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PLM-Logos
Bandera México
SIBILLA Tabletas
Marca

SIBILLA

Sustancias

DIENOGEST, ETINILESTRADIOL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

Caja, 21 Tabletas, 2/0.03 mg/mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Dienogest 2.00 mg
Etinilestradiol 0.03 mg
Excipiente cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonceptivo hormonal de uso sistémico, con efecto antiandrogénico.
Se indica también para pacientes con acné moderado a grave, seborrea, hirsutismo y alopecia androgenética.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: SIBILLA® es un Anticonceptivo Hormonal combinado con efectos antiandrogénicos, conteniendo Etinilestradiol como estrógeno y Dienogest como progestágeno.
El efecto anticonceptivo de SIBILLA® se basa en la interacción de varios factores, el más importante de ellos es la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.
El efecto antiandrogénico de la combinación de Dienogest/Etinilestradiol se basa principalmente en el decremento de los niveles de andrógenos en el plasma. En un estudio multicéntrico, la combinación de Dienogest/Etinilestradiol, mejoró los síntomas del acné moderado a severo, y tuvo efectos beneficiosos en los síntomas de seborrea.
Dienogest es un derivado de noretisterona, que tiene 10-30 veces menor afinidad a los receptores de progesterona in vitro en comparación con otros progestágenos sintéticos. Dienogest no tiene efectos significativos de andrógenos o glucocorticoides in vivo.
Dienogest, inhibe la ovulación a una dosis de 1 mg/día.
Farmacocinética:
Etinilestradiol (30 μg):
Absorción: Etinilestradiol se absorbe rápidamente y por completo después de la ingestión. Después de la ingesta del producto, las concentraciones plasmáticas máximas de 67 pg/ml se alcanzan a 1,5-4 horas después de la ingestión. El etinilestradiol experimenta un amplio efecto de primer paso y se metaboliza ampliamente. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 44%.

Distribución: El etinilestradiol está ampliamente pero no específicamente ligado a la albúmina sérica (aproximadamente 98%), aumenta los niveles plasmáticos de globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG). Su volumen aparente de distribución es de 2.8-8.6 l/kg.
Biotransformación: El etinilestradiol se conjuga en la mucosa entérica y en el hígado. La vía metabólica principal del etinilestradiol está representada por la hidroxilación aromática, pero su metabolismo también resulta en una amplia gama de metabolitos hidroxilados y metilados, que están presentes en forma libre, glucuronada y sulfatada. El espacio libre es de aproximadamente 2.3-7 mL/min/kg.
Eliminación: Los niveles plasmáticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, con vidas medias de 1 y 10-20 horas. El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en ninguna medida significativa. Los metabolitos del etinilestradiol son excretados a una relación urinaria a biliar de 4:6. La vida media de la excreción de metabolitos es de aproximadamente 1 día.
Condiciones estacionarias: Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento y se acumulan los niveles séricos de etinilestradiol en un factor de aproximadamente 2.
Dienogest:
Absorción: Dienogest se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. La concentración plasmática máxima de 51 ng/mL se alcanza en 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta cuando se co-administra con etinilestradiol es del 96%.
Distribución: Dienogest está ligado a la albúmina sérica y no se une a SHBG o globulina de unión a corticosteroides (CBG). La fracción del Dienogest libre en plasma es del 10%, mientras que el 90% está unido no específicamente a la albúmina. Dienogest tiene un volumen aparente de distribución de 37-45 l.
Biotransformación: El Dienogest se metaboliza principalmente por hidroxilación y, alternativamente, por glucuronidación. Sus metabolitos son inactivos y rápidamente eliminados del plasma; por lo tanto los metabolitos no pueden ser detectados en cantidades significativas en el plasma además del Dienogest inalterado. El aclaramiento total después de la administración de una dosis única (CI/F) es de 3.6 L/h.
Eliminación: La vida media del Dienogest es de aproximadamente 9 horas. La fracción de Dienogest inalterado eliminado por vía renal no es significativa. Después de una dosis oral de 0,1 mg/kg, la eliminación con las heces y la orina tiene una relación de excreción de aproximadamente 3.2. Después de la administración oral aproximadamente el 86% se elimina dentro de los 6 días, el 42% de esto se elimina dentro de las primeras 24 horas, predominantemente en la orina.

Condiciones estacionarias: La farmacocinética del Dienogest no está influenciada por los niveles plasmáticos de SHBG. Los niveles séricos de Dienogest se acumulan en un factor de aproximadamente 1.5 y el estado estacionario se alcanza en 4 días.

CONTRAINDICACIONES: Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no deben ser utilizados en cualquiera de las condiciones enumeradas a continuación.

– Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

– Presencia o riesgo de Tromboembolismo Venoso (TEV).

– Tromboembolismo Venoso (TEV) actual (en anticoagulación), historia de Trombosis venosa (TVP) o embolia pulmonar (PE).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida para el tromboembolismo venoso, como resistencia-APC, (incluyendo Factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.

– Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver Indicaciones terapéuticas).

– Un alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo.

– Presencia o riesgo de Tromboembolismo arterial (ATE).

– Tromboembolismo arterial-tromboembolismo arterial actual, historia de trastornos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio) o condición prodrómica (por ejemplo, angina pectoris).

– Enfermedad cerebrovascular-accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular o condición prodrómica (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, TIA).

– Predisposición hereditaria o adquirida conocida para el tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipina, Lupus anticoagulante).

– Historia de la migraña con síntomas neurológicos focales.

– Un alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo a la presencia de un factor de riesgo grave como:

• Diabetes mellitus con síntomas vasculares.

• Hipertensión grave.

• Dislipoproteinemia severa.

– Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave, siempre y cuando los valores de la función hepática no hayan vuelto a la normalidad;

– Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);

– Neoplasias malignas conocidas o sospechadas de esteroides sexuales (por ejemplo, de mama);

– Hemorragia vaginal no diagnosticada.

Si alguna de las condiciones aparece por primera vez durante el uso de AOC, el producto debe suspenderse inmediatamente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: SIBILLA® no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante la utilización de SIBILLA®, el medicamento deberá retirarse inmediatamente. Estudios epidemiológicos muy extensos no han mostrado un mayor riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que tomaban AOC antes del embarazo, ni tampoco ningún efecto teratogénico cuando los AOC se tomaron sin darse cuenta durante el embarazo. Tales estudios no incluyen SIBILLA®.

Los datos disponibles sobre el uso de SIBILLA® durante el embarazo son demasiado limitados para permitir conclusiones sobre los efectos negativos de SIBILLA® en el embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de datos epidemiológicos pertinentes.

El aumento del riesgo de TEV durante el periodo posparto debe ser considerado al reiniciar el uso de SIBILLA®.
Los estudios en animales han mostrado efectos indeseables durante el embarazo y la lactancia. El efecto sobre los seres humanos es desconocido; No obstante, la experiencia general con los AOC durante el embarazo no proporcionó evidencia de que existan reacciones adversas en humanos.
Lactancia: La lactancia materna puede estar influenciada por los AOCs, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de los esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden ser excretados con la leche durante el uso de AOCs. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por lo tanto, SIBILLA® no está indicado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso de cualquier AOC está asociado con un mayor riesgo de trombosis arterial y venosa y tromboembolismo (por ejemplo, trombosis venosa, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). Este riesgo aumenta con el tabaquismo, la hipertensión, el trastorno de la coagulación o la hiperlipidemia, la obesidad, las venas varicosas, la tromboflebitis tardía y la trombosis.

Las reacciones adversas relacionadas al uso de SIBILLA® se enumeran en la tabla siguiente de acuerdo con su frecuencia. Debido a que todas las frecuencias para reacciones adversas al medicamento eran menores que 1/10, para las cuales una relación causal fue probable, como se observó en ensayos clínicos (n = 3 590) con la combinación de etinilestradiol-dienogest, ninguna de las reacciones adversas al medicamento puede calificarse como "muy común".
Para la aparición de reacciones adversas se utilizó el siguiente convenio de frecuencia: muy frecuente (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100), raro 1/10.000 a < 1/1.000), muy raro (< 1/10.000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Durante los ensayos clínicos se han notificado las siguientes reacciones adversas al medicamento durante el uso combinado de Dienogest y Etinilestradiol:

Sistemas de órganos

Común

1/100 a 1/10

Poco frecuente

1/1.000 a < 1/100

Raro

1/10.000 a < 1/1.000

Infecciones e infestaciones

Vaginitis, candidiasis vaginal

Trastornos del sistema inmune

Reacciones alérgicas.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Cambios en el apetito (incremento)

Cambios en el apetito (disminución).

Trastornos psiquiátricos

Trastorno del estado anímico (incluyendo depresión)

Anorexia, cambios en el libido, agresividad, apatia.

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Migraña

Nerviosismo

Trastornos en ojos

Conjuntivitis, alteraciones visuales.

Trastorno del oído y del laberinto

Hipoacusia.

Trastornos cardiacos

Taquicardia.

Trastornos vasculares

Hipertensión

Hipotensión

Venas varicosas

Tromboflebitis venoso.

Tromboembolismo.

Tromboembolismo arterial, hematoma de embolia pulmonar, alteraciones cerebrovasculares.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Sinusitis, asma bronquial, bronquitis.

Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal

Vómitos, náuseas

Diarrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Acné, dermatitis acneiforme, exantema, reacciones alérgicas en la piel, alopecia, cloasma

Eritema multiforme, prurito, hipertricosis, virilismo.

Alteraciones urinarias y renales

Infección en las vías urinarias

Sistema reproductivo y mamario

Dolor y sensibilidad en los senos

Sangrado irregular, dismenorrea

Hipomenorrea, mastitis, fibroquística.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Transtornos menstruales sangrado intermenstrual, dolor mamario, leucorrea, sensibilidad mamaria, candidiasis vaginal

Aumento del tamaño de las mamas, cambios en el libido, vaginitis

Sistemas de órganos

Común

≥ 1/100 a ≤ 1/10

Poco frecuente

≥ 1/1.000 a < 1/100

Agrandamiento de la glándula mamaria, quistes ováricos, dispareunia, cambios en las secreciones vaginales

Raro

≥ 1/10.000 a < 1/1.000

Secreción de la glándula mamaria; leiomioma, endometritis, salpingitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Retención de fluidos, cambios en el peso corporal

Síntomas parecidos a la gripe.

Investigaciones

Anemia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa, embolismo pulmonar, en mujeres que utilizan AOCs.

Se han reportado los siguientes eventos adversos graves en mujeres que usan AOCs:

– Hipertensión.

– Tumores hepáticos.

– La ocurrencia o deterioro de condiciones para las que la asociación con el uso de AOCs no es concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica.

– Cloasma.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es muy ligeramente mayor entre los usuarios de Anticonceptivos Orales. Como el cáncer de mama es raro en las mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de número es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.
El cáncer de mama es un tumor dependiente de hormonas. Varios factores de riesgo conocidos para el cáncer de mama, como menarquia temprana, menopausia tardía (por encima de los 52 años), nuliparidad, ciclos anovulatorios, etc., indican el papel potencial de la exposición hormonal en el desarrollo de la enfermedad. Los receptores hormonales desempeñan un papel central en la biología celular del cáncer de mama; los estrógenos tienen efecto inductor del factor de crecimiento (por ejemplo TGF-alfa).

Los estrógenos y los progestágenos influyen en el crecimiento de las células de cáncer de mama. Entre otros, estos enlaces biológicos representan la base farmacológica del tratamiento del cáncer de mama posmenopáusico positivo al receptor.

Los estudios epidemiológicos indican la posible relación causal entre el uso a largo plazo de AOC de inicio a edad temprana y el desarrollo de cáncer de mama en la edad media. Sin embargo, el uso de AOC es sólo uno de los múltiples factores de riesgo potenciales.
Notificación de sospecha de reacciones adversas: La notificación de las presuntas reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite seguir controlando el equilibrio beneficio/riesgo del medicamento.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En animales de laboratorio, los efectos de Dienogest y Etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica reconocida.

Los estudios de toxicidad reproductiva han mostrado efectos progestagénicos típicos, tales como aumento de las anomalías pre y postimplantación, prolongación del periodo gestacional, aumento de la mortalidad perinatal en los cachorros. La fertilidad de los descendientes fue perjudicada después de la administración de altas dosis de Dienogest durante el último embarazo o la lactancia.

El Etinilestradiol es el componente de estrógeno de la mayoría de los AOC. En altas dosis tiene efectos embriotóxicos y tiene una influencia negativa en el desarrollo de los órganos urogenitales.
Además de los factores antes mencionados, en particular para el uso de AOCs en general, los resultados de los estudios de toxicidad convencionales no indican riesgos especiales para la genotoxicidad humana y la carcinogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos: Las interacciones entre medicamentos que aumentan el aclaramiento de los esteroides sexuales pueden conducir a un sangrado progresivo y a una reducción de la eficacia anticonceptiva.
Las interacciones debidas a la inducción de enzimas microsomales entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden provocar sangrado y/ o fallo anticonceptivo. Tales efectos se mostraron para la hidantoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina y rifampicina. Rifabutina, efavirenz, nevirapina, oxicarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina. El mecanismo de esta interacción parece basarse en las propiedades inductoras de enzimas hepáticas de estas sustancias activas.
Los medicamentos a base de plantas que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben utilizarse concomitantemente con SIBILLA®, debido a su efecto a niveles plasmáticos más bajos y a la reducción de la eficacia clínica de la combinación Dienogest-Etinilestradiol.
Las observaciones clínicas sugieren que la coadministración con varios antibióticos (como la ampicilina y la tetraciclina) puede conducir al fracaso anticonceptivo; se desconoce la causa de este hallazgo.
Las mujeres que se sometan a tratamiento a corto plazo (hasta de una semana) con cualquiera de las clases de medicamentos o sustancias activas mencionadas anteriormente deben utilizar además del AOC, un método de barrera temporalmente, es decir, durante la administración concomitante del medicamento y 7 días después de su interrupción.
Para las mujeres en tratamiento con rifampicina, se debe utilizar un método de barrera además del AOC durante el tiempo de administración de la rifampicina y durante 28 días después de su interrupción. Si la administración concomitante de fármacos va más allá del final de los comprimidos en el envase del AOC, el siguiente envase de AOC debe iniciarse sin el intervalo habitual sin comprimidos.
Durante la coadministración a largo plazo de medicamentos con efectos inductores de enzimas hepáticas, el médico puede decidir la conveniencia de aumentar la dosis de esteroides anticonceptivos. Cuando este enfoque conduzca a efectos indeseables (es decir, sangrado irregular) o falta de eficacia, debe utilizarse otro método anticonceptivo.

Los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de algunos otros medicamentos. Por lo tanto, sus concentraciones de plasma y tejido pueden estar elevadas (por ejemplo, ciclosporina) o disminuidas (lamotrigina).

Interacciones con alimentos: Este medicamento contiene 47.66 mg de lactosa monohidrato por comprimido. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa o que están en una dieta libre de lactosa deben tomar esta cantidad en consideración.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos del hígado, la tiroides, la función suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (portadoras), por ejemplo, globulina de unión a corticosteroides y fracciones lipídicas/lipoproteicas, parámetros de metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal del laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): Debido a las condiciones potencialmente graves asociadas con tromboembolismo, es necesario investigar cuidadosamente la presencia de factores de riesgo (venas varicosas, tromboflebitis tardía y trombosis, enfermedad cardiaca, sobrepeso significativo, trastornos de la coagulación) antes de comenzar el uso de AOCs.

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AOC) aumenta el riesgo de Tromboembolismo (TEV) en comparación con las personas que no lo usan.

La decisión de usar cualquier producto que no sea el que se sabe que tiene el menor riesgo de TEV debe tomarse sólo después de una discusión con la mujer para asegurarse de que entiende el riesgo de TEV con AOC, y cómo sus factores de riesgo actuales influyen en el mismo y que éste, es mayor en el primer año de uso. También hay alguna evidencia de que el riesgo aumenta cuando un AOC se reinicia después de una interrupción en el uso de 4 semanas o más.
En las mujeres que no usan un AOC y no están embarazadas, alrededor de 2 de cada 10.000 desarrollarán un TEV durante el periodo de un año. Sin embargo, en cualquier mujer individual el riesgo puede ser mucho más alto, dependiendo de sus factores de riesgo subyacentes.
Los datos epidemiológicos limitados sugieren que el riesgo de TEV con AOC que contienen dienogest puede ser similar al riesgo con AOC que contienen levonorgestrel.
El TEV puede ser fatal en 1-2% de los casos.

Muy rara vez, se ha informado que la trombosis en usuarias de AOC en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, hepáticos, mesentéricos, renales o en venas o arterias de la retina.
Factores de riesgo por TEV: El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla 1).
SIBILLA® está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC.
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el periodo de 6 semanas del puerperio.

Tabla 1: Factores de riesgo de TEV

Factor de Riesgo

Comentario

Obesidad (índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC.

Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Inmovilización prolongada, la cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante

En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del comprimido (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión > 4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo

Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de SIBILLA®.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, por ejemplo, antes de los 50 años)

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe dirigir a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AOC.

Otras enfermedades asociadas al TEV

Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.

Aumento de la edad

En especial por encima de los 35 años.

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar): En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud que está tomando un AOC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

– Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.

– Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.

– Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

– Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificada.

– Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.

– Dolor torácico agudo.

– Aturdimiento intenso o mareo.

– Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo "falta de aliento", "tos") son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (infecciones del tracto respiratorio).
Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: Dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AOCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (como accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.
Factores de riesgo de TEA: El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AOC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). SIBILLA® está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC.

Tabla 2: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo

Comentario

Aumento de la edad

En especial por encima de los 35 años.

Tabaquismo

Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AOC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente.

Hipertensión arterial

Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento de IMC.

Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor especialmente a una edad relativamente temprana, por ejemplo menos de 50 años)

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AOC.

Migraña

Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AOC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) pueden motivar su interrupción inmediata.

Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos

Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistemático.

Síntomas de TEA: En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional de la salud de que está tomando un AOC. Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

– Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.

– Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.

– Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.

– Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.

– Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.

– Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

– Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón.

– Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.

– Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.

– Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.

– Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.

– Latidos cardiacos acelerados o irregulares.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para la enfermedad venosa o arterial, respectivamente, puede constituir también una contraindicación. También hay que tener en cuenta la posibilidad de emplear un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AOC se les debe emplazar a que se pongan en contacto con su médico si aparecen síntomas de posible trombosis. En caso de que se sospeche o se confirme la trombosis, se debe suspender el uso de AOC. Se debe iniciar una alternativa anticonceptiva adecuada debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).

Tumores: En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOC durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y de otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).
Un meta análisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AOC.
Raramente, en usuarias de AOC ha habido informes de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intra-abdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen AOC se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor severo en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia, o si aparecen signos de hemorragia intra-abdominal.
Otras situaciones: Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AOC.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión arterial de muchas mujeres que toman AOC, los incrementos clínicamente significativos son raros. Sólo en estos casos raros está justificada una suspensión inmediata del AOC. Si, durante la utilización de un AOC en una hipertensión preexistente, unos valores de presión arterial elevados de forma continua, o un aumento significativo en la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe retirarse. Si se considera que es adecuado, la utilización de AOC se puede reanudar cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AOC, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición debida a otosclerosis.

Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de la ictericia colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis que se produjo previamente durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AOC.

Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia a la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de alterar el régimen terapéutico en diabéticos utilizando AOCs. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente, particularmente en la etapa temprana del uso de AOC.

Se ha informado del empeoramiento de la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, durante la utilización de AOC.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico.

Las mujeres con tendencia a presentar cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AOC.

Exploración/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con SIBILLA®, se debe realizar un historial clínico completo (incluidos los antecedentes familiares) y se debe descartar un embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones y las advertencias. Es importante dirigir a la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de SIBILLA® en comparación con otros AOCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia: La eficacia de los AOC puede verse reducida en caso de, olvidar la toma de los comprimidos, alteraciones gastrointestinales o medicación concomitante.

Disminución del control del ciclo: Con todos los AOC pueden aparecer sangrados irregulares (manchado o hemorragia intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto sólo procede evaluar la aparición de cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de aproximadamente tres ciclos.
Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir un legrado.
En algunas mujeres puede que no se produzca una hemorragia por privación durante el periodo sin comprimidos. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes de la primera hemorragia por privación, que no se ha producido, o si no se han producido dos hemorragias por privación, se debe descartar el embarazo antes de seguir tomando el AOC.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

¿Cómo tomar SIBILLA®?

Los comprimidos se deben tomar diariamente, aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido, en el orden indicado en el envase. Un comprimido debe tomarse diariamente durante 21 días consecutivos. Cada paquete subsiguiente se inicia después de un intervalo libre de 7 días, durante el cual suele producirse una hemorragia por deprivación. Esto suele comenzar en el día 2-3 después de la última tableta y puede que no haya terminado antes de que se inicie el siguiente paquete.
¿Cómo iniciar el uso de SIBILLA®?
En caso de que no haya uso previo de anticonceptivos hormonales (en el último mes): El uso de SIBILLA® tiene que comenzar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual).

En caso de cambio de otro anticonceptivo combinado (AOC) anillo vaginal o parche anticonceptivo transdérmico: La mujer debe comenzar preferiblemente con SIBILLA® el día siguiente al intervalo habitual sin comprimidos, o el día siguiente al último día activo del AOC anterior. Sin embargo, a más tardar, debe ser el día siguiente a la interrupción habitual sin comprimidos o después del periodo de uso de tabletas del AOC anterior. En caso de parche vaginal o parche transdérmico, la mujer debe comenzar a usar SIBILLA® preferiblemente el día de su eliminación, pero a más tardar, el día en que se habrían aplicado de nuevo.
En caso de cambiar sólo método de progestágeno (píldora, inyección, implante, sólo progestágeno) o un sistema intrauterino liberador de progestágeno (DIU): La mujer puede cambiar cualquier día de la píldora de progestágeno sólo; de un implante o DIU el día de su extracción, de inyecciones el día en que se debe administrar otra inyección, pero en todos estos casos es necesario recomendar el uso adicional de un método anticonceptivo de barrera durante el periodo de los primeros 7 días del uso de tabletas.
Después del aborto en el primer trimestre: La mujer puede comenzar inmediatamente; al hacerlo, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales.
Tras el parto o el aborto en el segundo trimestre: Es recomendable que las mujeres inicien el uso de SIBILLA® entre los días 21 a 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. Cuando comience más tarde, es aconsejable que además use un método de barrera durante los primeros 7 días. Sin embargo, si el coito ya ha ocurrido, se debe excluir un embarazo antes de iniciar el uso de AOC, o la paciente debe esperar su primer periodo menstrual.

Qué hacer en caso de que se olvide tomar algún comprimido: Si la paciente tiene menos de 12 horas de retraso en la toma de cualquier tableta, la protección anticonceptiva no se reduce. La paciente debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde y debe tomar los demás comprimidos a la hora habitual.
Si se demora más de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En caso de que se olviden comprimidos se deben seguir estas dos reglas básicas:

1. La toma de comprimidos nunca debe interrumpirse por un periodo de más de 7 días.

2. Son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para mantener una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica se pueden dar los siguientes consejos:
Semana 1:
La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar simultáneamente un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días previos ha mantenido relaciones sexuales, la posibilidad de un embarazo se debe tener en cuenta. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuánto más cerca estén del periodo habitual sin comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

Semana 2: La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimido, se le debe recomendar a la mujer que utilice métodos adicionales durante 7 días.
Semana 3: El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente porque a continuación viene el periodo de 7 días sin comprimidos. Sin embargo, puede evitarse el riesgo de reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos.
Si se sigue una de las dos opciones que proponemos a continuación, no es necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer debe seguir la primera de las dos alternativas y también utilizar métodos adicionales durante los 7 días siguientes.

1. La mujer debe tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Empezará a tomar el siguiente blíster inmediatamente después de terminar el blíster actual, es decir, no debe dejar descanso entre los blísteres. No es probable que la mujer tenga su hemorragia por privación antes del final del segundo envase, pero puede presentar spotting (manchado) o hemorragia intermenstrual los días que esté tomando los comprimidos.

2. A la mujer también se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del blíster actual. Debe esperar un periodo de 7 días sin tomar comprimidos, incluyendo los días en que olvidó tomar los comprimidos, y en lo sucesivo continuar con el siguiente blíster.

Si la mujer ha olvidado comprimidos y después no tiene su sangrado menstrual en el primer periodo normal sin comprimidos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.
Consejos en caso de problemas gastrointestinales: En caso de vómito o diarrea severa dentro de 3-4 horas después de tomar el comprimido, la absorción puede que no sea completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. En tales casos, se debe tomar un nuevo comprimido (de sustitución) tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido debe tomarse si es posible en las 12 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 12 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal como aparecen en la sección "Qué hacer en caso de que se olvide tomar algún comprimido", si son aplicables. Si la mujer no quiere modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar el(los) comprimido(s) extra de otro blíster.
Cómo retrasar un sangrado de retirada: Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar tomando otro blíster de SIBILLA® sin periodo libre de comprimidos. La prolongación puede mantenerse todo lo que se desee hasta el final del segundo blíster. Durante la prolongación, la mujer puede presentar hemorragia intermenstrual o manchado (spotting). La toma normal de SIBILLA® se reanuda después del habitual periodo de 7 días sin comprimidos.
Para cambiar su periodo a otro día de la semana distinto del que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente periodo sin comprimidos el número deseado de días. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no presente hemorragia por privación, y de que tenga hemorragia intermenstrual o manchado durante el blíster posterior (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad oral aguda de la sobredosis combinada de Etinilestradiol y Dienogest es baja. La probabilidad de síntomas tóxicos es baja incluso en niños que toman múltiples comprimidos de SIBILLA®.

Los síntomas que pueden ocurrir en este caso son: Náuseas, vómitos y, en las niñas, un ligero sangrado vaginal. En general no hay necesidad de tratamiento especial; si es necesario, el tratamiento debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN: Caja con 21 tabletas de SIBILLA® 2 mg/0,03 mg, estuche e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Protéjase de la luz. Consérvese en la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use en embarazo, lactancia, ni menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 201M2017, SSA IV