FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de amitriptilina 25 y 50mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

VENTURA CLÁSICA (amitriptilina) el tratamiento del trastorno depresivo mayor, fase depresiva del trastorno afectivo bipolar tipo I y II, depresión con agitación psicomotriz, depresión reactiva y endógena, distimia, trastorno obsesivo-compulsivo, estados psicóticos asociados a la depresión, ataque de pánico, trastorno depresivo con manifestaciones de ansiedad y somatizaciones.

VENTURA CLÁSICA también está indicado en el tratamiento de insomnio, síndrome de abstinencia de tabaco, enuresis nocturna, bulimia, así como en dolores crónicos severos por cáncer, artralgias y neuropático de tipo posherpético, diabético, trigeminal, y en la terapéutica de la migraña.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción:

Después de su administración oral, amitriptilina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y sus concentraciones plasmáticas máximas son obtenidas a las 2-12 horas.

Distribución:

Se une ampliamente a proteínas en 90-95% y se distribuye en gran proporción en el organismo, así como en la leche materna; no obstante, en lactantes cuyas madres reciben entre 75-100 mg no se detectaron concentraciones plasmáticas del fármaco.

Presenta un amplio metabolismo hepático de primer paso. Se metaboliza en el hígado, a nortriptilina (metabolito activo), derivados 10-hidroxi y derivados conjugados. Tiene una vida media plasmática de 10-50 horas.

Se excreta vía renal en forma inactiva aproximadamente 25-50% y activa en 18%. Cantidades mínimas son excretadas vía biliar y a través de las heces. La vida media de eliminación es de 9 a 24 horas, con un promedio de 15 horas.

Farmacodinamia:

Amitriptilina es un agente antidepresivo con propiedades sedantes que inhibe la recaptura de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT) en las neuronas noradrenérgicas y serotoninérgicas, respectivamente. Se cree que esta inhibición incrementa la concentración sináptica de dichos neurotransmisores en el sistema nervioso central; así como la acción de su metabolito activo la nortriptilina sea la base de la actividad antidepresiva de la amitriptilina. La amitriptilina parece tener una potencia mayor en el bloqueo de serotonina que en el de noradrenalina. Recientes investigaciones con fármacos antidepresivos, incluyendo amitriptilina, muestran que el incremento de neurotransmisores en la sinapsis produce una desensibilización de los autorreceptores 5- HT1a y 5-HT2a de serotonina y de los receptores α o β-adrenérgicos regulándolos a la baja (down regulation), inhibiendo así las tasas de disparo de la neuronas serotoninérgicas y noradrenérgicas y estimulando los receptores postsinápticos diversos que activan mecanismos interneuronales de transcripción y traducción se señales vía 2º 3º y 4º mensajeros como la proteína G, la adenilciclasa y el adenosín monofosfato cíclico (AMPc) dando lugar a la expresión de genes comprometidos en acciones de supervivencia neuronal también conocido como neurotrofinas tales como el factor neurotrófico.

Derivado del cerebro o BDNF la proteína bcl-2 con propiedades neurogénicas y anti apoptóticas a nivel de estructuras cerebrales límbicas y en la corteza prefrontal relacionadas con el mantenimiento del estado afectivo, atención y memoria.

Amitriptilina también presenta importantes efectos antimuscarínicos periféricos y centrales debido a su potente y alta afinidad a los receptores colinérgicos muscarínicos que pueden ser aprovechables para el tratamiento de ciertas patologías como la enuresis; por otra parte, amitriptilina ejerce un efecto sedante por su gran afinidad por los receptores H1 de la histamina.

CONTRAINDICACIONES:

VENTURA CLÁSICA está contraindicado en casos de hipersensibilidad a los antidepresivos tricíclicos; así como, durante la administración simultánea con los inhibidores de la monoaminooxidasa durante el periodo de recuperación inmediato al infarto de miocardio. Su uso durante el embarazo y la lactancia está contraindicado, así como personas que han ingerido alcohol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Amitriptilina es clasificada como categoría D de la FDA. Estudios en animales a los cuales se administró dosis superiores a las terapéuticas en humanos, han registrado efectos teratógenos.

No hay estudios clínicos adecuados y bien controlados en humanos, no obstante, se han descrito casos aislados de reducción de las extremidades, aunque no se ha podido establecer una relación casual.

Con el uso de antidepresivos tricíclicos justo antes del parto, se han descrito problemas cardiacos, irritabilidad, trastorno de la respiración, espasmos musculares, crisis convulsivas y retención urinaria en los recién nacidos.

La amitriptilina y dos de sus metabolitos activos (nortriptilina e hidroxinortriptilina) se excretan con la leche materna en pequeñas concentraciones. Aunque no se han detectado niveles mesurables de amitriptilina y sus metabolitos en el suero del lactante, se desconocen los efectos adversos (en especial sobre el SNC a largo plazo) de base a las cantidades de estos agentes en leche materna en el recién nacido.

El uso de este medicamento en ambos periodos sólo es aceptado en casos de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Por lo que si su uso es requerido se debe asegurar que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuentes: (10-25%).

Sedación y efectos anticolinérgicos: Xerostomía, hiperpirexia, retención urinaria, dilatación del tracto urinario, constipación, visión borrosa, trastornos en la acomodación visual, midriasis.

Poco frecuente: (1-9%).

Cardiovasculares: infarto del miocardio, ACV, bloqueos AV, arritmias, hipotensión ortostática, sincope, hipertensión, taquicardia, palpitación.

Alérgicos: Rash cutáneo, urticaria, fotosensibilidad, edema de cara o lengua.

Gastrointestinales: Hepatitis (incluyendo anormalidades de la función hepática e ictericia), náuseas, dolor epigástrico, vómito, anorexia, estomatitis, sabor particular, diarrea.

Otros: Alopecia, edema, pérdida o aumento de pesos, sudoración aumentada.

Raros: (<1%).

SNC y neuromusculares: Coma, convulsiones, alucinaciones, delirios, estado de confusión, desorientación, falta de coordinación, ataxia, temblores, neuropatía periférica, parestesias en las extremidades, síntomas extrapiramidales incluyendo movimientos involuntarios anormales y discinesia tardía, disartria, capacidad de concentración disminuida, excitación psicomotriz, ansiedad, insomnio, nerviosismo, pesadillas, vértigo, debilidad, fatiga, dolor de cabeza, síndrome de secreción inapropiado de ADH (hormona antidiurética), alteración en el EEG.

Hematológico: Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, purpura y eosinofilia.

Endocrinos: Ginecomastia en hombres, aumento del tamaño de las mamas y galactorrea en la mujer, aumento y disminución de la libido, impotencia, aumento y disminución de los niveles de azúcar en sangre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Hasta la fecha no existen reportes de estos efectos

INTERACCIONES MEDICAMENTOS Y DE OTRO GÉNERO:

ALTERACIÓN EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Amitriptilina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas.

Sangre: Aumento (biológico) de transaminasa (ALAT y ASAT), fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Reducción (biológica) de adrenalina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Deberá evaluarse la relación beneficio-riesgo en alcoholismo activo o tratado, asma, trastorno bipolar, trastornos hemáticos, alteraciones cardiovasculares, hipotensión ortostática, taquicardia, sobre todo en ancianos y niños, glaucoma, disfunción hepática o renal, hipertiroidismo, esquizofrenia, crisis convulsivas, retención urinaria, hipertrofia prostática, obstrucción intestinal.

En trastornos afectivos bipolar y estados maniacos. VENTURA CLÁSICA puede acelerar el cambio hacia la fase hipomaniaca o maniaca e inducir un ciclo rápido entre mania y depresión. En alteraciones cardiovasculares (angina de pecho, arritmias cardiacas, hipertensión, insuficiencia cardiaca, congestiva, insuficiencia coronaria) amitriptilina puede aumentar el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebro vascular. En epilepsia puede disminuir el umbral convulsivo y en esquizofrenia puede aumentar el riesgo de alteraciones psicóticas. En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, presión intraocular elevada, hipertrofia prostática o casos obstructivos de vías urinarias, puede aumentar la presión intraocular o la retención urinaria debido a sus efectos anticolinérgicos.

En pacientes con hipotiroidismo emplear con precaución debido al riesgo de toxicidad cardiovascular. En aquellos casos donde exista la insuficiencia hepática y dado que este fármaco se metaboliza ampliamente en el hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático al igual que en la insuficiencia renal, dado que se elimina mayoritariamente por esta vía, deberá ajustarse la posología de acuerdo al grado funcional renal.

No es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad. El uso prolongado de amitriptilina o el tratamiento conjunto con antipsicóticos se ha asociado al síndrome neuroléptico maligno, complejo sintomático potencialmente mortal (que cursa con hipertimia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc.) Ante estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración.

Actividad especial:

No se aconseja la conducción de vehículos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante los primeros días de tratamiento, debido al riesgo de somnolencia, hipotensión, mareos, etcétera. No tomar bebidas alcohólicas ya que VENTURA CLÁSICA puede aumentar la respuesta al alcohol.

No suspender la medicación abruptamente. No se recomienda su uso en menores de 12 años. Los pacientes de edad avanzada necesitan a menudo una reducción de dosis debido al lento metabolismo o excreción del fármaco.

Asimismo, muestran un aumento a los efectos antimuscarínicos, como retención urinaria o delirio anticolinérgico. Como todos los antidepresivos tricíclicos-timoanalépticos potencializan la acción de los ansiolíticos y neurolépticos. No se administre cuando existan antecedentes de hipertiroidismo.

Se debe iniciar terapia con VENTURA CLÁSICA con dosis bajas y aumentarlas gradualmente. Se puede precisar entre 2 y 4 semanas para alcanzar una respuesta clínica significativa. En caso de anestesia general, es aconsejable interrumpir el tratamiento 1-2 antes de la intervención. La seguridad y la eficacia del uso de VENTURA CLÁSICA como antidepresivo en niños menores de 12 años no han sido establecidos. Los niños son más sensibles a la sobredosificación aguda que puede ser grave y potencialmente mortal. Al aumentar la dosificación en niños aumenta el riesgo de efectos adversos como alteraciones en el electrocardiograma, nerviosismo, trastorno del sueño, cansancio, sin que se potencie necesariamente el efecto terapéutico. Uso aceptado para el tratamiento de enuresis en niños y la depresión en mayores de 12 años, recomendándose una reducción de la dosificación, ya que los adolescentes también pueden mostrar más sensibilidad a la dosis. Se recomienda especial control durante el tratamiento.

Los ancianos pueden ser más sensibles a lo efectos anticolinérgicos como retención urinaria (especialmente en hombres mayores con hipertrofia prostática) delirio, hipotensión y sedación. Estos efectos pueden dar lugar a un aumento de la ansiedad conduciendo posiblemente a un aumento innecesario de la dosis. Si además existe enfermedad cardiovascular, aumenta el riesgo de problemas en la conducción, arritmias, taquicardias, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca congestiva o infarto del miocardio. Los ancianos presentan enlentecimiento del metabolismo y/o de la excreción. Se recomienda una reducción de la dosificación e incrementar la dosis más gradualmente, así como un especial control clínico.

Efectuar la determinación de los niveles plasmáticos en aquellos pacientes con presencia de efectos tóxicos o donde se sospeche dificultad en la absorción del fármaco. VENTURA CLÁSICA es tan estable que la adición de otros medicamentos antidepresivos generalmente no proporciona beneficio terapéutico adicional.

Cuando se administra VENTURA CLÁSICA al mismo tiempo que medicamentos anticolinérgicos o simpaticomiméticos, incluso epinefrina mezclada con alguna anestesia local, es necesario vigilar estrechamente al paciente y ajustar cuidadosamente la dosificación. Los pacientes que reciban al mismo tiempo antidepresivos tricíclicos y medicamentos de tipo anticolinérgico pueden presentar íleo paralítico. VENTURA CLÁSICA puede aumentar los efectos de los barbitúricos y de otros depresores del sistema nervioso. La administración simultánea de VENTURA CLÁSICA y terapia electroconvulsiva puede aumentar los riesgos del tratamiento. Este tratamiento asociado se debe limitar a los casos en que sea indispensable.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

VENTURA CLÁSICA tiene un margen de seguridad amplio; buena tolerancia, una baja toxicidad; no es inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO).

Una sola administración o una sola dosis administrada por las noches o a la hora de acostarse puede ayudar a los pacientes a dormir.

No ha producido adicción.

Adultos:

Para la depresión leve a moderada (pacientes ambulatorios): inicial, 25 mg cuatro veces al día y aumentarla de forma paulatina, según la tolerancia, hasta un máximo de 150 mg en 24 horas.

Para la depresión severa (pacientes hospitalizados): inicial, 75 a 100 mg/día como una sola dosis o en dosis individuales, si es necesario se puede aumentar hasta 300 mg en 24 horas.

Pacientes geriátricos deben recibir la mitad de esta dosis.

Adolescentes y ancianos: Se recomiendan dosis inferiores y pueden ser suficientes 50 mg/día.

Adolescentes sólo 1 a 5 mg/kg/día dividido en tres tomas.

Niños: No se han establecido las dosis para menores de 12 años.

Dosis de mantenimiento: 50-100 mg/día, pudiendo administrarse en una dosis única preferentemente en las noches o al acostarse.

Cuando haya alcanzado mejoría, reducir la dosis mínima posible.

Dolor crónico neuropático: Inicialmente, 25-50 mg en una sola toma al acostarse, pudiendo aumentarse progresivamente hasta tolerancia o remisión de los síntomas. Dosis máxima, 150 mg diarios.

Enuresis:

Niños menores de 6 años: 10 mg/24 horas al acostarse. Niños de 6-10 años: 10-20 mg/día.

Niños de 11-16 años: 25/50 mg/día.

NOTA: El tratamiento con VENTURA CLÁSICA debe iniciarse con dosis bajas, efecto óptimo.

El tratamiento deberá descontinuarse de forma gradual para reducir la incidencia de reacciones adversas. La suspensión brusca del tratamiento después de una administración prolongada puede causar náuseas, cefalea y malestar.

La reducción gradual de la dosis puede producir en las dos primeras semanas síntomas transitorios de irritabilidad, inquietud y alteración del sueño.

Normas para la correcta administración: La administración de una única dosis diaria se hará, de preferencia, por la noche.

Administrar conjuntamente con alguna comida.

MANIFESTACIÓN Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Debido a la amplia variación de la absorción y de la distribución de los antidepresivos tricíclicos en los líquidos del organismo, es difícil correlacionar directamente sus concentraciones plasmáticas con su efecto terapéutico.

No obstante, la determinación de las concentraciones plasmáticas puede ser útil para identificar a los pacientes que parezcan presentar efectos tóxicos y quizás tengan concentraciones excesivas, o en los que se sospeche una absorción deficiente o una falta de cumplimiento de tratamiento prescrito.

Los ajustes de la dosificación se deben hacer basándose en la respuesta clínica del paciente y no en las concentraciones plasmáticas del medicamento.

PRESENTACIONES:

Caja con blíster de 10 tabletas de 25 mg o 50 mg.

Caja con blíster de 20 tabletas de 25 mg o 50 mg.

Caja con frasco con 20 tabletas de 25 mg o 50 mg.

Caja con frasco con 50 tabletas de 25 mg o 50 mg

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Protéjase de la Luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual podrá sustituirse en tres ocasiones con una vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los niños. No use amitriptilina durante el embarazo o lactancia. No se recomienda su uso en menores de 12 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@zydusmexico.com

Hecho en India por:

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Reg. Núm. 207M2022 SSAIII