FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Mononitrato de Tiamina (Vitamina B1) 100 mg
Clorhidrato de Piridoxina (Vitamina B6) 5 mg
Cianocobalamina (Vitamina B12) 50 mcg
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Lumbalgias, mialgias, ciática, radiculitis, polineuritis alcohólica, polineuritis diabética, tortícolis, neuralgias herpéticas, neuralgias periféricas, neuralgias faciales, neuralgias del trigémino y neuralgia intercostal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Las Vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, su actividad predominante es sobre las células nerviosas, de ahí que se les denominen vitaminas neurotropas.

Tiamina (Vitamina B1): La absorción gastrointestinal de la Tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra en grandes dosis, se absorbe por difusión pasiva.

El límite de absorción máxima es de 8 a 15 mg al día, pero esta cantidad puede ser superada fácilmente cuando se ingiere en dosis fraccionadas con los alimentos.

Los tejidos realizan la degradación total de aproximadamente 1 mg de Tiamina al día. Cuando la ingestión es inferior a esa cantidad, la Tiamina no se excreta por la orina; pero cuando la ingestión excede dicha cantidad, primeramente se saturan los depósitos tisulares y posteriormente, aparece sin modificación como su catabolito: la pirimidina.

La forma funcionalmente activa de la Tiamina es el pirofosfato de Tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos como cofactor de las deshidrogenasas (deshidrogenasa cetoácida, complejo piruvato deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa) y transcetolasas. Entre los procesos metabólicos que resultan afectados durante la deficiencia de Tiamina está el aporte energético neuronal al inhibir la degradación de los carbohidratos, lo que impide la regeneración de la membrana axónica. Además de participar en el proceso de síntesis de la acetilcolina, el pirofosfato de Tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de Tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas.

Piridoxina (Vitamina B6): La Piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina son rápidamente absorbidas por el sistema gastrointestinal después que son hidrolizadas a sus productos fosforilados. Por lo menos, el 60% de la Vitamina B6 circulante corresponde al fosfato de piridoxal. Se considera que el piridoxal es la forma primaria que atraviesa las membranas celulares. El principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, formado por la acción de la aldehído oxidasa hepática sobre el piridoxal libre.

El fosfato de piridoxal actúa como coenzima en varias transformaciones metabólicas de los aminoácidos. La Vitamina B6 interviene en la síntesis de los siguientes neurotransmisores: ácido gammaaminobutírico, dopamina, serotonina; así como en la síntesis de los esfingolípidos que constituyen la vaina de la mielina.

Cianocobalamina (Vitamina B12): La Vitamina B12 que se ingiere con los alimentos se une al factor intrínseco (glucoproteína con la masa molecular de 59,000), en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas. El complejo Vitamina B12 factor intrínseco llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ilea y desde ahí, es transportado a la circulación. Además del factor intrínseco se requiere la presencia de bilis y carbonato de sodio (a pH adecuado) para el transporte de la Vitamina B12 a través del íleon. Comúnmente el desarrollo de la deficiencia de Vitamina B12, no proviene de una carencia en la dieta sino de un defecto en la absorción gastrointestinal.

Una vez absorbida, la Vitamina B12 se une a una beta-globulina plasmática llamada transcobalamina II, para transportarla a los tejidos. La Vitamina B12 unida a la transcobalamina II es rápidamente extraída del plasma y almacenada en las células hepáticas; de tal manera que hasta el 90% de los depósitos corporales de la vitamina B12 en el adulto normal, o sea, 1 a 10 mg están en el hígado.

La Vitamina B12 es almacenada como coenzima activa, con una tasa de recambio de 0.5 a 0.8 mcg por día, dependiendo de la capacidad de los depósitos corporales. El requerimiento mínimo al día de la vitamina es de 1 mcg.

Aproximadamente, 3 mcg de Vitamina B12 son secretados cada día a través de la bilis y 50 a 60% de esa cantidad no está destinada a la reabsorción. Este ciclo enterohepático impide que, durante una enfermedad intestinal, se interfiera con la reabsorción, lo que puede resultar en un vaciamiento continuo de los almacenes hepáticos de la vitamina.

Las formas metabólicamente activas de la Vitamina B12 son la metilcobalamina y la N 5-desoxiadenosilcobalamina, las cuales son esenciales para el crecimiento y la replicación celular. La metilcobalamina participa en la transformación de la homocisteína en metionina y su derivado, la S-adenosilmetionina, así como en la conversión del 5-metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato. La 5-desoxiadenosilcobalamina interviene en la isomerización de la L-metilmalonil coenzima A a succinil coenzima A, la que favorece la síntesis de ácidos grasos.

Estas acciones metabólicas en el seno del sistema nervioso, conducen a la generación de ATP que es necesario para: A) la síntesis de ADN mitocondrial de las neuronas, B) para la formación de la vaina de la melanina axónica, C) para proporcionar los componentes bioquímicos de la neurotransmisión y D) para mantener la constancia del medio interno neuronal, necesaria para generar los potenciales de acción y permitir la transmisión en la sinapsis (Neurology 1995;45: 11-16).

La combinación de las Vitaminas B1, B6 y B12 posee actividad anticonceptiva, de acuerdo con observaciones clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales (Klin Wochenschr 1990; 68: 103-148).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, policitemia vera. La Vitamina B12 no debe ser utilizada en la enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico), úlcera acidopéptica gastroduodenal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo criterio del médico tratante.

Estudios en animales y en mujeres embarazadas no han demostrado el efecto nocivo, para la madre ni para el producto.

Las 3 Vitaminas, se han encontrado en muy pequeñas cantidades en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Náuseas, vómito, rash, choque anafiláctico en personas susceptibles a los componentes de la fórmula.

Se han publicado informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo de la Tiamina y la Vitamina B12; lo que puede deberse, probablemente, a casos raros de hipersensibilidad.

La administración de megadosis de Piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropatológicos sensoriales; sin embargo, los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal.

Cuando se suspende la Piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo.

En personas hipersensibles a la Tiamina y/o Cianocobalamina puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia y en algunas personas shock anafiláctico. Por su contenido en Tiamina puede presentar enrojecimiento en cara, náuseas, vómito, rash y diarrea, que son transitorios y no obligan a suspender el medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha informado que la Tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares, desconociéndose su importancia clínica.

El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La administración concomitante de carbidopa con levodopa, previene este efecto de la Piridoxina. El Clorhidrato de Piridoxina no debe ser administrado en dosis superiores a 5 mg al día, a pacientes que reciben levodopa sola. La administración de 200 mg al día de Clorhidrato de Piridoxina durante un mes produce disminución en las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína hasta un 50%. La cicloserina y la hidralacina son antagonistas de la Vitamina B6 y la administración de la Piridoxina reduce los efectos secundarios neuronales relacionados con el uso de estos compuestos. La utilización prolongada de penicilamina puede causar deficiencia de la Vitamina B6.

La cicloserina, isoniacida y penicilamina inhiben la acción de la Piridoxina. La administración de la hidralazina o anticonceptivos orales concomitantemente con la Vitamina B6 incrementa los requerimientos de esta última.

Altas dosis de Piridoxina (más de 200 mg) disminuye las concentraciones séricas de fenitoína y fenobarbital. El alcohol disminuye la absorción de la Piridoxina y Cianocobalamina.

La absorción de la Vitamina B12 en el sistema gastrointestinal, puede reducirse por la administración de los fármacos siguientes: aminoglucósidos, colchicina, preparados a base de potasio de liberación prolongada, ácido aminosalicílico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona), irritación con cobalto en el intestino delgado y por ingesta excesiva de alcohol por más de 2 semanas. La administración concomitante de neomicina y colchicina incrementa la mala absorción de Vitamina B12. El ácido ascórbico puede destruir cantidades importantes de Vitamina B12 y del factor intrínseco, en condiciones in vitro, por lo que esta posibilidad deberá ser considerada cuando se administren grandes dosis de ácido ascórbico de manera concomitante con la Vitamina B12 por vía oral. Se ha informado que la prednisona incrementa la absorción de la Vitamina B12 y la secreción del factor intrínseco, en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes con gastrectomía parcial o total. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. La administración concomitante de cloranfenicol y la Vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la vitamina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que con Piridoxina se ha observado una reacción falsa positiva al urobilinógeno utilizando reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES GENERALES: Deben observarse las precauciones normales en cuanto al uso de los medicamentos durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la fórmula y si el paciente está recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicación por interacciones medicamentosas.

Tiamina: En ocasiones la Tiamina administrada en forma individual puede ocasionar hipersensibilidad, especialmente después de dosis repetidas, urticaria, náuseas, cianosis, también han sido reportadas.

Los pacientes deben ser advertidos de que deben llevar una dieta adecuada ya que puede haber una recaída al reducir la dosis o al suspenderla.

Piridoxina: La Piridoxina no debe ser administrada a pacientes que están recibiendo levodopa, debido a que es un antagonista de la Piridoxina. Sin embargo, la Piridoxina puede ser administrada ocasionalmente en pacientes que están recibiendo en forma conjunta carbodopa y levodopa. La administración de preparados con Piridoxina puede causar somnolencia, parestesia y bajos niveles de ácido fólico.

Cianocobalamina: Pacientes con anemia perniciosa deben recibir mensualmente Cianocobalamina para mantener sus niveles, si esto no sucediera puede ocasionar que la anemia se presente nuevamente, en consecuencia, se desarrolla una degeneración en los nervios de la espina. Debe advertirse a los pacientes que al sustituir la Vitamina B12 por ácido fólico, esto podría ocasionar una progresiva degeneración subaguda combinada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

3 a 4 tabletas al día antes de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Con respecto a Tiamina no hay problema de sobredosificación.

La administración de 2 gramos o más diarios de Piridoxina puede causar neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos.

Esto ha sugerido que el síndrome sensorial producido por megadosis puede resultar de alguna vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal.

Manifestaciones: Desarrollo de intenso deterioro del sentido de posición y vibración de los miembros distales y gradual y ataxia sensorial progresiva han sido reportadas en un número limitado de pacientes.

Al descontinuar la Piridoxina la disfunción neurológica mejora gradualmente y después de un periodo de seguimiento prolongado, se ha reportado que los pacientes se recuperan satisfactoriamente.

Para la Vitamina B12 no hay peligro de sobredosificación.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 tabletas.

Frasco con 30 tabletas.

Frasco con 50 tabletas.

Frasco con 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Prohibida la venta fraccionada del producto. Su uso durante el embarazo y lactancia queda bajo criterio del médico tratante.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Geranios No. 9, San Francisco Chilpan

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