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SEVERIN Supositorios
Marca

SEVERIN

Sustancias

NIMESULIDA

Forma Farmacéutica y Formulación

Supositorios

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SUPOSITORIOS Cada SUPOSITORIO contiene:
Nimesulida 100 mg
Excipiente cbp 1 supositorio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio no esteroideo de acción selectiva sobre COX2, con efecto analgésico. La nimesulida está indicada como tratamiento de segunda línea en el manejo de dolor agudo y la dismenorrea en mayores de 18 años.

SEVERIN está indicado en el tratamiento de procesos agudos inflamatorios, dolorosos de intensidad leve, moderada o severa. Actúa en la reducción del dolor e inflamación en trastornos tales como amigdalitis, faringitis, laringitis, traqueítis, bronquitis aguda, sinusitis, otitis media, edema (por traumatismo de tejidos blandos), esguinces, bursitis, artralgias, tendinitis y tenosinovitis. Así como tratamiento de dismenorrea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética relacionada a la administración por vía oral: La nimesulida es bien absorbida. Posterior a la administración oral de 100 mg, la concentración plasmática máxima encontrada fue del orden de 3-4 mg/L después de 2-3 horas. El área bajo la curva = 20-35 mg/hora/L, sin encontrarse diferencias estadísticamente significativas con la administración de 100 mg, dos veces al día, durante 7 días. La unión a proteínas plasmáticas es de 97.5%.

La nimesulida se metaboliza ampliamente a nivel hepático siguiendo múltiples vías, que incluyen el citocromo P-450 (CYP2C9); por lo tanto, existe el potencial de interacción medicamentosa en la administración concomitante con fármacos que sean metabolizados por la misma isoenzima. Hidroxinimesulida es el único metabolito encontrado en plasma. La vida media es entre 3.2 a 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por vía urinaria (aproximadamente 50% de la dosis administrada), 1-3% es eliminado como fármaco activo, 29% de la dosis es eliminado en heces.

El perfil farmacocinético de la nimesulda no se modifica después de la administración de dosis únicas o repetidas en pacientes ancianos.

En estudios llevados a cabo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina 30-80 ml/min) en comparación con sujetos sanos, los niveles plasmáticos máximos no fueron mayores que los encontrados en voluntarios sanos. La administración repetida de nimesulida no causa acumulación.

La presencia de alimento no reduce la tasa o grado de absorción de la nimesulida.

Farmacocinética relacionada a la administración por vía rectal: Cuando se administra en forma de supositorios, las concentraciones plasmáticas máximas de nimesulida son menores y se producen más tarde que las alcanzadas tras la administración oral; la biodisponibilidad de la nimesulida administrada en supositorios varía de 54 a 96%, con relación a la de las formulaciones administradas por vía oral.

La nimesulida se absorbe bien cuando se administra por vía rectal. En voluntarios sanos, la medida de la biodisponibilidad rectal se ha estimado en 54-64% de la biodisponibilidad con una formulación de comprimido oral. Mediante la comparación de los valores de AUC obtenidos en dos estudios diferentes en los pacientes pediátricos, la biodisponibilidad rectal se estimó en 54% de la biodisponibilidad después de la administración del gránulo.

La administración rectal de la nimesulida 200 mg en supositorios resultó en un Tmáx más prolongado y en una reducción de la Cmáx/D cuando se comparó con los valores observados después de la administración oral. Posteriormente a la administración de dos formulaciones diferentes de supositorios que contenían nimesulida 200 mg, una Cmáx media de 2.32 y 2.14 mg/l se alcanzó a 4.17 y 4.58 h; los valores de AUC fueron 27.26 y 25.11 mg/L.h. La administración rectal ofrece un perfil prolongado de concentración plasmática-tiempo. Las concentraciones de nimesulida de 0.98 a 1.08 mg/L son todavía medibles en plasma 12 h después de la administración rectal y el T½,z observado después de la administración rectal es más alto que el observado después del tratamiento oral. Estos resultados sugieren que después de la administración rectal la fase terminal aparente de nimesulida se afecta por la fase de absorción prolongada y que el T½z estimado representa la vida media de absorción de la nimesulida a través de la mucosa intestinal, ya que la absorción por esta ruta es el paso proporción-limitante para la farmacocinética de la nimesulida.

Debido a la extensión inferior de la biodisponibilidad de la nimesulida en forma de supositorios, CL/F y el Vz/F estimados son más altos que los obtenidos después de la administración oral.

Farmacodinamia: SEVERIN® supositorios (nimesulida) inhibe la síntesis de las prostaglandinas endógenas a través del bloqueo de la enzima ciclooxigenasa (prostaglandin-sintetasa). Actúa selectivamente sobre la ciclooxigenasa 2 (COX 2) con relaciones de potencia mayores de 10.

Su acción preferencial sobre COX2 y menor sobre COX1 hace que la nimesulida tenga menos posibilidades de asociarse con efectos tóxicos de otros AINEs que inhiben la COX1, como los ocasionados por la acción sobre las prostaglandinas gástricas y la prostaciclina endotelial dependientes de dicha enzima COX1.

Los estudios farmacológicos han demostrado que la nimesulida, además de inhibir la síntesis de prostaglandinas inflamatorias, también detiene la acción nociva de los radicales libres de oxígeno (efecto "scavenger").

SEVERIN® inhibe además la generación de monocloraminas de larga vida y el ácido hipocloroso en los neutrófilos incubados con partículas fagocíticas de zimosán opsonizadas, a través de la depuración y las actividades de antagonismo de la mieloperoxidasa. Bloquea además las dos vías de activación del complemento, tanto la clásica como la alterna, por su efecto sobre C3.

El resultado de todas estas acciones es un potente efecto antiinflamatorio.

CONTRAINDICACIONES: SEVERIN® no debe ser administrado a personas con hipersensibilidad al producto, al ácido acetilsalicílico o a otros medicamentos AINEs. Tampoco debe administrarse a sujetos con padecimientos hepáticos, hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal activa o hemorragia cerebrovascular u otros sangrados activos ni a mujeres embarazadas o que se encuentren en periodo de lactancia, ni a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca y renal severas, antecedente de reacciones hepatotóxicas a nimesulida, insuficiencia hepática, uso concomitante con sustancias activas con conocido efecto hepatotóxico, trastornos severos de la coagulación o consumo de alcohol y drogas. Así mismo, no debe administrarse a personas menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, por ejemplo, con nimesulida, puede afectar adversamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario o fetal. Resultados a partir de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto involuntario y malformaciones del corazón por medio de una inhibición en la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre, así como retardo en el trabajo de parto cuando se administra en el tercer trimestre.

No se recomienda administrar nimesulida durante la lactancia, debido a que está claro si se excreta en leche materna.

Por lo tanto, no debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis recomendadas normalmente la nimesulida es bien tolerada.

La siguiente lista está basada en datos obtenidos de estudios clínicos controlados y farmacovigilancia poscomercialización.

Los reportes se clasifican como sigue: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1,000, < 1/100); raro (> 1/10,000, < 1/1,000); muy raro (< 1/10,000) que incluye casos aislados.

Trastornos hematológicos

Raro

Anemia, eosinofilia.

Muy raro

Trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Trastornos del sistema inmune

Raro

Hipersensibilidad.

Muy raro

Anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Raro

Hipercaliemia.

Trastornos psiquiátricos

Raro

Ansiedad, nerviosismo, pesadillas.

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuente

Mareo.

Muy raro

Cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Trastornos oftalmológicos

Raro

Visión borrosa.

Muy raro

Disturbios visuales.

Trastornos del oído y equilibrio

Muy raro

Vértigo.

Trastornos cardiacos

Raro

Taquicardia.

Trastornos vasculares

Poco frecuente

Hipertensión.

Raro

Hemorragia, fluctuaciones en la tensión arterial.

Trastornos respiratorios

Poco frecuente

Disnea.

Muy raro

Asma, broncospasmo.

Trastornos gastrointestinales

Frecuente

Diarrea, náuseas, vómito.

Poco frecuente

Estreñimiento, flatulencia, gastritis.

Muy raro

Dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, melena, sangrado gastrointestinal, úlcera duodenal y gástrica, perforación.

Trastornos hepatobiliares

Muy raros

Hepatitis, hepatitis fulminante (incluyendo casos mortales), ictericia, colestasis.

Trastornos dermatológicos

Poco frecuente

Prurito, rash, diaforesis.

Raro

Eritema, dermatitis.

Muy raro

Urticaria, edema angioneurótico, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos renales y urinarios

Raro

Disuria, hematuria, retención urinaria.

Muy raro

Falla renal, oliguria, nefritis intersticial.

Trastornos generales

Poco frecuente

Edema.

Raro

Astenia.

Muy raro

Hipotermia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios de toxicidad crónica después de 21 meses de administración, la nimesulida no resultó carcinogénico y en las pruebas llevadas a cabo in vivo, no se ha determinado potencial de mutagénesis.

Además, en los resultados experimentales en animales a diferentes dosis no se mostró acción teratogénica.

Para efectos relacionados con teratogénesis, favor de referirse a Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los pacientes deberán ser vigilados rigurosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias con tolerancia gástrica limitada. El uso simultáneo de nimesulida y fármacos anticoagulantes o ácido acetilsalicílico puede potenciar el efecto de estos últimos. La administración simultánea de nimesulida y litio provoca un aumento de los niveles plasmáticos de este último. A causa del elevado índice de unión de nimesulida con las proteínas plasmáticas, deberá vigilarse rigurosamente a los pacientes que están recibiendo simultáneamente hidantoínas y sulfamídicos.

La administración concomitante de nimesulida con diuréticos, puede antagonizar el efecto de éstos, en particular bloquear el incremento de renina en plasma inducido por la actividad de la furosemida.

Se recomienda precaución cuando nimesulida sea administrada dentro de un periodo menor a 24 horas del tratamiento con metotrexate, debido a que los niveles de este último pueden incrementar y en consecuencia su toxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los pacientes que reciben terapia concomitante con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios deben ser controlados con pruebas de coagulación, ya que por la interacción con la nimesulida los resultados de dichas pruebas pueden modificarse.

La nimesulida puede provocar alteración en las pruebas de funcionamiento hepático (incluyendo elevación de enzimas hepáticas), en cuyo caso se suspenderá su administración.

PRECAUCIONES GENERALES: El riesgo de efectos indeseables puede ser reducido utilizando la nimesulida por periodos cortos de tiempo.

De manera rara la nimesulida ha sido asociada con reacciones hepáticas serias, incluyendo muy raros casos fatales. Pacientes que experimenten síntomas compatibles con daño hepático durante el tratamiento con nimesulida (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómito, dolor abdominal, fatiga y oscurecimiento de la orina) o pacientes con pruebas de función hepática anormal deben discontinuar el tratamiento y no ser sometidos nuevamente a dicho tratamiento con nimesulida. El daño hepático, en muchos casos reversible, ha sido reportado posterior a una corta exposición al fármaco.

La administración concomitante con otras sustancias activas con conocido efecto hepatotóxico y abuso en el consumo de alcohol deben ser evitados durante el tratamiento con nimesulida, ya que se puede incrementar el riesgo de reacciones hepáticas.

No se recomienda el uso simultáneo de diferentes antiinflamatorios no esteroideos.

La nimesulida deberá ser administrada con precaución en sujetos con insuficiencia renal o insuficiencia cardiaca, ya que su uso puede producir deterioro de la función renal. En caso de presentarse, el tratamiento deberá ser discontinuado.

Puede presentarse sangrado gastrointestinal o ulceración/perforación en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas. Si se presenta sangrado gastrointestinal o ulceración, la nimesulida deberá ser discontinuada. Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de padecimientos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn.

Los ancianos son particularmente susceptibles a los efectos adversos de los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo hemorragia gastrointestinal y perforación, daño a la función renal, cardiaca y hepática. Por lo tanto, es recomendable un monitoreo clínico adecuado.

Debido a que la nimesulida puede interferir con la función plaquetaria, deberá ser usada con precaución en pacientes con diátesis hemorrágica. La nimesulida no es sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular. Los antiinflamatorios no esteroideos pueden enmascarar la fiebre relacionada con una infección bacteriana subyacente. El uso de la nimesulida puede alterar la fertilidad femenina. En mujeres que están bajo investigación o tratamiento por infertilidad, debe considerarse el retiro de nimesulida.

No se han efectuado estudios sobre el efecto de SEVERIN® en la capacidad de manejar o usar maquinaria, por lo que los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia después de tomar nimesulida deberán abstenerse de manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: rectal.

Esquema de administración en personas de 18 a 65 años de edad: 1 supositorio de 100 mg de SEVERIN® en procesos agudos, leves, moderados o severos de tipo inflamatorio o doloroso (incluyendo dolor postoperatorio) c/12 h durante un máximo de 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas posteriores a una sobredosis con AINEs están generalmente limitados a letargia, somnolencia, náusea y dolor epigástrico, que son generalmente reversibles con cuidados de soporte.

Puede ocurrir sangrado gastrointestinal, hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero esta situación es sumamente rara.

Se han reportado reacciones anafilácticas con la administración terapéutica de AINEs, y se pueden presentar posterior a una sobredosis.

Los pacientes deberán ser manejados de manera sintomática. No existe antídoto específico. La emesis y administración de carbón activado (60 a 100 g en adultos) pueden estar indicadas en pacientes que se encuentren dentro de 4 horas de la administración. Se deberá monitorear la función renal y hepática.

PRESENTACIÓN: Caja con 10 supositorios de 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Si el supositorio se reblandece se recomienda ponerlo en agua fría o en refrigeración (sin que se congele) hasta que se endurezca.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se administre a menores de 18 años. No se use en pacientes con antecedentes o presencia de enfermedad hepática. El empleo de este medicamento es delicado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo

farmacovigilancia@chinoin.com

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. de C.V.

Km 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo

Rincón de Romos, C.P. 20420, Aguascalientes, México

Reg. Núm. 216M98 SSA IV