FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada Cápsula contiene:

Clorhidrato de sibutramina monohidratada 10 y 15 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento para la obesidad y sobrepeso, y mantenimiento de la pérdida de peso cuando esté indicado médicamente, como son pacientes obesos con un índice de masa corporal inicial ³ 30 kg/m2 o ³ 27 kg/m2 en presencia de otros factores de riesgo (por ejemplo: hipertensión, diabetes, dislipidemias); obesidad y sobrepeso relacionados con complicaciones médicas como diabetes, hiperlipidemia, hipertensión, artrosis. Sibutramina debe emplearse como parte de un programa integral de control de peso que incluya dieta, ejercicio y cambio de estilo de vida.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Sibutramina produce su efecto terapéutico por ser un inhibidor de la recaptura de serotonina y noradrenalina central y periférica. Sibutramina actúa mediante sus metabolitos aminados secundarios (M1) y primarios (M2). Sibutramina disminuye la ingesta calórica al reducir el umbral de la sensación de saciedad posprandial, a través del aumento en la función central de los sistemas de noradrenalina y serotonina sobre los receptores ß1 y 5HT 2A/2C y al elevar el gasto energético al incrementar la tasa metabólica mediante el incremento de la función periférica de noradrenalina en los receptores ß3. Sibutramina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (Tmáx 1.2 h) (hasta 77% de una dosis) y sufre metabolismo de primer paso (aclaramiento oral 1,750 l/h y VM de 1.1 h) para producir dos metabolitos activos mono y didesmetilados. No se ha determinado su biodisponibilidad absoluta. Las concentraciones máximas de los metabolitos se alcanzan después de 3-4 horas de la administración. La vida media de M1 es de 14 horas y de M2 de 16. Se distribuye de manera rápida y extensa a todos los tejidos con una mayor concentración en los órganos de eliminación, hígado y riñón; distribución que no se afecta en el embarazo, con relativamente baja transferencia al feto. La unión a proteínas plasmáticas de sibutramina, M1 y M2, es de 97, 94 y 94%, respectivamente. Sibutramina es metabolizado en hígado por la isoenzima CYP3A4 a los metabolitos desmetilados M1 y M2, que a su vez son inactivados por hidroxilación y conjugación, M5 y M6, respectivamente.

Las concentraciones plasmáticas de M1 y M2 llegan al estado estable en 4 días de dosificación y son del doble que después de una sola dosis. Cerca de 85% de una dosis oral se elimina por la orina y las heces hasta en 15 días (77% por la orina) y sólo se detectaron los metabolitos M5 y M6; M1 y M2 por vía hepática).

La administración de sibutramina con alimentos reduce el pico de concentración de M1 (27%) y M2 (32%) y lo retrasa en aproximadamente 3 horas. Sin embargo, el ABC de M1 y M2 no se altera significativamente.

La farmacocinética en obesos es similar a la de sujetos normales. Las concentraciones plasmáticas de sibutramina son similares en jóvenes y en ancianos, pero en éste se encuentra aumentada la concentración plasmática de M5 y M6. En general se debe ser cauto al seleccionar la dosis para el anciano, reflejando la mayor frecuencia en la disminución de las funciones hepática, renal y cardiaca. No se ha establecido la eficacia ni la seguridad en pacientes obesos menores de 16 años.

Los pacientes con respuesta positiva a YEDUC pierden dos kilogramos o más durante el primer mes de tratamiento y la máxima reducción se observó a los seis meses y se mantuvo hasta por 24 meses de seguimiento.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa, o que tengan hipersensibilidad a sibutramina o cualquiera de sus ingredientes inactivos en la fórmula. En aquellos que toman otro agente supresor del apetito con acción central. Historia de anorexia nerviosa, bulimia. No se recomienda su uso en mayores de 65 años ni en menores de 16 años. Pacientes con enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca o antecedentes de accidente vascular cerebral. Sibutramina debe emplearse con precaución en pacientes con hipertensión arterial descontrolados y aquellos con trastornos del ritmo cardiaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de embarazo C: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados con sibutramina en mujeres embarazadas. No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios controlados con placebo, 9% de los tratados con sibutramina, 7% de los que recibieron placebo, abandonaron el estudio debido a los efectos adversos.

Los efectos más comunes fueron: Cefalea, dolor de espalda, síndrome gripal, daño por accidente, astenia, dolor abdominal; taquicardia y vasodilatación, hipertensión/aumento de tensión arterial, palpitación; anorexia, constipación, aumento paradójico del apetito, náusea, dispepsia; artralgia; boca seca, insomnio, nerviosismo, ansiedad, depresión, rinitis, faringitis, sinusitis y salpullido.

Otros efectos poco comunes fueron: Dolor torácico, dolor de nuca, reacciones alérgicas, trastornos rectales; mialgias, tenosinovitis, trastornos articulares; parestesias, somnolencia, estimulación del SNC, labilidad emocional; sudación; alteración del sabor, trastornos auditivos y dolor de oído; y dismenorrea.

Apesar de que no se ha establecido relación causal entre depresión, ideación suicida y suicidio y el tratamiento con este fármaco, se debe tener especial antención ante la presencia de síntomas que sugieran la aparición de estos efectos adversos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia de mutagénesis inducida por sibutramina en sistemas in vitro y animales de experimentación. No hay evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones hembras. No hay evidencia de teratogénesis en ratas y conejos. No se han detectado alteraciones de la fertilidad en modelos animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración conjunta con ketoconazol (y de eritromicina, en menor grado) pueden disminuir el metabolismo de sibutramina. Sibutramina no debe administrarse si el paciente está bajo tratamiento con otros medicamentos que actúan en el sistema nervioso central, en particular con serotoninérgicos (por ejemplo: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, venlafaxina) solos o combinados con IMAO (fenelzina, selegilina), pues ha habido reportes de reacciones graves, algunas veces fatales. El síndrome de serotonina, que también se ha informado con el uso de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (sumatriptan) y fármacos contra la migraña (dihidroergotamina) y ciertos opioides (dextrometorfán, meperidina, pentazocina, fentanilo), litio y triptófano. El síndrome incluye: excitación, hipomanía, inquietud, confusión, desorientación, ansiedad, agitación, debilidad motora, mioclonos, temblor, hemibalismo, hiperreflexia, ataxia, disartria, incoordinación, hipertermia, escalofrío, midriasis, diaforesis, emesis, taquicardia, inconsciencia. Requiere de atención inmediata.

Sibutramina no se debe administrar junto con anorexígenos o anticonvulsivantes. Ya que la sibutramina inhibe la recaptura de norepinefrina, serotonina y dopamina, no se debe utilizar en forma concomitante con antidepresivos como los IMAOs, si se han recibido antidepresivos el lapso antes de iniciar el tratamiento con sibutramina es de siete días para los antidepresivos clásicos y 21 días para los inhibidores de la recaptura de serotonina.

Es recomendable evitar el uso conjunto con alcohol. sibutramina no tiene interacciones con anticonceptivos, antihipertensivos, medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus e hipolipemiantes. Se debe tener precaución al usar conjuntamente otros fármacos que pueden aumentar la presión arterial y la frecuencia cardiaca, como fenilpropanolamina, efedrina y pseudoefedrina. La cimetidina aumenta ligeramente la Cmáx en plasma de M1, M2, y del ABC.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Sibutramina puede reducir las concentraciones de glucosa, triglicéridos, colesterol y lipoproteínas de baja densidad, mientras que aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad.

PRECAUCIONES GENERALES: Puede aumentar la presión arterial (1-3 mmHg) y la frecuencia cardiaca (4-5 latidos/minuto) con respecto al placebo, por lo que se requiere el monitoreo frecuente y regular de la presión arterial; de ser el caso considérese la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Ya que sibutramina puede producir midriasis, se debe usar con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Asimismo, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones; la pérdida de peso puede precipitar o exacerbar la formación de cálculos biliares. No se recomienda durante la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes, una cápsula de sibutramina 10 mg por un periodo de 24 meses.

Pacientes obesos con o sin padecimientos concomitantes una, cápsula de sibutramina 15 mg por un periodo de 24 meses. Se recomienda que los pacientes con sobrepeso y padecimientos concomitantes que no hayan perdido 2 kg o más durante el primer mes de tratamiento y que no hayan experimentado eventos adversos, aumenten la dosis a 15 mg de sibutramina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sólo existen tres casos de sobredosificación reportados.

En uno el paciente no presentó alteraciones en la exploración física ni en las pruebas de laboratorio ni en el electrocardiograma, el otro paciente presentó únicamente taquicardia leve. No hay antídoto. El tratamiento de la sobredosificación consiste en medidas generales; mantener las vías aéreas permeables, monitorear los signos vitales, hacer lavado gástrico, administrar carbón activado y sostener la función cardiopulmonar en caso necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con 15 y 30 cápsulas de 10 y 15 mg.

Frasco con 15, 30 y 100 cápsulas de 10 y 15 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Leyendas de protección para conc. de 10 mg (frasco):

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del frasco.
Este medicamento contiene el colorante
color azul Núm. 1 el cual puede producir reacciones alérgicas.

Caja:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Este medicamento contiene el colorante
color azul Núm. 1 el cual puede producir reacciones alérgicas.

Leyendas de protección para conc. de 15 mg (frasco):

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del frasco.
Este medicamento contiene los colorantes
amarillo Núm.5 y azul Núm. 1 los cuales puede producir reacciones alérgicas.

Caja:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Este medicamento contiene los colorantes
amarillo Núm.5 y azul Núm. 1 los cuales puede producir reacciones alérgicas.

Hecho en México por:

SBL PHARMACEUTICALS, S. de R. L. de C. V.

Reg. Núm. 042M2007, SSA IV

BEAR-06330021830354/R2007