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PLM-Logos
Bandera México
ULPAX Cápsulas
Marca

ULPAX

Sustancias

LANSOPRAZOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Cápsulas

Presentación

1 Caja, 14 Cápsulas, 30 mg

1 Caja, 14 Cápsulas, 15 mg

1 Caja, 30 Cápsulas, 15 mg

1 Caja, 30 Cápsulas, 30 mg

1 Caja, 7 Cápsulas, 30 mg

1 Caja, 7 Cápsulas, 15 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Lansoprazol 15 ó 30 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ULPAX® está indicado en el tratamiento de los padecimientos ácido-pépticos como son: úlcera duodenal, esofagitis por reflujo (ERGE), esófago de Barrett, condiciones patológicas hipersecretoras incluyendo Síndrome de Zollinger-Ellison y úlcera duodenal asociada a infección por Helicobacter pylori. ULPAX® también está indicado en úlceras duodenales o gástricas recidivantes o con pobre respuesta a los antagonistas de los receptores H2.

Los estudios endoscópicos han demostrado tasas de cicatrización de la úlcera duodenal entre el 35 y 42% en 2 semanas y entre el 89 y 92% en 4 semanas con dosis de 15 mg al día. En úlcera gástrica las tasas de cicatrización observadas son del 65% en 4 semanas y del 92% en 8 semanas con dosis de 15 mg al día. Administrado en dosis de 30 mg al día las tasas de cicatrización son del 58% a las 4 semanas y del 97% a las 8 semanas. En úlceras asociadas al empleo de AINEs, dosis de 30 mg al día demostraron la cicatrización de las lesiones de 60% a las 4 semanas y de 79% a las 8 semanas.

En enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sin erosión esofágica, dosis de 15 mg al día durante 8 semanas, mostraron un alivio de los síntomas (pirosis/agruras) en el 92% de los pacientes. En esofagitis erosiva (EE) con lesión grados 2 a 4 de la mucosa, dosis de 30 mg al día durante 8 semanas mostraron un índice de cicatrización de las lesiones del 95.4%.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Debido a que Lansoprazol es sensible al medio ácido, se administra en cápsulas con granulos recubiertos, de esta forma la absorción de Lansoprazol se inicia después de que los granulos de liberación retardada pasan del estómago al intestino delgado.

Absorción: La absorción de Lansoprazol es rápida, alcanzando la Cmax en aproximadamente 1.7 horas posteriores a una dosis oral y se observa una biodisponibilidad superior al 80%. En voluntarios sanos, la vida media plasmática fue de 1.5 (± 1.0) horas. Tanto la Cmax como el ABC (AUC) disminuyen cerca del 50% al 70% si Lansoprazol es administrado 30 minutos después de los alimentos, esto en comparación a cuando se administra en condiciones de ayuno. No hay un efecto significativo de los alimentos si Lansoprazol se administra antes de las comidas.

Distribución: Lansoprazol se une a proteínas plasmáticas en un 97%. La unión a las proteínas es constante sobre un rango de concentración de 0.05 a 5.0 mcg/mL.

Metabolismo: Lansoprazol es extensamente metabolizado en el hígado. En plasma se han identificado dos metabolitos en cantidades medibles (sulfinil hidroxilado y sulfona). Estos dos metabolitos tienen poca o nula actividad antisecretora. Se piensa que Lansoprazol se transforma en dos metabolitos activos que inhiben la secreción ácida bloqueando la bomba de protones [enzima (H+, K+)-ATPasa] en la superficie secretora de la célula parietal. Estos dos metabolitos activos no se encuentran presentes en la circulación sistémica. La vida media de eliminación plasmática de Lansoprazol es menor a 2 horas, mientras que el efecto inhibidor de ácido dura más de 24 horas. Por lo tanto, la vida media de eliminación plasmática de Lansoprazol no refleja el tiempo que dura la supresión de la secreción de ácido gástrico.

Eliminación: Después de la administración oral de una dosis única de ULPAX®, virtualmente no se elimina en orina nada de Lansoprazol inalterado. En un estudio, después de una dosis única de C14-Lanzoprazol, un tercio de la radiación administrada se eliminó en la orina y dos terceras partes se recuperaron en heces fecales. Esto se traduce en una eliminación biliar significativa de los metabolitos de Lansoprazol.

Farmacodinamia:

Descripción:
El ingrediente activo de ULPAX® Cápsulas es Lansoprazol, un derivado del benzimidazol de nombre químico 2-[[[3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-piridil]metil]sulfinil] benzimidazol. Es un compuesto que inhibe la secreción de ácido gástrico. Su fórmula empírica es C16H14F3N3O2S con un peso molecular de 369.37. Lansoprazol es un polvo blanco a blanco cafesáceo, cristalino e inodoro que se descompone a una temperatura de aproximadamente 166°C y es estable cuando se expone a la luz hasta por dos meses.

Mecanismo de acción: ULPAX® Lansoprazol pertenece a una clase de compuestos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos, que suprimen la secreción de ácido gástrico a través de la inhibición específica del sistema enzimático (H+, K+)-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales del estómago. Debido a que este sistema enzimático está considerado como la bomba (protones) de ácido dentro de la célula parietal, Lansoprazol está considerado como un inhibidor de la bomba de ácido, bloqueando el paso final en la producción de ácido. Este efecto está relacionado con la dosis e inhibe, tanto la secreción basal de ácido, como la estimulada, independientemente del tipo de estímulo. Lansoprazol no presenta ninguna actividad anticolinérgica o antagonista de los receptores H2.

Actividad antisecretora: Después de su administración oral, Lansoprazol mostró una disminución significativa de la producción basal de ácido y un aumento significativo del pH gástrico y del porcentaje del tiempo que el pH se mantuvo por arriba de 4. Lansoprazol también redujo de manera significativa la secreción de ácido estimulada por los alimentos y por la pentagastrina, así como el volumen de secreción. La inhibición de la secreción de ácido gástrico medida a través del pH en el estómago, regresó gradualmente a la normalidad al cabo de dos a cuatro días posteriores a la administración de dosis múltiples. No hubo indicios de rebote de la acidez gástrica.

Efectos sobre las células parecidas a las enterocromafines: Durante la exposición a dosis mayores de 150 mg/kg/día administrados a ratas durante una semana, se observó una hipergastrinemia marcada seguida de la proliferación de las células parecidas a las enterocromafines y desarrollo de tumores carcinoides, especialmente en las ratas hembra. Biopsias gástricas tomadas del cuerpo del estómago de 150 pacientes tratados de manera continua con Lansoprazol por al menos un año, no demostraron evidencia de efectos similares a los vistos en el estudio de las ratas.

Efectos sobre la gastrina sérica: En más de 2,100 pacientes estudiados, los niveles medios de la gastrina sérica en ayunas se elevaron 50% a 100% sobre la basal, aun cuando permanecieron dentro del rango normal después de la administración oral de 15 a 60 mg de Lansoprazol. Estas elevaciones alcanzaron una meseta dentro de los meses iniciales de terapia y volvieron a los niveles pretratamiento a las 4 semanas posteriores a la discontinuación de la terapia.

Otros efectos gástricos en humanos: Lansoprazol no afectó de manera significativa la circulación de sangre en la mucosa del fondo gástrico. Debido al efecto fisiológico normal ocasionado por la inhibición de la secreción de ácido, se observó una disminución de alrededor de 17% en la circulación de sangre en el antro y en el bulbo duodenal. Lansoprazol incrementó los niveles séricos de pepsinógeno y disminuyó la actividad de la pepsina en condiciones basales y en respuesta a la estimulación por alimentos o a la inyección de insulina. Al igual que con otros agentes que elevan el pH intragástrico, estos incrementos se asociaron con un aumento de las bacterias nitrato-reductoras y una elevación de las concentraciones de nitritos en el jugo gástrico en pacientes con úlcera gástrica. No se observó un aumento significativo de las concentraciones de nitrosamina.

Efectos endocrinos: En estudios en humanos hasta por un año, no se han detectado efectos clínicos significativos sobre el sistema endocrino. Las hormonas que se han estudiado incluyen testosterona, hormona luteinizante, hormona folículo estimulante, globulina ligada a las hormonas sexuales, sulfato de dehidro-epi-androsterona, prolactina, cortisol, estradiol, insulina, aldosterona, paratohormona, glucagón, hormona estimulante de la tiroides, triyodotironina, tiroxina y hormona somatotrófica. Dosis orales de 15 a 60 mg de Lansoprazol hasta por un año no tuvieron efecto clínico significativo sobre la función sexual. Además, dosis orales de 15 a 60 mg durante 2 a 8 semanas no mostraron efecto clínico significativo sobre la función tiroidea.

Otros efectos: No se han observado efectos sistémicos de Lansoprazol sobre el SNC, ni tampoco sobre los sistemas Iinfoide, hematopoyético, renal, hepático, cardiovascular y respiratorio en humanos. En 56 pacientes en quienes se evaluaron las condiciones basales oculares, no se observó toxicidad visual posterior a la terapia con Lansoprazol (> de 180 mg/día) administrado hasta por 58 meses.

CONTRAINDICACIONES: ULPAX® no debe ser administrado en casos de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula. Pacientes con úlcera gástrica maligna. Lansoprazol no debe ser administrado junto con atazanavir, ya que el uso concomitante puede reducir el efecto terapéutico de atazanavir y desarrollarse resistencia al VIH.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios llevados a cabo en ratas preñadas empleando dosis orales de Lansoprazol 40 veces superiores a las recomendadas en humanos y en conejas usando dosis 16 veces superiores a las recomendadas en humanos, no revelaron la presencia de daño fetal o a la fertilidad de los animales. Se desconoce si Lansoprazol es excretado en la leche humana, y debido a que varios medicamentos se excretan en la leche de mujeres amamantando, se recomienda discontinuar el uso de Lansoprazol o interrumpir la lactancia en beneficio de la madre y/o del producto. La seguridad de ULPAX® durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida, por lo que su uso durante estos periodos queda bajo la responsabilidad del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Más de 10,000 pacientes han sido tratados con Lansoprazol a nivel mundial, tanto en estudios Fase 2 como Fase 3, empleándose diferentes dosis y lapsos de tiempo. En general, Lansoprazol ha sido bien tolerado.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas como posible o probablemente relacionadas al fármaco en un porcentaje ligeramente superior al 1%: dolor abdominal 2.1%, constipación 1.0%, diarrea 3.8%, náusea 1.2% y cefalea 1.0%.

Otras reacciones adversas que se han observado en un porcentaje menor al 1% incluyen:

Sistema cardiovascular: Arritmias, angina, bradicardia, hipertensión, hipotensión, palpitaciones, insuficiencia circulatoria (choque), accidente vascular cerebral, taquicardia, vasodilatación.

Sistema digestivo: Heces blandas, anorexia, cardioespasmo, colelitiasis, colitis, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, estomatitis, enteritis, eructos, esofagitis, úlcera esofágica, acolia, flatulencia, nódulos gástricos, gastroenteritis, hematemesis, melena, aumento del apetito, aumento de la salivación, náusea, vómito, dolor rectal.

Sistema endocrino: Diabetes mellitus, "goiter", hipotiroidismo.

Sistema linfático y hemático: Anemia, hemólisis, linfadenopatía.

Sistema musculoesquelético: Artralgia, artritis, calambres en piernas, dolor muscular, miastenia, sinovitis, molestias óseas, fracturas de cadera, muñeca o espina.

Sistema nervioso: Alteraciones del sueño, agitación, ansiedad, amnesia, apatia, confusión, convulsiones, depresión, diplopía, mareo, labilidad emocional, alucinaciones, hiperquinesia, hipertonía, hiperestesia, insomnio, aumento o disminución de la libido, nerviosismo, parestesia, somnolencia, temblor, vértigo.

Sistema respiratorio: Asma, bronquitis, tos, disnea, epistaxis, hemoptisis, hipo, faringitis, rinitis, sinusitis, neumonía, estridor laringeo, alteraciones respiratorias.

Sistema urogenital: Trastornos menstruales, crecimiento, dolor y tensión de las mamas, dismenorrea, disuria, dolor y cálculos renales, poliuria, retención urinaria, urgencia, leucorrea, impotencia, alteraciones testiculares, infecciones urinarias, vaginitis.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Avitaminosis, gota, deshidratación, hiperglucemia, hipoglucemia, edema periférico, pérdida y/o ganancia de peso.

Piel y apéndices: Acné, alopecia, sequedad de piel, dermatitis, erupción maculo-papular, trastornos de las uñas, prurito, rash, urticaria, sudoración.

Órganos de los sentidos: Alteraciones del campo visual, diplopía, blefaritis, visión borrosa, conjuntivitis, dolor ocular, sequedad ocular, glaucoma, fotofobia, degeneración de la retina, cataratas, sordera, otitis media, parosmia, tinnitus, pérdida del sabor.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dos estudios en ratas (carcinogénesis) administrando Lansoprazol durante 24 meses en dosis que fueron de 1 a 40 veces superiores a las usadas en humanos, mostraron células carcinoides e hiperplasia de las células parecidas a las enterocromafines en los animales de ambos sexos. También se observó un aumento en la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico. En la rata macho, Lansoprazol originó adenomas testiculares de células intersticiales los cuales estuvieron relacionadas con la dosis usada. La presencia de los adenomas se observó en las ratas que recibieron dosis de 15 a 150 mg/kg/día (4 a 40 veces la dosis recomendada en humanos).

Un estudio en ratones (carcinogénesis) tratados con Lansoprazol durante 24 meses con dosis de 15 a 600 mg/kg/día (2 a 80 veces la dosis recomendada en humanos), mostró un aumento en la incidencia de hiperplasia de las células parecidas a las enterocromafines. También se observó un aumento en la incidencia de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular y carcinoma) con dosis de 300 y 600 mg/kg/día (machos) y de 150 y 600 mg/kg/día (hembras). Estas dosis equivalen a un rango de 20 a 80 veces la dosis usada en humanos.

Un estudio sobre carcinogénesis de 26 semanas en ratones transgénicos (+/-) p53 fue negativo. Lansoprazol fue positivo en la prueba de Ames y en el ensayo in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos. En dosis de hasta 150 mg/Kg/día (40 veces la dosis recomendada en humanos) Lansoprazol no mostró efecto alguno sobre la fertilidad y el comportamiento reproductivo de las ratas, tanto hembras como machos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ULPAX® disminuye sustancialmente las concentraciones sistémicas de atazanavir, el cual es dependiente de la presencia de ácido gástrico para su absorción, pudiendo resultar en una pérdida del efecto terapéutico de atazanavir y desarrollo de resistencia del VIH. Por lo tanto, Lansoprazol no debe ser coadministrado con atazanavir. ULPAX® es metabolizado selectivamente a través del sistema enzimático citocromo P-450 y específicamente a través de las isoenzimas CYP3A y CYP2C19. Diversos estudios han demostrado que Lansoprazol carece de interacciones clínicamente significativas con fármacos metabolizados a través de este sistema enzimático como: antipirina, indometacina, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, fenitoína, propranolol, claritromicina, terfenadina, prednisona, diazepam y antiácidos con hidróxidos de aluminio y magnesio.

El sucralfato retrasa la absorción y reduce la biodisponibilidad de Lansoprazol en aproximadamente 30%; por lo tanto, ULPAX® deberá administrarse por lo menos 30 minutos antes de éste. Los antiácidos y los alimentos no modifican la Cmax cuando Lansoprazol se administra una hora después de éstos.

El uso concomitante de Lansoprazol y teofilina, aumenta ligeramente (10%) la eliminación de esta última, por lo que de manera individual se deberá de dosificar la teofilina hasta alcanzar los niveles eficaces en cada paciente. La administración concomitante de Lansoprazol y tacrolimus puede incrementar los niveles de este último en sangre, especialmente en pacientes trasplantados quienes son pobres metabolizadores a través de la isoenzima CYP2C19. La coadministración de Lansoprazol y digoxina debe evitarse debido a que aumentan los niveles de digoxina en plasma. El uso concomitante de clopidogrel y Lansoprazol en voluntarios sanos no tuvo efectos clínicos de importancia. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel.

Algunos reportes de casos y los análisis retrospectivos de algunos estudios, sugieren que la administración concomitante de lansoprazol y metrotexato, pudieran elevar y prolongar los niveles en suero del metrotexato y/o de su metabolito (hidroxi-metrotexato). Sin embargo, no existen estudios formales sobre la interacción medicamentosa entre estos dos compuestos.

Lansoprazol induce una significativa inhibición de la secreción de ácido, por lo que posiblemente interfiera con la absorción de fármacos en los que el pH es un factor importante para su biodisponibilidad (ketoconazol, esteres de ampicilina, sales de hierro, digoxina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Existen reportes en relación con cambios en los parámetros de laboratorio en pacientes tratados con Lansoprazol: aumento leve y reversible de los valores de gastrina sérica, aumento de TGO (AST), TGP (ALT), creatinina, fosfatasa-alcalina, globulinas, DHL, Gama-GTP y bilirrubinemia. También se ha reportado aumento del potasio sérico, urea, glucocorticoides, aumento/disminución de glóbulos blancos, electrólitos, colesterol y plaquetas. Eosinofilia, hiperlipidemia, hiponatremia, hipomagnesemia y sangre oculta en heces. Alteraciones urinarias como albuminuria, glucosuria y hematuria con la administración prolongada.

PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomática a la terapia con Lansoprazol no elimina la posible presencia de cáncer gástrico. Varias publicaciones de estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden estar asociados a un incremento en el riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna por la presencia de osteoporosis. El riesgo de fractura se incrementa en pacientes que recibieron dosis altas, varias veces al día y por periodos prolongados. Durante el tratamiento se deberá vigilar de cerca el curso del padecimiento y siempre deberá utilizarse la mínima dosis terapéutica necesaria acorde a la condición de la enfermedad. Ocasionalmente se ha reportado hipomagnesemia sintomática o asintomática en pacientes tratados con IBP por al menos 3 meses, observándose eventos adversos que incluyen tetania, arritmias y convulsiones, la mayoría de los pacientes necesitarán reemplazo del magnesio y la discontinuación del IBP. La disminución de la acidez gástrica puede aumentar la cuenta de bacterias presentes en el tracto gastrointestinal. La terapia con IBP puede incrementar levemente las infecciones debidas a Clostridium difflcile. Administrar con precaución a pacientes con trastorno hepático grave.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Indicación

Dosis

Frecuencia

Úlcera duodenal

15 mg

Una vez al día por 4 semanas.

Mantenimiento cicatrización UD

15 mg

Una vez al día por 4 semanas.

Úlcera gástrica benigna

30 mg

Una vez al día por 8 semanas.

Úlcera gástrica asociada a AINEs

30 mg

Una vez al día por 8 semanas.

Disminución del riesgo a los AINEs

15 mg

Una vez al día hasta por 12 semanas.

Erradicación de H. pylori y UD

Terapia triple: ULPAX®

30 mg

Dos veces al día por 10 días.

Amoxicilina

1.0 g

Dos veces al día por 10 días.

Claritromicina

500 mg

Dos veces al día por 10 días.

Terapia dual: ULPAX®

30 mg

Tres veces al día por 14 días.

Amoxicilina

1.0 g

Tres veces al día por 14 días.

Enf. Reflujo GastroEsofágico (ERGE)

Tratamiento sintomático a corto plazo

15 mg

Una vez al día por 8 semanas.

Esofagitis Erosiva (EE)

30 mg

Una vez al día por 8 semanas

Síndrome de Zollinger-Ellison

60 mg

Una vez al día por 7 días. Después ajustar dosis individual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: ULPAX® no es removido de la circulación por hemodiálisis. En un caso reportado por sobredosis, un paciente consumió 600 mg de Lanzoprazol sin que se presentara una reacción adversa. Dosis orales arriba de 5,000 mg/kg administradas a ratas y ratones (aproximadamente 1,300 veces la dosis de 30 mg utilizada en humanos y 675. 7 veces la dosis de 30 mg en humanos, respectivamente), no produjeron la muerte o algún signo clínico en los animales.

PRESENTACIONES:

Cajas con 7, 14 y 30 cápsulas de 15 mg en envase de burbuja (PVC/PVDC/AI).

Cajas con 7, 14 y 30 cápsulas de 30 mg en envase de burbuja (PVC/PVDC/AI).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@hormona.com.mx

Hecho en Japón por:

Takeda Pharmaceutical Company Limited

(Osaka, Plant)

17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku

Osaka 532-8686, Japón

Encapsulado y Acondicionado en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11

Parque Industrial El Cerrillo II

C.P. 52000 Lerma, México

Distribuido por:

LABORATORIOS HORMONA®, S.A.P.I. de C.V.

Hormona No. 2-B

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500

Naucalpan de Juárez, México, México

Reg. Núm. 522M94, SSA IV