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Bandera México
TEVETENZ DOX Tabletas recubiertas
Marca

TEVETENZ DOX

Sustancias

EPROSARTÁN, HIDROCLOROTIAZIDA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Caja,14 Tabletas,

1 Caja,28 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Mesilato de eprosartán equivalente a 600.0 mg
de eprosartán

Hidroclorotiazida 12.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TEVETENZ® DOX está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Eprosartán: Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de eprosartán es aproximadamente 13%. Las concentraciones plasmáticas máximas de eprosartán se alcanzan en 1 a 2 horas. La vida media de eliminación de eprosartán es típicamente de 5 a 9 horas. Eprosartán no se acumula de forma significativa con el uso crónico.

La unión de eprosartán a las proteínas plasmáticas es de 98% y no es influenciada por el sexo, edad, enfermedad hepática ni el deterioro renal de leve a moderado.

El volumen de distribución de eprosartán es de 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de 130 mL/min. Después de la administración oral de [14C]-eprosartán, aproximadamente 90% de la radiactividad se recupera en las heces. Aproximadamente 7% se excretó en la orina, del cual 80% como eprosartán.

Tanto los valores del área bajo la curva (AUC) como los de la Cmax de eprosartán son superiores en los ancianos (el doble, en promedio), pero no es necesario ajustar la dosis.

Los valores del AUC de eprosartán (pero no la Cmax) aumentan, en promedio 40% en los pacientes con deterioro hepático, pero esto no hace necesario el ajuste de la dosis.

En comparación con sujetos con función renal normal, los valores medios del AUC y la Cmax fueron aproximadamente 30% mayores en los pacientes con deterioro renal moderado (aclaramiento de creatinina 30-59 mL/min) y aproximadamente 50% mayores en los pacientes con deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina 5-29 mL/min).

La farmacocinética del eprosartán no es distinta en los hombres y en las mujeres.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por vía renal. Al menos 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica, y se excreta en la leche materna.

TEVETENZ® DOX: La administración concomitante de hidroclorotiazida y eprosartán no tiene efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos.

La biodisponibilidad de eprosartán e hidroclorotiazida no es influenciada por los alimentos, pero se retrasa la absorción. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4 horas después de la administración para eprosartán y a las 3 horas para hidroclorotiazida.

Farmacodinamia:

Eprosartán: Eprosartán es un potente antagonista de la angiotensina II no bifenil, no tetrazol, no peptídico, activo oralmente que se une selectivamente al receptor AT1. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión.

Además, en animales se ha demostrado que eprosartán bloquea la respuesta vasoconstrictora directa a la angiotensina, así como los efectos indirectos mediados por un incremento de la neurotransmisión, lo que indica el potencial para antagonizar la sobre actividad del sistema nervioso simpático.

Eprosartán antagonizó el efecto de la angiotensina II sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en voluntarios normales. El control de la presión arterial se mantiene durante un periodo de 24 horas, sin hipotensión postural con la primera dosis ni taquicardia refleja. La interrupción del tratamiento con eprosartán no produce una elevación rápida de la presión arterial como efecto de rebote.

Eprosartán no compromete los mecanismos autorreguladores renales. En varones adultos normales, se ha demostrado que eprosartán aumenta el flujo plasmático renal eficaz medio. Eprosartán mantiene la función renal en los pacientes con hipertensión esencial y en los pacientes con insuficiencia renal.

El eprosartán no potencia los efectos relacionados con la bradiquinina (que se eleva por la inhibición de la ECA), por ejemplo, la tos.

Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico establecido. Las tiazidas afectan los mecanismos de los túbulos renales de reabsorción de electrólitos, aumentando directamente la excreción de líquidos, sodio y cloruro. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen del plasma, incrementa la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la pérdida urinaria de bicarbonato y potasio, y disminuye el potasio en suero. La acción antihipertensora de la hidroclorotiazida parece deberse al mecanismo combinado de actividad diurética y vascular directa (reducción de la resistencia vascular).

TEVETENZ® DOX: La administración I.V. combinada de eprosartán e hidroclorotiazida en ratas con hipertensión espontánea demostró una actividad antihipertensora significativa.

En pacientes con hipertensión sistólica aislada, eprosartán sólo produjo una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica en comparación con placebo. La adición de hidroclorotiazida una vez al día (12.5 mg/día) a eprosartán una vez al día (600 o 1,200 mg/día) produjo una reducción adicional de la presión arterial sistólica, estadísticamente significativa en comparación con eprosartán una vez al día (600 o 1,200 mg/día) solo.

La coadministración de eprosartán invierte la pérdida de potasio asociada al efecto diurético de la hidroclorotiazida, posiblemente mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El inicio de la diuresis ocurre en 2 horas y el efecto máximo en aproximadamente 4 horas.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a eprosartán, sustancias derivadas de la sulfonamida (como la hidroclorotiazida) o a cualquiera de los excipientes.

• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Precauciones generales y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Deterioro hepático severo.

• Trastornos biliares obstructivos y colestasis.

• Deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

• Enfermedad renovascular bilateral hemodinámicamente significativa o estenosis grave de un riñón único funcionante.

• Hipercalcemia o hipocaliemia resistente a terapia.

• Hiponatremia refractaria.

• Hiperuricemia/gota sintomática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Debido a los efectos sobre el embarazo de cada uno de los principios activos de este medicamento, no se recomienda el uso de TEVETENZ® DOX durante el primer trimestre de embarazo (ver Precauciones generales). El uso de TEVETENZ® DOX está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (ver Contraindicaciones y Precauciones generales).

No es concluyente la evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. No hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II; sin embargo, puede haber riesgos similares para esta clase de fármacos. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planifican quedar embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa. Se sabe que la exposición al tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). Si la exposición a bloqueadores de los receptores de la angiotensina II se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II por si se produjera hipotensión (ver Contraindicaciones y Precauciones generales).

Es limitada la experiencia del uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Considerando el mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, el uso de este producto durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacentaria y puede ocasionar efectos neonatales y fetales, como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión en el embarazo ni para la preeclampsia, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático y a la hipoperfusión placentaria sin ningún beneficio durante el curso de la enfermedad. La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en la mujer embarazada, a menos en la rara situación en la que no haya alternativa terapéutica.

Lactancia:

Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII): Debido a que no hay información disponible relacionada con el uso de TEVETENZ® DOX durante la lactancia, TEVETENZ® DOX no se recomienda y los tratamientos alternativos con mejores perfiles de seguridad establecidos durante la lactancia son preferibles, especialmente cuando el lactante es un recién nacido o infante prematuro.

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida se excreta en leche humana en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas que provocan diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche. El uso de TEVETENZ® DOX durante la lactancia no se recomienda. Si no se puede evitar el uso de TEVETENZ® DOX durante la lactancia, las dosis deben de mantenerse tan bajas como sea posible.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones farmacológicas adversas más comúnmente reportadas de pacientes tratados con eprosartán + hidroclorotiazida son dolor de cabeza y molestias gastrointestinales inespecíficas, que ocurren en aproximadamente 11 y 8% de los pacientes (versus 14 y 8% con placebo), respectivamente.

Resumen de reacciones adversas: Las reacciones farmacológicas adversas (RFA) que ocurrieron en estudios clínicos controlados con placebo o que se reportaron de la literatura científica se resumen en la siguiente Tabla. Bajo cada categoría de frecuencia, las RFA se listan con base en los datos de eprosartán, la combinación de eprosartán + hidroclorotiazida, así como hidroclorotiazida sola (véanse las notas al pie de la tabla).

Reacciones farmacológicas adversas reportadas en estudios controlados con placebo y literatura científica

Clase de sistema-órgano MedDRA

Muy común
³ 1/10

Común
³ 1/100 a
<1/10

Poco común
³ 1/1,000 a
£ 1/100

Raro
³ 1/10,000 a < 1/1,000

Muy raro
< 1/10,000

Desconocida
(no se puede estimar de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia

Anemia hemolítica*

Agranulocitosis.

Anemia aplásica.

Trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad

Reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Hiperglucemia

Hipocaliemia
Hiponatremia
Hipocloremia
Hiperuricemia
Gota
Hipercolesterolemia

Hipercalcemia.

Hipomagnesemia.

Hipertrigliceridemia.

Anorexia.

Trastornos psiquiátricos

Depresión
Ansiedad
Insomnio
Nerviosismo
Trastorno de la libido

Inquietud.

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza**

Mareo Parestesia

Trastornos oculares

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.*

Trastornos del oído y el laberinto

Vértigo**

Trastornos vasculares

Hipotensión (por ejemplo, ortostática)

Vasculitis.

Trastornos respiratorios

Rinitis

Edema pulmonar* Neumonitis

Trastornos gastrointestinales

Molestias gastrointes-tinales inespecíficas (por ejemplo, náusea, diarrea, vómito)

Estreñimiento**

Pancreatitis*

Trastornos hepatobiliares

Ictericia (ictericia colestática intrahepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción, prurito)

Angioedema

Necrólisis epidermica tóxica

Fotosensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Espasmos musculares**

Lupus sistémico eritematoso.

Trastornos renales y urinarios

Nefritis intersticial.

Insuficiencia renal/deterioro del funcionamiento renal en pacientes en riesgo (por ejemplo, estenosis de arteria renal).

Trastornos del sistema reproductivo/ mama

Disfunción sexual

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

Astenia

Pirexia

* Frecuencia basada en datos de la literatura científica de hidroclorotiazida.

** No ocurrió en una mayor frecuencia que en placebo.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología general: La combinación administrada oralmente durante 3 meses en dosis de hasta 300/9.4 mg/kg/día (eprosartán/hidroclorotiazida) en ratones y en dosis de hasta 1,000/3 mg/kg/día en perros no reveló toxicidad ni efectos electrocardiográficos. Las dosis más altas de hidroclorotiazida en combinación indujeron degeneración tubular renal.

Toxicidad sobre la reproducción: En conejas preñadas se ha demostrado que eprosartán provoca mortalidad materna y fetal con dosis de 10 mg/kg al día sólo durante la última fase del embarazo. La hidroclorotiazida no intensificó la toxicidad materna y embriofetal de eprosartán.

La combinación administrada oralmente en dosis de hasta 3/1 mg/kg/día (eprosartán/ hidroclorotiazida) no ocasionó efectos de toxicidad materna ni en el desarrollo fetal.

Genotoxicidad: La mezcla de 600 mg/12.5 mg de eprosartán e hidroclorotiazida no indujo mutaciones genéticas (in vitro) ni aberraciones cromosómicas (in vitro e in vivo) con una concentración o un intervalo de dosis no tóxicos.

Carcinogenicidad: No se ha realizado ningún estudio con TEVETENZ® DOX.

No se observó carcinogenicidad en ratas y en ratones a los que se administró eprosartán en dosis de hasta 600 o 2,000 mg/kg al día, respectivamente, durante 2 años.

Aunque se hallaron pruebas equívocas de un efecto genotóxico o carcinógeno de la hidroclorotiazida en algunos modelos experimentales, la amplia experiencia con hidroclorotiazida en humanos no ha demostrado una asociación entre su uso y un aumento de neoplasias.

Fertilidad: No hay datos clínicos sobre fertilidad.

Los datos no clínicos sobre eprosartán no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina. No hay información preclínica disponible sobre efectos posibles de hidroclorotiazida sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Posibles interacciones relacionadas con eprosartán e hidroclorotiazida:

Uso concomitante no recomendado:

Litio: Se han reportado incrementos reversibles en las concentraciones de litio en suero y su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de enzima convertidora de angiotensina y, rara vez, con bloqueadores del receptor de angiotensina II. Además, las tiazidas reducen la depuración renal de litio y por consiguiente podrían aumentar el riesgo de toxicidad por litio. Por lo tanto, no se recomienda el uso de TEVETENZ® DOX y litio en combinación (ver Precauciones generales). Si no se puede evitar el uso de la combinación, se recomienda supervisión cuidadosa de los niveles de litio en suero.

Uso concomitante que requiere precaución:

Baclofen: Podría ocurrir potenciación de efecto antihipertensivo.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): Al igual que con los inhibidores de ECA, el uso concomitante de bloqueadores del receptor de angiotensina II y AINE podría producir un incremento en el riesgo de empeoramiento del funcionamiento renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda y un incremento en potasio en suero, especialmente en pacientes con funcionamiento renal deficiente preexistente. La combinación debe de administrarse con cuidado, especialmente en sujetos de edad avanzada. Los pacientes deben de hidratarse adecuadamente y se debe de tomar en consideración la supervisión del funcionamiento renal después de iniciar la terapia concomitantemente y periódicamente posteriormente.

El uso concomitante de losartán con el AINE indometacina condujo a una disminución en la eficacia del bloqueador del receptor de angiotensina II; no se puede excluir un efecto de clase.

Uso concomitante que se debe de tomar en consideración:

Amifostine: Podría ocurrir potenciación del efecto antihipertensivo.

Otros agentes antihipertensivos: El efecto reductor de la presión arterial de TEVETENZ® DOX puede aumentar con el uso concomitante de otros productos medicinales antihipertensivos.

Alcohol, barbituratos, narcóticos o antidepresivos: Podría ocurrir potenciación de hipotensión ortostática.

Posibles interacciones relacionadas con eprosartán: Eprosartán ha demostrado no inhibir las isoenzimas del citocromo humano P450 CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A in vitro.

Uso concomitante no recomendado:

Productos medicinales que afectan los niveles de potasio: Con base en la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sales que contienen potasio u otros fármacos que podrían incrementar los niveles de potasio en suero (por ejemplo, heparina, inhibidores de ECA) podrían producir incrementos en potasio sérico. Si se va a prescribir un fármaco que afecta los niveles de potasio, en combinación con TEVETENZ® DOX, se aconseja supervisar los niveles de potasio en plasma (ver Precauciones generales).

Posibles interacciones relacionadas con hidroclorotiazida:

Uso concomitante no recomendado:

Fármacos que afectan los niveles de potasio: El efecto de depleción de potasio de la hidroclorotiazida podría potenciarse por la coadministración de otros fármacos asociados con pérdida de potasio e hipocaliemia (por ejemplo, otros diuréticos caliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, amfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica o derivados de ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda dicho uso concomitante (ver Precauciones generales).

Uso concomitante que requiere precaución:

Sales de calcio y vitamina D: Los diuréticos tiazida podrían incrementar los niveles de calcio en suero debido a que disminuyen su excreción. Si se deben de prescribir suplementos de calcio o fármacos ahorradores de calcio (por ejemplo, terapia con vitamina D), se deben supervisar los niveles de calcio en suero y se debe de ajustar la dosis de calcio de manera acorde.

Colestiramina y resinas de colestipol: La absorción de hidroclorotiazida se deteriora en la presencia de resina de intercambio aniónico tal como colestiramina o colestipol. Sin embargo, la interacción podría minimizarse mediante la ingesta secuencial de hidroclorotiazida y la resina de manera que la hidroclorotiazida se toma al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de las resinas.

Glucósidos digitálicos: La hipomagnesemia o hipocaliemia inducida por tiazida podría favorecer el inicio de arritmias cardiacas inducidas por digitálicos.

Fármacos cuya acción es afectada por las alteraciones en potasio en suero: Se recomienda monitoreo periódico de potasio en suero y ECG cuando se administra TEVETENZ® DOX con fármacos cuya acción es influida por las alteraciones de potasio en suero (por ejemplo, glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con los siguientes fármacos que inducen torsades de pointes (taquicardia ventricular) (incluyendo algunos antiarrítmicos), siendo hipocaliemia un factor predisponente a torsades de pointes (taquicardia ventricular):

• Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).

• Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).

• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).

• Otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).

Relajantes musculoesqueléticos no depolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): El efecto de los relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes podría potenciarse por hidroclorotiazida.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperiden): Incremento de la biodisponibilidad de diuréticos tipo tiazida al disminuir la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado estomacal.

Fármacos antidiabéticos (agentes orales e insulina): El tratamiento con una tiazida podría influenciar la tolerancia a la glucosa. Podría requerirse ajuste de dosis del fármaco antidiabético (ver Precauciones generales).

Metformina: Metformina debe de utilizarse con cuidado debido al riesgo de acidosis láctica inducida por insuficiencia renal funcional posiblemente relacionada con hidroclorotiazida.

Beta bloqueadores y diazóxido: El efecto hiperglucémico de los beta bloqueadores y diazóxido podría aumentarse debido a la acción de las tiazidas.

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina): Podría disminuirse el efecto de las aminas presoras.

Fármacos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): El ajuste de la dosis de los fármacos uricosúricos podría ser necesario debido a que la hidroclorotiazida podría aumentar el nivel de ácido úrico en suero. Podría ser necesario incremento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida podría incrementar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.

Amantadina: Las tiazidas podrían incrementar el riesgo de efectos adversos provocados por amantadina.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas podrían reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresivos.

Tetraciclinas: La administración concomitante de tetraciclinas y tiazidas incrementa el riesgo de aumento de urea inducido por tetraciclina. Esta interacción probablemente no es aplicable a doxiciclina.

Fármacos que reducen el nivel de sodio en suero: El efecto hiponatrémico de la hidroclorotiazida podría intensificarse por la administración concomitante de fármacos tales como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se aconseja tener precaución en la administración a largo plazo de estos fármacos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay evidencia de que TEVETENZ® DOX afecte en forma significativa los parámetros de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida son más probables en pacientes con antecedentes de alergias incluyendo hipersensibilidad a sustancias derivadas de sulfonamida.

Pacientes en riesgo de deterioro renal: Algunos pacientes cuya función renal es dependiente de la actividad inherente continua del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej. pacientes con insuficiencia cardiaca severa [clasificación de la NYHA: clase IV], estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un riñón solitario), tienen riesgos de desarrollar oliguria y/o azotemia progresiva y, rara vez, insuficiencia renal aguda durante el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Es más probable que estos acontecimientos ocurran en pacientes tratados concomitantemente con un diurético. No se tiene experiencia terapéutica adecuada con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, como eprosartán, para determinar si hay un riesgo similar de desarrollar compromiso de la función renal en estos pacientes susceptibles. Se deberá supervisar estrechamente la función renal porque existe un riesgo incrementado de hipotensión severa e insuficiencia renal en estos pacientes.

Deterioro renal y trasplante renal: Cuando se vaya a utilizar eprosartán + hidroclorotiazida en pacientes con deterioro renal, se deberán evaluar la función renal, el potasio en suero y el ácido úrico antes de comenzar el tratamiento con eprosartán + hidroclorotiazida y a intervalos durante el tratamiento. Si se observa empeoramiento de la función renal durante el tratamiento, debe reevaluarse el tratamiento con eprosartán + hidroclorotiazida (ver Contraindicaciones). En pacientes con alteración de la función renal puede aparecer una azotemia asociada a la hidroclorotiazida.

No hay experiencia con TEVETENZ® DOX en pacientes con trasplantes renales.

Deterioro hepático: Cuando se utilice eprosartán en pacientes con deterioro hepático leve a moderado, se debe de tener cuidado especial debido al hecho de que existe experiencia limitada en esta población de pacientes.

La hidroclorotiazida sólo debe de utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada ya que podría provocar colestasis intrahepática. Las alteraciones del balance hidroelectrolítico podrían precipitar coma hepático.

Trastornos metabólicos y endocrinos: La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de la medicación antidiabética (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Durante el tratamiento con TEVETENZ® DOX puede manifestarse una diabetes mellitus latente.

A dosis de 12.5 mg de hidroclorotiazida en TEVETENZ® DOX, sólo se observaron efectos indeseables metabólicos y endocrinos leves (incremento en colesterol y triglicéridos en suero).

Desequilibrio electrolítico: La hidroclorotiazida puede causar un desequilibrio de líquidos o electrólitos (hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Como con cualquier paciente que recibe terapia diurética, se debe considerar la determinación periódica de los electrólitos séricos.

Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio deben coadministrarse con precaución con TEVETENZ® DOX (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario: Hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar reacción idiosincrática, resultando en miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas consisten en la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y típicamente ocurren en cuestión de horas a semanas después de iniciado el tratamiento. El glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento puede llevar a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es descontinuar la administración de hidroclorotiazida tan rápido como sea posible. Se puede considerar el tratamiento médico o quirúrgico si la presión intraocular permanece fuera de control. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado pueden incluir una historia de sulfonamida o alergia a la penicilina.

Hipotensión: Podría ocurrir hipotensión sintomática en pacientes con depleción severa de volumen o de sodio, por ejemplo, como un resultado de dosis altas de diuréticos, restricción de sal en dieta, diarrea o vómito. La depleción de volumen y/o sodio debe de corregirse antes del tratamiento con TEVETENZ® DOX.

Estenosis de válvula mitral y aórtica, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, los pacientes con estenosis de válvula mitral o aórtica o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva deben de tratarse con cuidado.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no reaccionan suficientemente con antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con TEVETENZ® DOX.

Enfermedad cardiaca coronaria: En estos momentos existe experiencia limitada en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria.

Embarazo: Los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con AIIRA, las pacientes que planifican quedar embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa (ver Contraindicaciones y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Otras advertencias y precauciones: Se ha reportado que los diuréticos de tiazida exacerban o activan lupus sistémico eritematoso.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben de tomar este medicamento.

Hidroclorotiazida podría conducir a un resultado positivo en pruebas de doping.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducir y usar máquinas, pero con base en sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que TEVETENZ® DOX afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, hay que tener en cuenta que en ocasiones se pueden producir mareos o astenia durante el tratamiento de la hipertensión.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis es de un comprimido al día, que hay que tomar por la mañana.

TEVETENZ® DOX puede tomarse solo o en combinación con otros antihipertensores.

TEVETENZ® DOX puede tomarse con o sin alimentos.

Población geriátrica: No es preciso ajustar la dosis en los ancianos.

Población pediátrica: No está recomendado el uso de TEVETENZ® DOX en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Posología en pacientes con deterioro hepático: No es necesario ajustar la dosis de TEVETENZ® DOX en los pacientes con deterioro hepático de leve a moderado (ver Precauciones generales).

Posología en pacientes con deterioro renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro renal cuyo aclaramiento de creatinina sea superior a 30 mL/min (ver Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen datos limitados disponibles con respecto a sobredosis en humanos. Ha habido reportes individuales de la experiencia postcomercialización en los que se han ingerido dosis de hasta 12,000 mg de eprosartán. Aunque la mayoría de los pacientes no reportaron síntomas, se ha de señalar sin embargo, que en un sujeto ocurrió un colapso circulatorio después de la ingesta de 12,000 mg de eprosartán. El sujeto se recuperó completamente. Para eprosartán + hidroclorotiazida, la dosis ingerida máxima fue 3,600 mg de eprosartán/75 mg de hidroclorotiazida. Esto se reportó en un caso de un intento de suicidio.

La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión. Otros síntomas podrían ser provocados por deshidratación y depleción de electrólitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia), y muy probablemente se presenten como náusea y somnolencia.

El tratamiento debe de ser sintomático y de apoyo.

Eprosartán no es eliminado por hemodiálisis. El grado en el que hidroclorotiazida es eliminado por hemodiálisis aún no se ha establecido

PRESENTACIONES: Caja con 14 y 28 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. No se use en el embarazo, lactancia
ni en niños menores de 12 años.

ABBOTT LABORATORIES DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. De Tlalpan No. 3092

Col. Ex Hacienda Coapa, C.P. 04980

Deleg. Coyoacán, D.F., México

Reg. Núm. 192M2007, SSA IV

133300415D0406