuerdo a la reducción del aclaramiento renal (medido por el índice de filtración glomerular). Pacientes con ideación suicida o antecedente de intentos suicidas, por la acción de la amantadina a nivel del SNC. No se deben manejar vehículos, ni usar máquinas, o realizar actividades que pongan en riesgo al paciente, debido a que los componentes del producto pueden causar mareos, hipotensión arterial o somnolencia. La clorfenamina no debe usarse si el paciente ha tenido una reacción alérgica a este fármaco. El usar clorfenamina en niños menores de 2 años de edad, puede causar efectos adversos serios, por lo que el médico debe evaluar el riesgo beneficio de su administración en estos casos. No se debe exceder la dosis máxima recomendada de paracetamol, ya que se puede provocar hepatoxicidad severa, insuficiencia hepática y muerte. El alcoholismo incrementa el riesgo de insuficiencia hepática secundaria a paracetamol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios adecuados y bien controlados efectuados en mujeres embarazadas con los componentes de la fórmula. La amantadina se excreta por la leche materna. Si es administrada durante la lactancia, el lactante debe mantenerse bajo observación por la ocurrencia de posibles eventos adversos. Si la paciente se embaraza durante el tratamiento con amantadina, debe informar inmediatamente al médico. La amantadina tiene categoría “C” de riesgo teratogénico en todos los trimestres. Existen estudios en animales que han revelado efectos adversos en el producto. Sin embargo, no hay estudios controlados en mujeres.

La clorfenamina tiene categoría “C” de riesgo teratogénico en todos los trimestres; sin embargo, basados en los datos de seguridad en humanos, no hay un riesgo teratogénico elevado con el uso de este fármaco durante el embarazo. No se recomienda el uso de clorfenamina durante la lactancia.

El paracetamol tiene categoría “B” de riesgo teratogénico en todos los trimestres del embarazo. Por vía oral, se considera que tiene buen perfil de seguridad a dosis terapéuticas, durante un período corto y usándose como analgésico/antipirético durante el embarazo. La sobredosis o el uso prologado pueden resultar en toxicidad hepática en el producto, entre otros efectos adversos. El paracetamol cruza la barrera placentaria.

Con base en lo anterior, el médico debe evaluar el riesgo/beneficio de ANTIFLU-DES® JR, si se requiriera administrarlo durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Es importante considerar que el perfil de seguridad de la amantadina es más favorable cuando se utiliza a corto plazo, como fármaco antiinfluenza, que cuando se utiliza a largo plazo para otras indicaciones terapéuticas. En algunos casos, la administración de este fármaco puede provocar náuseas, vómito, dolor abdominal, anemia o daño hepático. También se han reportado trastornos del sistema nervioso, que consisten en insomnio, cefalea, mareos, confusión, alucinaciones, somnolencia, astenia, visión borrosa, sequedad de boca, palpitaciones y dificultad respiratoria. Algunas personas pueden presentar así mismo dificultad para orinar o exantema, urticaria y prurito. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o al dejar de administrar el medicamento.

Un listado en extenso de los eventos/efectos adversos (no en todos se ha demostrado una relación causal) asociados a cada uno de los fármacos presentes en la formulación de ANTIFLU-DES® JR, sea administrados en ella o en forma independiente, se describe a continuación:

Efectos cardiovasculares:

Amantadina: infarto del miocardio, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión arterial, hipotensión ortostática, edema periférico; se ha reportado un caso de taquicardia helicoidal paroxística (síndrome de Torsade de Pointes) y prolongación del intervalo QT en el ECG, principalmente con sobredosis o con su asociación con otros fármacos o en presencia de factores de riesgo para la producción de arritmias. Paracetamol: hipertensión arterial, hipotensión arterial, edema periférico, taquicardia. Clorfenamina: arritmia cardíaca, hipotensión arterial.

Efectos dermatológicos:

Amantadina: dermatitis eccematosa infecciosa, livedo reticularis, melanoma maligno. Paracetamol: pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa, urticaria, prurito, exantema; en casos raros, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Clorfenamina: lesiones eritematosas, seropápulas y erosiones.

Efectos endócrinos/metabólicos:

Amantadina: acidosis metabólica, alcalosis respiratoria, síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Paracetamol: hipervolemia, hipoalbuminemia, hipocalemia, hipomagnasemia, hipofosfatemia, hipotermia. Clorfenamina: no descritos.

Efectos gastrointestinales:

Amantadina: constipación, diarrea, pérdida del apetito, náusea, boca seca, anorexia, xerostomía. Paracetamol: dolor abdominal, constipación, diarrea, náusea, vómito. Clorfenamina: anorexia, náusea, vómito, malestar epigástrico, diarrea y/o constipación.

Efectos hematológicos:

Amantadina: agranulocitosis, leucopenia, neutropenia. Paracetamol: anemia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia. Clorfenamina: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia.

Efectos hepáticos:

Amantadina: raramente, elevación reversible de aminotransferasas. Paracetamol: cirrosis hepática, disminución de la función hepática, fibrosis hepática, hepatotoxicidad, insuficiencia hepática, elevación de enzimas hepáticas (AST/ALT). Clorfenamina: no descritos.

Efectos inmunológicos:

Amantadina: reacciones de hipersensibilidad. Paracetamol: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. Clorfenamina: hipersensibilidad.

Efectos musculoesqueléticos:

Amantadina: miastenia gravis, miopatía proximal, síndrome de la cabeza caída (un caso en paciente con enfermedad de Parkinson bajo tratamiento prolongado con amantadina). Paracetamol: rabdomiólisis, espasmo, trismos. Clorfenamina: no descritos.

Efectos neurológicos:

Amantadina: ataxia, comportamiento compulsivo, confusión, trastornos de la transmisión neuromuscular, mareo, cefalea, insomnio, mioclono, somnolencia, síndrome neuroléptico maligno (incidencia rara); los efectos descritos son generalmente leves, transitorios y reversibles. Paracetamol: cefalea, insomnio. Clorfenamina: disquinesia, alteraciones electroencefalográficas, sedación, somnolencia.

Efectos oftalmológicos:

Amantadina: edema corneal, trastornos del enfoque ocular, midriasis, reducción en la agudeza visual. Paracetamol: edema periorbital. Clorfenamina: no descritos.

Efectos psiquiátricos:

Amantadina: comportamiento agresivo, agitación, ansiedad, otras alteraciones del comportamiento (por ejemplo: aumento de la libido, disminución del control de los impulsos, urgencia sexual, urgencia para el juego de azar y otras urgencias), depresión, alteraciones del sueño, nerviosismo, alucinaciones, irritabilidad, agitación, fatiga e ideación e intentos suicidas (incidencia menor al 0.1%); aunque la causalidad no ha sido demostrada, se ha reportado que en algunos casos estos eventos han cesado con reducción de la dosis o descontinuación de la amantadina. Paracetamol: agitación, ansiedad. Clorfenamina: trastorno psicótico (un caso reportado de psicosis tóxica en un masculino de 4 años de edad subsecuente a sobredosis accidental y desarrollo de agitación, inquietud, ataxia, alucinaciones visuales y auditivas y lenguaje incoherente).

Efectos renales:

Amantadina: retención urinaria. Paracetamol: enfermedad renal de estadio final o no, oliguria, necrosis papilar, insuficiencia renal. Clorfenamina: no descritos.

Efectos respiratorios:

Amantadina: raramente, insuficiencia respiratoria aguda, disnea, edema pulmonar, taquipnea. Paracetamol: sonidos respiratorios anormales, asma, atelectasia, disnea, hipoxia, efusión pleural, neumonitis, edema pulmonar, estridor, sibilancias. Clorfenamina: no descritos.

Otros efectos/eventos: Amantadina: tolerancia y síndrome de abstinencia (con síntomas como delirio, catatonia, alucinaciones, confusión, desorientación, alteraciones del estatus mental y de la función motora), fatiga (rara). Paracetamol: fatiga (rara). Clorfenamina: no descritos.

INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Este medicamento no debe administrarse conjuntamente con medicamentos que actúen sobre el Sistema Nervioso Central, incluyendo inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). Los IMAOs interfieren con la detoxificación de la clorfenamina y prolongan e intensifican sus efectos depresores centrales y anticolinérgicos. También puede presentarse sedación aditiva cuando los antihistamínicos se administran simultáneamente con otros medicamentos con acción antidepresora potencial del SNC, como el alcohol, barbitúricos, tranquilizantes, somníferos o fármacos ansiolíticos.

Si se usa la vacuna con virus vivos de influenza, debe haber un intervalo de 2 a 4 semanas para el uso de ANTIFLU-DES® JR, debido a que el potencial antiviral de la amantadina puede inhibir la replicación de los virus vivos de la vacuna.

La metoclopramida puede aumentar la absorción del paracetamol.

La asociación amantadina con levodopa puede ocasionar reacciones psicóticas.

El alcohol y los antiepilépticos pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol.

La clorfenamina aumenta los efectos de la adrenalina, puede disminuir los efectos de las sulfonilureas y puede contrarrestar parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.

Los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina incrementan el riesgo de presentación del síndrome serotoninérgico.

El paracetamol, cuando se administra con acenocumarol o con warfarina, potencia el efecto anticoagulante e incrementa el riesgo de sangrado y, cuando se administra con otros medicamentos cuya farmacodinamia o farmacocinética, involucra al hígado, puede incrementar el riesgo de hepatotoxicidad.

La amantadina no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT del electrocardiograma.

Dado que la lista de interacciones medicamentosas de los componentes de la fórmula puede incluir otras, además de las mencionadas, se recomienda que antes de administrar ANTIFLU-DES® JR simultáneamente con otros medicamentos, se consulte la información para prescribir de cada uno de ellos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Niños de 3 a 5 años: 5 mL del vasito dosificador cada 6 u 8 horas.

Niños de 6 a 9 años: 7.5 mL del vasito dosificador cada 6 u 8 horas.

Niños de 10 a 12 años: 10 mL del vasito dosificador cada 6 u 8 horas.

Para obtener una mayor eficacia terapéutica se recomienda iniciar el tratamiento dentro de las primeras 48 horas de iniciada la sintomatología y continuarlo al menos 48 h después de que ceda esta. En cualquier caso, la duración mínima del tratamiento debe ser de 5 días. Lo anterior se recomienda para evitar el riesgo de eventos adversos y resistencia viral a amantadina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: La administración de altas dosis puede ocasionar irritación gástrica, en especial, náusea y vómito, así como somnolencia, astenia, insomnio, confusión, daño hepático, estado de coma o convulsiones y alteraciones electrocardiográficas (prolongación del intervalo QT, arritmias, etc.). En caso de presentarse síntomas de sobredosis, el paciente deberá recibir atención médica inmediata y valorarse las medidas terapéuticas a seguir (lavado gástrico o inducción del vómito, administración de carbón activado, acidificación de la orina, etc.), incluyendo las medidas de soporte vital que apliquen, según la condición clínica que presente el paciente.

PRESENTACIONES: Caja con frasco de 60 mL y vasito dosificador.

Frasco con 60 mL y vasito dosificador.

CHINOIN,

Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V.