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ZYMAR® Solución estéril
Marca

ZYMAR®

Sustancias

GATIFLOXACINA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución estéril

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SOLUCIÓN contiene:

Concentración

(mg/ml)

Concentración

(mg/ml)

Gatifloxacino sesquihidratado equivalente a
de gatifloxacino


3.0


5.0

Vehículo, csp

1

1

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antimicrobiano de uso oftálmico.

El gatifloxacino está indicado para pacientes con infecciones oculares externas, conjuntivitis y queratitis agudas, causadas por cepas de organismos sensibles al gatifloxacino.

Bacterias aeróbicas gram positivas: Corynebacterium propinquum*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus xylosus*, Streptococcus mitis*, Streptococcus mitis grupo*, Streptococcus oralis*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus salivarius*.

Bacterias aeróbicas gram negativas: Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae*, Serratia marcescens*.

*La eficacia para estos organismos fue estudiada en poco más de 10 infecciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El gatifloxacino es una 8-metoxifluoroquinolona con un 3-methylpiperazinil sustituto en C7. La acción antibacteriana del gatifloxacino resulta de la inhibición de la girasa del DNA y topoisomerasa IV del DNA. El DNA girasa es una enzima esencial que está implicada en la réplica, la transcripción y la reparación del DNA bacteriano. Topoisomerasa IV es una enzima conocida para desempeñar un papel dominante en la división del DNA cromosómico durante la división de célula bacteriana.

El mecanismo de la acción de las fluoroquinolonas incluyendo el gatifloxacino es diferente del macrólido aminoglicosidol y de los antibióticos de la tetraciclina. Por lo tanto, el gatifloxacino puede ser activo contra los patógenos que son resistentes a estos antibióticos, y estos antibióticos pueden ser activos contra los patógenos que son resistentes al gatifloxacino. No hay resistencia cruzada entre el gatifloxacino y las clases ya mencionadas de antibióticos. La resistencia cruzada se ha observado entre el gatifloxacino sistémico y algunas otras fluoroquinolonas. El gatifloxacino vía in vitro desarrolla mutaciones en múltiples-pasos. La resistencia del gatifloxacino in vitro ocurre en una frecuencia general entre 1 x 10-7 a 10-10.

Resistencia microbiana: Dos mecanismos básicos de resistencia a la fluoroquinolona han sido identificados. Uno implica la alteración de la girasa y de la topoisomerasa IV del DNA, y el otro tiene como resultado una acumulación reducida en las células bacterianas. Aunque la resistencia plásmida-media ha sido reportada, parece ser muy rara comparado con los mecanismos más típicos de la resistencia mediados cromosómicamente.

Las fluroquinolonas dirigidas al DNA girasa y topoisomerasa IV durante el tiempo son enzimas funcionalmente anexas a la hebra del DNA funcional, dando como resultado los complejos droga-enzima-DNA que producen efectos mortales. Las mutaciones quinolona-resistentes previenen la formación del complejo, permitiendo que la síntesis del DNA ocurra en presencia de las drogas. Las investigaciones tempranas asociaron tales mutaciones de alto nivel a los genes que codifican el DNA girasa (gyrA, gyrB). Otras mutaciones quinolona-resistentes en par C y par E, genes que codifican la topoisomerasa IV, fueron identificadas más recientemente. La resistencia, sin embargo, parece presentarse de una manera gradual. En algunas especies (bacterias gram negativas) el primer paso de mutación ocurre en gyrA y ocasionalmente gyrB, mientras que en otras especies (S. aureus, S. pneumoniae, enterococos) el primer paso de mutación ocurre en par C y con menos frecuencia en par E. Estas mutaciones dan lugar generalmente a un bajo nivel de resistencia (< 4 veces mayor MIC), mientras que otras mutaciones tanto en la enzima objetivo primaria como secundaria (mutaciones de segundo paso) resultan en un nivel alto de resistencia y frecuentemente provocan organismos resistentes a concentraciones de fármaco clínicamente relevantes.

El concepto de objetivos duales y de acumulación de mutaciones de resistencia de manera gradual tiene importantes implicaciones para las 8 metoxifluoroquinolonas tales como gatifloxacino, debido a que se ha mejorado la actividad y aumentado la letalidad contra los mutantes de primer paso. La selección de mutantes resistentes de poblaciones tipo silvestre se puede restringir por las 8 metoxifluoroquinolonas porque estos agentes requieren de mutaciones simultáneas dobles para que ocurra la resistencia; tal evento aparentemente ocurre en tasas extremadamente bajas en cepas de tipo silvestre no expuestas previamente a las fluoroquinolonas. Las mutaciones duales del gyrA y del par C fueron descritas en aislados clínicos del S. pneumoniae, pero se piensa que estas cepas fueron seleccionadas por las fluoroquinolonas con menos actividad anti-neumocóccica potente.

El primer sistema de secreción para quinolonas fue identificado en E. Coli y la primera evidencia de la resistencia a la quinolona secreción-mediada viene de la caracterización en S.aureus de la sobreexpresión del producto del gen norA, proteína que media la secreción. Tal secreción puede ocurrir en ambas cepas quinolona-resistentes y susceptibles de S. aureus. En algunas especies, como P. aeruginosa, por lo menos dos sistemas de secreción diferentes se pueden presentar, los cuales median la resistencia a la tetraciclina y al cloranfenicol así como a las fluoroquinolonas. Aunque la mayoría de las proteínas de secreción parecen ser transportadoras multifármaco no específicas cuyos sustratos incluyen fluoroquinolonas hidrofílicas así como compuestos orgánicos monocatiónicos, se han descrito relativamente las bombas de secreción de substrato-específicas. Pocos datos están específicamente relacionados con la resistencia al gatifloxacino mediada por la secreción; sin embargo, el gatifloxacino es afectado probablemente por los mismos mecanismos que las otras fluoroquinolonas.

Se llevaron a cabo dos estudios clínicos los cuales fueron las fuentes primarias de información de eficacia para el uso de soluciones oftálmicas de gatifloxacino 0.3% en pacientes ³ 1 año. El estudio 3/01 evaluó un régimen de cinco días (±1 día) de gatifloxacino comparado con el placebo mientras que otro estudio 3/02 evaluó un régimen de cinco días (±1 día) de gatifloxacino comparado con el comparador activo, solución oftálmica de ofloxacino 0.3%. El punto final primario de eficacia fue clínicamente una cura exitosa, definida como la ausencia de descarga mucopurulenta y de eritema conjuntival bulbar en el ojo de referencia en el día 6±1. La curación microbiológica fue definida como la erradicación de todos los organismos en el ojo de referencia sobre el umbral patológico en la línea basal.

Adicionalmente, otros estudios clínicos fueron las fuentes principales de información sobre la eficacia de la utilización de la solución oftálmica de gatifloxacino 0.5% en pacientes ³ 1 año de edad para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana aguda. Ambos estudios evaluaron la solución oftálmica de gatifloxacino 0.5% versus vehículo de gatifloxacino en un estudio de 6 días con un régimen de tratamiento de 5 días. La eficacia y seguridad se evaluaron en los días 4 y 6. La medida principal de eficacia fue el éxito clínico en el ojo de estudio (donde la suma de gravedades de la hiperemia conjuntival y secreción = 0) en el día 6 en la población mITT agrupada. Las medidas secundarias de eficacia fueron éxito clínico en el día 4 y la curación microbiológica (donde todas las especies bacterianas presentes por encima del umbral en el ojo de estudio en la línea basal fueron erradicadas), el éxito clínico en el ojo de estudio fue estadísticamente significativo en el día 6 en la población mITT agrupada, donde el éxito clínico se demostró para 58.0% (193/333) en los grupos tratados con gatifloxacino y 45.5% (148/325) en los grupos tratados con vehículo (p = 0.001).

La cura microbiológica en el ojo de estudio fue estadística y significativamente mayor en el grupo gatifloxacino que el grupo del vehículo en ambos días 4 y 6. En el día 4, 87.4% (291/333) de los pacientes en el grupo de gatifloxacino frente a 62.8% (204/325) en el grupo de vehículo (p < 0.001) demostraron curación microbiológica. En el día 6, 90.4% (301/333) de los pacientes en el grupo de gatifloxacino frente a 70.2% (228/325) en el grupo de vehículo (p < 0.001) demostraron curación microbiológica.

En la agrupación mITT en el día 6, la erradicación de organismos gram positivos que estaban presentes por encima del umbral en la línea basal se produjo en 201/218 especies (92.2%) en el grupo de gatifloxacino y 169/206 (82.0%) en el grupo de vehículo. La erradicación de organismos gram negativos que estaban presentes por encima del umbral en la línea basal se produjo en las 77 especies (100%) en el grupo de gatifloxacino y 63/79 (79.7%) en el grupo de vehículo. Hubo menos persistencia y la proliferación en el grupo de gatifloxacino que en el grupo del vehículo para todos los organismos en general, para organismos gram positivos y gram negativos.

Farmacocinética:

La absorción y vida media: Después de una dosificación diaria máxima de 8 veces con la solución oftálmica 0.3% y 0.5% en sujetos sanos japoneses, los niveles séricos de gatifloxacino fueron inferiores al límite de ensayo inferior de cuantificación (5 ng/ml) en todos los sujetos, indicando que las concentraciones séricas de gatifloxacino que fueron uniformemente bajas después de la administración ocular, y puede tener poco o ningún efecto sobre el perfil de seguridad sistémico.

Distribución: El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de gatifloxacino va desde 1.5 hasta 2.1 L/kg, excede el agua total del cuerpo, lo que sugiere que el gatifloxacino se distribuye intracelularmente en los seres humanos. Este gran volumen de distribución es consistente con aproximadamente 20% de la proteína de unión sérica del fármaco.

Metabolismo: Gatifloxacino no sufre biotransformación metabólica apreciable. No hay metabolitos glucurónidos.

Excreción: La eliminación de gatifloxacino se produce principalmente a través del riñón, con aproximadamente 75% de la dosis administrada recuperada como fármaco inalterado en la orina. El aclaramiento renal es independiente de la dosis con valores medios que van desde 124 hasta 161 ml/minuto. La magnitud de este valor, junto con la disminución significativa en la eliminación del gatifloxacino observada con la administración concomitante de probenecid, indica que el gatifloxacino sufre filtración glomerular y secreción tubular. Además, el gatifloxacino puede someterse a la eliminación biliar y/o intestinal, donde 5% de la dosis intravenosa se recuperó en las heces como fármaco inalterado.

Insuficiencia renal: Después de la administración de una dosis oral única de 400 mg de gatifloxacino a sujetos con diferentes grados de insuficiencia renal, el aclaramiento total aparente (Cl/F) de gatifloxacino se redujo y la exposición sistémica (AUC) se incrementó acorde con la disminución de la función renal. El aclaramiento total de gatifloxacino se redujo en 57% en la insuficiencia renal moderada (CLcr 30-49 ml/minuto) y 77% en insuficiencia renal grave (CLcr <30 ml/minuto). La exposición sistémica al gatifloxacino fue aproximadamente 2 veces mayor en la insuficiencia renal moderada y aproximadamente 4 veces más alta en la insuficiencia renal grave, en comparación con sujetos con función renal normal. Los valores medios de Cmáx. aumentaron moderadamente.

Farmacocinética preclínica:

Absorción y vida media: El gatifloxacino se absorbió rápidamente en el ojo tras la administración de una dosis única ocular de solución oftálmica de gatifloxacino 0.5% en conejos. Las concentraciones máximas de radiactividad en la conjuntiva se produjeron 0.5 horas después de la dosis y la vida media fue de 5.6 horas. Además, las concentraciones de gatifloxacino en lágrima después de la administración de la dosis BID de gatifloxacino 0.5% permanecieron sustancialmente por encima del gatifloxacino MIC90 durante el intervalo de dosificación (12 horas).

Distribución: Tras una dosis única de 0.5% de solución de gatifloxacino (0.5 mg) en conejos blancos holandeses y japoneses, C14-gatifloxacino se distribuyó a todas las partes del ojo y se alcanzaron concentraciones relativamente altas en la córnea y la conjuntiva. Las concentraciones de radiactividad en la conjuntiva, córnea, iris/cuerpo ciliar (ICB), y el humor acuoso fueron mayores que en el cristalino, humor vítreo y la retina.

No hubieron diferencias importantes entre conejos blancos holandeses y japoneses, excepto en la melanina que contiene el tejido del ojo. C14-gatifloxacino se acumuló en estos tejidos y los niveles disminuyeron lentamente con el tiempo. Un estudio in vitro mostró que la unión de gatifloxacino a la melanina era reversible y dependiente de la concentración. A concentraciones de 1 y 10 µg/ml, la unión del gatifloxacino fue de 66.9% y 36.9%, respectivamente.

Con la excepción de la lente, la esclerótica, ICB y retina/coroides, las concentraciones de C14-gatifloxacino en los tejidos oculares no aumentó después de la dosificación repetida tres veces al día en conejos holandeses. Las concentraciones en el lente y la esclera parecieron alcanzar el estado estacionario después de 22 dosis, pero las concentraciones en los tejidos que contienen melanina continuaron aumentando incluso después de un total de 43 dosis, lo que indica que la acumulación de gatifloxacino se produce durante la administración de dosis múltiples, especialmente en los tejidos que contienen melanina.

Metabolismo: El gatifloxacino fue el componente principal en la córnea, el humor acuoso, la conjuntiva, la BTI, la coroides y plasma de conejos holandeses con sólo una menor presencia de metabolitos después de la dosificación ocular, lo que confirma que el gatifloxacino se distribuye a los tejidos oculares con un metabolismo mínimo.

Eliminación: Tras una dosis única a conejos holandeses, la mayoría de C14-gatifloxacino se excretó dentro de 24 horas y la excreción fue casi completa a las 48 horas. Al final del periodo de recolección de 168 horas, 62.3% de la dosis se recuperó en las heces y 35.1% de la dosis se recuperó en la orina, lo que demuestra que, con excepción de pequeñas cantidades unidas a los tejidos que contienen melanina, el gatifloxacino es casi completamente excretado.

Datos preclínicos sobre seguridad:

Estudios toxicológicos oculares:

Los conejos tratados con 100 µl de solución oftálmica de gatifloxacino 0.5%, 8 veces al día en un ojo durante 7 días consecutivos no mostraron signos de irritación ocular o toxicidad. Los conejos tratados con 100 µl de solución oftálmica de gatifloxacino 0.5% o solución oftálmica de gatifloxacino 1.0% en cada ojo 4-8 veces al día durante 28 días consecutivos no mostraron signos de toxicidad ocular o sistémica. A perros Beagle se les trató con 2 gotas de solución oftálmica de gatifloxacino 0.5% conservado con BAK/EDTA en un ojo 10 veces al día durante 28 días consecutivos o 32 veces al día durante 2 días, luego 16 veces al día durante 5 días, luego 4 veces al día durante 12 semanas adicionales exhibió hiperemia conjuntival reversible leve, esporádica y moderada, sin signos de toxicidad ocular o sistémica.

CONTRAINDICACIONES: El medicamento está contraindicado en aquellos individuos que han demostrado hipersensibilidad al gatifloxacino, a otras quinolonas o a cualquier otro ingrediente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo categoría: A determinar según el país.

Efectos teratogénicos: No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos después de dosis orales de gatifloxacino hasta 50 mg/kg/día (aproximadamente 1,000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada de 0.05 mg/kg/día en un humano de 50 kg). Sin embargo, malformaciones esqueléticas/craneofaciales u osificación tardía, dilatación auricular, y la reducción de peso fetal se observaron en fetos de ratas que recibieron ³ 150 mg/kg/día (aproximadamente 3,000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada). En un estudio perinatal/postnatal, aumentó la pérdida de postimplantación tardía y la mortalidad neonatal/perinatal se observó a 200 mg/kg/día (aproximadamente 4,000 veces la dosis máxima recomendada oftálmica).

No hay estudios adecuados y bien controlados con ZYMARTM en mujeres embarazadas.

ZYMARTM debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

El gatifloxacino se excreta en la leche materna de las ratas. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra gatifloxacino a una mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La seguridad clínica de la solución oftálmica de gatifloxacino 0.3% fue evaluada en estudios doble ciego fase 3 en pacientes con conjuntivitis bacteriana aguda. Otro estudio de gatifloxacino 0.3% se comparó con el placebo. En otro estudio, gatifloxacino 0.3% se comparó con ofloxacino 0.3%. En ambos estudios, un total de 364 pacientes recibieron gatifloxacino 0.3%, 229 pacientes recibieron ofloxacino 0.3%, y 131 pacientes recibieron placebo. En ambos estudios, la mayoría de las reacciones adversas oculares fueron leves y ninguna fue grave.

Las reacciones adversas más frecuentes se definen como efectos adversos notificados durante al menos 1% de los sujetos con uso frecuente de gatifloxacino 0.3% > placebo, y/o un mecanismo plausible de acción tal como se muestra en la tabla 1.

Tabla 1. Número (%) de pacientes con reacciones adversas notificadas en ³ 1% en cualquier tratamiento

Órganos y sistemas

Gatifloxacino (n = 364)

Placebo (n = 131)

Tratamientos relacionados AEs

Todos AEs

Tratamientos relacionados AEs

Todos AEs

Trastornos oculares

Queratitis punctata

16 (4.4%)

21 (5.8%)

2 (1.5%)

4 (3.1%)

Ojo seco

6 (1.6%)

6 (1.6%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

Aumento del lagrimeo

5 (1.4%)

17 (4.7%)

1 (0.8%)

5 (3.8%)

Edema de párpados

5 (1.4%)

13 (3.6%)

2 (1.5%)

3 (2.3%)

Reducción de agudeza visual

4 (1.1%)

11 (3.0%)

0 (0.0%)

3 (2.3%)

Conjuntivitis papilar

3 (0.8%)

19 (5.2%)

1 (0.8%)

2 (1.5%)

Desórdenes gastrointestinales

Alteración del gusto

5 (1.4%)

5 (1.4%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

Tabla 2. Número (%) de pacientes con reacciones adversas notificadas por < 1% y mayor que un informe sobre cualquier grupo de tratamiento (agrupados estudios de fase 3 de solución oftálmica con gatifloxacino 0.3%)

Órganos y sistemas

Gatifloxacino (n = 364)

Placebo (n = 131)

Tratamiento relacionado AEs

Todas AEs

Tratamiento relacionado AEs

Todos AEs

Trastornos oculares

Descarga del ojo

2 (0.5%)

6 (1.6%)

1 (0.8%)

1 (0.8%)

Piel y del tejido subcutáneo

Dermatitis por contacto

2 (0.5%)

2 (0.5%)

0 (0.0%)

0 (0.0%)

Solución oftálmica de gatifloxacino 0.3%: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post-comercialización de la solución oftálmica de gatifloxacino 0.3% en la práctica clínica. Debido a informes posteriores a la comercialización de estas reacciones, voluntaria y de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable la frecuencia de estas reacciones. Las reacciones han sido elegidas para su inclusión debido a una combinación de la frecuencia de presentación de informes y posible conexión causal al gatifloxacino.

Trastornos oculares: Blefaritis, hiperemia ocular/conjuntival, visión borrosa, prurito ocular, hinchazón ocular (incluyendo edema corneal y conjuntival), irritación de ojos, dolor ocular.

Desórdenes gastrointestinales: Náuseas.

Desorden en el sistema inmune: Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y angioedema (incluyendo edema faríngeo, oral o facial).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.

Trastornos en piel y tejido subcutáneo: Prurito (incluyendo prurito generalizado), urticaria, erupción.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios de carcinogénesis y mutagénesis: No hubo aumento de neoplasias entre B6C3F1 en ratones que recibieron gatifloxacino en la dieta durante 18 meses en dosis promedio de 81 mg/kg/día en hombres y 90 mg/kg/día en hembras. Estas dosis son 1,600 y 1,800 veces más alta que la dosis máxima recomendada de 0.05 mg/kg/día en un humano de 50 kg.

No hubo aumento de neoplasias entre Fischer en 344 ratas que recibieron gatifloxacino en la dieta durante 2 años en dosis promedio de 47 mg/kg/día en hombres y 139 mg/kg/día en hembras (900 y 2,800 veces mayor, respectivamente, que la dosis oftálmica máxima recomendada). Un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de linfocitos granulares grandes (LGL), leucemia en varones tratados con una dosis alta de 2,000 veces más alta que la dosis máxima recomendada oftálmica Fischer en 344 ratas tienen una alta tasa de fondo espontánea de leucemia LGL y la incidencia en altas dosis hombres apenas superan el rango de control histórico establecido para esta cepa.

En las pruebas de toxicidad genética, el gatifloxacino fue positivo en 1 de 5 cepas bacterianas utilizadas en ensayos de mutación inversa TA102 cepa de Salmonella. El gatifloxacino fue positivo en ensayos in vitro en mamíferos en células de mutación, y en dos ensayos in vitro de aberración cromosómica. El gatifloxacino fue positivo en la síntesis in vitro de ADN no programada en hepatocitos de rata pero no en los leucocitos humanos.

El gatifloxacino fue negativo en ensayos in vivo que incluyeron pruebas de micronúcleos en ratones, prueba citogenética en ratas, y la prueba de reparación de ADN en ratas. Los resultados pueden deberse a los efectos inhibidores de concentraciones elevadas sobre la topoisomerasa de ADN eucariota de tipo II.

Estudios de fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas que recibieron gatifloxacino por vía oral en dosis de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 4,000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada para ZYMARTM).

Otros estudios antibacterianos de quinolona han demostrado que causan cambios en el hueso o cartílago en animales inmaduros. No hubo evidencia de cambios en el cartílago del hueso después de la administración ocular de gatifloxacino en conejos o perros.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración sistémica de algunas quinolonas ha demostrado elevar las concentraciones plasmáticas de teofilina, interfiriendo con el metabolismo de la cafeína, y aumenta los efectos del anticoagulante oral warfarina y sus derivados, y se ha asociado con aumentos transitorios en la creatinina sérica en pacientes que reciben de forma sistémica ciclosporina concomitantemente.

ZYMARTM es un medicamento tópico con efectos que se esperan predominantemente locales; debido a las concentraciones extremadamente bajas de gatifloxacino después de la administración ocular (£ 5 ng/ml), no se anticipa la presencia de interacción medicamentosa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desconoce si su empleo pueda alterar los resultados de las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Algunas reacciones serias y ocasionalmente fatales (anafilácticas) se han reportado en pacientes que reciben quinolonas sistémicas, algunas después de la primera dosis. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y prurito. Se han notificado casos muy raros de síndrome de Stevens-Johnson reportados en asociación con el uso de gatifloxacino por vía tópica.

Si ocurre una reacción alérgica al gatifloxacino, suspenda el medicamento y comunique a su médico. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato. El oxígeno y el manejo de vías aéreas deben ser administrados como se indique clínicamente.

Al igual que con otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado puede producir un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si ocurre una superinfección, suspenda su uso e implemente un tratamiento alternativo. A juicio clínico, el paciente debe ser examinado con la ayuda de magnificación, como biomicroscopia con lámpara de hendidura y tinción donde proceda, tinción de fluoresceína.

Los pacientes deben ser advertidos de no usar lentes de contacto si presentan signos y síntomas de conjuntivitis bacteriana. Los pacientes que usan lentes de contacto blandos (hidrofílicos) deben ser instruidos para quitarse los lentes de contacto antes de la administración del medicamento y esperar 10-15 minutos después de instilar ZYMARTM antes de volver a colocar los lentes de contacto blandos (práctica clínica habitual). Los pacientes deben ser advertidos de que el conservante cloruro de benzalconio puede ser absorbido por lentes de contacto blandos.

Los pacientes deben ser instruidos para evitar el contacto de la punta de la botella con el ojo u otras áreas, dedos o cualquier otra superficie.

Como con cualquier medicación ocular, la visión puede tornarse momentáneamente borrosa durante la instilación, por lo que el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o de usar maquinaria.

ZYMARTM no es un inyectable.

Uso pediátrico: ZYMARTM ha demostrado en estudios clínicos que es seguro y eficaz en el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana en pacientes pediátricos desde el nacimiento.

Uso geriátrico: No se ha observado ninguna diferencia total en seguridad o eficacia entre los pacientes mayores y más jóvenes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis

Solución oftálmica 0.3% de gatifloxacino

Días 1 y 2: Instilar 1 a 2 gotas cada 2 horas mientras se está despierto, en los ojos afectados, hasta 8 veces diarias.

Días 3 a 5: Instile 1 a 2 gotas, 4 veces diariamente.

Solución oftálmica 0.5% de gatifloxacino

Día 1: Instilar 1 gota cada 2 horas mientras se está despierto en los ojos afectados, hasta 8 veces.

Días 2 a 5: Instilar 1 gota diariamente de 2-4 veces en los ojos afectados mientras se está despierto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debido a las concentraciones sistémicas bajas después de la aplicación oftálmica tópica, la probabilidad de la intoxicación sistémica de la sobredosis tópica es remota. En caso de ingestión accidental, el paciente debe ser observado cuidadosamente y dar un tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con frasco con 2.5 ml y 5 ml de solución.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Mantenga la botella bien cerrada (proteger contra la luz), mantenga dentro de la caja de cartón y fuera del alcance de los niños.

La vida útil de medicamento es de 24 meses.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. De uso para pacientes recién nacidos. Consérvese el frasco bien tapado. Su uso durante el embarazo o lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Deseche el producto después de su fecha de caducidad.

Hecho en Brasil por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Avenida Guarulhos 3272, Ponte Grande 07030-000

Guarulhos SP, Brasil

Hecho en E.U.A. por:

Allergan Sales, LLC

Waco, TX 76712, E.U.A.

Importado y distribuido por:

ALLERGAN, S. A. de C. V.

Carlos J. Meneses No. 206
Col. Buenavista, C.P. 06350
Deleg. Cuauhtémoc, D.F., México

Reg. Núm. 155M2004, SSA IV