FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ámpula contiene:
Docetaxel trihidratado equivalente a docetaxel 20 mg
Excipiente cbp 0.5 mL

Cada frasco ámpula con diluyente contiene:
Etanol 0.405 g
Agua para la fabricación de inyectables cbp 1.5 mL

Cada frasco ámpula con solución contiene:
Docetaxel trihidratado equivalente a docetaxel 80 mg
Vehículo, c.b.p. 2.0 ml

Cada frasco ámpula con diluyente contiene:
Etanol 1.620 g
Agua para la fabricación de inyectables cbp 6.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer de mama: Docetaxel combinado con doxorrubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos.

Docetaxel combinado con doxorrubicina como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.

Docetaxel combinación con antraciclinas está indicado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado.

Docetaxel en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2, y que no hayan recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica.

Docetaxel como monoterapia está indicado como tratamiento para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de falla terapéutica a otros agentes citotóxicos. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.

Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico.

La combinación de docetaxel con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino.

Docetaxel también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico cuando falla alguna quimioterapia previa.

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado.

Carcinoma de ovario: Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario que no han recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa.

Cáncer de próstata: Docetaxel en combinación con predni­sona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonorrefractario.

Adenocarcinoma gástrico: Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.

El uso de docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El perfil cinético de docetaxel es independiente de la dosis y se basa en un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con vidas medias para las fases α, β y g de 4 minutos, 36 minutos y 11.1 horas, respectivamente. La fase tardía se debe, en parte, al flujo relativamente lento de docetaxel desde el compartimiento periférico.

Después de la administración de una dosis de 100 mg/m2, en perfusión de una hora, se obtiene un pico promedio de la concentración plasmática de 3.7 μg/ml con una AUC de 4.6 μg/ml/h. Los valores promedio para la depuración corporal total y el volumen de distribución en estado estable fueron 21 L/h/m2 y 113 L, respectivamente. La variación interindividual en la depuración corporal total fue de aproximadamente 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de 95%.

La depuración de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos ligera a moderada, y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.

Docetaxel, en combinación con doxorrubicina, no modifica la depuración de la doxorrubicina ni las concentraciones plasmáticas del doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida, estudiada en 30 pacientes con cáncer de mama, no se vio alterada por su coadministración.

Docetaxel es un agente antineoplásico, el cual actúa promoviendo la unión de la tubulina en los microtúbulos estables del núcleo celular e inhibiendo su desensamblaje, lo que lleva a un marcado descenso de la tubulina libre.
La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red microtubular en las células, la cual es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.

CONTRAINDICACIONES:

• Reacciones de hipersensibilidad a docetaxel o a alguno de los componentes de la fórmula, incluyendo Polisorbato 80.

• Recuento basal de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3.

• Embarazo y lactancia.

• Insuficiencia hepática grave.

• Las contraindicaciones para otros fármacos también aplican cuando se combinan con docetaxel.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: No hay información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. Docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratones, y reduce la fertilidad en ratas. Al igual que otros fármacos citotóxicos, docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo.
Uso durante la lactancia: Docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. Por tanto, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel debido a las reacciones adversas potenciales sobre los lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos considerados como posible o probablemente relacionados con la administración de docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales en condiciones basales, los cuales fueron tratados con docetaxel como fármaco único o en combinación.

Hematología: Se ha presentado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de docetaxel como: neutropenia reversible y no acumulativa, que fue la reacción adversa más frecuente (96.6%) en los pacientes que no recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración).
Reacciones de hipersensibilidad: Las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente pocos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión torácica, dolor de espalda baja, disnea y fiebre medicamentosa o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de descontinuar la infusión, y de administrar la terapia adecuada (véase Precauciones generales).
Retención de líquidos: Se observó retención de líquidos en 64.1% (6.5% en forma severa) de los pacientes que recibieron premedicación por 3 días. Se han reportado reacciones como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso.

El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (véase Precauciones generales).
Reacciones gastrointestinales:

Se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal.

También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado muy raros casos de íleo y obstrucción intestinal.

Reacciones neurológicas: Los signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados se presentaron en 50% de los pacientes. Se observaron síntomas neurosensoriales severos (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la descontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes. Las alteraciones neuromotoras (13.8%, 4% severas) se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe descontinuarse el tratamiento (véase Dosis y vía de administración).
Reacciones cardiovasculares: Se ha observado hipotensión arterial, arritmia cardiaca, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca. En raras ocasiones se han reportado eventos tromboembólicos venosos, así como casos de infarto del miocardio.
Reacciones hepáticas: En menos de 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel como fármaco único, se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina.
En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo con los criterios del NCl ), en las concentraciones séricas de ASAT (TGO), ALAT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos de 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina.
En los pacientes tratados con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación, menos de 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT (TGO) y ALAT (TGP); mientras que un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina fue observado en menos de 2.5% de los pacientes. Se han reportado muy raros casos de hepatitis que en ocasiones ha sido fatal, primariamente en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes.

Reacciones del oído y laberínticas:
Se han reportado raros casos de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida de la audición, incluyendo casos asociados con otros medicamentos ototóxicos.

Otras reacciones: Se ha observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor torácico sin implicación respiratoria o cardiaca.
Se han reportado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros fármacos antitumorales.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha encontrado que el docetaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas. No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.
Docetaxel ha mostrado ser mutagénico in vitro en el ensayo de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1, e in vivo en el ensayo de micronúcleo en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el ensayo de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel. Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los estudios clínicos de interacción con antipirina y cimetidina indican que es poco probable que la coadministración de Anastrozol con otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas mediadas por el citocromo P450 que sean clínicamente significativas. La revisión de los aspectos de seguridad en la base de datos clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicas significativas en pacientes tratadas con Anastrozol, quienes también recibieron otros medicamentos comúnmente prescritos. No hubo interacciones clínicamente significativas con bifosfonatos. Medicamentos como tamoxifeno y otros tratamientos que contengan estrógenos no deben ser coadministrados con Anastrozol debido a que disminuyen su acción farmacológica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Con poca frecuencia (> 0,1% g < 1%) se ha reportado elevación de gama glutamiltransferasa (gama-GT) y de bilirrubina.

PRECAUCIONES GENERALES: La premedicación con un corticosteroide oral, como la dexametasona en dosis de 16 mg por día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad.

Neutropenia: La mediana de los días hasta el nadir de los neutrófilos fue de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse monitoreo frecuente de recuentos sanguíneos completos en todos los pacientes que reciben docetaxel.

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fuorouracilo (TCF), ocurrieron neutropenia febril y/o infección neutropénica en bajas proporciones cuando recibieron G-CSF en forma profiláctica. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en forma profiláctica para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deberán controlarse estrechamente (véase Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Leucemia: En las pacientes tratadas con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de mielodisplasia tardía o leucemia mieloide (véase Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones de hipersensibilidad: Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda infusión.

Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión arterial grave, broncospasmo o eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado para contrarrestar la sintomatología. Los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves no deberán volver a ser tratados con docetaxel y se deberá tener precaución al administrar otro taxano.

Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas y plantas), con edema seguido de descamación. También se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas de descamación que pueden conducir a la interrupción o supresión del tratamiento (véase Dosis y vía de administración).

Retención de líquidos: Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel como único fármaco y que presenten concentraciones de transaminasas séricas (ALAT [TGP] y/o ASAT [TGO]) por encima de 1.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica por encima de 2.5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo más alto de que desarrollen reacciones adversas graves, como muerte por toxicidad, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que pueden ser fatales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La premedicación con un corticosteroide oral (véase abajo para cáncer de próstata) como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de docetaxel, puede ser usada a menos que esté contraindicada (véase Precauciones generales). También pueden ser utilizadas dosis equivalentes de otros corticosteroides.

El régimen de premedicación recomendado para cáncer de próstata es, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, 8 mg de dexametasona vía oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (véase Precauciones generales). Se puede usar G-CSF profilácticamente para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica.

Docetaxel se debe administrar en perfusión de una hora cada tres semanas.

Cáncer de mama: En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con ganglios positivos, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada una hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada tres semanas durante 6 ciclos (véase también Ajustes de la dosis durante el tratamiento).

Para el tratamiento de primera línea de cáncer de mama, se administra docetaxel 75 mg/m2 en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2.

Para la combinación de docetaxel más trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg/m2, cada 3 semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la dosificación y la administración del trastuzumab, consulte la información para prescribir de este medicamento.

Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrado como monoterapia. La dosis recomendada del docetaxel es de 75 mg/m2 , cada 3 semanas, cuando se combina con capecitabina, ésta a dosis de 1,250 mg/m2, 2 veces al día, por vía oral (durante 30 minutos después de las comidas), por 2 semanas, seguidas de una semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina por superficie corporal, ver la información para prescribir de este producto.

Como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado en esquemas que contienen antraciclinas, de forma secuencial o en combinación, las dosis que se han utilizado de manera habitual con una tolerabilidad aceptable son: 100 mg/m2, de forma secuencial a un esquema con antraciclinas, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos; o 75 mg/m2, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos, cuando se utiliza en combinación con un esquema basado en antraciclinas.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es 75 mg/m2 de docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es 75 mg/m2 como fármaco único (véase Modo de empleo).

Para los pacientes a los que se aplica inicialmente docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyo nadir plaquetario durante el ciclo previo de terapia haya sido < 25,000/mm3 (con cisplatino) o < 75,000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes que presenten neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica seria, la dosis de docetaxel en ciclos subsecuentes debe reducirse a 65 mg/m2. Para los ajustes de dosis de cisplatino, véase la información para prescribir de este producto.

Cáncer de cabeza y cuello: Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (SCCHN) localmente avanzado e inoperable, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada en infusión intravenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2 administrada en una hora el día uno y seguido por 5-fluorouracilo en infusión continua a 750 mg/m2 por día durante 5 días. Este esquema se administra cada 3 semanas por 4 ciclos.

Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y una adecuada hidratación (previo a y después de la administración del cisplatino). Se deben administrar profilácticos para evitar infecciones neutropénicas. Para modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de cada producto. Los antibióticos como fluoroquinolonas orales o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril.
Cáncer de ovario: La dosis recomendada es de 100 mg/m2 administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros medicamentos.

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada tres semanas. La prednisona o prednisolona (5 mg) se debe administrar continuamente, vía oral, dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 como infusión de 1 hora, seguida por cisplatino 75 mg/m2, como infusión de 1 a 3 horas (ambas solamente en el día 1), seguida por 5-fluorouracilo 750 mg/m2 por día administrada como infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada por la administración de cisplatino. Debe utilizarse G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica (véase también Ajustes de la dosis durante el tratamiento).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existe experiencia clínica limitada en relación a sobredosis de Anastrozol. No hay reportes de que algún paciente haya tomado una dosis que exceda los 60 mg. No se ha observado toxicidad ni tampoco se ha visto ningún efecto clínico relevante. No se ha establecido una dosis única de Anastrozol que produzca síntomas que pongan en peligro la vida. No existe un antídoto específico para la sobredosis, y su tratamiento debe ser sintomático. Durante el manejo de una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que múltiples agentes hayan sido ingeridos. El vómito puede inducirse si el paciente se encuentra consciente. La diálisis puede ser útil debido a que el Anastrozol no se une fuertemente a proteínas. Cuidados generales, incluyendo la vigilancia frecuente de los signos vitales y la observación cercana del paciente, son medidas indicadas.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.
Caja con 1 frasco ámpula con 80 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Literatura exclusiva para médicos. Una información para prescribir más amplia puede ser solicitada al representante médico o directamente al laboratorio. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

ZURICH PHARMA S.A. de C.V.

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