FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre contiene:
Mesalazina 3 g
Excipiente cbp 1 sobre

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de episodios agudos y mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerativa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico:

Agentes antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y agentes similares.

Código ATC: A07EC02

Mecanismo de acción:

El mecanismo de la acción antiinflamatoria es desconocido. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipooxigenasa puede jugar un papel.

Se han demostrado efectos en la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal.

La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) puede funcionar como eliminador de radicales libres de oxígeno.

Farmacodinamia:

La mesalazina, administrada por vía oral, actúa de manera local predominantemente en la mucosa intestinal y en el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Por tanto, es importante que la mesalazina esté disponible en las regiones de inflamación. La biodisponibilidad sistémica y las concentraciones plasmáticas de mesalazina no son relevantes para la eficacia terapéutica, sino más bien un factor de seguridad. Para lograr esto, SALOFALK® granulado es resistente a los jugos gástricos y la mesalazina se libera de manera dependiente del pH, debido al recubrimiento de Eudragit L, y de manera prolongada,debido a la estructura de los gránulos.

Propiedades farmacocinéticas:

Consideraciones generales de mesalazina.

Absorción:

La mesalazina se absorbe mayormente en las áreas proximales y su absorción es mínima en las porciones distales del intestino.

Biotransformación:

La mesalazina es metabolizada de forma pre-sistémica en la mucosa intestinal y sistémicamente en el hígado a ácido N-acetil-5-aminosalicílico farmacológicamente inactivo (N-Ac-5-ASA). Se ha observado que la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación ocurre por la acción de bacterias colónicas. La unión a proteínas de mesalazina es 43% y de N-Ac-5ASA 78%.

Eliminación:

La mesalazina y el metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan en las heces (la mayor parte), por vía renal (varía entre el 20% y el 50% dependiendo del tipo de aplicación, preparación farmacéutica y ruta de liberación de mesalazina, respectivamente) y biliar (la menor parte).

La excreción renal se produce predominantemente como N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1% de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna, principalmente como N-Ac-5-ASA.

Consideraciones específicas de SALOFALK® granulado:

Absorción:

La liberación de mesalazina de SALOFALK® granulado comienza después de un periodo de latencia de aproximadamente 2 a 3 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 4-5 horas. Se estima que la biodisponibilidad sistémica de mesalazina después de la administración oral es de aproximadamente 15-25%. La ingesta de alimentos retrasa la absorción de 1 a 2 horas, pero no cambia la velocidad ni el grado de absorción.

Distribución:

Debido al tamaño de gránulo de aprox. 1 mm, el tránsito del estómago al intestino delgado es rápido.

Un estudio combinado farmacocintigráfico/farmacocinético mostró que el compuesto llega a la región ileocecal en aprox. 3 horas y al colon ascendente en aprox. 4 horas. El tiempo de tránsito total en el colon asciende a unas 20 horas. Se estima que aproximadamente el 80% de una dosis oral administrada está disponible en el colon, el colon sigmoide y el recto.

Eliminación:

A partir de una dosis diaria de mesalazina de 3 x 500 mg en terapia a largo plazo, se calculó que la eliminación renal total de mesalazina y N-Ac-5-ASA en condiciones de estado estacionario era de aproximadamente el 25%. La parte de mesalazina excretada no metabolizada fue menos del 1% de la dosis oral. La vida media de eliminación en este estudio fue de 4.4 horas.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo, los salicilatos o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Insuficiencia hepática o renal severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos suficientes del uso de SALOFALK® granulado en mujeres embarazadas. Sin embargo, hay datos de un número limitado de mujeres embarazadas expuestas que no indican reacciones adversas de la mesalazina en embarazo o en la salud fetal o neonatal.

No hay evidencia disponible de otros datos epidemiológicos relevantes a la fecha. En un solo caso después de su uso a largo plazo de dosis alta de mesalazina (2-4 g por vía oral) durante el embarazo, se reportó falla renal en el neonato.

Los estudios realizados en animales con mesalazina vía oral, no indican riesgos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto o el desarrollo posnatal.

SALOFALK® granulado sólo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Lactancia: El N-Acetil-5-aminosalicílico y la mesalazina (en grado menor) se excretan en la leche materna. Durante la lactancia soló se cuenta con experiencia limitada hasta la fecha. Reacciones de hipersensibilidad como diarrea no pueden ser excluidas en el infante.

SALOFALK® granulado debe usarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el infante desarrolla diarrea, la lactancia debe interrumpirse.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

*Véase la sección Precauciones generales si desea más información.

Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociados a la administración de mesalazina.

Fotosensibilidad: Se han notificado reacciones más graves en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios en animales con mesalazina oral, no indican directa o indirectamente efectos riesgosos respecto al embarazo, desarrollo fetal o embrionario, en el parto o desarrollo posnatal. SALOFALK® granulado sólo debe ser usado en el embarazo si el beneficio potencial es mayor al posible riesgo.

Puede producir oligospermia, la cual es reversible.

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacológica de seguridad, genotoxicidad, carcinogenicidad (ratas) o toxicidad para la reproducción.

La toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en el túbulo contorneado proximal o toda la nefrona) se ha visto en estudios de toxicidad en dosis repetidas con dosis orales altas de mesalazina. La relevancia clínica de esta investigación se desconoce.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han llevado a cabo estudios específicos.

En pacientes con tratamiento concomitante con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, hay posibilidad de que se incremente el efecto mielosupresivo, se debe tomar en cuenta.

Hay una ligera evidencia de que mesalazina puede disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.

La administración concomitantemente con laxantes del tipo de la lactulosa o similares puede producir una posible reducción de la liberación de mesalazina, ya que disminuye el pH de las heces causada por el metabolismo bacteriano de la lactulosa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se deje al alcance de los niños.

Se deben realizar análisis de laboratorio antes y durante el tratamiento (conteo sanguíneo diferencial, parámetros de función hepática como ALT o AST; creatinina en suero) la función renal por examen urinario (tira reactiva). Como guía se recomienda efectuar análisis 14 días después de iniciar el tratamiento, posteriormente se recomienda dos o tres análisis en intervalos de 4 semanas.

Si los resultados son normales, los análisis de control se deben llevar a cabo cada 3 meses. Si se presentan otros síntomas, estos análisis se deben realizar de inmediato.

Se recomienda precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

No debe utilizarse SALOFALK® granulado en pacientes con daño renal.

Se debe considerar la toxicidad renal inducida por mesalazina, si la función renal se deteriora durante el tratamiento.

Se han notificado casos de nefrolitiasis con el uso de mesalazina, lo que incluye la aparición de cálculos con un contenido de mesalazina del 100%. Se recomienda garantizar una ingesta suficiente de líquidos durante el tratamiento.

Pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser cuidadosamente monitoreados durante la duración del tratamiento con SALOFALK® granulado.

Reacciones adversas cutáneas graves: Se han reportado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica en asociación al tratamiento con mesalazina.

En caso de aparecer signos y síntomas de reacciones graves en piel, tales como, rash, lesiones mucosas o algún otro signo de hipersensibilidad, se deberá descontinuar el tratamiento con mesalazina.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a medicamentos o preparaciones con sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando empiecen el tratamiento con SALOFALK® granulado. En el caso de que SALOFALK® granulado provoque reacciones adversas agudas de intolerancia, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa, o rash, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.

Este medicamento contiene 6 mg de aspartamo en cada sobre de SALOFALK® granulado de 3 g. El aspartamo es una fuente de fenilalanina. Puede ser dañino en pacientes con fenilcetonuria.

SALOFALK® granulado contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, mala absorción de glucosa galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar estos medicamentos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobre, es decir, esencialmente "exento de sodio".

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

El contenido de los sobres de SALOFALK® granulado no debe masticarse. Los gránulos deben colocarse en la lengua y tragarse, sin masticar, con abundante líquido.

Adultos y ancianos:

Para el tratamiento de episodios agudos de colitis ulcerativa: Una vez al día, 2.0-4.0 g de mesalazina, preferentemente por la mañana según las necesidades clínicas individuales. También es posible tomar la dosis diaria prescrita de dos a cuatro tomas divididas según el requerimiento clínico individual si esto es más conveniente para el paciente.

Para el mantenimiento en colitis ulcerativa: Dos veces al día 1.0 g de mesalazina, correspondiente a una dosis diaria total de 2.0 g de mesalazina.

Población pediátrica:

Solo hay información limitada para un efecto en niños (de 6 a 18 años).

Enfermedad activa: A determinar individualmente, comenzando con 30-50 mg/kg por día una vez al día preferiblemente por la mañana o en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg por día. La dosis total no debe exceder la dosis máxima para adultos.

Tratamiento de mantenimiento: A determinar individualmente, comenzando con 15-30 mg/kg por día en dosis fraccionadas. La dosis total no debe exceder la dosis recomendada para adultos.

En general, se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos a los niños hasta 40 kg de peso corporal y la dosis normal para adultos a los que pesan más de 40 kg.

Tanto en el tratamiento de episodios inflamatorios agudos como durante el tratamiento a largo plazo, SALOFALK® granulado debe usarse de forma regular y constante para lograr los efectos terapéuticos deseados.

La duración del uso la determina el médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hay poca información respecto a sobredosis (p. ej. intento de suicidio con altas dosis de mesalazina), lo cual no es indicativo de toxicidad renal o hepática. No hay un antídoto específico, el tratamiento deberá ser de apoyo y sintomático.

PRESENTACIÓN:

Caja con 30 sobres con 3 g de mesalazina granulado con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos. Este producto contiene aspartamo.

Reporte las sospechas de acción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@schwabepharma.mx y

al teléfono: 800-3682-682.

Importado y distribuido en México por:

SCHWABE MÉXICO, S.A. de C.V.

Aguacate No 4

Col. El Estudiante, C.P. 62790

Xochitepec, Morelos, México

Bajo licencia de:

Dr. Falk Pharma GmbH.

Leinenweberstraꞵe 5, 79108

Freiburg, Alemania

Reg. Núm. 298M2023 SSA IV

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