FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ibandronato de sodio monohidratado equivalente a 150 de ácido ibandrónico
Colecalciferol 24,000 UI
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Los bisfosfonatos se combinan con la hidroxiapatita en los huesos inhibiendo selectivamente la resorción ósea de los osteoclastos. El bisfosfonato combinado con el mineral óseo reduce la resorción ósea de los osteoclastos. El bifosfonato combinado con el mineral óseo reduce la resorción ósea al suprimir la descarga de enzimas ácidas y lisosomales producidas por los osteoclastos.

El ibandronato sódico tiene una mayor afinidad de unión al tejido óseo en comparación con otros bisfosfonatos. Éste es un medicamento de tercera generación con un esquema de administración de 1 una vez al mes. Sin embargo, el tratamiento con bisfosfonatos puede causar hipocalcemia significativa en los sujetos con deficiencia de vitamina D. Por lo tanto, una vez que el tratamiento con bifosfonatos se inicia, el calcio requerido para los huesos recién formados se debe suministrar, a través de los alimentos o suplementos. De aquí que el consumo apropiado de vitamina D ayuda a que el calcio sea absorbido normalmente, además de jugar un importante papel en el ajuste del metabolismo del calcio y la mineralización de la estructura ósea. La ingesta diaria recomendada de vitamina D para el tratamiento de la osteoporosis es de 400-800 UI. Se ha reportado que la deficiencia de vitamina D suele ser más grave en los grupos de 65 años o más con factores de riesgo de fractura.

Farmacocinética:

Absorción: La absorción del ibandronato oral ocurre en el tracto gastrointestinal superior. Las concentraciones plasmáticas aumentan en forma proporcional a la dosis hasta los 50 mg, y en forma no lineal por encima de esta dosis. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) del ibandronato en mujeres posmenopáusicas sanas, en condiciones de ayuno, se alcanzan entre las 0.5 a 2 horas.

El grado de absorción se ve afectado cuando se administra con los alimentos. Sin embargo, la biodisponibilidad de ibandronato no se ve afectada significativamente cuando se ingiere 60 minutos antes de los alimentos.

La vitamina D se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.

Distribución: Después de la absorción, el ibandronato se une rápidamente al hueso o es excretado por la orina. En humanos, el volumen de distribución aparente es de al menos 90 L. La cantidad estimada de ibandronato que alcanza los huesos es del 40 al 50% de la dosis circulante. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90%.

La vitamina D circula unida a proteínas plasmáticas. Esta vitamina se almacena en el tejido adiposo y muscular por largo tiempo.

Metabolismo: No hay evidencia de que el ibandronato se metabolice en humanos.

Eliminación: La porción de ibandronato que no es absorbido por el tejido óseo es eliminada sin cambios por el riñón (aproximadamente 50 a 60% de la dosis absorbida). El fármaco no absorbido es eliminado inalterado en heces. La eliminación plasmática del ibandronato es multifásica. Las concentraciones plasmáticas iniciales descienden rápidamente, hasta llegar a un 10% de los valores máximos en un plazo entre 3 y 8 horas después de la administración intravenosa u oral, respectivamente. La depuración total de ibandronato es baja, con valores promedio en un rango de 84 a 160 mL/min. La depuración renal (alrededor de 60 mL/min en mujeres posmenopáusicas sanas) representa alrededor de 50% a 60% de la depuración total y está relacionado a la depuración de creatinina.

La excreción de vitamina D es principalmente a través de la bilis y las heces.

Poblaciones especiales:

Pediatría: La farmacocinética del ibandronato no ha sido estudiada en pacientes < 18 años.

Género: La biodisponibilidad y la farmacocinética del ibandronato son similares tanto en hombres como en mujeres.

Geriatría: La única diferencia en la eliminación del ibandronato en el adulto mayor respecto a pacientes jóvenes, se relaciona con los cambios progresivos de la función renal asociados a la edad.

Raza: Las diferencias de la farmacocinética relacionadas a la raza no han sido estudiadas.

Insuficiencia renal: La depuración renal de ibandronato en pacientes con varios grados de insuficiencia renal está relacionado linealmente con la depuración de creatinina (CLcr).

Insuficiencia hepática: No existen datos de farmacocinética de ibandronato en pacientes con insuficiencia hepática ya que ibandronato no es metabolizado en el hígado.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• SOLIDENAT® está contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida.

• Contraindicado en pacientes con incapacidad para pararse o sentarse erguido por al menos 60 minutos.

• Contraindicado en pacientes con alteraciones esofágicas que demoren el vaciado gástrico (por ejemplo, estenosis o la acalasia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe suficiente evidencia sobre la seguridad de ibandronato en mujeres embarazadas y madres lactantes. Por lo que no se recomienda el uso de SOLIDENAT® en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En varios ensayos clínicos controlados con placebo, se evaluó la seguridad del ibandronato 2.5 mg tableta, una vez al día, en 1251 pacientes. En todas las pruebas, el perfil de seguridad global de ibandronato 2.5 mg tableta, una vez al día, fue similar al placebo. La proporción total de pacientes que experimentaron reacciones adversas, consideradas relacionadas o posiblemente relacionadas con el fármaco en evaluación: grupo ibandronato de 2.5 mg, y grupo placebo, fueron 19,8% y 19%, respectivamente.

En un estudio clínico de 2 años de duración en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, el perfil de seguridad en el grupo que recibió ibandronato 150 mg tableta, una vez al mes y el grupo que recibió ibandronato 2.5 mg una vez al día, fue similar. La proporción total de pacientes que experimentaron reacciones adversas relacionadas o posiblemente relacionadas al fármaco en investigación fue del 22.7% después de un año de duración y de 25.5% después de dos años, respectivamente; para el grupo que recibió ibandronato 150 mg, y en el grupo que recibió ibandronato tabletas de 2.5 mg, la relación fue 21.5% y 22.5%, respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas, y no se requirió la suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas que ocurrieron en más del 1% en el grupo que recibió 150 mg de ibandronato tabletas una vez al mes, y las del grupo que recibió ibandronato tabletas 2.5 mg diariamente en los estudios clínicos de osteoporosis, así como las del grupo que recibió ibandronato tabletas de 2.5 mg al día en el los estudios clínicos anti-fractura, se enlistan en las tablas 1 y 2. Las tablas incluyen aquellas reacciones adversas que mostraron mayor frecuencia comparado con las reacciones adversas exhibidas por el grupo placebo en los estudios anti-fractura.

Tabla 1. Reacciones adversas generales (> 1/100, ≤ 1/10) consideradas por el investigador como

posiblemente relacionadas con el fármaco en investigación, después de un año de tratamiento en

estudios clínicos de osteoporosis, y durante estudios a tres años de prevención de fracturas.

* Se han informado síntomas transitorios tipo gripal con la administración de la primera dosis de ibandronato tabletas de 150 mg cuando una vez al mes e incluyen artralgia, mialgia y fiebre, de intensidad leve- moderada. Los pacientes se recuperaron sin intervención médicas durante el periodo de tratamiento.

Tabla 2. Reacciones adversas generales (> 1/100, 1/10 ≤) considerados por el investigador como posiblemente

relacionadas con el fármaco en investigación, después de dos años de tratamiento de la osteoporosis en

estudios clínicos, y durante tres años de estudios clínicos en la prevención de fracturas.

* Se han informado síntomas transitorios tipo gripal con la administración de la primera dosis de ibandronato tabletas de 150 mg cuando una vez al mes e incluyen artralgia, mialgia y fiebre, de intensidad leve-moderada. Los pacientes se recuperaron sin intervención médicas durante el periodo de tratamiento.

Las reacciones adversas que ocurrieron en menos del 1% en el grupo que recibió Ibandronato tabletas 150 mg de una vez al mes, y las del grupo que recibió ibandronato tabletas 2.5 mg al día en los estudios de osteoporosis, así como las del grupo que recibió ibandronato tabletas de 2.5 mg al día en los estudios anti-fractura, se enlistan a continuación:

Ocasionalmente (1/100-1/ 1.000):

• Gastrointestinales: afagopraxia, vómitos, gastritis, esofagitis con úlcera esofágica o estenosis esofágica.

• Sistema nervioso: mareo y el vértigo.

• Musculoesquelético y del tejido conjuntivo: dolor de espalda.

Raras ocasiones (1/1.000-1/10.000):

• Alteraciones gastrointestinales: duodenitis.

• Inmunológicos: reacciones de hipersensibilidad.

• Piel y del tejido subcutáneo: angioedema, edema facial, erupción.

Combinación ibandronato 150 mg y colecalciferol 24,000 UI: Los eventos adversos ocurrieron en más del 1% en el grupo que recibió la combinación de ibandronato 150 mg y colecalciferol 24,000 UI una vez al mes y en el grupo tratado con ibandronato 150 mg una vez al mes en el estudio clínico de tratamiento de osteoporosis. La siguiente tabla presenta los eventos adversos ocurridos en cada grupo.

Tabla 3. Reacciones adversas Generales (> 1/100) considerados por el investigador como posiblemente

relacionadas con el fármaco en investigación en el estudio clínico de tratamiento de osteoporosis.

Vigilancia post-comercialización.

Ibandronato tabletas.

Rara vez, se ha reportado osteonecrosis de mandíbula en pacientes a quienes se administró ibandronato.

Se ha informado tras la administración de bisfosfonatos incluyendo ibandronato, uveítis, epiescleritis, escleritis. Estos síntomas desaparecieron al suspender la medicación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ibandronato: Suplementos de calcio/antiácidos y cationes multivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden impedir la absorción de este medicamento. Por lo tanto, los pacientes no deben consumir alimentos o tomar este tipo de productos durante al menos una hora después de la ingesta oral de Ibandronato.

La ranitidina produce un aumento aproximado del 20% de su biodisponibilidad. Este grado de incremento no es considerado clínicamente relevante.

Los antiinflamatorios no esteroideos y los bifosfonatos están asociados con la irritación gastrointestinal, se debe evitar su uso concomitante.

En caso de tratamiento con tetraciclinas por vía oral, se recomienda dejar pasar al menos 3 horas entre la toma de ambos medicamentos para evitar la posible interferencia en la absorción de tetraciclina.

Vitamina A: Dosis mayores a 25.000 U.I. diarias pueden estimular la pérdida ósea de calcio y neutralizar los efectos de este medicamento.

Colecalciferol: Algunos medicamentos pueden inhibir la absorción de colecalciferol como por ejemplo olestra, aceite mineral, orlistat, colestiramina y colestipol.

Ciertos medicamentos como cimetidina y tiazidas pueden aumentar el catabolismo del colecalciferol.

Los agentes anticonvulsivantes tales como barbitúricos o hidantoínas, pueden reducir la absorción de calcio.

La administración concomitante de suplementos de calcio con altas dosis de vitamina D (especialmente calcitriol y calciferol) pueden incrementar excesivamente la absorción intestinal de calcio, aumentando el riesgo de hipercalcemia crónica en pacientes susceptibles.

Los suplementos de calcio interactúan con los fosfatos de potasio y/o sodio, aumentando el potencial de depósito de calcio en tejidos blandos si el calcio ionizado es alto. La administración de estos compuestos conjuntamente con vitamina D puede favorecer la hiperfosfatemia por aumento de la absorción de fosfato.

En el caso de digitálicos, la administración oral de calcio combinado con vitamina D3 puede aumentar la impregnación digitálica. Por lo tanto, el tratamiento concomitante con digitálicos debe hacerse bajo estricta vigilancia electrocardiográfica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Los resultados de los estudios clínicos en los que se administró ibandronato tableta de 2.5 mg una vez al día durante tres años no mostraron diferencias en los valores de laboratorio que indiquen daño hepático o insuficiencia renal, daño hematológico, hipocalcemia o hipofosfatemia, etc. comparado con placebo. De igual forma, no se observaron diferencias entre los grupos ibandronato tableta de 2.5 mg e ibandronato tabletas de 150 mg, durante uno y dos años de duración. Sin embargo, al igual que otros bifosfonatos, hubo una disminución de la fosfatasa alcalina en comparación con el placebo.PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Ibandronato: Los resultados de ensayos realizados en ratas revelaron toxicidad reproductiva en esta especie.

Colecalciferol: Los resultados de análisis de mutación microbiana de Ames y de pruebas de micronúcleos en el ratón revelaron que no hay genotoxicidad en calcitriol, que es metabolito de colecalciferol.

Los resultados de la administración de dosis altas de 150.000 a 200.000 UI/kg/día, de ergocalciferol (vitamina D2), a las ratas previas al apareamiento mostraron cambios en el ciclo de celo, lo que reduce la probabilidad de quedar preñada. No se conocen los efectos potenciales del colecalciferol sobre la fecundidad de la rata macho.

PRECAUCIONES GENERALES:

Ibandronato: Antes de iniciar el tratamiento con SOLIDENAT®, hay que corregir la hipocalcemia; y tratar los trastornos del metabolismo óseo y mineral.

Los bisfosfonatos orales pueden provocar irritación de la mucosa gastrointestinal superior. Como existe la posibilidad de que tal irritación ocurra, y que las enfermedades subyacentes empeoren, los pacientes con trastornos activos asociados con el tracto gastrointestinal superior (disfagia, u otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis o úlceras, etc.) deben ser cautelosos a la hora de tomar este medicamento. Por lo tanto se requiere que el medicamento se administrado correctamente de acuerdo con la posología.

En caso de que ocurra afagopraxia, dolor durante el vaciado esofágico, dolor retroesternal, ardor de estómago, o de empeoramiento de estos síntomas, el médico debe interrumpir la administración de este medicamento, e instruir al paciente para que reciba tratamiento.

Se ha reportado osteonecrosis mandibular y osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes a quien se administró bifosfonatos. En la mayoría de los casos, se ha reportado en pacientes a quienes se administró bifosfonatos por vía intravenosa; sin embargo, también se ha reportado en algunos pacientes que han tomado el medicamento por vía oral. El tiempo de aparición de los síntomas varía desde un día después de la administración del fármaco a varios meses. La mayoría de los pacientes mostraron alivio de los síntomas después de interrumpir la administración del bifosfonato; sin embargo, los síntomas regresan al tomar el mismo medicamento nuevamente u otros bisfosfonatos.

Colecalciferol: La suplementación con vitamina D3 puede empeorar la hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades asociadas con la sobreproducción no regulada de 1,25 dihidroxivitamina D (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis). La orina y el calcio sérico debe ser monitoreado en estos pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La vía de administración es oral.

SOLIDENAT® debe tomarse una vez al mes, al menos 60 minutos antes de la primera comida o bebida (que no sea agua) del día o antes de tomar cualquier medicamento oral.

Las tabletas de SOLIDENAT® deben tragarse enteras con un vaso lleno de agua (180-240 mL) mientras el paciente está de pie o sentado en una posición vertical.

Los pacientes no deben acostarse al menos durante 60 minutos después de tomar la tableta.

Los pacientes no deben masticar o chupar la tableta debido al riesgo potencial de ulceración orofaríngea.

Si la dosis mensual se olvida, el paciente debe esperar hasta el día programado del mes siguiente para tomar la tableta. El paciente debe entonces volver a tomar una tableta cada mes en la mañana de su día elegido, de acuerdo a su programación original.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: SOLIDENAT® no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min). No se requiere ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min).

Geriátrica: La administración en el adulto mayor (> 65 años) debe estar en función de la función renal (aclaramiento de la creatinina).

Pediatría: La eficacia y seguridad no se ha sido evaluada en menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ibandronato: No hay información disponible para tratar una sobredosis de este medicamento. Sin embargo, cuando se ingiere una sobredosis de medicamento, existe el riesgo de irritación del esófago, se debe tener precaución de no provocar el vómito. El paciente debe mantenerse en posición vertical.

Colecalciferol: Ante la sospecha de toxicidad por vitamina D, los valores de calcio en suero y orina deben ser monitoreados. El abordaje de los pacientes con hipercalcemia grave, consiste en restringir la ingesta de calcio de la dieta e hidratación. La diálisis no es eficaz como para eliminar la vitamina D.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 tableta en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiera receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@carnot.com

o al teléfono 800 9999 898.

Hecho en México por:

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Nicolás San Juan No. 1046,

Col. del Valle, C.P. 03100, Benito Juárez,

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Reg. Núm. 024M2020 SSA IV

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