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Bandera México

VIRPLAZIT Solución inyectable
Marca

VIRPLAZIT

Sustancias

PEMETREXED

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Frasco ámpula con liofilizado, 100 Miligramos

1 Caja, 1 Frasco ámpula con liofilizado, 500 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Premetrexed disódico equivalente a 100 mg de premetrexed
Premetrexed disódico equivalente a 500 mg de premetrexed
Descripción: El premetrexed inyectable es un agente antineoplásico antifolato que ejerce su acción mediante la interrupción de los procesos metabólicos dependientes del folato, esenciales para la replicación celular.
Premetrexed inyectable se presenta en polvo liofilizado estéril para infusión intravenosa disponible en frascos ámpula con premetrexed disódico equivalentes a 100 mg y 500 mg de premetrexed. El producto es un polvo liofilizado que va de color blanco a amarillo claro o amarillo verdoso.
En adición al ingrediente activo, el frasco de Premetrexed inyectable contiene manitol. Se puede haber agregado ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Cáncer pulmonar de células no pequeñas-combinación con cisplatino: El Premetrexed está indicado en combinación con Cisplatino para el tratamiento inicial de pacientes con cáncer localmente avanzado o con metastásico en cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso.

Cáncer pulmonar de células no pequeñas-Mantenimiento: El Premetrexed está indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso cuyo padecimiento no ha avanzado después de 4 ciclos de quimioterapia de primera línea basado en platino.

Cáncer pulmonar de células no pequeñas-Después de una quimioterapia previa: El Premetrexed está indicado como agente único para el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar localmente avanzado o con metastásico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso después de quimioterapia previa.

Mesotelioma pleural maligno: El Premetrexed en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno cuyo padecimiento es no resecable o en pacientes no candidatos a cirugía.

Limitaciones de uso: El Premetrexed no está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas escamoso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El Premetrexed es un antifolato que contiene el núcleo basado en pirrolopirimidina que ejerce su actividad antineoplásica interrumpiendo los procesos metabólicos dependientes del folato esenciales para la replicación celular. Estudios in vitro han demostrado que premetrexed inhibe la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR), y glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), que son enzimas claves dependientes del folato para la biosíntesis de novo de los nucleótidos timidina y purina. El premetrexed es transportado hacia las células tanto por los sistemas de transporte de transportador de folato reducido como de la proteína de unión a folato asociada a la membrana. Una vez dentro de la célula, el premetrexed es convertido a formas poliglutamato por la enzima folil poliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamato son retenidas en las células y son inhibidoras de la TS y de la GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y la concentración que ocurre en células tumorales y, en menor grado, en tejidos normales. Los metabolitos poliglutamados tienen una mayor vida media intracelular, que da como resultado una acción prolongada del fármaco en las células malignas. Los estudios preclínicos demostraron que el premetrexed inhibe el crecimiento in vitro de las líneas celulares del mesotelioma (MSTO-211H, NCL-H2052).

Los estudios con línea celular de mesotelioma MSTO-211H revelaron efectos sinérgicos cuando se combinó el premetrexed con el cisplatino. Los recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) después de la administración de Premetrexed como monoterapia en pacientes que no recibían ácido fólico y suplemento de vitamina B12 se caracterizaron mediante análisis farmacodinámicos poblacionales. La severidad de la toxicidad hematológica, determinada por la profundidad del nadir del ANC, es inversamente proporcional a la exposición sistémica de Premetrexed. También se observó que los pacientes con concentraciones basales elevadas de cistationina u homocisteína tenían recuentos absolutos de neutrófilos con nadires más bajos. Los niveles de estas sustancias pueden reducirse mediante la administración de suplementos de ácido fólico y vitamina B12. No se ha observado ningún efecto acumulativo de Premetrexed en el nadir ANC durante ciclos de tratamiento múltiples. El tiempo hasta el nadir del ANC con la exposición sistémica a Premetrexed (ABC) vario entre 8 a 9.6 días en un rango de exposiciones de 38.3 a 316.8 μg• hr/mL. El recuento absoluto de neutrófilos volvió a los valores basales entre 4.2 y 7.5 días después del nadir en el mismo rango de exposiciones.

Farmacocinética:

Propiedades:
Se evaluó la farmacocinética de Premetrexed administrado como monoterapia en dosis que variaban entre 0.2 y 838 mg/m2 durante un periodo de perfusión de 10 minutos en 426 pacientes con cáncer con tumores sólidos diferentes. El premetrexed no se metaboliza en un grado importante y se elimina principalmente en la orina, con un 70% al 90% de la dosis recuperada sin cambios dentro de las primeras 24 horas posteriores a su administración. La depuración sistémica total de Premetrexed es 91.8 mL/min y la vida media de eliminación de Premetrexed es de 3.5 hr en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina de 90 mL/min). Cuando la función renal disminuye (disminución del aclaramiento), aumenta la exposición (ABC). La exposición sistémica a Premetrexed (ABC) y la concentración máxima en plasma (Cmáx) aumenta proporcionalmente con la dosis. La Farmacocinética de Premetrexed no cambia en los múltiples ciclos de tratamiento. Premetrexed tiene un volumen de distribución constante de 16.1 L. Estudios in vitro indican que el Premetrexed se une a las proteínas plasmáticas en un 81%. La unión no se ve afectada por la insuficiencia renal. Se ha estudiado la Farmacocinética de Premetrexed en poblaciones especiales de alrededor de 400 pacientes en estudios controlados.

Pacientes ancianos: No se ha observado efecto de la edad en la farmacocinética de premetrexed en un rango de edad de 26 a 80 años.

Niños: No se han incluido pacientes pediátricos en ensayos clínicos.

Género: No se han observado diferencias en la farmacocinética de premetrexed en hombres y mujeres.

Raza: La farmacocinética de premetrexed fue similar en pacientes caucásicos y pacientes de ascendencia africana. Los datos disponibles no son suficientes para comparar la farmacocinética de otros grupos étnicos.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha observado elevación de ACT (SGOT), ALT (SGPT) o de la bilirrubina total. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia hepática con bilirrubina > 1.5 veces por encima del límite superior normal o pacientes con transaminasas > 3 veces por encima del límite superior normal sin evidencia de metástasis hepática o los pacientes con transaminasas > 5 veces por encima del límite superior normal con metástasis hepáticas no han sido estudiados.

Pacientes con insuficiencia renal: Se realizó un estudio farmacocinético en 127 pacientes con insuficiencia renal. El aclaramiento de Premetrexed disminuye en presencia de cisplatino, así como también disminuye la función renal, aumentando la exposición sistémica. Los pacientes con depuración de creatinina de 45, 50 y 80 mL/min mostraron un incremento de 65%, 54% y 13% respectivamente, a la exposición sistémica total a Premetrexed (ABC), comparado con aquellos pacientes con una depuración de creatinina de 100 mL/min.

CONTRAINDICACIONES: El uso de Premetrexed está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa al Premetrexed o a cualquiera de los excipientes que componen la fórmula. La lactancia materna debe ser descontinuada durante el tratamiento con premetrexed. Está contraindicada a la administración concomitante de la vacuna de la fiebre amarilla.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Debe evitarse el uso de premetrexed en mujeres embarazadas debido al riesgo potencial para el feto. Los estudios en animales de experimentación han mostrado toxicidad reproductora, por ejemplo, defectos de nacimiento y otros efectos sobre el desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación o el desarrollo perinatal y posnatal.

Uso durante la lactancia: No se conoce si premetrexed se excreta en la leche humana. Por lo tanto, se recomienda que se suspenda la lactancia durante el tratamiento con premetrexed.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación se detallan las reacciones adversas tanto en monoterapia como asociado a cisplatino.

Las frecuencias se definen como:

Muy común: ≥ 10%.

Común: > 5% y < 10%.

Trastornos en la sangre y el sistema linfático:

Muy común: Disminución de plaquetas, hemoglobina, leucocitos, neutrófilos/granulocitos.

Trastornos oculares:

Común: Conjuntivitis.

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: Náuseas, vómitos, estomatitis/faringitis, anorexia, diarrea, estreñimiento.

Común: Dispepsia.

Trastornos generales:

Muy común: Fatiga.

Trastornos en el metabolismo y nutrición:

Común: Deshidratación.

Trastornos en el sistema nervioso:

Muy común: Neuropatía sensitiva.

Común: Disgeusia.

Trastornos renales:

Muy común: Elevación.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Muy común: Rash, alopecia.

En algunos casos se puede producir aumento de AST, ALT y GGT, infección, pirexia, neutropenia febril, insuficiencia renal, dolor torácico, urticaria, arritmia y neuropatía motora.

La administración combinada de premetrexed con otros agentes citotóxicos puede producir muy raramente eventos cardiovasculares serios incluyendo infarto de miocardio y angina de pecho, accidentes cerebrovasculares e isquemia transitoria. Muchos de los pacientes en los cuales se han observado dichos eventos tuvieron factores de riesgo cardiovascular pre-existente. Raros casos de hepatitis, potencialmente seria, también han sido reportados.

Otras reacciones adversas vinculadas a la administración de premetrexed son:

Reacciones generales y en el sitio de administración:
Casos raros de edema en pacientes tratados con premetrexed.

Trastornos gastrointestinales: Aunque raros, se han reportado casos de colitis en pacientes tratados con premetrexed.

Respiratorio: Aunque raros, se han reportado casos de neumonitis intersticial en pacientes tratados con premetrexed.

Lesión, envenenamiento y complicaciones de procedimientos: Aunque raros, se han reportado casos de toxicidad por radiación en pacientes que habían recibido previamente radioterapia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de premetrexed.

Mutagénesis: Premetrexed fue clastogénico en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratón; pero fue negativo en la prueba de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino. No fue mutagénico en la prueba de Ames.

Alteraciones de la fertilidad: La administración de premetrexed en ratas hembra preñadas dio como resultado una disminución del peso del feto, osificación incompleta de algunas estructuras esqueléticas y paladar hendido.

La administración de premetrexed a ratones macho resultó en toxicidad reproductora caracterizada por disminución de la fertilidad, hipospermia y atrofia testicular.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Premetrexed se elimina principalmente sin cambios por vía renal como resultado de la filtración glomerular y la secreción tubular.

La administración concomitante de drogas nefrotóxicas (por ejemplo, aminoglucósidos, diuréticos, compuestos de cisplatino, ciclosporina) o de sustancias que también se excretan por vía tubular (por ejemplo, probenecid, penicilina) podrían posiblemente dar como resultado un retraso en la depuración de premetrexed. Estas combinaciones deben ser usadas con precaución. Si es necesario, el aclaramiento de creatinina debe ser cuidadosamente monitoreado.

Los resultados de los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos predicen que el premetrexed no causaría interacciones clínicamente significativas con medicamentos metabolizados por las enzimas CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.

La farmacocinética de premetrexed no es influenciada por la suplementación con ácido fólico oral o de vitamina B12 intramuscular ni por la administración concomitante de cisplatino. La depuración total de platino no se afecta con la administración de premetrexed.

Si bien durante el uso de premetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 mL/min) se pueden administrar altas dosis de AINEs como ibuprofeno (400 mg cuatro veces al día) y aspirina; sin embargo, se deberá tener precaución con su uso en estas dosis, ya que podría disminuir la eliminación de premetrexed y por lo tanto incrementar la ocurrencia de reacciones adversas por premetrexed.

Los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 mL/min) deberán evitar el uso concomitante de altas dosis de AINEs por un periodo de 2 días antes, el día de, y 2 días después de la administración de Premetrexed inyectable.

En ausencia de datos respecto a las interacciones potenciales entre Premetrexed inyectable y AINEs con vida media de eliminación más prolongada, todos los pacientes que toman esos AINEs deberán interrumpir su administración durante por lo menos 5 días antes, el día de, y 2 días después de la administración de Premetrexed inyectable. Si se requiere la administración concomitante de un AINE, los pacientes deberán ser vigilados cuidadosamente para determinar la presencia de toxicidad, especialmente mielosupresión, toxicidad renal y toxicidad gastrointestinal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se recomienda que los pacientes que reciban Premetrexed inyectable sean vigilados antes de cada dosis con un hemograma completo, incluyendo diferencial y recuento de plaquetas. Las pruebas de química sanguínea deberán realizarse en forma periódica para evaluar la función renal y hepática.

La cuenta absoluta de neutrófilos deberá ser ≥ 1,500 células/mm3, y la cuenta plaquetaria ≥ 100,000 células/mm3, antes de comenzar un nuevo ciclo de tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Supresión de la médula ósea: Premetrexed inyectable puede suprimir la función de la médula ósea, manifestándose neutropenia, trombocitopenia, anemia o pancitopenia; la mielosupresión usualmente es la toxicidad que limita la dosis (véase Dosis y vía de administración). Los pacientes deberán ser monitoreados para determinar la aparición de mielosupresión durante la terapia y no deberán recibir premetrexed hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) regrese a ≥ 1,500 células/mm3 y el recuento de plaquetas a ≥ 100,000 células/mm3. Las reducciones de las dosis para los ciclos subsiguientes se basan en el nadir del recuento absoluto de neutrófilos, el recuento plaquetario y la toxicidad no hematológica máxima observada en el ciclo anterior.

Disminución de la función renal: Premetrexed se elimina principalmente vía renal sin cambios. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 45 mL/min. Debido a que la cantidad de pacientes con aclaramiento de creatinina < 45 mL/min es insuficiente, no se pueden hacer recomendaciones sobre la dosis. Por consiguiente, premetrexed no debe ser administrado a pacientes con aclaramiento de creatinina < 45 mL/min.

Necesidad de suplementación con folato y vitamina B12: Se debe indicar a los pacientes tratados con premetrexed que tomen ácido fólico y vitamina B12 como medida profiláctica para reducir la toxicidad hematológica y gastrointestinal relacionada con el tratamiento. En estudios clínicos fase III para registro de premetrexed cuando se administraron ácido fólico y vitamina B12 antes del tratamiento, se observó menos toxicidad global y reducciones en las toxicidades hematológicas y no hematológicas de Grado ¾, como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia Grado ¾ (Véase Dosis y vía de administración).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El Premetrexed es para infusión intravenosa solamente: El Premetrexed debe administrarse por vía intravenosa bajo la supervisión de un médico calificado y experimentado en el uso de agentes antineoplásicos.

Uso combinado con cisplatino: La dosis recomendada de Premetrexed es de 500 mg/m2 administrada como una infusión intravenosa durante 10 minutos en el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m2 administrada como una infusión intravenosa durante 2 horas comenzando aproximadamente 30 minutos después de finalizada la administración de Premetrexed. Los pacientes deberán recibir el tratamiento apropiado con antieméticos y ser adecuadamente hidratados antes y/o después de recibir cisplatino.

Uso como agente único: La dosis recomendada de Premetrexed es de 500 mg/m2 administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días.

Régimen de premedicación:

Corticosteroides:
Se ha reportado erupción cutánea más frecuentemente en los pacientes no tratados previamente con un corticosteroide. El tratamiento previo con dexametasona (o un equivalente) reduce la incidencia y la severidad de la reacción cutánea. En algunos estudios, se administraron 4 mg de dexametasona vía oral dos veces diarias el día previo, el día posterior a la administración de Premetrexed inyectable y el día de su administración.

Suplementos vitamínicos: Para reducir la toxicidad, se debe indicar a los pacientes tratados con Premetrexed que diariamente tomen una dosis baja por vía oral de ácido fólico o de un complejo multivitamínico con ácido fólico. Durante el periodo de 7 días precedentes a la primera dosis de Premetrexed inyectable se deberán tomar por lo menos 5 dosis de ácido fólico, y la administración deberá continuar durante la totalidad del tratamiento y durante los 21 días posteriores a la última dosis de Premetrexed inyectable. Los pacientes deben recibir también una (1) inyección por vía intramuscular de vitamina B12 durante la semana precedente a la primera dosis de Premetrexed inyectable y cada 3 ciclos a partir de ese momento. Las inyecciones subsiguientes de vitamina B12 pueden administrarse el mismo día que premetrexed inyectable. En algunos estudios, la dosis de ácido fólico varió de 350 a 1,000 μg, y la dosis de vitamina B12 recibida fue de 1,000 μg. La dosis más frecuentemente utilizada de ácido fólico vía oral fue de 400 μg.

Recomendaciones para monitoreo de laboratorio y reducción de la dosis:

Monitoreo:
El hemograma completo, incluyendo los recuentos plaquetarios, debe realizarse en todos los pacientes que reciban Premetrexed. Los pacientes deben ser monitoreados para determinar el nadir y la recuperación antes de cada dosis y en los días 8 y 15 de cada ciclo.

Los pacientes no deben comenzar un nuevo ciclo de tratamiento a menos que el recuento absoluto de neutrófilos sea ≥ a 1500 células/mm3, el recuento plaquetario sea ≥ 100,000 células/mm3, y el aclaramiento de creatinina sea ≥ 45 mL/min. Se debe realizar pruebas químicas periódicas en sangre para evaluar la función renal y hepática. La bilirrubina total debe ser ≤ a 1.5 veces que el límite superior del valor normal. La fosfatasa alcalina (ALP), la transaminasa aspartato (AST o SGOT) y la transaminasa alanina (ALT o SGPT) deben ser ≤ 3 veces al límite superior del valor normal si hay afectación tumoral hepática.

Reducción de dosis: El ajuste de la dosis al inicio del ciclo subsiguiente se debe basar en los recuentos de nadir hematológicos o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo de tratamiento precedente. El tratamiento puede ser demorado para permitir el tiempo suficiente para la recuperación. Al recuperarse, el paciente debe ser tratado usando las recomendaciones de las Tablas 1 a 3, que son aplicables a Premetrexed como agente único o en combinación con cisplatino.

La reducción de dosis para Premetrexed (como agente único o en combinación) y cisplatino-Toxicidades hematológicas.

Tabla 1. Reducción de la dosis de Premetrexed inyectable (como agente único o en combinación) y cisplatino.

Toxicidades hematológicas

Nadir del recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm3 y nadir de plaquetas ≥ 50,000/mm3

75% de la dosis previa (premetrexed y cisplatino)

Nadir de plaquetas < 50.000/mm3 sin sangrado, independiente del nadir del recuento absoluto de neutrófilos

75% de la dosis previa (premetrexed y cisplatino)

Nadir de plaquetas < 50.000/mm3 con sangradoa, independiente del nadir del recuento absoluto de neutrófilos

50% de la dosis previa (premetrexed y cisplatino)

Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas (excluyendo neurotoxicidad) ≥ grado 3 (excepto aumentos de las transaminasas de grado 3) se deberá suspender el tratamiento hasta la resolución a un valor inferior o idéntico al que tenía el paciente antes del tratamiento. El tratamiento deberá ser reanudado de acuerdo con los lineamientos de la tabla 2.

Tabla 2. Reducción de la dosis de Premetrexed inyectable (como agente único o en combinación) y cisplatino.

Toxicidades no hematológicas
a,b

Dosis de premetrexed (mg/m2)

Dosis de cisplatino

(mg/m2)

Cualquier toxicidad de grados 3 ó 4, excepto mucositis

75% de la dosis previa

75% de la dosis previa

Cualquier diarrea que requiera hospitalización (independientemente del grado) o diarreas grados 3 ó 4

75% de la dosis previa

75% de la dosis previa

Mucositis de grados 3 ó 4

50% de la dosis previa

100% de la dosis previa

a Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI.

b Excluyendo neurotoxicidad.

En el caso de neurotoxicidad, los ajustes de dosis recomendados para Premetrexed inyectable y cisplatino se describen en la tabla 3. Los pacientes deberán interrumpir el tratamiento si experimentan neurotoxicidad de grados 3 ó 4.

Tabla 3. Modificación de la dosis de Premetrexed inyectable (como agente único o en combinación) y cisplatino. Neurotoxicidad

Grado según los CTC

Dosis de Premetrexed (mg/m2)

Dosis de cisplatino (mg/m2)

0-1

100% de la dosis previa

100% de la dosis previa

2

100% de la dosis previa

50% de la dosis previa

c Excepto el grado 3 con elevación de transaminasa.

El tratamiento con Premetrexed deberá ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de grados 3 ó 4 después de 2 reducciones de la dosis o de inmediato si se observa neurotoxicidad de grados 3 ó 4.

Pacientes ancianos: No se requieren otras reducciones de la dosis diferentes a las recomendadas para todos los pacientes.

Niños y adolescentes: No se recomienda el uso de Premetrexed inyectable en menores de 18 años debido a que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: En estudios clínicos, los pacientes con depuración de creatinina ≥ 45 mL/min no requirieron ajustes de la dosis diferentes de las recomendadas para todos los pacientes. Debido a que la cantidad de pacientes tratados con depuración de creatinina inferior a 45 mL/min es escasa, no se pueden hacer recomendaciones posológicas para ese grupo de pacientes. Por consiguiente, Premetrexed inyectable no deberá ser administrado a pacientes cuya depuración de creatinina sea < 45 mL/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault de GFR determinada mediante el método de depuración plasmática de Tc 99m-DPTA):

Hombres:

(140-edad en años) x peso corporal actual (kg)

= mL/min

72 x creatinina sérica (mg/DL)

Mujeres: Calcular el aclaramiento de creatinina para hombres y multiplicar por 0.85. Se debe tener precaución cuando se administra Premetrexed concomitantemente con AINES a pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es < a 80 mL/min.

Pacientes con insuficiencia hepática: Premetrexed inyectable no se metaboliza extensamente en el hígado.

Forma de administración:

Precauciones para la preparación y la administración de la infusión por vía intravenosa:
Como con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado durante la manipulación y preparación de las soluciones para infusión de Premetrexed. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de Premetrexed entra en contacto con la piel, lávela inmediatamente con agua y jabón. Si Premetrexed entra en contacto con las membranas mucosas, enjuague bien con agua. Se han publicado varias pautas para la manipulación y eliminación de agentes antineoplásicos. Premetrexed no es un vesicante. No hay ningún antídoto específico para la extravasación de Premetrexed. Hasta la fecha, han reportado algunos casos de extravasación de Premetrexed, que no fueron consideradas como graves. La extravasación de Premetrexed debe manejarse de acuerdo a la práctica estándar local.

Preparación de la infusión intravenosa para su administración:

1. Utilizar una técnica aséptica durante la reconstitución y dilución adicional de Premetrexed para la administración de la infusión intravenosa.

2. Calcular la dosis y el número necesario de frascos de Premetrexed. Cada frasco de Premetrexed contiene un pequeño exceso para facilitar la administración de la cantidad indicada en la etiqueta.

3. Reconstituir los frascos de 500 mg con 20 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, y el frasco con 100 mg con aproximadamente 4.2 de cloruro de sodio inyectable al 0.9% (sin conservadores), para obtener una solución que contiene 25 mg/mL de Premetrexed. Agitar suavemente cada frasco hasta que el liofilizado se disuelva completamente. La solución resultante es clara y su color varía de incoloro a amarillo o verde amarillento, sin afectar negativamente la calidad del producto. La solución reconstituida de Premetrexed tiene un pH entre 6.6 y 7.8. SE REQUIERE UNA DILUCIÓN POSTERIOR.

4. Los fármacos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas o decoloración antes de la administración. Si se observan partículas no debe de administrarse el producto.

5. El volumen apropiado de la solución reconstituida de premetrexed deberá ser luego reconstituido hasta completar 100 ml con solución de cloruro de sodio inyectable al 0.9% (sin conservadores) y administrado como infusión intravenosa por 10 minutos.

6. Las soluciones reconstituidas y la solución para infusión de Premetrexed han demostrado tener una estabilidad físico-química de hasta 24 horas después de la reconstitución inicial, si se almacena bajo refrigeración o a temperatura ambiente inferior a 25°C. Cuando se prepara como se indica, la solución reconstituida y la solución para infusión de premetrexed no contiene conservadores antimicrobianos.

7. Deseche cualquier porción no utilizada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas reportados de sobredosis con Premetrexed inyectable incluyeron neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis y erupción cutánea. Complicaciones por la sobredosis que previstas incluyen supresión de la médula ósea que puede manifestarse por neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, pueden observarse infección con o sin fiebre, diarrea, y mucositis.

Manejo: Si se produce una sobredosis, se deberán instituir las medidas de apoyo generales que el médico tratante considere necesarias. El manejo de la sobredosis de premetrexed debe incluir la consideración del uso de leucovorina o timidina como rescate.

PRESENTACIONES: Caja con frasco ámpula con liofilizado que contiene 100 mg ó 500 mg de premetrexed para solución inyectable.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo ni lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se administre a menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversas al correo:

f armacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Argentina por:

Glenmark Generics, S.A.

Calle 9 Ing. Meyer Oks N° 593 - Parque Industrial Pilar,

Provincia de Buenos Aires

República de Argentina,

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Distribuido por:

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Gustavo Baz No. 109 Puerta 54,

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Reg. Núm. 028M2014, SSA IV