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Bandera México
REKOVELLE Solución inyectable
Marca

REKOVELLE

Sustancias

FOLITROPINA DELTA

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Cartucho(s), 12 µg

1 Caja, 1 Cartucho(s), 36 µg

1 Caja, 1 Cartucho(s), 72 µg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución Inyectable con 12 mcg, 36 mcg o 72 mcg de Folitropina Delta*.
Cada mL de SOLUCIÓN contiene 33.3 microgramos de folitropina delta*.
Cada cartucho en pluma precargada contiene:

Folitropina delta* 12 mcg, 36 mcg, 72 mcg
Excipiente csp 0.36 mL, 1.08 mL, 2.16 mL
* Hormona recombinante folículo estimulante (FSH) producida en una línea celular humana (PER.C6@) por tecnología ADN recombinante.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: REKOVELLE® Solución Inyectable está indicado para la estimulación ovárica controlada para el desarrollo de folículos múltiples en mujeres con infertilidad inexplicada, infertilidad tubaria, endometriosis (1 y 2) o factor masculino que se encuentran bajo Tecnología de Reproducción Asistida (TRA) tal como Fertilización In Vitro (FIV) o el Ciclo de Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (CIIE).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del aparato reproductor; gonadotropinas.

Código ATC: G03GA10.

Mecanismo de acción: El efecto más importante resultado de la administración vía parenteral de la FSH es el desarrollo de múltiples folículos maduros.

REKOVELLE® es FSH recombinante humana. Las secuencias de aminoácidos de las dos subunidades de FSH de REKOVELLE® son idénticas a las secuencias de FSH humanas. Dado que la folitropina delta se produce en la línea celular humana PER. C6, el perfil de glicosilación es diferente al de la folitropina alfa y la folitropina beta.

Farmacodinamia: Tras la administración diaria de dosis equivalentes en UI de REKOVELLE® y de folitropina alfa según la determinación en ratas por bioensayo in vivo (ensayo de Steelman-Pohley), se observa una respuesta ovárica más alta (esto es estradiol, inhibina B y volumen folicular) en las pacientes tras la administración de REKOVELLE® comparada con folitropina alfa. Dado que el bioensayo en ratas puede no reflejar completamente la potencia de la FSH de REKOVELLE® en humanos, REKOVELLE® se dosifica en microgramos y no en UI.

El número de ovocitos recuperados se incrementa con la dosis de REKOVELLE® y la concentración de Hormona Antimüleriana (HAM) en suero. Por el contrario, el aumento de peso causa una reducción en el número de ovocitos recuperados (clínicamente importante sólo para dosis de REKOVELLE® inferiores a 12 microgramos). El régimen de dosis resultante de REKOVELLE® se encuentra en la sección Dosis y vía de administración.

Eficacia y seguridad clínica: El ESTHER-1 fue un estudio aleatorizado, controlado y cegado para el evaluador, en 1326 pacientes bajo tratamiento de FIV/ICSI. El estudio comparó el esquema individual de dosificación de REKOVELLE® donde la dosis diaria es establecida y fijada para cada paciente a durante toda la estimulación, sin ajustes (ver sección Dosis y vía de administración); con la folitropina alfa filled-by-mass (llenado por masa), a una dosis de inicio de 11 microgramos (150 UI) para los primeros cinco días seguidos de ajustes de dosis desde el día 6 de la estimulación según el desarrollo folicular en un protocolo con antagonista de la GnRH. Las pacientes tenían hasta 40 años de edad y tenían ciclos menstruales regulares presuntamente ovulatorios. La transferencia de blastocisto único en el día 5 fue obligatoria con la excepción de pacientes con edades entre 38 y 40 años en los que se realizó transferencia de dos blastocistos si no se disponía de blastocistos de buena calidad. Los dos puntos relevantes de evaluación fueron la tasa de embarazo en curso y la tasa de implantación, definidas como al menos un feto intrauterino viable de 10 a 11 semanas después de la transferencia y un número de fetos intrauterinos viables de 10 a 11 semanas después de la transferencia, dividido por el número de blastocistos transferidos, respectivamente.

El estudio demostró que REKOVELLE® era al menos tan eficaz como la folitropina alfa en relación con la tasa de embarazo en curso y la tasa de implantación, como se muestra en la Tabla abajo.

Tasa de embarazos en curso y de implantación en curso en el estudio ESTHER-1

REKOVELLE®

en un esquema de dosificación individualizado

(N = 665)

Folitropina alfa

(N = 661)

Diferencia

(IC al 95%)

Tasas de embarazo en curso

30.7%

31.6%

-0.9%

[-5.9%; 4.1%]

Tasas de implantaciones

35.2%

35.8%

-0.6%

[-6.1%; 4.8%]

Población: Todos aleatorizados y expuestos.

El impacto de la dosificación de REKOVELLE® basado en la AMH se evaluó también mediante puntos secundarios, tales como la respuesta ovárica y el manejo del riesgo de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO).

En la población global del ensayo, la media de ovocitos recuperados fue 10.0 ± 5.6 con REKOVELLE® (N = 636) con una dosificación individualizada y 10.4 ± 6.5 con la folitropina alfa (N = 643) con una dosis de inicio de 150 UI seguida de ajustes de dosis.

Entre las pacientes con HAM ≥ 15 pmol/l, la respuesta ovárica con REKOVELLE® (N = 355) y con la folitropina alfa (N = 353), respectivamente, fue la siguiente: media de ovocitos recuperados: 11.6 ± 5.9 y 13.3 ± 6.9, y el porcentaje de pacientes con ≥ 20 ovocitos fue 10.1% (36/355) y 15.6% (55/353).

En pacientes ovulatorias con ovarios poliquísticos, la incidencia de SHO temprano moderado/grave y/o intervenciones preventivas para SHO temprano fue del 7.7% con REKOVELLE® y del 26.7% con la folitropina alfa.

Seguridad-inmunogenicidad: Los anticuerpos FSH se midieron pre y post dosificación en las pacientes sometidas a hasta tres ciclos de tratamiento repetidos con REKOVELLE® (665 pacientes en el ciclo 1 del estudio ESTHER-1, al igual que 252 pacientes en el ciclo 2 y 95 pacientes en el ciclo 3 del estudio ESTHER-2). La incidencia de los anticuerpos anti-FSH después del tratamiento con REKOVELLE® fue de 1.1% en el ciclo 1, 0.8% en el ciclo 2 y 1.1% en el ciclo 3. Estas tasas eran similares a la incidencia de anticuerpos anti-FSH preexistentes antes de la exposición a REKOVELLE® en el ciclo 1, la cual fue de 1.4% y era comparable a la incidencia de anticuerpos anti-FSH después del tratamiento con folitropina alfa. En todas las pacientes con anticuerpos anti-FSH, los títulos fueron indetectables o eran muy bajos y sin capacidad neutralizante. El tratamiento repetido con REKOVELLE® no incrementó el título de anticuerpos de las pacientes con anticuerpos anti-FSH preexistentes o inducidos por el tratamiento, y no se asoció a una reducción de la respuesta ovárica y no indujo eventos adversos inmunitarios.

No hay ensayos clínicos en protocolo largo con agonistas de la GnRH con REKOVELLE®.

Propiedades farmacocinéticas: Se ha investigado el perfil farmacocinético de REKOVELLE® en mujeres sanas y en pacientes sometidas a FIV/ICSI que están en tratamiento de EOC. Después de la administración de dosis diarias por vía subcutánea, REKOVELLE® alcanza el estado de equilibrio dentro de los 6 a 7 días con una concentración tres veces más alta comparada con la concentración de la primera dosis. Los niveles en circulación de REKOVELLE® tienen una relación inversamente proporcional al peso corporal, lo que apoya la dosificación individualizada.

Absorción: Después de la administración diaria de REKOVELLE® por vía subcutánea, la concentración máxima en suero se alcanza a las 10 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64%.

Distribución: El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 25 L tras la administración subcutánea y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 9 L tras la administración intravenosa. Dentro del rango terapéutico de dosis, la exposición a la folitropina delta aumenta proporcionalmente con la dosis.

Eliminación: Después de una administración subcutánea, el aclaramiento aparente de la folitropina delta es de 0,6 L/h y el aclaramiento tras la administración intravenosa es de 0.3 L/h. La semivida de eliminación tras la administración única subcutánea es de 40 horas y tras la administración múltiple subcutánea es de 28 horas. El aclaramiento aparente para la folitropina delta es bajo, esto es 0.6 L/h tras administraciones subcutáneas múltiples, lo que conduce a una mayor exposición. Se espera que la folitropina delta se elimine de forma similar a otras folitropinas, esto es, principalmente por los riñones.

La fracción de folitropina delta inalterada excretada por la orina se espera que sea el 9%.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la folitropina delta o a cualquiera de los excipientes.

• Tumor de hipotálamo o glándula pituitaria.

• Agrandamiento ovárico o quiste de ovario no relacionado a Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP).

• Hemorragias ginecológicas de origen desconocido.

• Carcinoma de ovario, útero o mama.

REKOVELLE® no debe usarse cuando no puede obtenerse una respuesta efectiva, tal como:

• Falla ovárica primaria.

• Malformaciones de órganos sexuales incompatibles con embarazo.

• Tumores fibroides del útero incompatibles con embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: REKOVELLE® no está indicado durante el embarazo. No se ha descrito riesgo de teratogenicidad en el uso clínico de gonadotropinas para la estimulación ovárica controlada. No existen datos de exposición accidental a REKOVELLE® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción con dosis de REKOVELLE® por encima de la dosis máxima recomendada en humanos (ver sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: REKOVELLE® no está indicado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en el tratamiento con REKOVELLE® son cefalea, molestia pélvica, SHO, dolor pélvico, náuseas, dolor en los anexos uterinos y fatiga.

La frecuencia de estos efectos adversos puede disminuir en ciclos repetidos, ya que esto se ha observado durante los ensayos clínicos.

La tabla a continuación muestra las reacciones adversas en pacientes tratadas con REKOVELLE® en los estudios clínicos pivote de acuerdo al Sistema Órgano-Clase MedDRA y su frecuencia; como a continuación: común (> 1/100 a < 1/10) y no común (> 1/1,000 a < 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas al medicamento son presentadas en orden decreciente de gravedad.

Sistema de Clasificación de Órganos

(SOC, por sus siglas en inglés)

Común

(> 1/100 a < 1/10)

No común

(> 1/1,000 a < 1/100)

Trastornos

psiquiátricos

Cambios de humor

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Somnolencia

Mareos

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Diarrea

Vómito

Constipación

Malestar abdominal

Trastornos mamarios y del aparato reproductor

SHO

Dolor pélvico

Dolor en anexos del útero

Malestar pélvico

Hemorragia vaginal

Dolor y sensibilidad en mamas

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Fatiga

El SHO es un riesgo intrínseco de la estimulación ovárica. Los síntomas gastrointestinales asociados con SHO incluyen: dolor abdominal, malestar y distensión, náuseas, vómito y diarrea. Se sabe que la torsión ovárica y los eventos tromboembólicos son complicaciones raras durante el tratamiento de estimulación ovárica (ver sección Precauciones generales).

La inmunogenicidad en relación con el desarrollo de anticuerpos anti-FSH es un riesgo potencial de la terapia con gonadotropinas (ver Farmacocinética y farmacodinamia).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y tolerancia local. REKOVELLE® tuvo un efecto negativo en la fertilidad y en el desarrollo embrionario temprano en ratas cuando se administró en dosis ≥ 0.8 μg/kg/día, la cual es superior a la dosis máxima recomendada en humanos. Debido a que REKOVELLE® está contraindicado durante el embarazo, tales observaciones son de poca importancia clínica.

Fertilidad: REKOVELLE® está indicado para el uso en infertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han llevado a cabo estudios de interacción de REKOVELLE® con otros medicamentos o alimentos. No se han notificado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos, ni se esperan, durante la terapia con REKOVELLE®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: REKOVELLE® contiene una sustancia gonadotrópica potente capaz de causar reacciones de leves a severas y debe prescribirse únicamente por parte de médicos que estén bien familiarizados con los problemas de infertilidad y su tratamiento.

El tratamiento con gonadotropinas requiere de un compromiso por parte de los médicos y los profesionales de la salud durante el periodo de tratamiento, al igual que contar con las instalaciones para la monitorización de las pacientes. El uso seguro y eficaz de REKOVELLE® requiere monitorización de la respuesta ovárica por ultrasonido, sea únicamente o en combinación con la medición de los niveles séricos de estradiol regularmente. La pauta posológica de REKOVELLE® se debe establecer de manera individual por cada paciente, para obtener una respuesta ovárica con un perfil de seguridad y de eficacia favorable. Puede existir variabilidad entre pacientes en la repuesta a la administración de FSH, la cual puede ser pobre respuesta en algunos casos y excesiva respuesta en otros.

Antes de comenzar con el tratamiento, deben evaluarse la infertilidad de la pareja y las contraindicaciones putativas para el embarazo. De manera particular, las pacientes deben ser examinadas para identificar hipotiroidismo e hiperprolactinemia, con el fin de administrar el tratamiento adecuado y específico para la enfermedad.

No se recomienda la utilización de los resultados obtenidos con otro ensayo diferente de Elecsys® AMH Plus inmunoassay de Roche para la determinación de la dosis de REKOVELLE®, ya que actualmente no existe estandarización de los ensayos de AMH disponibles.

Las pacientes que se someten a estimulación del crecimiento folicular pueden experimentar agrandamiento ovárico, y pueden estar en riesgo de desarrollar síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). La adherencia al esquema de administración y a la dosis de REKOVELLE® así como a la monitorización durante el tratamiento, minimizarán la incidencia de tales eventos.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): Se espera un cierto grado de agrandamiento del ovario como efecto de la estimulación ovárica controlada. Se observa comúnmente en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico y normalmente remite sin el tratamiento. A diferencia de un agrandamiento ovárico sin complicaciones, el SHO es una afección que puede manifestarse con aumento en el grado de severidad. Comprende un marcado agrandamiento ovárico, niveles plasmáticos elevados de esterioides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, la cual puede resultar en la acumulación de fluidos dentro de las cavidades peritoneal, pleural y rara vez, en la pericárdica.

Es importante enfatizar la importancia de la vigilancia estrecha y monitorización frecuente del desarrollo folicular con el fin de reducir el riesgo de SHO. Los siguientes síntomas pueden ser observados en casos graves de SHO: dolor abdominal, distensión y malestar abdominal, agrandamiento ovárico severo, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales, incluidos náuseas, vómito y diarrea. La evaluación clínica puede revelar señales como hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o distrés respiratorio agudo.

En muy raras ocasiones, el SHO severo puede complicarse con torsión ovárica o eventos tromboembólicos, tales como embolia pulmonar, infarto isquémico o infarto al miocardio.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropina rara vez da lugar al SHO, a menos que se administre hGC para desencadenar la maduración folicular final. Además, el síndrome puede ser más severo y prolongarse si se produce el embarazo. Por lo tanto, en caso de hiperestimulación, es prudente suspender la administración de hGC y aconsejar a la paciente que se abstenga de tener coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera por lo menos 4 días.

El SHO puede progresar rápidamente (dentro de 24 horas a varios días) hasta convertirse en un evento médico grave. A menudo sucede después de suspender el tratamiento hormonal. Además, como consecuencia de los cambios hormonales durante el embarazo, es posible que ocurra un desarrollo tardío de SHO. Debido al riesgo de desarrollar SHO, las pacientes deben recibir seguimiento por al menos dos semanas después de inducir la maduración folicular final.

Eventos tromboembólicos: Las mujeres con enfermedades tromboembólicas recientes o en curso, o las mujeres con factores de riesgo reconocidos para eventos tromboembólicos, tales como antecedentes personales o familiares, obesidad grave (índice de masa corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden presentar un riesgo mayor de eventos tromboembólicos venosos o arteriales durante o después del tratamiento con gonadotropinas. El tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de exacerbación o de tales eventos. En estas mujeres, se deben sopesar los beneficios de la administración de gonadotropinas frente a los riesgos. Sin embargo, se debe tener en cuenta que el embarazo por sí solo, así como el SHO, generan un aumento en el riesgo de eventos tromboembólicos.

Torsión ovárica: Se ha referido la incidencia de torsión ovárica durante los ciclos de TRA. Puede estar asociada con otros factores de riesgo, como SHO, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de torsión ovárica, quistes ováricos previos o presentes y ovarios poliquísticos. El daño a los ovarios causado por la reducción del aporte sanguíneo, puede minimizarse con un diagnóstico temprano y la de torsión inmediata.

Embarazo múltiple: El embarazo múltiple implica un aumento en el riesgo de acontecimientos adversos maternos y perinatales. En pacientes que se someten a procedimientos de TRA, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones trasferidos, la calidad de los mismos y la edad de la paciente, aunque, en raras ocasiones, se puede desarrollar un embarazo gemelar a partir de la trasferencia de un solo embrión. Se debe advertir a la paciente acerca del riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de iniciar el tratamiento.

Pérdida del embarazo: La incidencia de aborto es mayor en pacientes que se someten a una estimulación ovárica controlada por TRA que en la concepción natural.

Embarazo ectópico: Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen un mayor riesgo de embarazo ectópico, sin importar si el embarazo se logra por concepción espontánea o mediante tratamientos de fertilidad. Se ha reportado que la prevalencia de embarazo múltiple después de TRA es mayor que en la población general.

Neoplasia del aparato reproductor: Existen reportes de neoplasias ováricas y de otros tipos de neoplasia del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que se han sometido a múltiples regímenes de tratamiento para la infertilidad. No se ha establecido todavía si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo o no de este tipo de tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas después de los TRA puede ser ligeramente mayor que en concepciones espontáneas. Se piensa que esto se debe a las diferencias en las características de los padres (por ej., la edad de la madre, las características del esperma) y de los embarazos múltiples.

Otras condiciones médicas: Se deben evaluar las condiciones médicas que contraindican el embarazo antes de empezar el tratamiento con REKOVELLE®.

Insuficiencia renal y hepática: REKOVELLE® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada/grave.

Contenido de sodio: REKOVELLE® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente "libre de sodio".

Efectos en la habilidad de usar y manejar maquinaria: Se espera que REKOVELLE® tenga un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Subcutánea.

Dosis y modo de administración: El tratamiento con REKOVELLE® debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en tratar problemas de fertilidad.

Posología: La posología de REKOVELLE® se debe establecer de manera individualizada por paciente, para obtener una respuesta ovárica con un perfil de seguridad y de eficacia favorables, con la finalidad de lograr recuperar un número adecuado de ovocitos y reducir las intervenciones para prevenir el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). La dosis de REKOVELLE® se establece en microgramos (μg). El esquema de dosificación es específico para REKOVELLE® y la dosis en microgramos no aplica para otras gonadotropinas.

Para el primer ciclo de tratamiento, la dosis diaria individual se determinará con base en la concentración sérica de la hormona antimuleriana (HAM) y en el peso corporal de la paciente. La dosis se debe establecer con base en una determinación reciente de HAM (es decir, dentro de los últimos 12 meses), medida por medio de la prueba de diagnóstico de Roche: Inmunoensayo Elecsys® Plus para la HAM (ver Precauciones generales). La dosis diaria individual se debe mantener a lo largo del periodo de estimulación. Para las mujeres con una HAM de < 15 pmol/L la dosis diaria es de 12 microgramos, sin importar el peso corporal. Para las mujeres con una HAM ≥ 15 pmol/L, la dosis diaria disminuye de 0.19 a 0.10 microgramos por kilogramo (mcg/kg) a medida que se incrementa la concentración de HAM (Tabla 4).

La dosis se redondeará hasta los 0.33 microgramos más cercanos para coincidir con la escala de dosis de la pluma de inyección. La dosis máxima diaria para el primer ciclo de tratamiento es de 12 microgramos.

Para calcular la dosis de REKOVELLE®, el peso corporal debe medirse sin zapatos y sin abrigo, justo antes de empezar la estimulación.

Esquema de dosificación

Concentración de HAM (pmol/L)

< 15

15-16

17

18

19-20

21-22

23-24

25-27

28-32

33-39

≥ 40

Dosis diaria establecida para REKOVELLE® μg

12

0.19

0.18

0.17

0.16

0.15

0.14

0.13

0.12

0.11

0.10

μg/kg

La concentración de HAM se debe expresar en pmol/L y se redondeará al número entero más próximo (Tabla 4). Si la concentración de HAM está en ng/ml, la concentración debe convertirse a pmol/L, multiplicando por 7.14 (ng/ml x 7.14 = pmol/L) antes de usar.

La dosificación con REKOVELLE® se debe iniciar el día 2 o 3 después del inicio de la menstruación y continuar hasta que se haya logrado un adecuado desarrollo folicular (≥ 3 folículos ≥ 17 mm) el cual se logra en promedio, hacia el noveno día de tratamiento (varía entre 5 y 20 días). Se puede administrar una inyección única de 250 microgramos de gonadotropina coriónica humana recombinante (hGCr) o 5.000 UI de hGC, para inducir la maduración final del folículo. Para las pacientes con una respuesta ovárica excesiva (de > 25 folículos ≥ 12 mm), el tratamiento con REKOVELLE® se debe abandonar y no debe realizarse la maduración folicular final con hGC.

Para los ciclos de tratamiento sucesivos, la dosis diaria de REKOVELLE® debe mantenerse o modificarse conforme a la respuesta ovárica de la paciente en el ciclo anterior. Si la paciente presentó una respuesta ovárica adecuada en el ciclo anterior sin desarrollar SHO, se debe administrar la misma dosis diaria de REKOVELLE®. En caso de que exista una hipo-repuesta ovárica en el ciclo anterior, la dosis diaria de REKOVELLE® en el ciclo siguiente debe incrementarse en un 25% o en un 50%, conforme al grado de respuesta observada. En caso una hiperespuesta en el ciclo anterior, la dosis diaria de REKOVELLE® en el ciclo siguiente debe reducirse en un 20% o en un 33% conforme al grado de la respuesta observado. En las pacientes que presentaron SHO o que estuvieron en riesgo de presentarlo, la dosis diaria de REKOVELLE® para el ciclo siguiente debe ser un 33% más baja que la dosis utilizada en el ciclo donde se presentó el SHO o donde existió el riesgo de que se presentara. La dosis diaria máxima es de 24 microgramos.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática: La seguridad, eficacia y farmacocinética de REKOVELLE® en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se han estudiado específicamente en los ensayos clínicos. A pesar de que los datos son limitados, no indican la necesidad de una pauta de dosis diferente en este grupo de pacientes (ver sección Precauciones generales).

Pacientes con síndrome de ovario poliquístico y con trastornos anovulatorios: No se ha estudiado a las pacientes con síndrome de ovario poliquístico y desórdenes anovulatorios. Pacientes con ovarios poliquísticos con ovulación han sido incluidas en los ensayos clínicos (ver Sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Población Geriátrica: REKOVELLE® no tiene uso relevante en esta población.

Población pediátrica: REKOVELLE® no tiene uso relevante en población pediátrica.

Método de administración: El cartucho ha sido diseñado para su uso en conjunto con la pluma de REKOVELLE®.

REKOVELLE® se administra por vía subcutánea, preferentemente en la pared abdominal. La primera inyección de REKOVELLE® debe realizarse bajo supervisión médica. Se debe enseñar a los pacientes sobre cómo usar la pluma de REKOVELLE® y cómo realizar las inyecciones. La administración de REKOVELLE® por parte del paciente solo se debe realizar por pacientes que han dado su consentimiento y que han sido instruidas adecuadamente y con acceso a la asesoría de expertos, cuando se requiera.

Para consultar la administración con la pluma para inyección de REKOVELLE®, consulte el instructivo para el uso de la pluma.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El efecto de una sobredosificación es desconocido; sin embargo, existe el riesgo de que SHO pueda ocurrir (ver Precauciones generales).

PRESENTACIONES:

Caja con 1 Cartucho con 12 mcg de folitropina delta* en pluma multidosis precargada, 3 agujas estériles desechables e instructivo anexo.

Caja con 1 Cartucho con 36 mcg de folitropina delta* en pluma multidosis precargada, 6 agujas estériles desechables e instructivo anexo.

Caja con 1 Cartucho con 72 mcg de folitropina delta* en pluma multidosis precargada, 9 agujas estériles desechables e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Manténgase en su envase original.

Protéjase de la luz.

Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C.

No congelar.

Una vez abierto el producto se conserva máximo 28 días, a no más de 25°C, debe desecharse el sobrante si excede esta condición.

Este producto puede almacenarse hasta 3 meses a no más de 25°C incluyendo el periodo del primer uso; debe desecharse posteriormente si excede esta condición.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, o si contiene partículas o sedimentos. Deseche las jeringas usadas inmediatamente después de cada inyección.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mailbox.mexico@ferring.com

o al teléfono: 018006241414.

Fabricante del biofármaco:

Hecho en Israel por:

Bio-Technology General (Israel) Ltd.

Be’er Tuvia Industrial Zone, POB 571, Kiryat Malachi 8310402, Israel.

Fabricante del medicamento biotecnológico:

Fabricación y acondicionamiento

primario en Alemania por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Schützenstr. 87 und 99-101, 88212

Ravensburg, Alemania.

Para:

Ferring GmbH

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania.

Acondicionamiento secundario en Reino Unido por:

Ferring Controlled Therapeutics Limited

1 Redwood Place, Peel Park Campus, East Kilbride, Glasgow, G74 5PB, Reino Unido.

Distribuido en México por:

FERRING S.A. de C.V.

Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15 No. 15,

Parque Industrial Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Reg. Núm. 052M2018 SSA IV

173300404J0008