FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Ketoprofeno 100 mg
Excipientes cs

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ketoprofeno es un analgésico y antiinflamatorio indicado en el tratamiento sintomático del dolor independientemente de su origen en situaciones agudas especialmente del medio hospitalario; dolor agudo, dolor posoperatorio, cólico nefrítico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Las concentraciones plasmáticas de ketoprofeno en los primeros 5 minutos durante su aplicación intravenosa de 100 mg y 4 minutos después de finalizar su administración son de 26.4 ± 5.4 μg/mL. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos; cruza la barrera hematoencefálica y placentaria. Su vida media es de 2 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 L. Se une en 99% a proteínas plasmáticas.

La biotransformación del ketoprofeno se lleva a cabo en el proceso de hidroxilación (en menor proporción) y conjugación del ácido glucurónico (proceso predominante). Al aplicarse una dosis de ketoprofeno se encontró que menos de 1% se elimina a través de la orina sin cambios, y el glucuroconjugado representa alrededor de 65 a 85%.

Se excreta fundamentalmente por orina y en forma rápida; el 72 ± 5% de la dosis administrada se elimina en la orina en las 48 horas siguientes a su administración.

La depuración plasmática está en la media de 60 ± 13 mL/min.

En los pacientes de edad avanzada hay un incremento en la vida media de eliminación (3 horas) y una disminución en la depuración plasmática y renal, lo que puede reflejar una biotransformación más lenta.

En pacientes con insuficiencia renal hay una disminución en la depuración plasmática y renal, y un aumento en la vida media que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal.

No hay cambios significativos en la depuración plasmática y en la vida media de eliminación en los pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo, la fracción libre se eleva hasta aproximadamente el doble.

El principal mecanismo de acción del ketoprofeno es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), lo cual conduce a un bloqueo de la biosíntesis de las prostaglandinas a partir de ácido araquidónico.

Este mecanismo explica las propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas del ketoprofeno; otras acciones contribuyen a reforzar estos efectos, como el antagonismo de la bradicinina, de la agregación plaquetaria (por corto tiempo), así como la estabilización de las membranas lisosomales.

A nivel periférico, el ketoprofeno actúa sobre el dolor mediante un potente efecto antiinflamatorio relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa y, por lo tanto, la biosíntesis de las prostaglandinas.

Éstas, en particular la PGE2, no generan dolor por sí mismas, pero sensibilizan los nociceptores de las terminaciones nerviosas a la acción de las sustancias algógenas, como la bradicinina, que se vuelven susceptibles de desencadenar sensaciones dolorosas a partir de estímulos dolorosos.

A nivel central, el ketoprofeno actúa sobre el dolor, debido a que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, gracias a su liposolubilidad. Se sugiere un efecto central directamente a nivel espinal, o bien, a nivel suprasegmentario. El efecto analgésico del ketoprofeno no es sólo por una acción inhibidora de las prostaglandinas centrales o periféricas. Actúa también sobre la síntesis y la actividad de otras sustancias neuroactivas que se supone tienen un papel fundamental en la aparición del influjo nociceptivo en el asta posterior de la médula.

El ketoprofeno, además, estimula la actividad de una enzima hepática, la triptofano 2,3-dioxigenasa (TOD).

Las variaciones de esta enzima poseen un efecto directo sobre la formación del ácido quinurénico a nivel del sistema nervioso central; este ácido es un antagonista del receptor NMDA (ácido N-metil-D-aspartato). Así, el ketoprofeno parece, mediante esta acción, poseer la capacidad de bloquear específicamente los receptores NMDA, evitando la despolarización de los canales iónicos y aliviando el dolor.

CONTRAINDICACIONES:

Está contraindicado en hipersensibilidad al ketoprofeno o alguno de los componentes de la fórmula, así como en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otros AINE, tales como ataques de asma u otro tipo de reacciones alérgicas. También se contraindica en úlcera péptica activa, insuficiencia hepática o renal grave, insuficiencia cardiaca severa descontrolada, citopenias, hipertensión arterial severa, embarazo y lactancia, pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales, otros AINE, heparina inyectable, litio, dosis altas de metotrexato (> 15 mg/semana) y ticlopidina. En niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Estudios de reproducción en animales han demostrado efectos adversos en el feto. No existen estudios controlados en embarazadas. Su utilización debe realizarse valorando la relación beneficio/riesgo.

No existen datos sobre la excreción del ketoprofeno en la leche humana.

No se recomienda su uso durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Gastrointestinales: Dolor epigástrico, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento, gastritis, estomatitis, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y excepcionalmente perforación; en raras ocasiones colitis.

• Reacciones dermatológicas o cutáneas: Erupción cutánea, eritema, prurito, urticaria, angioedema, fotosensibilidad, alopecia, excepcionalmente erupciones ampollosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell.

• Reacciones respiratorias: Crisis asmáticas, broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a otros AINE). Reacciones anafilácticas (incluyendo choque).

• Sistema nervioso central y periférico: Cefalea, vértigo, parestesias, convulsiones.

• Trastornos psiquiátricos: Somnolencia, trastornos del talante.

• Trastornos visuales: Visión borrosa.

• Trastornos auditivos: Tinnitus.

• Trastornos renales: Pruebas anormales de la función renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, agravamiento de insuficiencia renal previa (muy raros casos).

• Trastornos en hígado y vías biliares: Elevación de las concentraciones de transaminasas, raros casos de hepatitis.

• Trastornos hematológicos: Trombocitopenia, anemia generalmente debida a sangrado crónico, agranulocitosis, aplasia de la médula ósea.

• Otras: Edema, aumento de peso, alteración del gusto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se ha reportado ningún efecto de malformación en el humano; sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo.

No hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en ratones y ratas. Por otro lado, se ha reportado una ligera embriotoxicidad, probablemente relacionada con toxicidad materna, en conejos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se recomienda su asociación con otros AINE por aumento de riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Con anticoagulantes orales, heparina parenteral y ticlopidina existe aumento de riesgo de hemorragia causada por inhibición de la agregación plaquetaria.

Si la coadministración es inevitable, debe monitorearse al paciente en forma cercana con exámenes de laboratorio.

Con litio existe riesgo de elevación de los niveles plasmáticos de litio que pueden llegar a toxicidad debido a excreción disminuida de litio. En caso necesario, los niveles de litio plasmático deben ser monitoreados y debe realizarse un ajuste de dosis de litio durante y posterior a un tratamiento con AINE.

Con metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana existe riesgo aumentado de toxicidad hematológica del metotrexato, posiblemente relacionado con desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y por disminución de su depuración renal. En pacientes que han recibido ketoprofeno previamente, debe observarse un periodo de al menos 12 horas antes del tratamiento con metotrexato.

Se debe tener precaución en la asociación con los siguientes medicamentos:

• Diuréticos: Los pacientes que ingieren diuréticos, especialmente si están deshidratados, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de las prostaglandinas. Estos pacientes deben rehidratarse antes de iniciar la coadministración, además de la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento.

• Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, deberá monitorizarse la citología hemática en forma semanal. Si hay alguna alteración de la función renal o si el paciente es de edad avanzada, el monitoreo debe realizarse con mayor frecuencia.

• Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Debe intensificarse la monitorización clínica y del tiempo de sangrado.

• Agentes antihipertensivos: Riesgo de disminución del efecto antihipertensivo (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por parte de los AINE).

• Trombolíticos: Aumento en el riesgo de hemorragia.

• Probenecid: La administración concomitante de probenecid puede reducir la depuración plasmática en forma marcada.

• Gemeprost: Puede reducirse la eficacia del gemeprost.

• Dispositivo intrauterino (DIU): Puede reducirse la eficacia del DIU y resultar un embarazo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Pruebas anormales de la función renal; elevación de las concentraciones de transaminasas; trombocitopenia; anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas generalmente secundaria a sangrado crónico; agranulocitosis; casos raros de leucopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

El ketoprofeno debe administrarse con cuidados especiales en pacientes con antecedentes de trastornos digestivos ácido-pépticos (úlcera gástrica o duodenal).

Al iniciar el tratamiento, debe vigilarse el volumen de orina excretado y el funcionamiento renal de pacientes con insuficiencia cardiaca, cirróticos y nefróticos crónicos, pacientes que tomen diuréticos y aquellos que presenten hipovolemia después de una intervención quirúrgica mayor; particularmente los ancianos. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo sanguíneo renal, causada por la inhibición de las prostaglandinas, y dar lugar a descompensación renal.

Como con otros AINE, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresión de la infección, como la fiebre e inflamación, por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

De acuerdo con la gravedad de las manifestaciones gastrointestinales, especialmente en enfermos sometidos a tratamiento con anticoagulantes, es conveniente cuidar la aparición de sintomatología digestiva. En caso de hemorragia gastrointestinal, debe interrumpirse el tratamiento.

En pacientes con pruebas de función hepática anormales, o con historia de enfermedad hepática, deben evaluarse periódicamente los niveles de transaminasas, particularmente durante tratamiento a largo plazo. Se han descrito casos raros de hepatitis.

Es recomendable disminuir la dosis en los ancianos. Si se presentan alteraciones visuales como visión borrosa, debe discontinuarse el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Ketoprofeno se administra en una dosis de 100 a 300 mg por día (cada 24, 12 u 8 horas). La administración es por infusión intravenosa lenta.

Diluyente recomendado: Para realizar la infusión, disolver el contenido de un frasco de 100 mg en un volumen de 100 a 150 mL de solución glucosada o cloruro de sodio isotónicas. Hecha la mezcla con estas soluciones fisiológicas el producto es física y químicamente estable hasta 28 horas a temperatura ambiente.

En dolores severos el ketoprofeno puede asociarse con morfínicos (puede disminuirse la dosis en estos casos). La dosis máxima diaria recomendada es de 300 mg.

TRALIKEN IV debe aplicarse siempre diluido, como infusión de acuerdo a las instrucciones mencionadas arriba.

Es una presentación concebida para administrarse a corto plazo, en situaciones agudas, especialmente del medio hospitalario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de las circunstancias, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómito y dolor epigástrico.

No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno.

En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda instituir tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, así como monitorear la excreción urinaria y corregir acidosis, si se presenta. Si el paciente llega a la insuficiencia renal, la hemodiálisis es útil para eliminar el medicamento circulante.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3 o 6 frascos ámpula con liofilizado con 100 mg. Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en niños menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@kener.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS KENER, S.A. de C.V.

Km. 52.8 Carr. Naucalpan-Toluca

Eje 1 Norte, Mz. C, Lt. 3

Ampliación Parque Industrial Toluca 2000

C.P. 50200, Toluca, México, México.

Reg. Núm. 057M2017 SSA IV