FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Lisinopril 20 mg

Hidroclorotiazida 12.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la hipertensión en pacientes en los que el tratamiento combinado es apropiado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: ZESTORETIC® es un producto combinado de dosis fija que contiene lisinopril, un inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. Ambos componentes tienen modo de acción complementario y ejercen un efecto antihipertensivo aditivo.

La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de cada fármaco. La tableta combinada es bioequivalente a la administración concomitante de estas entidades separadas.

Absorción: Después de la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas pico aparecen dentro de las siguientes siete horas, aunque existió un pequeño retraso en el tiempo que tomó alcanzar las concentraciones séricas en pacientes con infarto agudo del miocardio. Basados en estudios de recuperación en orina, la absorción promedio de lisinopril es de aproximadamente 25%, con una variabilidad entre pacientes de 6-60% en las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente 16% en pacientes con insuficiencia cardiaca. La absorción de lisinopril no es afectada por la presencia de alimentos.

Distribución: Aparentemente lisinopril no se une a otras proteínas séricas distintas a la ECA circulante. Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza pobremente la barrera hematoencefálica.

Eliminación: Lisinopril no se metaboliza y es excretado completamente sin cambios por la orina. En dosis múltiple, lisinopril tiene una vida media de acumulación efectiva de 12.6 horas. La depuración de lisinopril en sujetos sanos es aproximadamente de 50 mL/min. El decremento de las concentraciones séricas demuestra una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable de la ECA y no es proporcional a la dosis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con cirrosis, la insuficiencia en la función hepática resultó en una disminución en la absorción de lisinopril (cerca de 30% determinado mediante recuperación urinaria) pero un incremento en la exposición (aproximadamente 50%) en comparación con sujetos sanos debido a una disminución en la depuración.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal disminuye la eliminación de lisinopril (excretado por vía renal, la cual es clínicamente importante sólo cuando la tasa de filtración glomerular es menor a 30 mL/min.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos de lisinopril para diferentes grupos de pacientes renales después de la administración de una dosis múltiple de 5 mg

N = Universo, Cmáx. = Concentración máxima, Tmáx. = Tiempo máximo, AUC = Área Bajo la Curva, t½ = tiempo de vida media.

Con una depuración de creatinina de 30-80 mL/min, el Área Bajo la Curva (AUC) media se incrementó solamente 13%, mientras que con una depuración de creatinina de 5-30 mL/min, el AUC media se incrementó de 4-5 veces.

Lisinopril puede ser eliminado por diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyen en promedio cerca de 60%, con una depuración por diálisis de entre 40 y 55 mL/min.

Insuficiencia cardiaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca tienen un grado de exposición mayor cuando se comparan con sujetos sanos (aumento promedio del AUC de 125%), aunque según el recobro urinario de lisinopril existe una disminución de la absorción de alrededor de 16% en comparación con sujetos sanos.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de mayor edad tienen niveles sanguíneos más altos y valores más altos en el AUC de la concentración plasmática que los pacientes más jóvenes (incrementos de aproximadamente 60%).

Hidroclorotiazida: Cuando los niveles plasmáticos han sido seguidos durante al menos 24 horas, la vida media plasmática varía entre 5.6 y 14.8 horas. Al menos 61% de la dosis es eliminada sin cambio dentro de 24 horas. Después de la administración oral de hidroclorotiazida la diuresis se inicia a las dos horas, llega al máximo en cuatro horas y permanece de seis a doce horas. Hidroclorotiazida cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica.

Farmacodinamia: Lisinopril es un inhibidor dipeptidasa peptidilo. Inhibe a la ECA que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor angiotensina II, la cual también estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. La inhibición de la ECA produce una disminución de la actividad vasopresora y reduce la secreción de aldosterona. Esta última puede resultar en un incremento en la concentración de potasio sérico.

Mientras que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión sanguínea se cree que es la supresión primaria del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril tiene efecto antihipertensivo incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. La ECA es idéntica a cininasa II, una enzima que degrada bradicinina. Permanece sin aclararse si el incremento en los niveles de bradicinina, un potente péptido vasodilatador, juega un papel importante en el efecto terapéutico de lisinopril.

Hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo. Afecta el mecanismo renal tubular distal de la reabsorción de electrólitos e incrementa la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede estar acompañada de alguna pérdida de potasio y bicarbonato. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas es desconocido. Generalmente, las tiaziadas no afectan la presión sanguínea.

CONTRAINDICACIONES:

ZESTORETIC® está contraindicado en:

• Pacientes con anuria.

• Pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto, en pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con el tratamiento previo con un inhibidor de la ECA y en pacientes con angioedema hereditario o idiopático.

• Pacientes hipersensibles a otros medicamentos derivados de sulfonamida.

• En el segundo y tercer trimestre del embarazo (véase Precauciones generales o Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Combinación con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo 1 o 2) o con daño renal de moderado a severo (Tasa de Filtración Glomerular < 60 mL/min/1.73 m2).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: ZESTORETIC® está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo y no se recomienda su uso durante el primer trimestre. Cuando se detecte embarazo en pacientes que estén tomando lisinopril, éste deberá ser suspendido de inmediato.

En aquellos casos en donde se administró ZESTORETIC® durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, se deben practicar exámenes ultrasonográficos periódicos para analizar el ambiente intraamniótico. Tanto los pacientes como los médicos deben saber que puede no presentarse oligohidramnios sino hasta que el feto presente daños irreversibles. Los recién nacidos de madres que probablemente hayan tomado lisinopril, deberán ser vigilados de manera cercana por la posibilidad de hipotensión, oliguria e hipercaliemia. El lisinopril, que cruza la barrera placentaria, ha sido removido de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con cierto beneficio clínico y teóricamente puede ser removido por exanguinotransfusión.

No se recomienda el empleo rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas sanas, ya que expone tanto a la madre como al feto a riesgos innecesarios, incluyendo ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y otras posibles reacciones adversas que han ocurrido en el adulto.

No hay experiencia para remover hidroclorotiazida, que cruza la barrera placentaria a partir de la circulación neonatal.

Lactancia: No se sabe si lisinopril se elimina en la leche humana; sin embargo, aparecen tiazidas en la leche humana. Dado el potencial de reacciones serias debidas a hidroclorotiazida en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la alimentación materna o suspender ZESTORETIC®, teniendo en cuenta la importancia de la medicación para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: ZESTORETIC® suele tolerarse bien. En los estudios clínicos, los efectos secundarios fueron generalmente ligeros y pasajeros, y la mayor parte de las veces no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento. Los efectos secundarios observados se limitaron a los comunicados previamente con lisinopril e hidroclorotiazida.

El efecto secundario más común fue mareo, que responde generalmente reduciendo la dosis y rara vez se requirió la suspensión del tratamiento.

Otros efectos secundarios menos frecuentes fueron cefalea, tos, fatiga e hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática.

Menos comunes fueron diarrea, náuseas, vómito, boca seca, erupción cutánea, gota, palpitaciones, malestar en el pecho, calambres y debilidad muscular, parestesia, astenia e impotencia.

Postcomercialización: Los siguientes efectos indeseables se han observado y reportado durante el tratamiento con ZESTORETIC® con la siguiente frecuencia: muy comunes (³ 10%), comunes (³ 1%, < 10%), poco comunes (³ 0.1, < 1%), raro (³ 0.01, < 0.1%), muy raro (< 0.01%) incluyendo reportes aislados.

Trastornos en sangre y sistema linfático:

Raro: anemia.

Muy raros: depresión de médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos endocrinos:

Raro: secreción inapropiada de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Poco comunes: gota.

Raros: hiperglucemia, hipocaliemia, hiperuricemia, hipercaliemia.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso:

Comunes: mareos, cefalea, parestesia.

Poco comunes: síntomas depresivos.

Raro: alteraciones en el sentido del olfato.

Trastornos cardiovasculares:

Comunes: efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión), síncope.

Poco comunes: palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Comunes: tos.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: diarrea, náuseas, vómito.

Poco común: boca seca.

Raro: pancreatitis.

Muy raro: angioedema intestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: hepatitis ya sea hepatocelular o colestática, ictericia, insuficiencia hepática.

Muy rara vez se ha reportado en algunos pacientes que el desarrollo indeseable de hepatitis se ha transformado en insuficiencia hepática. Los pacientes que desarrollan ictericia o una marcada elevación de las enzimas hepáticas deberán suspender ZESTORETIC® y estar bajo observación médica.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Comunes: rash.

Poco comunes: hipersensibilidad/edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase Precauciones generales).

Muy raro: pseudolinfoma cutáneo.

Se ha reportado un complejo sintomático el cual puede incluir una o más de las siguientes reacciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos (AAN), velocidad de sedimentación globular elevada (VSG), eosinofilia y leucocitosis, rash, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos musculoesqueléticos, tejido conjuntivo y huesos:

Comunes: calambres musculares.

Raro: debilidad muscular.

Trastornos del sistema reproductivo y mamas:

Comunes: impotencia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Comunes: fatiga, astenia.

Poco comunes: molestias torácicas.

Otros efectos colaterales comunicados con los componentes individuales y que pueden ser efectos secundarios potenciales de ZESTORETIC® son:

Hidroclorotiazida: Anorexia, irritación gástrica, estreñimiento, ictericia (colestásica intrahepática), pancreatitis, sialadenitis, vértigo, xantopsia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis o vasculitis cutánea), lupus eritematoso sistémico, lupus eritematoso cutáneo, fiebre, trastornos respiratorios incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio hidroelectrolítico incluyendo hiponatremia, espasmo muscular, inquietud, visión borrosa pasajera, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Lisinopril: Se ha presentado infarto del miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente secundario a excesiva hipotensión en pacientes de alto riesgo, taquicardia, dolor abdominal e indigestión, alteraciones del humor, confusión mental y vértigo; como con otros inhibidores de la ECA se han reportado alteraciones del gusto y del sueño, alucinaciones, broncoespasmo, rinitis, sinusitis, alopecia, urticaria, diaforesis, prurito, psoriasis y desórdenes de la piel severos (incluyendo pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme), hiponatremia, uremia, oliguria/anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, pancreatitis. En raras ocasiones se ha reportado anemia hemolítica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de inhibidores de la ECA puede causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administra a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El uso de inhibidores de la ECA durante este periodo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo: hipotensión, daño renal, hipercaliemia y/o hipoplasia craneana, así como, oligohidramnios, que probablemente representa una insuficiencia en la función renal del feto además puede provocar contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales y falta de desarrollo pulmonar.

Estos efectos adversos para el embrión y el feto no parecen ser el resultado de la exposición intrauterina a inhibidores de la ECA, limitada al primer trimestre. Un estudio epidemiológico retrospectivo ha sugerido que la exposición materna a un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, durante el primer trimestre del embarazo, puede incrementar el riesgo de malformaciones, particularmente del sistema cardiovascular y del sistema nervioso central. Si lisinopril es usado durante el embarazo, la paciente debe ser advertida de los potenciales riesgos para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antihipertensivos: Datos clínicos han demostrado que el bloqueo dual de la (SRAA) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos, como hipotensión, hiperpotasemia y la disminución de la función renal (incluso falla renal aguda) comparado con el uso de un solo agente SRAA (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

Suplementos de potasio, agentes ahorradores de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio y otros fármacos que puedan incrementar los niveles de potasio sérico.

El efecto de pérdida de potasio de diuréticos tiazídicos se atenúa generalmente mediante el efecto conservador de potasio que tiene lisinopril. El uso de suplementos de potasio, de agentes ahorradores de potasio o de sustitutos que contienen sales de potasio y otros fármacos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina, cotrimoxazol), particularmente en pacientes con insuficiencia de la función renal, puede conducir al aumento significativo de potasio sérico. Si se considera apropiado el uso conjunto de ZESTORETIC® y cualquiera de esos agentes, éstos deberán utilizarse con precaución y con monitoreo frecuente de potasio sérico.

Litio: Generalmente no se usará litio junto con diuréticos o inhibidores de la ECA. Los agentes diuréticos e inhibidores de la ECA reducen la depuración renal de litio y añaden un alto riesgo de toxicidad por éste. Referirse a la información para prescribir de preparados de litio antes de utilizarlos.

Oro: En pacientes en tratamiento con un inhibidor de la ECA se han reportado más frecuentemente reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación incluidos enrojecimiento, náuseas, mareos e hipotensión que pueden ser muy severos) tras la administración de oro inyectable (por ejemplo, aurotiomalato de sodio).

Agentes antihipertensivos: Cuando se combina con otros agentes antihipertensivos puede presentarse disminución adicional de la presión sanguínea.

Otros tratamientos concomitantes: Indometacina puede disminuir la eficacia antihipertensiva de hidroclorotiazida y lisinopril, administrados concomitantemente. En algunos pacientes con función renal comprometida quienes han sido tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), la coadministración de lisinopril puede resultar en deterioro de la función renal. El tratamiento concomitante con activadores de plasminógeno de tejido puede aumentar el riesgo de angioedema.

Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a los relajantes no despolarizantes del musculoesquelético (por ejemplo, tubocurarina).

El agotamiento de potasio efecto de la hidroclorotiazida podría esperarse que sea potenciado por medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, derivados del ácido salicílico).

La hipopotasemia puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (por ejemplo, aumento de la irritabilidad ventricular).

El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. El efecto con otros fármacos antidiabéticos, incluyendo los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos, puede ser aumentado, disminuido o no alterado.

Las tiazidas pueden disminuir la capacidad de respuesta arterial a la noradrenalina, pero no lo suficiente para impedir la eficacia del agente presor para uso terapéutico.

La hipopotasemia puede desarrollarse durante el uso concomitante de esteroides o la hormona adrenocorticotropa (ACTH).

La absorción de la hidroclorotiazida es reducida por colestipol o colestiramina.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a la disminución de la excreción. Si suplementos de calcio o vitamina D deben ser recetados, los niveles séricos de calcio deben ser monitoreados y la dosis ajustada en consecuencia.

El efecto hiperglucémico del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

La hipotensión postural puede agravarse por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos.

El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Comúnmente se observan incrementos de urea en sangre, de creatinina sódica y enzimas hepáticas así como un descenso de hemoglobina. De manera poco común se ha reportado una disminución del hematócrito y muy rara vez un incremento de bilirrubina sérica.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico: Tal como ocurre con cualquier tratamiento antihipertensivo, algunos pacientes pueden presentar hipotensión sintomática. Esto se ha observado rara vez en pacientes hipertensos no complicados, pero es más posible que ocurra en presencia de desequilibrio hidroelectrolítico; por ejemplo, hipovolemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipocaliemia y puede presentarse como resultado de un tratamiento diurético previo, restricción dietética de sal, diálisis, o durante diarrea intercurrente o vómito. En tales pacientes se realizarán determinaciones periódicas de electrólitos séricos a intervalos apropiados. El inicio de la terapia y el ajuste de la dosis deberá monitorearse bajo estrecha supervisión médica en pacientes con mayor riesgo de hipotensión sintomática.

Se debe proceder con consideración especial cuando se administre el tratamiento a pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o cerebrovascular, ya que un descenso excesivo de la presión arterial puede resultar en un infarto del miocardio o en un accidente cerebrovascular.

Si se presenta hipotensión, se colocará al paciente en posición supina, y si es necesario, deberá administrarse una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora pasajera no es contraindicación para las dosis posteriores. Después de la restauración del volumen y presión arterial efectivos, la reinstitución del tratamiento a una dosis reducida puede ser posible, o se puede usar cualquiera de los componentes por sí solo.

Como con otros vasodilatadores, ZESTORETIC® deberá ser administrado con precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren incrementa el riesgo de hipotensión, hipercalemia y disminuye en la función renal (incluso falla renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género). Si se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual, esto sólo debe ocurrir bajo supervisión de un especialista y está sujeta a una estrecha vigilancia frecuente de la función renal, electrólitos y presión sanguínea. Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Cirugía/anestesia: En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que produzcan hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se presenta hipotensión debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansores de volumen.

Daño en la función renal: Las tiazidas, pueden no ser diuréticos apropiados para utilizar en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces con valores de depuración de creatinina £ 30 mL/min (insuficiencia renal moderada o severa). ZESTORETIC® no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina £ 80 mL/min) hasta que el ajuste en la dosis de los componentes individuales alcance las dosis presentes en la combinación terapéutica de la tableta.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria en riñón único, la administración de inhibidores de la ECA produjo aumentos de urea sanguínea y de creatinina sérica, usualmente reversibles al suspender el tratamiento. Esto es más probable en pacientes con insuficiencia renal. Si la hipertensión renovascular está también presente existe un riesgo mayor de hipotensión severa e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento deberá iniciarse bajo estrecha supervisión médica con dosis bajas y cuidadoso ajuste de la dosis. Puesto que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor de contribución a lo anterior, la función renal deberá monitorearse durante las primeras semanas de inicio del tratamiento.

Algunos pacientes hipertensos que no presentaban signos de insuficiencia renal preexistente, desarrollaron aumentos pasajeros de urea sanguínea y de creatinina sérica, generalmente de carácter menor, cuando se administra lisinopril junto con un diurético. Si ocurre esto durante el tratamiento con ZESTORETIC® se suspenderá la combinación. Puede ser posible la reinstitución del tratamiento a dosis reducidas o cualquiera de sus componentes puede ser administrado en forma separada a dosis apropiadas.

Enfermedad hepática: Se tendrá precaución al usar tiazidas en pacientes con función hepática comprometida o con enfermedad hepática progresiva, ya que alteraciones menores del balance hidroelectrolítico pueden precipitar coma hepático.

Hipersensibilidad/angioedema: El angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe se ha reportado pocas veces en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo ZESTORETIC®. Esto puede ocurrir en algún momento, durante la terapia. En tales casos se debe suspender inmediatamente la administración de ZESTORETIC® e instituir un tratamiento y monitoreo apropiado para asegurar la completa desaparición de los síntomas, antes de dar de alta al paciente. En las circunstancias en que el edema se localiza solamente en la lengua, sin que se presente insuficiencia respiratoria, se requiere la observación prolongada del paciente ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoesteroides puede no ser suficiente.

Muy rara vez se han reportado muertes debidas a angioedema asociado con edema laríngeo o de lengua. Cuando hay afectación de lengua, glotis o laringe capaz de producir obstrucción de vías aéreas, especialmente en aquellos pacientes que se han sometido a cirugía en vías respiratorias, se deberá administrar inmediatamente una terapia de emergencia, la cual puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de las vías respiratorias permeables del paciente. El paciente deberá estar bajo estrecha supervisión médica hasta un completo mejoramiento de los síntomas.

En pacientes con una historia de angioedema no relacionado a terapia con inhibidores de la ECA, puede existir un mayor riesgo de angioedema estar tomando un inhibidor de la ECA (véase Contraindicaciones).

En pacientes que reciben tiazidas, pueden ocurrir reacciones de sensibilidad, con o sin historia de alergia o asma bronquial. Se han comunicado casos de exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Efectos metabólicos y endocrinos: La terapia con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos incluyendo insulina.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. Una marcada hipercalcemia puede ser indicio de hiperparatiroidismo encubierto. El tratamiento con tiazidas debe interrumpirse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

El aumento en los niveles de colesterol y triglicéridos puede estar asociado al tratamiento diurético con tiazidas.

El tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Sin embargo, lisinopril puede aumentar el ácido úrico urinario y por lo tanto, pueden atenuar el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Desensibilización: Los pacientes que están recibiendo inhibidores de la ECA durante tratamiento de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides sostenidas. En estos pacientes, estas reacciones han sido evitadas cuando los inhibidores de la ECA han sido suspendidos temporalmente, pero éstas pueden reaparecer con una reexposición inadvertida.

Pacientes en hemodiálisis: El uso de ZESTORETIC® no está indicado en pacientes que requieren diálisis por insuficiencia renal.

Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a ciertos procedimientos de hemodiálisis (por ejemplo, membranas de flujo alto AN 69 y durante aféresis con lipoproteínas de baja densidad [LDL] con sulfato de dextrán) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA. En estos pacientes deberá tenerse en cuenta la alternativa de emplear una membrana de diálisis diferente o el empleo de otra clase de agentes antihipertensivos.

Raza: Los inhibidores de la ECA causan una mayor elevación en la tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en aquellos que no lo son.

Tos: Ha sido reportada con el uso de inhibidores de la ECA. Se caracteriza por ser persistente, no productiva y desaparece al suspender la terapia. La tos inducida por inhibidores de la ECA deberá ser considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Se deberá tomar en cuenta que pueden presentarse mareos y fatiga al conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Hipertensión: La dosis usual es de una tableta administrada una vez al día. Como todos los medicamentos tomados una vez al día, ZESTORETIC® debe tomarse aproximadamente a la misma hora del día. Si el efecto terapéutico deseado no puede alcanzarse en un periodo de 2 a 4 semanas, la dosis puede ser aumentada a dos tabletas administradas en una sola toma al día.

Dosis en insuficiencia renal: ZESTORETIC® no debe ser usado como terapia inicial en pacientes con insuficiencia renal. Las tiazidas no son diuréticos apropiados en pacientes con insuficiencia renal y carecen de efecto cuando los valores de depuración de creatinina son = 30 mL/min (insuficiencia renal moderada o severa).

Se puede utilizar ZESTORETIC® en pacientes con depuración de creatinina > 30 y < 80 mL/min, pero sólo después de la titulación de los componentes individuales.

La dosis inicial de lisinopril recomendada en la insuficiencia renal leve, cuando se utiliza en forma individual, es de 5 a 10 mg.

Terapéutica diurética previa: Puede presentarse hipotensión sintomática después de una dosis inicial de ZESTORETIC®; esto es más probable en pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia como resultado de una terapéutica diurética previa. El tratamiento diurético se suspenderá dos o tres días antes del comienzo del tratamiento con ZESTORETIC®. Si esto no fuese posible se comenzará el tratamiento con 5 mg de lisinopril.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños.

Uso en edad avanzada: En estudios clínicos se demostró que la eficacia y tolerabilidad de lisinopril e hidroclorotiazida, administrados concomitantemente, fue similar tanto en pacientes hipertensos de edad avanzada como en los jóvenes.

Lisinopril a una dosis desde 20 a 80 mg por día, fue igualmente eficaz en personas de edad avanzada (65 años o más) que en pacientes hipertensos jóvenes. En pacientes hipertensos de edad avanzada, la monoterapia con lisinopril fue tan eficaz en cuanto a reducir la presión arterial diastólica, como la monoterapia con hidroclorotiazida o con atenolol. En estudios clínicos se demostró que la edad no afecta la tolerabilidad de lisinopril.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe información específica en cuanto a la sobredosis con ZESTORETIC®. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se suspenderá el tratamiento con ZESTORETIC® y se observará al paciente cuidadosamente. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y severidad de los síntomas. Se deben emplear medidas que prevengan la absorción y métodos que aceleren la velocidad de eliminación.

Lisinopril: Las situaciones más comunes de sobredosis las constituyen la hipotensión, la alteración de electrólitos y el daño renal. Si se presenta hipotensión severa, el paciente deberá ser colocado en posición de shock y se le administrará rápidamente una infusión intravenosa de solución salina normal. Debe considerarse el tratamiento con angiotensina II, si está disponible. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina pueden retirarse de la circulación general mediante hemodiálisis. Debe evitarse el uso de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo de alto flujo. Los electrólitos séricos y la creatinina deben monitorearse frecuentemente.

Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes que se observan son los causados por la disminución electrolítica (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación como resultado de la diuresis excesiva. Si también se han administrado digitálicos, la hipocaliemia puede acentuar las arritmias cardiacas.

PRESENTACIONES: Caja con 14 o 28 tabletas con 20 mg/12.5 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo ni la lactancia.
Las mujeres que tomen este medicamento durante
el segundo y tercer trimestre del embarazo corren el riesgo
de causar un daño importante al feto, que incluye falla del riñón y deformidad de cara o cráneo. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 159M90, SSA IV