FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Ganciclovir sódico equivalente a 500 mg de ganciclovir

La ampolleta con diluyente contiene:
Agua inyectable 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV) que amenazan la vida o la pérdida de la vista, en individuos inmunodeprimidos. Su mayor empleo es en retinitis por CMV.

Dicha inmunosupresión incluye al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la supresión inmunológica secundaria a los trasplantes de órganos y a la quimioterapia para el cáncer.

Las infecciones citomegalovíricas que amenazan la vida o la vista, pueden incluir la retinitis, colitis, esofagitis, neumonía y otros padecimientos o infecciones sistémicas graves. También se ha usado en trasplantes de corazón y médula ósea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ganciclovir es un antiviral contra el citomegalovirus, se presenta en polvo estéril para administración intravenosa.

El ganciclovir es un nucleósido sintético análogo de la guanina que inhibe la replicación de los virus del herpes, tanto in vitro como in vivo. La sensibilidad para los virus humanos incluye a los citomegalovirus (CMV), virus herpes simple 1 y 2 (VHS 1 y VHS 2) virus de Epstein-Barr (VEB) y virus de la varicela zoster (VVZ). El ganciclovir bloquea la síntesis de DNA; es monofosforilado dentro de la célula por una enzima inducida por el virus. La fosforilación es conducida por el virus. Catalizada por timidincinasa viral. Estas enzimas celulares forman ganciclovir difosfato y ganciclovir trifosfato. El trifosfato es un inhibidor competitivo en la incorporación del desoxiguanosintrifosfato de DNA e inhibe de manera preferente a las DNA polimerasas virales y no a las de las células del huésped. El ganciclovir se incorpora al DNA viral y celular. La incorporación en DNA viral hace que al final cese la elongación de la cadena de este ácido nucleico.

El análisis farmacocinético en pacientes con función renal normal mostró que el promedio para el nivel plasmático al final de la primera hora por venoclisis (Cmáx) fue de 8.3 mcg/mL y el promedio del nivel plasmático, 11 horas después del inicio de la administración de la misma.

(Cmín) fue de 0,56 mcg/mL. El promedio de la vida media en el plasma fue de 2.9 ± 1.3 horas (promedio ± desviación estándar) y el promedio en la eliminación sistémica fue de 3.64 ± 1.86 mL/min/kg.

La cinética dosis-independiente fue de 1.6 a 5.0 mg/kg.

La excreción renal del medicamento sin cambios se realiza por filtración glomerular y es la principal vía de eliminación del ganciclovir, en pacientes con la función renal normal más del 90% de la administración se recuperó inalterada en la orina. Estudios detallados han demostrado que existe una correlación cercana entre el promedio de eliminación sistémica del ganciclovir y la eliminación de creatinina.

La unión de ganciclovir a las proteínas plasmáticas es de 1 a 2% y la interacción de medicamentos involucra desplazamientos de sitios de unión.

Debido a que la principal vía de excreción del ganciclovir es renal, la dosis debe fijarse de acuerdo con los niveles de creatinina. En estudios con insuficiencia renal grave, la hemodiálisis reduce los niveles plasmáticos del medicamento en un 50%, aproximadamente.

CONTRAINDICACIONES:

En pacientes hipersensibles al ganciclovir y al aciclovir; en personas que no estén inmunocomprometidas. No administrar en recién nacidos con infecciones por CMV.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El ganciclovir causó mutaciones y daño en células mamíferas in vitro e in vivo, pero no causó mutaciones en bacterias o levaduras.

Debe considerarse como un carcinogénico en humanos a dosis altas. No debe administrarse a mujeres embarazadas, ya que existe el riesgo de dañar al feto en desarrollo. Se desconoce si el ganciclovir es excretado por la leche humana y no debe ser administrado a madres lactantes. Las madres deben reanudar la lactancia hasta las 72 horas después de la última dosis de ganciclovir.

En los estudios clínicos, la dosis máxima estudiada ha sido 6 mg/kg por venoclisis durante 1 hora.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Aproximadamente el 40% de pacientes que han recibido ganciclovir intravenoso han presentado neutropenia (cuenta de neutrófilos menor a 1,000/mm3), por lo que el ganciclovir debe ser usado con precaución en pacientes con citopenias preexistentes, con antecedentes de reacciones a otros medicamentos o con historia de exposición a sustancias tóxicas para la médula ósea, químicos o radiación. No se debe utilizar, si la cuenta absoluta de neutrófilos llega a estar por debajo de 500 células/mm3. Sin embargo, en un estudio clínico con 314 pacientes no hubo relación entre la cuenta basal de neutrófilos y la frecuencia con que se observó la neutropenia, por lo tanto, el riesgo de neutropenia no se establece basándose en las biometrías previas al tratamiento. La neutropenia generalmente aparece durante la primera y segunda semana de terapia de inducción y antes de la administración de una dosis acumulativa de 200 mg/kg, pero puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. La cuenta celular se normaliza de 3 a 7 días después de suspender el tratamiento o disminuir la dosis (CL 4194).

La trombocitopenia (cuenta plaquetaria menor de 50,000/mm3) se presentó en el 19% de los pacientes tratados con ganciclovir. Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica, después del tratamiento con medicamentos inmunosupresores, fueron más susceptibles a desarrollar reducción en la cuenta plaquetaria que en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Pacientes con cuenta plaquetaria inicial menor de 100,000/mm3 tienen mayor riesgo de toxicidad al ganciclovir (CL 4194).

Los resultados en los animales indican que la administración de ganciclovir causa una inhibición de la espermatogénesis que es reversible a dosis elevadas, no se tienen registrados suficientes datos clínicos de este efecto. Se considera probable que la administración intravenosa de ganciclovir a las dosis recomendadas provoque una inhibición de la espermatogénesis temporal o permanente. Los datos en animales también indican que existe una supresión de la fertilidad en las hembras (AT 3756).

Debido al potencial mutagénico de ganciclovir, las mujeres con riesgo de embarazo deberán orientarse para usar un anticonceptivo efectivo durante el tratamiento. De la misma forma, los pacientes masculinos se orientarán para utilizar un método de barrera anticonceptivo durante y por 90 días después del tratamiento con ganciclovir.

Los efectos adversos más frecuentemente observados, se desarrollan en el sistema hematopoyético: neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. La suspensión o reducción de la dosis puede incrementar la cuenta celular, pero la readministración del medicamento provoca la recurrencia.

Otros efectos adversos son anemia, fiebre, rash, valores anormales en pruebas de función hepática, escalofrío, edema, infecciones, arritmia, hiper e hipotensión, coma, confusión, vértigo, cefalea, psicosis, somnolencia, diarrea, hemorragia, eosinofilia, disminución en la glucosa sanguínea, disnea, alopecia, prurito.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El ganciclovir causó mutaciones y daño cromosómico en células mamíferas, in vitro e in vivo, pero no causó mutaciones en bacterias o en células de levadura, o letalidad dominante en ratones. En el ratón después de la dosis oral de ganciclovir de 20 y 1,000 mg/kg/día durante 18 meses fue carcinogénico. Todos los tumores inducidos por ganciclovir fueron de origen epitelial o vascular exceptuando el sarcoma histiocítico del hígado. Aunque ningún efecto carcinogénico ocurrió a la dosis de 1 mg/kg/día, debe ser considerado como un carcinogénico en humanos.

Daño en la fertilidad: Los estudios efectuados en ratones hembra demostraron una menor fertilidad; disminuyó la conducta de apareamiento y se observó aumento en la embrioletalidad después de la dosis intravenosa diaria de 90 mg/kg las dosis intravenosas diarias hasta de 20 mg/kg y las dosis orales diarias hasta de 1,000 mg/kg no causaron alteraciones en la fertilidad en las ratas hembra.

En los ratones macho disminuyó la fertilidad después de una dosis intravenosa de 2 mg/kg y de la dosis oral diaria de 10 mg/kg, pero fueron irreversibles o parcialmente reversibles después de la dosis intravenosa diaria de 10 mg/kg y de la dosis oral diaria de 100 o 1,000 mg/kg. El ganciclovir también causó hipoespermatogénesis en ratas después de la dosis oral diaria de 100 mg/kg, y en los perros después de la dosis intravenosa diaria y dosis oral de 0.4 mg/kg y 0.2 mg/kg, respectivamente (AT 3756).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El probenecid puede retardar la eliminación renal del ganciclovir.

También es posible que medicamentos que inhiben la rápida división celular puedan causar efectos tóxicos aditivos cuando se administran antes o después del ganciclovir.

El uso simultáneo de medicamentos como dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, combinaciones con trimetoprim/sulfa o de otros nucleósidos análogos con ganciclovir pueden usarse sólo si los beneficios potenciales superan los riesgos.

Se recomienda que la zidovudina y el ganciclovir no se administren paralelamente durante el tratamiento de inducción con ganciclovir.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Debido a la frecuencia de neutropenia o leucopenia observada en los pacientes a los que se les administra (véase Reacciones secundarias y adversas), se recomienda que se realice una fórmula blanca cada dos días para los primeros 14 días de tratamiento con ganciclovir.

En pacientes en los que otros neucleósidos análogos han ocasionado previamente leucopenia o en quienes la cuenta celular blanca es menor a 1,000 células/mm3 al inicio del tratamiento, el examen de fórmula blanca deberá ser realizado diariamente.

Ganciclovir provoca anemia, reduce los glóbulos blancos y pérdida de plaquetas en sangre.

PRECAUCIONES GENERALES:

No debe administrarse a personas no inmunocomprometidas. La administración de ganciclovir por venoclisis deberá acompañarse de una hidratación adecuada, ya que es eliminado por los riñones. Dosis superiores o administraciones más rápidas a la de un periodo de una hora, pueden incrementar la toxicidad.

Si la función renal se encuentra alterada o dañada, deberá ajustarse la dosis basándose en los datos de depuración de creatinina.

El uso en niños requiere justificación y precaución, debido a la probabilidad de oncogenicidad.

Se recomienda tener una buena higiene dental mientras se esté tomando este medicamento. Es necesario realizar pruebas regulares de sangre para ver el nivel de las plaquetas. Es muy importante tomar las dosis como está prescrito, pero si olvidas tomar una dosis de ganciclovir tómala tan pronto como sea posible y continúa con la dosificación regular.

En adultos mayores la función del riñón es menor, por lo que se debe ajustar la dosis a las necesidades del paciente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Precaución: La inyección intravenosa rápida debe evitarse, ya que la toxicidad del ganciclovir puede aumentar, como resultado de niveles plasmáticos excesivos.

La inyección intramuscular o subcutánea puede producir irritación tisular debido al pH elevado (aprox. 11) de las soluciones de ganciclovir.

Dosis: La dosis recomendada, frecuencia y velocidad de administración no deberá aumentarse. Debido a las variaciones individuales de cada paciente en la respuesta clínica de la enfermedad por CMV y la sensibilidad a los efectos supresores de la médula ósea por ganciclovir, el tratamiento de cada paciente debe ser individualizado. Los cambios en la dosis se pueden realizar con base en la evaluación clínica regular o bien por el seguimiento regular de las biometrías hemáticas.

Para el caso de infecciones por citomegalovirus que amenazan la vista o la vida en pacientes con inmunodeficiencia:

Tratamiento de inducción: La dosis recomendada es de 5 mg/kg por venoclisis administrados a una velocidad constante durante una hora cada 12 horas durante un periodo de 14 días para pacientes con función renal normal. En un estudio abierto en el que este esquema se utilizó para 254 pacientes con retinitis por CMV y SIDA. El 82% tuvieron estabilidad o mejoría de la retinitis.

Tratamiento de mantenimiento: Muchos pacientes con SIDA que alcanzan la estabilidad o mejoría de su enfermedad por CMV con el tratamiento de inducción, presentaron progresión de la enfermedad por CMV cuando el tratamiento es suspendido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis con ganciclovir ha sido reportada en 9 casos; de éstos, en 3 pacientes no se observó ningún efecto adverso hasta después de la sobredosis (la dosis recibida fue de 7 dosis de 22 mg/kg por periodo de 3 días, 9 mg/kg dos veces al día por tres días y 2 dosis de 500 mg administrados a un niño de 21 meses de edad); en otro caso, un niño de 18 meses de edad recibió una dosis única de aproximadamente 60 mg/kg durante una transfusión sanguínea. No se observó ningún efecto adverso.

Se reportó neutropenia después de sobredosis en 3 pacientes: un paciente tenía historia de supresión de médula ósea antes del tratamiento y recibió 5 mg/kg dos veces al día por 14 días seguida de 8 mg/kg como dosis única diaria por 4 días; un paciente recibió una dosis única de 1.675 (aproximadamente 24 mg/kg), y un hombre de 60 años con neutropenia preexistente, recibió una dosis única de 20 mg/kg de ganciclovir. En todos los casos, la neutropenia fue reversible después de suspender el ganciclovir. Un paciente de 19 años de edad con antecedentes de insuficiencia renal y hematuria recibió una dosis única de 500 mg de ganciclovir y desarrolló exacerbación de la hematuria, la cual desapareció en 2 días. Durante la evaluación de la insuficiencia renal (creatinina 5.2 mg/dL), otro paciente de 32 años de edad, reportó que intencionalmente se autoadministró una dosis única de 5 a 7 g de ganciclovir, no se observó ninguna anormalidad hematológica y se desconoce la relación existente de sobredosificación e insuficiencia renal.

Las manifestaciones tóxicas observadas en animales administrando dosis únicas intravenosas muy altas de ganciclovir (500 mg/kg) incluyeron vómito, hipersalivación, anorexia, diarrea sanguinolenta, inactividad, citopenia y pruebas de función hepática elevadas, así como nitrógeno y urea sanguínea elevadas, atrofia testicular y muerte (AT-3756).

En pacientes que han recibido una sobredosis de ganciclovir, la diálisis, así como hidratación, son de gran utilidad ya que reducen los niveles plasmáticos del medicamento.

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco ámpula con liofilizado con 500 mg y diluyente de 10 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente y a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

LABORATORIOS KENER, S.A. de C. V.

Km. 52.8 Carr. Naucalpan-Toluca

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