FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Venlafaxina clorhidrato equivalente a 37.5, 75, 150 y 225 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Tratamiento para la depresión, incluyendo depresión con ansiedad asociada.

• Prevención de la recurrencia de un episodio de depresión o para la prevención de recurrencias de nuevos episodios depresivos.

• Tratamiento de la ansiedad (trastorno de ansiedad generalizada), incluyendo el tratamiento a largo plazo.

• Tratamiento de ansiedad social (fobia social), incluyendo el tratamiento a largo plazo.

• Tratamiento del trastorno de pánico, incluyendo tratamiento a largo plazo

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos.

Código ATC: N06A X16.

Mecanismo de acción: Se cree que el mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en seres humanos está asociado con su potenciación de la actividad de los neurotransmisores en el sistema nervioso central. Estudios preclínicos han mostrado que venlafaxina y su metabolito principal, O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina. Venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta β-adrenérgica tanto tras la administración aguda (dosis única) como crónica. Venlafaxina y ODV son muy similares en cuanto a su acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y unión a receptores.
Venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1- histaminérgicos o α1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro. La actividad farmacológica en estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados con otros medicamentos antidepresivos, tales como los efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.
Venlafaxina no presenta actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO).

Estudios in vitro revelaron que venlafaxina no tiene prácticamente ninguna afinidad por receptores sensibles a benzodiazepina u opiáceos.

Eficacia clínica y de seguridad:

Episodios depresivos mayores: Se demostró la eficacia de venlafaxina de liberación inmediata como tratamiento para episodios depresivos mayores en cinco ensayos a corto plazo, controlados con placebo, doble ciego, aleatorizados que oscilaban desde 4 hasta 6 semanas de duración, con dosis de hasta 375 mg/día. Se estableció la eficacia de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento de los episodios depresivos mayores en dos estudios a corto plazo, controlados con placebo de 8 y 12 semanas de duración, que incluyeron un intervalo de dosis de 75 a 225 mg/día.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes ambulatorios adultos que habían respondido durante un ensayo abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75, 150 o 225 mg) fueron asignados al azar para continuar con su misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada o placebo, durante 26 semanas de observación para determinar las recaídas.

En un segundo estudio a largo plazo, se estableció la eficacia de venlafaxina en la prevención de los episodios depresivos recurrentes durante un periodo de 12 meses en un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes ambulatorios adultos con episodios depresivos mayores recurrentes, que habían respondido al tratamiento con venlafaxina (de 100 a 200 mg/día, en un régimen dos veces al día) en el último episodio de depresión.

Trastorno de ansiedad generalizada: Se estableció la eficacia de las tabletas de liberación prolongada de venlafaxina como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada (GAD) en dos estudios de dosis fija, controlados por placebo, de 8 semanas (de 75 a 225 mg/día), un estudio de dosis fija, controlado por placebo, de 6 meses (de 75 a 225 mg/día), y un estudio de dosis flexible, controlado por placebo, de 6 meses (37.5, 75 y 150 mg/día) en pacientes ambulatorios adultos. Aunque también hubo pruebas de la superioridad con respecto a placebo de la dosis de 37.5 mg/día, esta dosis no fue eficaz de manera tan constante como las dosis superiores.

Trastorno de ansiedad social: Se estableció la eficacia de las tabletas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el trastorno de ansiedad social en cuatro estudios de dosis flexible, controlados con placebo, multicéntricos, de 12 semanas, de grupos paralelos, doble ciego, y un estudio de dosis fija/flexible, controlado con placebo, de 6 meses, de grupos paralelos, doble ciego en pacientes ambulatorios adultos. Los pacientes recibieron dosis en el intervalo de 75 a 225 mg/día. No hubo evidencia de una mayor eficacia del grupo de 150 a 225 mg/día en comparación con el grupo de 75 mg/día en el estudio de 6 meses.

Trastorno de pánico: Se estableció la eficacia de las tabletas de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para el trastorno de pánico en dos estudios controlados con placebo, multicéntricos, de 12 semanas, doble ciego en pacientes ambulatorios adultos con trastorno del pánico, con o sin agorafobia. La dosis inicial en los estudios sobre el trastorno de pánico fue de 37.5 mg/día durante 7 días. A continuación, los pacientes recibieron dosis fijas de 75 o 150 mg/día en un estudio y de 75 o 225 mg/día en el otro.

También se estableció la eficacia en un estudio de grupos paralelos, controlado por placebo, doble ciego, a largo plazo de la seguridad, eficacia y prevención de recaída a largo plazo en pacientes ambulatorios adultos que respondieron al tratamiento abierto. Los pacientes siguieron recibiendo la misma dosis de venlafaxina de liberación prolongada que habían tomado al final de la fase abierta (75, 150 o 225 mg).

Electrofisiología cardiaca: En un estudio específico para evaluar el QTc en sujetos sanos, venlafaxina no prolongó el intervalo QT en ningún grado clínicamente relevante a una dosis supra-terapéutica de 450 mg/día (administrada como 225 mg dos veces al día). Sin embargo, tras la comercialización se han notificado casos de prolongación QTc/TdP y arritmia ventricular, especialmente en caso de sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo para la prolongación de QTc/TdP (véase Precauciones generales, Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Propiedades farmacocinéticas: Venlafaxina se metaboliza ampliamente, principalmente al metabolito activo O-desmetilvenlafaxina (ODV). Las semividas plasmáticas medias ± SD de venlafaxina y ODV son 5 ± 2 horas y 11 ± 2 horas, respectivamente. Las concentraciones en el estado estacionario de venlafaxina y ODV se alcanzan en los 3 días de tratamiento con dosis múltiples orales. Venlafaxina y ODV muestran cinéticas lineales en el intervalo de dosis de 75 mg a 450 mg/día.

Absorción: Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de las tabletas de liberación prolongada de venlafaxina, se alcanza el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en las 5,5 horas y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina bien de liberación inmediata o liberación prolongada, la tableta de liberación prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción en comparación con la tableta de liberación inmediata. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de venlafaxina y ODV.

Distribución: Venlafaxina y ODV a concentraciones terapéuticas se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas humanas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución para venlafaxina en estado estacionario es de 4.4 ± 1.6 L/kg tras la administración intravenosa.

Metabolismo: Venlafaxina experimenta amplio metabolismo hepático. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, ODV, mediante CYP2D6. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina se metaboliza a un metabolito secundario, menos activo, N-desmetilvenlafaxina, mediante CYP3A4. Los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibió CYP1A2, CYP2C9, o CYP3A4.

Eliminación: Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de una dosis de venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas, o bien como venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos secundarios (27%). La media ± DE del aclaramiento plasmático en el estado estacionario de venlafaxina y ODV son 1,3 ± 0,6 L/h/kg y 0,4 ± 0,2 L/h/kg, respectivamente.

Poblaciones especiales:
Edad y sexo: La edad y el sexo del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV.

Metabolizadores rápidos/lentos de CYP2D6: Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son superiores en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en los metabolizadores lentos y en los rápidos, no hay necesidad de diferentes regímenes de dosificación de venlafaxina para estos dos grupos.
Pacientes con insuficiencia hepática: En sujetos con un índice de Child-Pugh A (insuficiencia hepática leve) y de Child-Pugh B (insuficiencia hepática moderada), las semividas de venlafaxina y ODV se prolongaron en comparación con los sujetos normales. Tanto el aclaramiento oral de venlafaxina como el de ODV se redujeron. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase Dosis y vía de administración).
Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con diálisis, la semivida de eliminación de venlafaxina se prolongó en aproximadamente el 180% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 57% en comparación con los sujetos normales, mientras que la semivida de eliminación de ODV se prolongó en aproximadamente el 142% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 56%. Es necesario el ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que requieren hemodiálisis (véase Dosis y vía de administración).

CONTRAINDICACIONES:

Venlafaxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la venlafaxina o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

Administración concomitante con alcohol.

El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicado, debido al riesgo de síndrome serotoninérgico con síntomas tales como agitación, temblores e hipertermia. El tratamiento con venlafaxina no se debe iniciar durante al menos 14 días tras interrumpir un tratamiento con un IMAO.

En pacientes con problemas hereditarios e intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laap o mala de absorción glucosa-galactosa.

El tratamiento con venlafaxina se debe interrumpir durante al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Venlafaxina está contraindicada durante el embarazo, la lactancia y en menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos adecuados del uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Venlafaxina sólo se debe administrar a mujeres embarazadas si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo.

Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS/ISRN), se pueden producir síntomas de abstinencia en recién nacidos si se usa venlafaxina hasta o poco antes del parto. Algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren alimentación mediante sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto.

Los datos observacionales indican un aumento del riesgo (menos de 2 veces) de hemorragia postparto tras la exposición a ISRS/ISRSN en el mes anterior al parto (véase Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de IRSS en el embarazo, particularmente en el final del embarazo, podría incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN). Aunque no se han realizado estudios para la asociación de HPPRN con el tratamiento con IRSN, no se puede descartar este riesgo potencial con venlafaxina, teniendo en cuenta el mecanismo de acción relacionado (inhibición de la recaptación de serotonina).
Se pueden observar los siguientes síntomas en los recién nacidos si la madre ha usado un ISRS/ISRN al final del embarazo: irritabilidad, temblores, hipotonía, llantos persistentes y dificultad para la succión o para dormir. Estos síntomas se pueden deber o bien a efectos serotoninérgicos o a síntomas de exposición. En la mayoría de los casos, estas complicaciones se observan inmediatamente o en el plazo de 24 horas tras el parto.
Lactancia: Venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, se excretan en la leche materna. Ha habido notificaciones post-comercialización de lactantes que experimentaron llanto, irritabilidad y patrones anormales del sueño. Se han notificado síntomas en consonancia con los de la retirada de venlafaxina tras la interrupción de la lactancia. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Por lo tanto, se debe tomar una decisión sobre si continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento el tratamiento con venlafaxina, teniendo en cuenta el efecto beneficioso de la lactancia materna y el efecto beneficioso del tratamiento con venlafaxina para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

En los estudios clínicos las reacciones adversas registradas como muy frecuentes (>1/10) fueron nauseas, boca seca, dolor de cabeza y sudoración (incluyendo sudoración nocturna).

Tabla de reacciones adversas: A continuación, se enumeran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, frecuencia, y en orden decreciente según la gravedad médica dentro de cada categoría de frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles).

* ADR identificados tras la comercialización

**Este acontecimiento se ha notificado para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (véase Precauciones generales y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

a Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con venlafaxina o poco después de la interrupción del tratamiento (véase Precauciones generales).

b Véase Precauciones generales.

c En ensayos clínicos agrupados, la incidencia de cefalea con venlafaxina y placebo fueron similares.

Interrupción del tratamiento: La interrupción de venlafaxina (particularmente cuando es repentina) conduce comúnmente a síntomas de retirada. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, vértigos, cefalea, síndrome gripal, alteración visual e hipertensión son las reacciones notificadas más comúnmente. Generalmente, estos acontecimientos son de leves a moderados y son autolimitados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, se aconseja que cuando ya no se requiera tratamiento con venlafaxina, se lleve a cabo una retirada gradual mediante reducción gradual de la dosis (véase Dosis y vía de administración y Precauciones generales).
Sin embargo, en algunos pacientes se produjeron agresividad grave e ideación suicida cuando se redujo la dosis o durante la interrupción del tratamiento.

Población pediátrica: En general, el perfil de reacciones adversas de venlafaxina (en ensayos clínicos controlados por placebo) en niños y adolescentes (edades de 6 a 17 años) fue similar al observado en adultos. Al igual que con los adultos, se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la tensión arterial y aumento del colesterol sérico (véase Precauciones generales).

En los ensayos clínicos pediátricos se han observado reacciones adversas relacionadas con ideación suicida. Hubo también un aumento de notificaciones de hostilidad y, especialmente en el trastorno depresivo mayor de autoagresión.

Adicionalmente, se observaron las siguientes reacciones adversas en los pacientes pediátricos: dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios con venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis. Venlafaxina no fue mutagénica en una amplia variedad de pruebas in vitro e in vivo.

Los estudios en animales con respecto a la toxicidad en la reproducción han encontrado en ratas una disminución en el peso de las crías, un aumento en las crías nacidas muertas y un aumento en las muertes de las crías durante los primeros 5 días de lactancia. Se desconoce la causa de estas muertes. Estos efectos se produjeron a 30 mg/kg/día, 4 veces la dosis diaria humana de 375 mg de venlafaxina (basándose en mg/kg). La dosis sin efecto para estos hallazgos fue de 1.3 veces la dosis en seres humanos. Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.
Se observó una reducción de la fertilidad en un estudio en el que tanto ratas macho como hembras fueron expuestas a ODV. Esta exposición fue aproximadamente de 1 a 2 veces la de una dosis de venlafaxina en seres humanos de 375 mg/día. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

lnhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO):

IMAOs irreversibles no selectivos: Venlafaxina no se debe usar en combinación con IMAOs irreversibles no selectivos. El tratamiento con venlafaxina no se debe iniciar durante al menos 14 días tras la interrupción de tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo. El tratamiento se debe interrumpir durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO irreversible no selectivo (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

IMAO-A selectivo, reversible (moclobemida): Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un IMAO reversible y selectivo, tal como moclobemida. Tras el tratamiento con un inhibidor de la MAO reversible, se puede realizar un periodo de retirada inferior a 14 días antes del inicio del tratamiento con venlafaxina. Se recomienda que se interrumpa la venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO reversible (véase Precauciones generales).

IMAO no selectivo, reversible (linezolid): El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil y no se debe administrar a pacientes tratados con venlafaxina (véase Precauciones generales).

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que habían interrumpido recientemente el tratamiento con un IMAO y habían comenzado tratamiento con venlafaxina, o que interrumpieron el tratamiento con venlafaxina recientemente antes de comenzar tratamiento con IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración, náuseas, vómitos, sofocos, mareos e hipertermia con cuadros semejantes al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.

Síndrome serotoninérgico: Como con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome serotoninérgico, una condición que potencialmente afecta la vida, puede ocurrir con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que podrían afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (incluyendo triptanos, ISRSs y otros ISRNs, antidepresivos tricíclicos, anfetamina, litio, sibutramina, fentanil y sus medicamentos análogos, tramadol, dextrometorfano , tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como IMAOs; incluyendo linezolida [un antibiótico que es un IMAO reversible no selectivo] y azul de metileno) o con precursores de serotonina (tales como los suplementos de triptófano) (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de venlafaxina con un ISRS, un ISRN o un agonista de receptores serotoninérgicos (triptán), se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los incrementos de dosis. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tales como suplementos de triptófano) (véase Precauciones generales).

Medicamentos con actividad sobre SNC: El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otros medicamentos con actividad sobre el SNC no se ha evaluado sistemáticamente. Consecuentemente, se recomienda precaución cuando la venlafaxina es administrada en combinación con otros medicamentos con actividad sobre el SNC.

Etanol: Debe indicarse a los pacientes que no tomen alcohol, debido a los efectos que tiene sobre el SNC, a la posibilidad de empeoramiento clínico de enfermedades psiquiátricas y a la posibilidad de interacciones adversas con venlafaxina, incluidos efectos depresores del SNC.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT: El riesgo de prolongación del intervalo QTc o de arritmias ventriculares (por ejemplo, TdP) aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Se debe evitar el uso concomitante con estos medicamentos (véase Precauciones generales).

Las clases relevantes incluyen:

• Antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida).

• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina).

• Algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).

• Algunos antihistamínicos.

• Algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, moxifloxacina).

La lista anterior no es exhaustiva y se deben evitar otros medicamentos individuales que se sabe que aumentan significativamente el intervalo QT.

Efecto de otros medicamentos sobre venlafaxina:
Ketoconazol (inhibidor de CYP3A4): Un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores lentos (ML) y rápidos (MR) de CYP2D6 dio como resultado un AUC superior de venlafaxina (del 70% y del 21% en pacientes ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y O-desmetilvenlafaxina (del 33% y del 23% en pacientes ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de ketoconazol. El uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Por tanto, se recomienda precaución si el tratamiento de un paciente incluye un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxina de forma concomitante.
Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos:

Litio: Se puede producir el síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de venlafaxina y litio (ver Síndrome serotoninérgico).

Diazepam: Venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de diazepam y su metabolito activo, desmetildiazepam. Diazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.

Imipramina: Venlafaxina no afectó las farmacocinéticas de imipramina y 2-OH-imipramina. Hubo un aumento dependiente de la dosis del AUC de 2-OH-desipramina de 2.5 a 4.5 veces cuando se administraron diariamente de 75 mg a 150 mg de venlafaxina. Imipramina no alteró las farmacocinéticas de venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Se debe tener precaución con la coadministración de venlafaxina e imipramina.

Haloperidol: Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral total para este medicamento, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la Cmáx, pero no afectó a la semivida del mismo. Esto debe ser tenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y venlafaxina de forma concomitante. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
Risperidona: Venlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la cantidad total de principio activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacción farmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento de, aproximadamente, un 30%-40% de las concentraciones plasmáticas de metoprolol sin que se alterasen las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, α-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho en los pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Se debe tener precaución con la coadministración de venlafaxina y metoprolol.

Indinavir: Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC y del 36% en la Cmáx para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
Sustancias activas metabolizadas por las isoenzimas del Citocromo P450: Los estudios in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. Venlafaxina no inhibió in vivo al CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína), y CYP2C9 (tolbutamida) o CYP2C19 (diazepam).

Anticonceptivos orales: En la experiencia posterior a la comercialización, se informaron embarazos no deseados en sujetos que tomaban anticonceptivos orales mientras tomaban venlafaxina. No hay evidencia clara de que estos embarazos fueran el resultado de la interacción del medicamento con venlafaxina. No se ha realizado ningún estudio de interacción con anticonceptivos hormonales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interacciones entre el medicamento y las pruebas de laboratorio: Se han reportado falsos-positivos en las pruebas urinarias de detección por inmunoensayo para la fenciclidina (PCP, por sus siglas en inglés) y anfetaminas en pacientes en tratamiento con venlafaxina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Los resultados falsos-positivos pueden esperarse por varios días después de la interrupción al tratamiento con venlafaxina. Las pruebas comprobatorias, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirán la venlafaxina del PCP y las anfetaminas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Sobredosis: Debe indicarse a los pacientes que no tomen alcohol, debido a los efectos que tiene sobre el SCN, o lo posibilidad de empeoramiento clínico de enfermedades psiquiátricas y a la posibilidad de interacciones adversas con venlafaxina, incluidos efectos depresores del SNC. Se han comunicado casos de sobredosis de venlafaxina en su mayoría, en combinación con otros medicamentos y/o alcohol, incluidos con desenlace mortal.

Las prescripciones de venlafaxina deben hacerse por la menor cantidad posible del medicamento, de manera consecuente con un buen tratamiento del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Suicido/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: La depresión se asocia a un riesgo elevado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión considerable. Dado que la mejoría puede que no se manifieste durante las primeras semanas o más de tratamiento, se vigilará estrechamente a los pacientes hasta que aparezca esa mejoría. En la práctica clínica general se ha observado que el riesgo de suicidio puede aumentar en las fases iniciales de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos en los que se prescribe venlafaxina también se pueden asociar a un riesgo elevado de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos se pueden manifestar de forma simultánea al episodio de depresión mayor. Por tanto, se deben tomar las mismas precauciones adoptadas cuando se tratan pacientes con trastorno depresivo mayor al tratar pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que presentan un nivel considerable de ideas de suicidio antes de iniciar el tratamiento, tienen un riesgo mayor de ideas o intentos de suicidio y que deben ser vigilados estrechamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró con los antidepresivos un aumento del riesgo de comportamientos suicidas, al compararlos con placebo en pacientes menores de 25 años.

El tratamiento se debe acompañar de una estrecha supervisión de los pacientes, en especial al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Se debe informar a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar la aparición de estos acontecimientos y de solicitar asistencia médica inmediatamente si aparecen dichos síntomas.

Población pediátrica: Venlafaxina no se debe utilizar en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En los ensayos clínicos se han observado conductas asociadas al suicidio (intentos de suicidio e ideas de suicidio) y hostilidad (predominantemente agresión, confrontación e ira) con más frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Además, no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en cuanto a crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Síndrome serotoninérgico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal puede ocurrir con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (incluyendo triptanos, ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos, anfetaminas litio, sibutramina, St. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum], opioides (p.ej. buprenorfina), fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (como IMAO, por ejemplo, azul de metileno), con precursores de la serotonina (como suplementos de triptófano) o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, tensión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

El síndrome serotoninérgico, en su forma más grave, puede parecerse al síndrome neuromuscular, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de las constantes vitales y cambios del estado mental.

Si está clínicamente justificado el tratamiento concomitante con venlafaxina y otros agentes que puedan afectar al sistema serotoninérgico y/o a los sistemas neurotransmisores dopaminérgicos, se aconseja la observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores serotoninérgicos (como suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo estrecho: Se puede producir midriasis en asociación con venlafaxina. Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo estrecho (glaucoma agudo de ángulo cerrado).

Presión arterial: Se han notificado frecuentemente aumentos de la presión arterial con venlafaxina relacionados con la dosis. En algunos casos, durante el periodo post-comercialización, se ha notificado presión arterial gravemente elevada que requirió tratamiento inmediato. Se debe examinar cuidadosamente a todos los pacientes para detectar presión arterial elevada e hipertensión preexistente antes de iniciar el tratamiento. Se debe controlar periódicamente la presión arterial tras el inicio del tratamiento y tras aumentos de la dosis. Se debe tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes se puedan ver comprometidas por aumentos en la presión arterial, por ejemplo, aquellos con la función cardiaca alterada.

Frecuencia cardiaca: Se pueden producir aumentos en la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis elevadas. Se debe tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes se puedan ver comprometidas por aumentos en la frecuencia cardiaca.

Cardiopatía y riesgo de arritmia: No se ha evaluado el uso de venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o cardiopatía inestable. Por ello, se deberá usar con precaución en estos pacientes.

En la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de prolongación del QTc, Torsade de Pointes (TdP), taquicardia ventricular y arritmias cardiacas mortales con el uso de venlafaxina, especialmente en sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del QTc/TdP. Debe considerarse el balance de riesgos y beneficios antes de prescribir venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmia cardiaca grave o prolongación del QTc (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Convulsiones: Pueden aparecer convulsiones en el tratamiento con venlafaxina. Al igual que con todos los antidepresivos venlafaxina se deberá administrar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y se deben vigilar estrechamente los pacientes correspondientes. Se debe interrumpir el tratamiento si cualquier paciente desarrolla crisis.

Hiponatremia: Durante el tratamiento con venlafaxina, pueden aparecer casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Esto se ha notificado con más frecuencia en pacientes con depleción de volumen o deshidratados. Los pacientes de edad avanzada, pacientes tratados con diuréticos y pacientes que tienen depleción de volumen por otra causa pueden tener un mayor riesgo de experimentar este acontecimiento.

Sangrado exagerado: Los medicamentos que inhiben la captación de serotonina pueden reducir la función plaquetaria. Los acontecimientos hemorrágicos relacionados con el uso de ISRS e IRSN han variado desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales y hemorragias potencialmente mortales. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia y Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia puede aumentar en pacientes que toman venlafaxina. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la venlafaxina debe utilizarse con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias, incluyendo pacientes con anticoagulantes e inhibidores plaquetarios.

Colesterol sérico: Se registraron aumentos clínicamente relevantes del colesterol sérico en el 5.3% de los pacientes tratados con venlafaxina y en el 0.0% de los pacientes tratados con placebo tratados durante al menos 3 meses en ensayos clínicos controlados por placebo. Se deben considerar mediciones de los niveles del colesterol sérico durante el tratamiento a largo plazo.

Administración conjunta con agentes para la pérdida de peso: No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con venlafaxina en combinación con agentes para perder peso, incluyendo fentermina. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxina y agentes para la pérdida de peso. Venlafaxina no está indicada para la pérdida de peso sola o en combinación con otros medicamentos.

Manía/hipomanía: Se puede producir manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que han recibido antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Al igual que con otros antidepresivos, venlafaxina se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes o antecedentes familiares de trastorno bipolar.

Agresividad: Se puede producir agresividad en un pequeño número de pacientes que han recibido antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Esto se ha notificado al inicio, cambios de dosis e interrupción del tratamiento. Al igual que con otros antidepresivos, venlafaxina se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de agresión.

Interrupción del tratamiento: Se pueden producir efectos de interrupción con los antidepresivos, y algunas veces estos efectos pueden ser prolongados y graves. Se han observado suicidios/pensamientos suicidas y agresividad en pacientes durante los cambios en la pauta posológica de venlafaxina, incluida la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, los pacientes deben ser estrechamente vigilados cuando se reduce la dosis o durante la interrupción del tratamiento (véase Precauciones generales).
Los síntomas de retirada, cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, particularmente si la interrupción es brusca (véase Reacciones secundarias y adversas). En los ensayos clínicos, los eventos adversos observados al interrumpir el tratamiento (durante y tras la disminución progresiva de la dosis) se presentaron en aproximadamente el 31% de los pacientes tratados con venlafaxina y el 17% de los pacientes que tomaban placebo.

El riesgo de síntomas de retirada puede depender de varios factores, que incluyen la duración y la dosis del tratamiento y la tasa de reducción de la dosis. Las reacciones comunicadas con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, alteración visual e hipertensión. Generalmente, estos síntomas son de leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad grave. Normalmente se producen en los primeros días de interrupción del tratamiento, pero, se han comunicado casos en muy raras ocasiones de tales síntomas en pacientes que habían olvidado inadvertidamente una dosis. Generalmente, estos síntomas son autolimitados y normalmente se resuelven en 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2 - 3 meses o más). Por tanto, se aconseja que cuando se interrumpa el tratamiento con venlafaxina, se disminuya gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (véase Dosis y vía de administración). En algunos pacientes, la interrupción puede llevar meses o más.

Disfunción sexual: Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual (véase Reacciones secundarias y adversas). Se han notificado casos de disfunción sexual de larga duración en los que los síntomas han continuado a pesar de la interrupción del tratamiento con IRSN.

Acatisia/agitación psicomotora: El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una intranquilidad subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de estar en movimiento, frecuentemente acompañada de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Es más probable que se produzca en las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, puede ser perjudicial el aumento de la dosis.
Boca seca: Se ha notificado en el 10% de pacientes tratados con venlafaxina boca seca. Ya que esto puede incrementar el riesgo de caries, se debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la higiene bucal.
Diabetes: En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS o venlafaxina puede alterar el control de la glucemia. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de insulina y/ o del antidiabético oral.

Medicamentos-Interacciones de prueba de fármaco-laboratorio: Se han notificado pruebas de detección de inmunoensayo de orina falsos positivos para fenciclidina (PCP) y anfetamina en pacientes que toman venlafaxina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de detección. Se pueden esperar resultados de prueba falsos positivos durante varios días después de la interrupción del tratamiento con venlafaxina. Las pruebas de confirmación, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirán la venlafaxina de la PCP y la anfetamina.
Posibilidad de obstrucción gastrointestinal: Dado que la tableta de liberación prolongada de venlafaxina es indeformable y no cambia apreciablemente de forma en el tracto gastrointestinal (GI), no debe administrarse normalmente a pacientes con estrechamiento GI grave preexistente (patológico o iatrogénico) o en pacientes con disfagia o dificultad significativa para tragar tabletas. Se han notificado raros casos de síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida en asociación con la ingestión de medicamentos en formulaciones de liberación prolongada no deformables.
Debido al diseño de liberación prolongada de la tableta, sólo debe utilizarse en pacientes que puedan tragar completa la tableta (véase Dosis y vía de administración).

Venlafaxina tabletas de liberación prolongada contiene lactosa.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad de conducir y uso de maquinaria: Cualquier medicamento psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras. Por lo tanto, cualquier paciente que reciba venlafaxina debe ser advertido sobre su capacidad para conducir o manejar maquinaria peligrosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Episodios depresivos: La dosis inicial recomendada de venlafaxina en liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden tener beneficios al incrementar la dosis hasta una dosis máxima de 375 mg/día. Los incrementos en la dosis se pueden realizar en intervalos de 2 semanas o más. Si está justificado clínicamente debido a la gravedad de los síntomas, se pueden realizar aumentos de la dosis en intervalos más frecuentes, no inferiores a 4 días.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo se deben realizar aumentos de la dosis tras una evaluación clínica (véase Precauciones generales). Se debe mantener la dosis efectiva menor.

Se debe tratar a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso. El tratamiento a largo plazo también puede ser apropiado para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada en la prevención de la recurrencia de EDM es la misma que la usada durante el episodio actual.
Se debe continuar con la medicación antidepresiva durante al menos seis meses tras la remisión.

Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis inicial recomendada de venlafaxina en tabletas de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. Los pacientes que no respondan a la dosis inicial de 75 mg/día pueden tener beneficios al aumentar dosis hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosis se pueden realizar en intervalos de 2 semanas o más.

Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo se deben realizar aumentos de la dosis tras una evaluación clínica (véase Precauciones generales). Se debe mantener la dosis efectiva menor.
Se debe tratar a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Trastorno de ansiedad social: La dosis recomendada de venlafaxina de liberación prolongada es de 75 mg administrados una vez al día. No hay evidencias de que dosis superiores proporcionen ningún beneficio adicional.
Sin embargo, en algunos pacientes que no responden a 75 mg/día, se puede considerar una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos de dosis se pueden hacer en intervalos de 2 semanas o más.
Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo se deben realizar aumentos de la dosis tras una evaluación clínica (véase Precauciones generales).

Se debe mantener la dosis efectiva menor. Se debe tratar a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Trastorno de pánico: Se recomienda usar una dosis de 37.5 mg/día de venlafaxina de liberación prolongada durante 7 días. Entonces se debe aumentar la dosis hasta 75 mg/día. Los pacientes que no respondan a la dosis de 75 mg/día pueden tener beneficios al aumentar la dosis hasta una dosis máxima de 225 mg/día. Los aumentos en la dosis se pueden realizar a intervalos de 2 semanas o más.
Debido al riesgo de efectos adversos relacionados con la dosis, sólo se deben realizar aumentos de la dosis tras una evaluación clínica (véase Precauciones generales). Se debe mantener la dosis efectiva menor.
Se debe tratar a los pacientes durante un periodo de tiempo suficiente, normalmente varios meses o más. El tratamiento debe ser reevaluado regularmente según cada caso.

Edad avanzada: No se considera necesario ningún ajuste específico de la dosis de venlafaxina basándose únicamente en la edad del paciente. Sin embargo, se debe tener precaución al tratar a pacientes de edad avanzada (por ejemplo, debido a la posibilidad de alteraciones renales, al potencial de cambio en la sensibilidad y la afinidad de los neurotransmisores que se producen con el envejecimiento). Siempre se debe usar la menor dosis efectiva y los pacientes se deben monitorizar cuidadosamente cuando se requiere un aumento de la dosis.
Población pediátrica: No se recomienda venlafaxina para su uso en niños y adolescentes.
Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraron eficacia y no avalan el uso de venlafaxina en estos pacientes (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas). No se ha establecido la eficacia y la seguridad de venlafaxina para otras indicaciones en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, en general se debe considerar una reducción de la dosis del 50%. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, puede ser deseable la individualización de la dosificación.
Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda precaución y se debe considerar una reducción de la dosis en más del 50%. Se debe comparar el posible beneficio con el riesgo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: Aunque no es necesario un cambio en la dosificación para los pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) de entre 30 - 70 ml/minuto, se aconseja precaución. La dosis diaria total de venlafaxina se debe reducir en un 50% en pacientes en hemodiálisis y para los pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min). Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, sería deseable una individualización de la dosis.

Síntomas de retirada observados con la interrupción de venlafaxina: Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con venlafaxina, la dosis se debe reducir gradualmente durante un periodo de al menos una a dos semanas con el fin de reducir el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Sin embargo, el tiempo requerido para la reducción gradual de la dosis y la cantidad de reducción de la dosis pueden depender de la dosis, la duración del tratamiento y el paciente individual. En algunos pacientes, la interrupción puede que tenga que producirse muy gradualmente durante meses o más. Si se producen síntomas que el paciente no puede tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada del tratamiento, se debe valorar la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero de forma más gradual.

Forma de administración:
Para uso oral: Se recomienda tomar las tabletas de liberación prolongada de venlafaxina con comida, aproximadamente a la misma hora cada día. Las tabletas se deben tragar enteras con algo de líquido, sin romper, aplastar, masticar o disolver.

Los pacientes tratados con tabletas de liberación inmediata de venlafaxina pueden cambiar a las tabletas de liberación prolongada de venlafaxina a la dosis diaria equivalente más cercana. Por ejemplo, las tabletas de 37.5 mg de liberación inmediata, tomados dos veces al día, pueden ser cambiados por cápsulas de 75 mg de liberación prolongada una vez al día. Pueden ser necesarios ajustes individuales de la dosis.

Las tabletas de liberación prolongada de venlafaxina contienen esferoides, que liberan lentamente el principio activo en el tracto digestivo. La porción insoluble de estos esferoides se elimina y se puede ver en las heces.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Se debe aconsejar a los pacientes que no consuman alcohol, teniendo en cuenta sus efectos sobre el SNC y el potencial de empeoramiento clínico de los trastornos psiquiátricos, así como el potencial de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo efectos depresores del SNC (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Se ha notificado sobredosis con venlafaxina predominantemente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace fatal (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

La prescripción de venlafaxina debe hacerse por la cantidad más pequeña compatible con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Se registraron sobredosis de venlafaxina en la etapa de post-comercialización, predominantemente en combinación con alcohol y/u otros fármacos. Los eventos más comúnmente reportados en la sobredosificación incluyen la taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (en un rango de somnolencia a coma), midriasis, convulsión y vómito. Otros eventos reportados incluyen cambios electrocardiográficos (por ejemplo: prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, hiperglucemia, vértigo y muerte. Pueden aparecer síntomas graves de intoxicación en adultos tras la ingesta de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.

Los estudios retrospectivos publicados reportaron que la sobredosis de venlafaxina podría estar asociada con un incremento en el riesgo de consecuencias fatales comparados con los observados con productos antidepresivos ISRS, pero menor que los antidepresivos tricíclicos. Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga de factores de riesgo suicida que los pacientes tratados con ISRS. La cuantía a la cual el hallazgo de un riesgo incrementado de consecuencias fatales puede ser atribuido a la toxicidad de venlafaxina en sobredosis versus a algunas características de los pacientes tratados con venlafaxina no es clara.
Tratamiento recomendado: La intoxicación grave puede requerir un tratamiento de emergencia complejo y monitorización. Por lo tanto, en caso de sospecha de sobredosis con venlafaxina, se debe instruir al paciente que acuda al servicio de urgencia más cercano.

Se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas; deben controlarse el ritmo cardiaco y los signos vitales. Cuando exista riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción de la emesis. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado también puede limitar la absorción de la sustancia activa. Es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas. No se conocen antídotos específicos para la venlafaxina.

PRESENTACIONES:

Caja con 20 tabletas de 37.5 mg

Caja con 30 tabletas de 75 mg

Caja con 14 tabletas de 150 y 225 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Información para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. NO ROMPA, APLASTE, MASTIQUE, TRITURE O DISUELVA LA TABLETA. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni en la lactancia. Este producto contiene lactosa. No se use en menores de 18 años. No se administre este producto si se ha ingerido alcohol u otros medicamentos que actúen deprimiendo o estimulando el sistema nervioso central. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Fabricado en España por:

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Reg. Núm. 244M2024 SSA IV.