TRADERMA
TACROLIMUS
Ungüento dérmico
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada 100 g de TRADERMA® UNGÜENTO 0.1% contienen:
Tacrolimus 0.1%
Vehículo, 100.0 g.
Cada 100 g de TRADERMA® UNGÜENTO 0.03% contienen:
Tacrolimus 0.03%
Vehículo, 100.0 g.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TRADERMA® Ungüento a 0.1% para adultos y de 0.03% para niños, de 2 a 15 años, está indicado como terapia de segunda línea a corto plazo o a largo plazo de forma intermitente en el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a severa; o en quienes el uso de la terapia convencional es inadmisible debido a su riesgo potencial, o la respuesta escasa de tratamiento.
CONTRAINDICACIONES: TRADERMA® Ungüento está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se recomienda en niños menores de 2 años.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios controlados de aplicación de TRADERMA® Ungüento en mujeres embarazadas. El tacrolimus atraviesa la membrana placentaria. El uso de tacrolimus, de forma sistémica, está asociado con hipercalcemia neonata y disfunción renal. El tratamiento con TRADERMA® Ungüento durante el embarazo debe realizarse evaluando los posibles riesgos-beneficios para el feto. Debido a que no se conoce si tacrolimus es excretado en la leche materna y conociendo el riesgo que corren los infantes, se debe tomar la decisión de descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, de acuerdo a la importancia del fármaco en la madre.
Uso pediátrico: TRADERMA® Ungüento a 0.03% puede ser usado en pacientes pediátricos de más de dos años. Algunos estudios en niños muestran la presencia de eritema y prurito (véase Reacciones secundarias y adversas). El uso de tacrolimus en pacientes menores de 2 años no se recomienda, según la FDA.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En un estudio realizado con 665 y 571 pacientes aplicando vehículo y TRADERMA® Ungüento a 0.1 y 0.03%, se observaron las siguientes reacciones más significativas.
|
Estudios fase III, aleatorizado, doble-ciego, 12 semanas porcentaje (%) de incidencia |
Estudios abiertos (hasta un año) porcentaje de incidencia tacrolimus ungüento a 0.1% |
||||||
|
Adulto |
Pediátrico |
Adulto n = 316 |
Pediátrico n = 255 |
||||
|
Vehículo n = 212 |
Ungüento a 0.03% n = 212 |
Ungüento a 0.03% n = 209 |
Vehículo n = 116 |
Ungüento a 0.03% n = 118 |
|||
|
Quemazón en piel* |
26 |
46 |
58 |
29 |
43 |
47 |
26 |
|
Prurito |
37 |
46 |
46 |
27 |
41 |
25 |
25 |
|
Síntomas de “gripe” |
19 |
23 |
31 |
25 |
28 |
22 |
35 |
|
Reacción alérgica |
8 |
12 |
6 |
8 |
4 |
22 |
15 |
|
Eritema cutáneo |
20 |
25 |
28 |
13 |
12 |
12 |
9 |
|
Cefalea |
11 |
20 |
19 |
8 |
5 |
10 |
18 |
|
Infección cutánea |
11 |
12 |
5 |
14 |
10 |
11 |
11 |
|
Fiebre |
4 |
4 |
1 |
13 |
21 |
2 |
18 |
|
Aumento de la tos |
2 |
1 |
1 |
14 |
18 |
3 |
15 |
|
Asma |
4 |
6 |
4 |
6 |
6 |
5 |
16 |
|
Herpes simple |
4 |
4 |
4 |
2 |
0 |
12 |
5 |
|
Eccema herpético |
0 |
1 |
1 |
0 |
2 |
2 |
0 |
|
Faringitis |
3 |
3 |
4 |
11 |
6 |
5 |
10 |
|
Rash papular |
2 |
3 |
4 |
3 |
2 |
6 |
8 |
|
Foliculitis |
1 |
6 |
4 |
0 |
2 |
11 |
2 |
|
Rinitis |
4 |
3 |
2 |
2 |
6 |
5 |
5 |
|
Otitis media |
4 |
0 |
1 |
6 |
12 |
1 |
7 |
|
Sinusitis |
1 |
4 |
2 |
8 |
3 |
3 |
7 |
|
Diarrea |
3 |
3 |
4 |
2 |
5 |
4 |
6 |
|
Urticaria |
3 |
3 |
6 |
1 |
1 |
5 |
5 |
|
Estudios fase III, aleatorizado, doble-ciego, 12 semanas porcentaje (%) de incidencia |
Estudios abiertos (hasta un año) porcentaje de incidencia tacrolimus ungüento a 0.1% |
||||||
|
Adulto |
Pediátrico |
Adulto n = 316 |
Pediátrico n = 255 |
||||
|
Vehículo n = 212 |
Ungüento a 0.03% n = 212 |
Ungüento a 0.03% n = 209 |
Vehículo n = 116 |
Ungüento a 0.03% n = 118 |
|||
|
Bronquitis |
0 |
2 |
2 |
3 |
3 |
3 |
6 |
|
Vómitos |
0 |
1 |
1 |
7 |
6 |
1 |
5 |
|
Rash maculopapular |
2 |
2 |
2 |
3 |
0 |
4 |
3 |
|
Rash |
1 |
5 |
2 |
4 |
2 |
2 |
5 |
|
Dolor abdominal |
3 |
1 |
1 |
2 |
3 |
1 |
5 |
|
Gastroenteritis |
1 |
2 |
2 |
3 |
0 |
4 |
2 |
|
Intolerancia al alcohol |
0 |
3 |
7 |
0 |
0 |
6 |
0 |
|
Acné |
2 |
4 |
7 |
1 |
0 |
2 |
4 |
|
Quemadura de sol |
1 |
2 |
1 |
0 |
0 |
4 |
4 |
|
Trastornos en la piel |
2 |
2 |
1 |
1 |
4 |
1 |
4 |
|
Conjuntivitis |
0 |
2 |
2 |
2 |
1 |
4 |
2 |
|
Dolor |
1 |
2 |
1 |
0 |
1 |
4 |
3 |
|
Rash vesículoampolloso |
3 |
3 |
2 |
0 |
4 |
2 |
2 |
|
Linfadenopatía |
2 |
2 |
1 |
0 |
3 |
2 |
3 |
|
Náuseas |
4 |
3 |
2 |
0 |
1 |
1 |
2 |
|
Sensación de hormigueo en la piel |
2 |
3 |
8 |
1 |
2 |
2 |
1 |
|
Edema de cara |
2 |
2 |
1 |
2 |
1 |
3 |
1 |
|
Dispepsia |
1 |
1 |
4 |
0 |
0 |
1 |
4 |
|
Piel seca |
7 |
3 |
3 |
0 |
1 |
0 |
1 |
|
Hiperestesia |
1 |
3 |
7 |
0 |
0 |
3 |
0 |
|
Neoplasia benigna de piel |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
2 |
3 |
|
Dolor de espalda |
0 |
2 |
2 |
1 |
1 |
3 |
1 |
|
Edema periférico |
2 |
4 |
2 |
0 |
0 |
2 |
1 |
|
Varicela zóster/ |
|||||||
|
Herpes zóster |
0 |
1 |
3 |
0 |
5 |
1 |
3 |
|
Dermatitis por contacto |
1 |
3 |
3 |
3 |
4 |
1 |
1 |
|
Astenia |
I |
2 |
3 |
0 |
0 |
2 |
1 |
|
Neumonía |
0 |
1 |
1 |
2 |
0 |
1 |
2 |
|
Eccema |
2 |
2 |
2 |
0 |
0 |
3 |
0 |
|
Insomnio |
3 |
4 |
3 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
Dermatitis exfoliativa |
3 |
3 |
1 |
0 |
0 |
0 |
2 |
|
Dismenorrea |
2 |
4 |
4 |
0 |
0 |
0 |
2 |
|
Absceso periodontal |
1 |
0 |
1 |
0 |
0 |
3 |
0 |
|
Mialgia |
0 |
3 |
2 |
0 |
0 |
1 |
0 |
|
Quistes |
0 |
1 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Puede estar relacionado con el uso de este medicamento.
*Cuatro casos de varicela en el estudio pediátrico de 12 semanas.
Un caso de “herpes labial” en el estudio de 12 semanas en adultos.
Siete casos de varicela y un caso de herpes en el estudio pediátrico abierto. Dos casos de herpes zóster en el estudio abierto con adultos. Generalmente verrugas.
Otros efectos adversos ocurridos en un grado de incidencia ³ 1% fueron alopecia, incremento de ASAT y ALAT, reacción anafilactoide, angina pectoris, angioedema, anorexia,T ansiedad, arritmia, altralgia, bilirrubinemia, dolor de cabeza, celulitis, accidente cerebro-vascular entre otros.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Efectos teratogénicos:
Embarazo categoría C: No se han realizado estudios controlados de tacrolimus tópico en mujeres embarazadas.
La experiencia con tacrolimus ungüento cuando se ha utilizado por mujeres embarazadas, es muy limitada para permitir una conclusión acerca de la seguridad de su uso durante el embarazo, por lo cual está contraindicado su uso durante este periodo. Se realizaron estudios de reproducción con tacrolimus administrado sistémicamente en ratas y conejos. Se observaron efectos adversos en fetos con dosis orales que resultaban tóxicas para las madres.
El tacrolimus administrado a conejos en dosis orales de 0.32 y 1.0 mg/kg (0.04X-1.12X que es la dosis máxima recomendada en humanos, sobre la base de la superficie corporal afectada) durante la organogénesis estuvo asociada con toxicidad materna, presentando aumento en la incidencia de abortos. Evaluando únicamente la dosis más alta aplicada, también se advirtió una mayor incidencia de malformaciones y variaciones en el desarrollo.
La administración de tacrolimus en dosis orales de 3.2 mg/kg en ratas durante la organogénesis, se asoció con toxicidad materna y provocó una disminución de las crías que nacieron con vida, con bajo peso y viabilidad de estas ratas. No se observó ninguna evidencia de fertilidad en machos ni hembras.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se carece de estudios formales de interacción entre tacrolimus y otros medicamentos administrados por vía tópica. Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, por ello, cuando se ha realizado la cuantificación de los niveles sanguíneos son excepcionales, son mínimas o incluso indetectables.
La administración concomitante de TRADERMA® Ungüento con fármacos inhibidores de CYP344 en pacientes con enfermedad eritrodérmica y/o diseminada debe realizarse con precaución.
Algunos ejemplos de tales fármacos son: eritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, cimetidina y bloqueadores de los canales de calcio.
PRECAUCIONES GENERALES: Hasta el momento, no se han evaluado la seguridad y la eficiencia de tacrolimus ungüento en el tratamiento de dermatitis atópica infectada.
Dado los pacientes con dermatitis atópica presentan mayor riesgo de padecer infecciones superficiales incluyendo eccema herpético (erupción variceliforme de Kaposi), el tratamiento con tacrolimus ungüento puede estar asociado con un mayor riesgo de infecciones virales como varicela zóster, infección por herpes simple, o eccema herpético.
En la presencia de estas infecciones, se debe evaluar el riesgo y beneficio asociado con tacrolimus ungüento.
En algunos estudios clínicos, se han reportado 33 casos de linfadenopatía (0.8%), pero se han relacionado a infecciones (principalmente cutáneas), la mayoría resueltas con antibióticos. De la mayoría de los 33 casos, la etiología fue conocida. En pacientes trasplantados que recibieron un esquema inmunosupresivo (por ejemplo, tacrolimus sistémico) presentaron un mayor riesgo de desarrollar linfoma; por lo tanto, los pacientes que recibieron tacrolimus ungüento y desarrollaron linfadenopatía la etiología es clara. En ausencia de una etiología clara de la linfadenopatía, o en presencia de mononucleosis infecciosa, la descontinuación de tacrolimus ungüento debe ser considerada. Los pacientes que desarrollaron linfadenopatía deben ser monitoreados hasta asegurar que la lifadenopatía sea resuelta.
En pacientes con dermatitis atópica, el uso de tacrolimus ungüento pueden ocasionar síntomas locales como sensación de ardor, calor, dolor o prurito. Estos síntomas locales son más comunes durante los primeros días de tratamiento y mejoran, sin necesidad de descontinuación del mismo. Con TRADERMA® Ungüento 0.1%, 90% de los eventos de ardor en la piel tienen una duración de entre 2 minutos y 3 horas (promedio 15 minutos), y 90% de los eventos de prurito tienen una duración de entre 3 minutos y 10 horas (promedio 20 minutos).
No se recomienda el uso de TRADERMA® Ungüento en pacientes con síndrome de Netherton, debido a la absorción sistémica de tacrolimus.
La seguridad de tacrolimus ungüento no se ha establecido en pacientes con eritema generalizado.
Información para los pacientes:
• TRADERMA® Ungüento es exclusivamente de uso externo. El paciente debe lavarse las manos después de aplicar el ungüento.
• Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a las radiaciones ultravioleta ya sean naturales o artificiales (camas de bronceado) mientras se encuentran en tratamiento con TRADERMA® Ungüento.
• Los pacientes no deben utilizar TRADERMA® para cualquier otra enfermedad para la cual no ha sido indicada.
• Aplicar TRADERMA® en áreas con impétigo u otro tipo de infecciones.
• No se utilice en niños menores de dos años, en mujeres embarazadas o en lactancia ni en pacientes inmunocomprometidos.
• No se recomienda su administración durante periodos prolongados de tiempo.
• El uso de TRADERMA® puede ocasionar síntomas locales como ardor o prurito, estos son transitorios y leves, por lo que no se requiere la discontinuación del tratamiento.
• Se recomienda evitar la ingesta de alcohol durante su uso.
• Evitar el uso de TRADERMA® bajo oclusión.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
TRADERMA® 0.1% está indicado para adultos.
TRADERMA® 0.03% está indicado para niños (2-15 años) y adultos.
TRADERMA® a 0.03 ó 0.1% se debe aplicar en la piel afectada, en capa delgada y uniforme, dos veces al día, de preferencia con un intervalo de cada 12 horas. La mejoría es evidente desde la primera semana de iniciado el tratamiento. Este debe continuar una semana después de que los signos y síntomas de la dermatitis atópica hayan remitido.
TRADERMA® Ungüento bajo oclusión, puede favorecer su potencial absorción sistémica, no ha sido evaluado. Su uso bajo oclusión será a criterio del médico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: TRADERMA® Ungüento no está indicado para uso oral.
La ingestión oral de tacrolimus ungüento, puede producir efectos adversos asociados con la administración sistémica, se debe solicitar atención médica.
PRESENTACIONES:
TRADERMA® Ungüento a 0.03%:
Caja con tubo de 30, 60, 100 g.
TRADERMA® Ungüento a 0.1%:
Caja con tubo de 30, 60 y 100 g.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El uso de este medicamento en el embarazo y la lactancia queda a criterio del médico. No se administre en niños menores de 2 años. El uso de este medicamento es de empleo delicado. Literatura exclusiva para médicos
Hecho en México por:
Bonaplast, S. A. de C. V.
Para:
LABORATORIOS Serral, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 506M2005, SSA IV
lEAR-06330022090090/RM2006
