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Bandera México
VCR Solución inyectable
Marca

VCR

Sustancias

VINCRISTINA

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,1 Frasco(s) ámpula,2 ml,2 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Sulfato de vincristina 2 mg

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: VCR (vincristina) es un antineoplásico útil como parte de varios regímenes terapéuticos debido a su relativa carencia de toxicidad hematológica. La principal indicación de VCR es el tratamiento de la leucemia aguda en combinación con otros medicamentos. Se recomienda en el tratamiento del linfoma Hodgkin diseminado, así como para el tratamiento paliativo de linfomas avanzados no Hodgkin. VCR es empleada también en regímenes para el tratamiento paliativo del neuroblastoma.

Otras indicaciones de VCR son: Los sarcomas misceláneos, el carcinoma pulmonar de células pequeñas, el sarcoma osteogénico, el sarcoma de Ewing, el linfoma de Burkitt, el meduloblastoma cerebral, el mieloma múltiple, carcinomas renales y el sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA. VCR también se utiliza en combinación con otros oncolíticos en el rabdomiosarcoma y tumor de Wilms. En algunos casos se ha empleado en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática y en la anemia hemolítica autoinmune.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la administración I.V., VCR tiene una fase de distribución rápida y desaparece del plasma con un tiempo de vida media de 7.4 a 164 minutos. Se une a las células de la sangre, en especial a las plaquetas y eritrocitos, uniéndose hasta en 48% a proteínas plasmáticas. La concentración en bilis excede 100 veces a la plasmática y aun 72 horas después de la administración intravenosa, es mayor 20 veces. No atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades significativas.

El metabolismo de VCR tiene lugar en el hígado. La excreción es principalmente biliar, 70% de una dosis se excreta en heces luego de 72 horas, 30% como metabolitos. Se estima que la excreción renal es de 46% en forma de metabolitos.

VCR bloquea la mitosis deteniendo el crecimiento celular en la metafase, actúa en la fase G2-M del ciclo celular, bloqueando la cariocinesis; también puede interferir con la síntesis de proteínas y en el metabolismo de los aminoácidos. Su actividad biológica se basa en la capacidad para ligarse específicamente a la tubulina bloqueando la facultad de dicha proteína para polimerizarse en microtúbulos. Esta alteración en los microtúbulos del aparato mitótico ocasiona una detención de la división celular en la metafase. Al no existir un huso mitótico intacto, los cromosomas pueden dispersarse en todo el citoplasma, fenómeno conocido como mitosis de explosión o agruparse en cúmulos raros como esferas o estructuras en forma de estrella. La incapacidad de segregar ordenadamente los cromosomas durante la mitosis probablemente culmine en la muerte celular. Tanto las células normales como las células neoplásicas muestran cambios característicos de la apoptosis. Aparte de su definitiva intervención en la formación de los husos mitóticos, los microtúbulos intervienen también en otras funciones celulares como movimiento, fagocitosis y transporte axónico. Posiblemente la neurotoxicidad observada con los alcaloides de la Vinca estén en relación con la alteración en dichas funciones. La vincristina tiene una acción mielosupresora limitada, lo que lo convierte en un componente útil para varios regímenes de combinación.

CONTRAINDICACIONES: Se contraindica en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la vincristina y a otros alcaloides de la vinca. Los pacientes que cursen con diesmielinización como el síndrome de Charcot-Marie-Tooth y poliomielitis no deben recibir el sulfato de vincristina.

Se debe considerar la relación riesgo-beneficio cuando existen los siguientes problemas médicos: varicela declarada o reciente (incluyendo reciente exposición), herpes zóster (riesgo de enfermedad generalizada severa), gota o antecedentes, cálculos renales (o antecedentes, riesgo de hiperuricemia), deterioro de la función hepática, infección, leucopenia, enfermedad neuromuscular. No deberá aplicarse a pacientes que hayan recibido radioterapia hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La relación riesgo-beneficio debe ser considerada debido al potencial efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos.

Primer trimestre: Durante el embarazo, el riesgo fetal es muy alto y se debe recomendar a las mujeres fértiles evitar el embarazo durante el tratamiento con VCR. Los estudios en animales han demostrado que la vincristina causa resorción fetal, malformaciones fetales y muerte embrionaria aun con dosis que no son tóxicas para el animal preñado.

Lactancia: No se sabe si la vincristina se excreta por la leche humana y por la posibilidad de causar serias reacciones en lactantes, se tiene que evaluar cuidadosamente el descontinuar el medicamento a la madre o suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos efectos colaterales de la terapia con antineoplásicos son irremediables y representan la acción farmacológica del medicamento. Alguno de estos (por ejemplo, leucopenia y trombocitopenia) son actualmente usados como indicadores de la efectividad de la medicación y facilitan la titulación de un dosaje individual.

Las manifestaciones neurológicas como parestesia, alteración sensorial, trastornos motores, dolor neurítico o neuromuscular, son las principales y pueden evitarse o revertirse suspendiendo el tratamiento o reduciendo la dosis; la constipación severa que algunas veces provoca dolores abdominales, tipo cólicos y obstrucción abdominal pueden prevenirse con la administración de laxantes y agentes hidrófilos. En general, la incidencia de los efectos colaterales guarda relación con la dosis aplicada, son reversibles y parecen ser menores a dosis por debajo de 50 mcg (0.05 mg) por kg de peso corporal por semana.

Se ha reportado también hiponatremia asociada con abundante excreción de sodio por orina atribuida a secreción alterada de hormona antidiurética.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad-mutagenicidad: Las enfermedades secundarias son potenciales efectos retardados de muchos agentes antineoplásicos, aunque no está claro si estos efectos están relacionados con su acción mutagénica o inmunopresora.

No obstante, el riesgo parece aumentar con tratamientos a largo plazo.

Pacientes que fueron tratados con vincristina en combinación con otras drogas anticáncer conocidas por sus efectos carcinogenéticos han desarrollado neoplasias secundarias.

Fertilidad: En pacientes que reciben terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes, puede producirse supresión gonadal resultante en amenorrea o azoospermia. En general, estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración de la terapia y pueden ser irreversibles.

Hay evidencia limitada pero creciente que se refiere a que el personal involucrado en la preparación y administración de antineoplásicos parenterales puede estar expuesto a riesgos, debido a la potencial mutagenicidad, teratogenicidad y/o carcinogenicidad de estos agentes, aunque el riesgo actual se desconoce. Las precauciones que se sugieren incluyen:

Uso de gabinete de contención biológica durante la reconstitución y dilución de medicamentos parenterales y uso de guantes de cirugía y máscaras disponibles.

Uso de técnicas apropiadas para prevenir la contaminación del medicamento, área de trabajo y operador durante la transferencia entre contenedores incluyendo el entrenamiento apropiado de personal en esta técnica.

Disposición adecuada y cuidadosa de jeringas, viales, ampolletas y medicamentos en desuso.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La interacción con las drogas y/o los problemas relacionados siguientes han sido seleccionados con base en potencial significancia clínica:

Alopurinol, colchicina, probenecid, sulfinpirazona: La vincristina puede elevar la concentración de ácido úrico en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antigotosos para controlar la hiperuricemia y la gota.

Asparaginasa: Su uso junto a la vincristina puede producir neurotoxicidad aditiva.

Bleomicina: La administración secuencial de vincristina antes que bleomicina detiene las células en mitosis a fin de que éstas estén más susceptibles a la bleomicina, frecuentemente, se le usa como ventaja terapéutica.

Medicamentos que causan discrasias sanguíneas: Los efectos leucopénicos o trombocitopénicos de la vincristina pueden estar aumentados con el uso concurrente a la terapia reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos, el ajuste de la dosis si es necesario, deberá estar basado en los recuentos sanguíneos.

Depresores de la médula ósea, radioterapia: El uso simultáneo puede elevar los efectos depresores de la médula ósea de estos medicamentos y de la radioterapia, aunque los efectos mielosupresores de la vincristina son moderados.

Doxorrubicina: El uso conjunto con vincristina y prednisona puede aumentar los efectos mielosupresores, se recomienda evitar su combinación.

Medicamentos neurotóxicos, otros o irradiación de la columna espinal: El uso conjunto puede producir neurotoxicidad aditiva.

Vacunas de virus muertos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos con la terapia con vincristina, la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna puede estar disminuida.

Vacunas de virus vivos: Debido a que los medicamentos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con vincristina, el uso concurrente con una vacuna con virus vivo puede potenciar la replicación del virus de la vacuna, puede aumentar los efectos colaterales-adversos del virus de la vacuna y/o puede disminuir la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna. La inmunización de estos pacientes debe ser tomada sólo con extrema precaución, después de una revisión cuidadosa del estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y el consentimiento del médico a cargo de la terapia con vincristina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede aumentar la concentración de ácido úrico en sangre y en orina y el potasio en el suero. Las siguientes determinaciones son especialmente importantes en el monitoreo del paciente (en algunos pacientes puede requerirse otras pruebas, dependiendo de la condición de los mismos), hematócrito, hemoglobina, recuento plaquetario, recuento total y diferencial de leucocitos (determinaciones recomendadas previo a la iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia, la frecuencia varía de acuerdo con el estado clínico, agente, dosis y otros agentes que estén siendo usados simultáneamente).

Alanina-aminotransferasa (ALAT-GPT) y aspartato-aminotransferasa sérica (ASAT-GOT), bilirrubina sérica, deshidrogenasa láctica sérica, ácido úrico sérico.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben VCR deben estar bajo supervisión médica especializada en quimioterapia antineoplásica.

La dosis debe ser ajustada individualmente de acuerdo con la respuesta clínica de cada paciente o la presencia de toxicidad severa. Se recomienda reducir la dosis en pacientes que desarrollen hipotensión, parestesias, depresión de los reflejos osteotendinosos y debilidad motora.

La vincristina puede administrase por vía intravenosa directa o a través de venoclisis por infusión corta en un periodo de 60 segundos. No debe administrase por vía intratecal debido a que se han reportado casos letales con esta vía.

La administración de VCR debe ser cuidadosa para evitar la extravasación, ya que esto pudiera causar daño tisular. Si esto llegara a ocurrir, se debe de interrumpir de inmediato la administración y completar la dosis por otra vena. La irritación local y la celulitis se pueden disminuir con la inyección local de hialuronidasa, aplicación de calor local y compresas húmedas. En pacientes con leucemia o linfoma, la hidratación oral adecuada puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropatía por ácido úrico. En algunos casos se requiere administrar alopurinol, y si las concentraciones de ácido úrico son elevadas, puede ser necesaria la alcalinización urinaria.

Se debe tener un control estricto de líquidos, ya que se ha reportado que la vincristina puede ocasionar síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Si se presentan sintomatología de este síndrome o de hiponatremia, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con la restricción de líquidos y si es necesario se puede usar un diurético de asa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vincristina puede ser administrada por vía I.V. a intervalos de una semana o inyectada dentro del tubo de una infusión I.V. continua durante un minuto.

No administrar vincristina intratecalmente, debido a que se producirá la muerte del paciente.

Dosis usual para adultos: I.V. 10 a 30 mcg (0.01 a 0.03 mg) por kg de peso corporal o 400 mcg (0.04 mg) a 1.4 mg/m2 de superficie corporal por semana como única dosis. Se recomienda 50% de reducción de la dosis en pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica por encima de 3 mg por 100 ml.

Dosis pediátricas usuales: I.V. 1.5 a 2 mg/m2 de superficie corporal una vez por semana como única dosis.

Para niños que pesen 10 kg o menos: La dosis inicial es de 50 mcg (0.05 mg) por kg de peso corporal intravenosa una vez por semana. Se recomienda 50% de reducción de la dosis en pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica por encima de 3 mg/100 ml.

Quimioterapia combinada: Se puede usar vincristina en combinación con otros agentes en varios regímenes; por ejemplo:

• Doxorrubicina, ciclofosfamida, procarbazina, prednisona y vincristina (A-COPP).

• Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP).

• Ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina (CHOR).

• Ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo, vincristina y prednisona (CMFVP, régimen de Cooper).

• Ciclofosfamida, vincristina y prednisona (COP o CVP).

• Ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisona (COPP o "C" MOP).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sintomatología se manifiesta en las Reacciones secundarias y adversas. Pueden presentarse síntomas intensos después de la aplicación de dosis de 3 a 4 mg/m2 o mayores.

El tratamiento de sostén deberá incluir:

• Prevención de los síntomas del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (restricción de líquidos, administración de un diurético de asa o del túbulo distal).

• Administración de anticonvulsivantes.

• Uso de enemas para evitar el íleo.

• Monitoreo del sistema cardiovascular.

• Biometría hemática diaria para clarificar la necesidad de transfusiones sanguíneas.

• Se recomienda administrar ácido folínico en caso de sobredosis. Se sugiere administrar por vía intravenosa 100 mg cada 3 horas durante 48 horas y después cada 6 horas por otras 48 horas. Es de esperarse que los efectos aparezcan durante 72 horas al menos.

• Si ocurre ingestión, se debe vaciar el estómago; enseguida se administra carbón activado por vía oral además de un laxante.

• Si se produce un contacto accidental de los ojos con vincristina se debe aplicar lavado de ojos a fondo con agua para prevenir irritación severa y posible ulceración de la córnea.

PRESENTACIONES:

Venta al público: Caja con 1 frasco ámpula con 2 mg de sulfato de vincristina en 2 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Protéjase de la luz y consérvese en refrigeración a una temperatura de 2°C-8°C. No congelar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado por médicos especialistas en oncología
y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Literatura exclusiva para médicos. Medicamento de alto riesgo.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Ltd

Representante Legal y Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 387M2007, SSA